Fuzeon

Aktivmaterial: Enfuvirtid
Wenn ATH: J05AX07
CCF: Virizid, gegen HIV aktiv
Wenn CSF: 09.01.04.03
Hersteller: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

DARREICHUNGSFORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Valium für die Lösung der p/zu den Injektionen weiß oder weiß mit einem leicht gelblich braune Farbe; die wiederhergestellte Lösung transparent, farblos oder leicht gelb.

[Ring] wasserfreies Natriumcarbonat,, Mannit, Natriumhydroxid, Salzsäure.

Lösungsmittel: Wasser d / und – 1.1 ml.

Glasflaschen (60) zusammen mit dem Lösungsmittel (fl. 60 PC.) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Fusionshemmer (Zusammenfluss). Spezifische Bindung mit gp41 von HIV-1 Glikoproteidom aus Zellen und hemmt seine strukturelle rearanžirovku, blockiert das Eindringen des Virus in die Zelle. Zelluläre Aktivierung ist nicht erforderlich.. Antivirale Aktivität durch Interaktion mit anderen. sieben Mal eine wiederkehrende Handlung HR1 in gp41 auf der Oberfläche des virus.

Pharmakokinetik

Nach einer einzigen p/die Einführung in der Region von der vorderen Bauchwand 90 mg Cmax Enfuvirtid-4,59 ± 1,5 µg/ml, AUC-34,7 ± 12.1 µg x h/ml, absolute Bioverfügbarkeit 84,3 ± 15,5 %. Wenn s/nach der Einführung im Bereich von Dosen 45-180 mg Bioverfügbarkeit ist proportional zu der Eingabe Dosis. Absorption hängt nicht von der Stelle des. CSS-Einführung 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Das Verteilungsvolumen nach in / Einführungen 90 mg-5,5 ± 1,1 l. Kontakt Proteine – 92% (vor allem Albuminom und, Weniger – mit Alpha1-Säure glikoproteinom).
Als die immunophilins, ausgesetzt, Muskel-Abbau von Aminosäuren, seine Bestandteile, mit deren spätere Verwertung im Körper.
Nicht Ingibiruet Enzyme Cytochrom CYP450-Familie.
In-vitro-Hydrolyse von Amid Gruppe c-Ende der Aminosäure Phenylalanin führt zur Bildung von Deamidirovannogo Metabolit und Ausbildung dieser Metabolit ist nicht abhängig von NADP-n. Metaboliten im Plasma nach der Einführung des Enfuvirtid mit AUC erkannt 2.4-15% von AUC Enfuvirtid.
Nach p/die Einführung 90 mg Enfuvirtid T1/2-3,8 ± 0,4 h, Clearance-1,7 ± 0,4 l/h.
Pharmakokinetik von Enfuvirtid bei Patienten mit Leber- und Nieren-Insuffizienz wurde nicht untersucht., sowie bei Patienten älter als 65 Jahre. Clearance Enfuvirtid ändert sich nicht bei Patienten mit oben genannten KK 35 ml/ml.
Clearance von Enfuvirtid auf 20% unten bei Frauen, als bei Männern und steigt mit zunehmendem Körpergewicht, unabhängig vom Geschlecht (auf 20% bei Patienten mit einem Körpergewicht 100 kg und 20% niedriger bei Patienten mit einem Körpergewicht 40 kg, in Bezug auf Patienten Vergleich mit Körpergewicht 70 kg), Das ist keine klinisch signifikanten.
Kinder 3-16 Jahren auf Zuordnung zu dosieren 2 mg / kg 2 einmal am Tag (nicht mehr 90 mg 2 einmal am Tag) Enfuvirtid Konzentration im Plasma ist ähnlich dem von erwachsenen Patienten, Empfangen Medikamentendosis 90 mg 2 einmal am Tag. Bei Kindern 5-16 Jahre, empfangenden Enfuvirtid Dosis 2 mg / kg 2 einmal am Tag, AUC-51,4 ± 14,2 µg x h/ml, Cmax-5,81 ± 2,35 µg/ml und Smin Wvedeniami-2,82 ± 1,46 µg/ml.

Hinweise

HIV-1 (in Kombination mit anderen. genannten HP).

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit, Stillzeit.

Vorsichtig

Schwangerschaft, Kindheit (bis 6 Jahre).

