GIKAMTIN

Aktivmaterial: Topotecan
Wenn ATH: L01XX17
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C34, C53, C56
Wenn CSF: 22.03.01.02
Hersteller: Glaxosmithkline Trading Company (Russland)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Valium zur Herstellung einer Infusionslösung в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Hilfsstoffe: Weinsäure, Mannit, Salzsäure, Natriumhydroxid.

Flaschen Glasvolumen 17 ml (1) – packt Pappe.
Flaschen Glasvolumen 17 ml (5) – Tabletts, Kunststoff (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – Enzym, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Pharmakokinetik

Distribution

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. v_D handelt von 132 l.

Stoffwechsel

Es wird in der Leber metabolisiert. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Abzug

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, etwa repräsentieren 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 ist 2-3 Nein. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

In Patienten mit Niereninsuffizienz (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. v_D несколько уменьшается и, so, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. v_D уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 von 1.9 h zu 4.9 Nein.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, und die Gesamtplasmaclearance – auf 10% verglichen mit der Kontrollgruppe. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_D nicht beobachtet.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/p/m² verglichen mit 21.3 l/p/m²).

Zeugnis

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dosierungsschema

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Plättchen >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Beim мелкоклеточном раке легких и раке яичников bestellen 1.5 mg / m² Körperoberfläche täglich für 5 последовательных дней с интервалом в 3 der Woche.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 der Woche, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 der Woche. Ca. 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrophile >1000/l, Blutplättchen >100 000/l, Hämoglobin > 9 g / dl (incl. после переливания крови, notfalls).

In schweren Neutropenie (количество нейтрофилов <500/l) während 7 Tage oder mehr, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (frühestens 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Beim раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® ist 0.75 mg / m² im 1 .., 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 Tag, Gesamt 6 Preise. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® sollte abgeschafft werden.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrophile >1000/l, Blutplättchen >100 000/l, Hämoglobin >9 g / dl (incl. после переливания крови, notfalls).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® auf 20% bis 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (frühestens 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% bis 0.45 mg / m².

Beim Monotherapie bis Patienten mit KK > 40 ml / min Korrektur Dosierungsplan nicht erforderlich ist. Die empfohlene Dosis für Patienten mit KK aus 20 bis 39 ml / min ist 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min Nein.

Beim Kombinationstherapie Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Bis Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (уровень билирубина от 1.5 bis 10 mg / dL) Dosisanpassung erforderlich.

Использование Гикамтина^® Behandlung Kinder nicht empfehlenswert, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Allgemeine Geschäftsbedingungen der Herstellung der Lösung

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% Lösung von Natriumchlorid oder 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Nebeneffekt

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt eingeteilt:: Häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10 000, <1/1000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle).

Von hämatopoetischen Systems: Häufig – Neutropenie, febrile Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie; häufig – Panzytopenie; selten – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Durchfall, Übelkeit, Erbrechen (incl. schwer), боль в абдоминальной области, Verstopfung, Stomatitis, Anorexie (включая тяжелую степень); häufig – giperʙiliruʙinemija.

Hautreaktionen: Häufig – Alopezie.

Andere: Häufig – Fieber, Müdigkeit, Asthenie, der Beitritt von Sekundärinfektionen; häufig – Schwäche, Sepsis; selten – Hautblutungen, Blutung (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Gegenanzeigen

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Alter der Kinder (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, Teil der Droge.

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament wird während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Frauen im gebärfähigen Alter и мужчины в период приема Гикамтина^® muss zuverlässige Empfängnisverhütung verwenden.

Vorsichts

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, Erfahrung in der Arbeit mit Krebsmedikamenten.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, Reaktionsfähigkeit erfordern.

Überdosis

Symptome: Unterdrückung der Knochenmarksfunktion, Stomatitis.

Behandlung: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Drug Interactions

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (zB, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, nämlich, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (Abfertigung ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Eine Liste. Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C. Haltbarkeit – 3 Jahr.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 Nein.