Gemcitabine Schwimmen

Aktivmaterial: Gemcitabine
Wenn ATH: L01BC05
CCF: Antikrebsmittel. Antimetaʙolit
ICD-10-Codes (Zeugnis): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Wenn CSF: 22.02.03
Hersteller: PLIVA s.r.o. (Tschechisch Republik)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Valium zur Herstellung einer Infusionslösung Weiß.

Hilfsstoffe: Mannit, Natrium Acetat trihydrate, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (um den pH-Wert zu halten).

Flaschen aus ungefärbtem Glas (1) – packt Pappe.

Valium zur Herstellung einer Infusionslösung Weiß.

Hilfsstoffe: Mannit, Natrium Acetat trihydrate, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (um den pH-Wert zu halten).

Flaschen aus ungefärbtem Glas (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Pharmakokinetik

Distribution

v_D в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Die Plasmaproteinbindung ist gering – Weniger 10%.

Stoffwechsel

Метаболизируется в клетках печени, Niere, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Abzug

Systemische clearance, который колеблется примерно от 30 l/p/m² bis 90 l/p/m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% Weniger, als Männer; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (Weniger 10%); Weniger 1% – mit Hocker.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Zeugnis

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

- Brustkrebs;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Dosierungsschema

Препарат назначают в/в капельно (während 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 einmal pro Woche für 3 Wochen gefolgt von einer Woche Pause, jeder 28 Tage. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² in 1 und 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² in 1, 8 und 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Empfohlene Dosis – 1000 mg / m² 1 einmal pro Woche für 7 Wochen gefolgt von einer Woche Pause. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Brustkrebs

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² in 1, 8 und 15 дни каждые 28 Tage. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² in 1 und 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Blasenkrebs

Empfohlene Dosis – 1250 mg / m² in 1, 8 und 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² in 1, 8 und 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² in 1 или во 2 Tag jedes 28-tägigen Zyklus.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² in 1 und 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² in 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Empfohlen von; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек nicht ausgeführt.

Beim Niereninsuffizienz bei leichten bis mittleren Schweregrad (KK aus 30 mL/min bis 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у ältere Patienten 65 Jahre nicht erforderlich.

Применение гемцитабина у Kinder Es wurde nicht untersucht.

Nutzungs Vorbereitung Infusionslösung

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml Lösungsmittel, in Fläschchen 1 g – 25 ml Lösungsmittel, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Die hergestellte Lösung, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Vor der Einführung sollten sicherstellen, dass keine Lösung von Schwebeteilchen.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (von 15 bis 30 ° C) während 24 Nein; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Nebeneffekt

Nebenwirkungen, treffen häufiger, als in Einzelfällen, Sie werden entsprechend der folgenden Abstufung aufgeführten: Häufig (>10%), häufig (>1%,<10%), manchmal (>0.1%, <1%), selten (>0.01%, <0.1%), selten (<0.01%).

Von der Seite der Hämatopoese: häufig – Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie; selten – Thrombozytose.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Transaminasen, Alkalische Phosphatase; häufig – Anorexie, Durchfall, Verstopfung, Stomatitis, erhöhte Spiegel von Bilirubin.

Von der Harnwege: Häufig – Proteinurie und gematuriya; selten – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Hautreaktionen: häufig – Hautausschlag, Jucken, Alopezie.

Das Atmungssystem: Häufig – Atemlosigkeit; häufig – Husten, Rhinitis; manchmal – Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, Lungenödem; selten – akutes Atemnotsyndrom (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Herz-Kreislauf-System: selten – Blutdrucksenkung, Herzinfarkt, Herzfehler, Arrhythmie.

Aus dem Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Parästhesien.

Allergische Reaktionen: selten – anaphylaktische Reaktionen.

Andere: Häufig – Grippe-ähnliche Symptome, periphere Ödeme; häufig – Fieber, Schüttelfrost, Asthenie, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen; manchmal – Anschwellen des Gesichts.

Gegenanzeigen

- Schwangerschaft;

- Stillzeit;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

FROM Vorsicht Es sollte ein Medikament in Verletzung der Leber und / oder Nieren ernennen, Unterdrückung des Knochenmarks hematopoiesis (incl. vor dem Hintergrund der damit verbundenen Strahlen- oder Chemotherapie), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, Pilzen oder Bakterien (incl. Varizellen, Gürtelrose).

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Vorsichts

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, als 7 дней после окончания лучевой терапии.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Überdosis

Symptome: mielosuprescia, Parästhesien, выраженная кожная сыпь.

Behandlung: Ein spezifisches Antidot. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Drug Interactions

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 bis 12 Monate).

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 Nein.