Dosierungsschema

P/Schulterbereich, vorderen Oberschenkel oder Bauchwand. Sie müssen jede nachfolgende Injektionen ändern..
Erwachsene – 90 mg 2 einmal am Tag.
Kinder 6-16 Jahre – 2 mg / kg 2 einmal am Tag. Die Höchstdosis – 90 mg 2 einmal am Tag.
Dosen, Eingang 2 Mal am Tag und die entsprechende Menge an Lösung, Featured in der pädiatrischen Praxis je nach Body-mass-index: 11-15.5 kg- 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg- 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg- 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg- 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg- 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,50 kg 81 mg (0.9 ml), Mehr 42.6 kg- 90 mg (1 ml).
Dosisanpassung bei Patienten mit KK mehr 35 ml / min ist es nicht erforderlich.
Liofilizirovanny Pulver mit sterilem Wasser zur Injektion um Lösung verdünnt werden.

Nebeneffekt

Lokale Reaktionen: Schmerz, Beschwerden Sie an der Injektionsstelle, Verpackung, эritema, Knoten, Zyste, Juckreiz, Hautblutungen. Selten (1.5%) – Abszess und Phlegmone.
Nicht weniger als bekannter 2 erwachsenen Patienten auf 100 Patienten-Jahre, kombinierte Behandlung mit einer optimierten antiretroviralen Therapie grundlegende.
Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, perifericheskaya Neuropathie, Schwindel, Geschmacksstörungen, Schlaflosigkeit, Depression, Alarm, Alpträume, Reizbarkeit, gipesteziya, Konzentrationsstörungen, Tremor.
Das Atmungssystem: Husten, Halsschmerzen.
Für die Haut: Juckreiz, Nachtschweiß, xerosis, vermehrtes Schwitzen, Seborrhoische Ekzem, эritema, Akne.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Muskelschmerzen, Arthralgie, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, Muskelkrämpfe.
Von der Harnwege: Niere-Kalkül, Hämaturie.
Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Schmerzen im Oberbauch, Verstopfung, Durchfall, Pankreatitis.
Von den Sinnen: Bindehautentzündung, Schwindel.
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost, Tremor, Arsniženie Hölle, Aktivitätssteigerung “hepatische” Transaminasen, die primäre Reaktion von Immunkomplexen, Atemnotsyndrom, Glomerulonephritis.
Andere: Schwäche, Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Anorexie, Asthenie, Grippe-ähnliche Symptome, Lymphadenopathie.
Infektion: Candidiasis der Mundschleimhaut, Herpes simplex, Hautpapillom, Grippe, Nebenhöhlenentzündung, Follikulitis, Mittelohrentzündung, Lungenentzündung.
Laborbefunde (Änderungen wurden mehr häufiger bei Patienten beobachtet., mit Ènfuvirtidom Kombinationstherapie mit optimierter grundlegende antiretrovirale Therapie behandelt, im Vergleich zu Patienten, Empfang optimiert nur Basic seropositiv): eozinofilija, erhöhte ALT, CPK, reduzierte Hb.

Überdosis

Keine Überdosierung-Informationen. Auferlegten Höchstdosis – 180 mg einmal p /. Nebeneffekte, anders als bei der Einführung der empfohlenen Dosis, nicht markiert.
Behandlung: symptomatisch. Ein spezifisches Antidot.

Zusammenarbeit

Klinisch relevante pharmakokinetische Interaktionen zwischen Ènfuvirtidom und HP, der Stoffwechsel mit CYP450 Enzymen Familie, nicht installiert.
Die Einführung des Medikaments Fuzeon, in Kombination mit ritonavir, Sakvinavirom und Rifampicin führen nicht zu klinisch signifikanten Farmakokineticski Interaktionen.
Enfuvirtid ist nicht gezwungen, aus ihrer Proteinbindung sakvinavirom, nelfinavirom, Lopinavir, EFV, Nevirapin, Amprenavir, Itraconazol, Midazolam oder warfarin.
Warfarin ist kein Ersatz für, Midazolam, Amprenavir oder Èfavirenz in ihrem Gebiet verbinden mit protein.
Studie von Enfuvirtid in Kombination mit anderen. antivirale bedeutet verschiedene Klassen (nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und Protease-Inhibitoren), einschließlich wie Zidovudin, Lamivudin, Nelfinavir, Indinavir und эfavirenz, Sie zeigte die Anwesenheit des Additivs zur Erzielung synergistischer Effekte und das Fehlen eines Antagonismus. Beziehung zwischen HIV-1 bis Ènfurvitidu in-vitro-Empfindlichkeit und Hemmung der Replikation von HIV-1 in den Menschen ist nicht erwiesen.. Durch verschiedene Enzyme in Ziel und dürfte aufgrund der Aktivität von Enfuvirtid in HIV-Stämme, resistent gegen andere. Klassen von antiviralen Medikamenten, HIV-Isolate, resistent gegen Ènfuvirtidu muss sensibel auf die Nukleozidnym Reverse-Transkriptase-Inhibitoren bleiben, Nenukleozidnym reverse-Transkriptase-Inhibitoren und Protease-Inhibitoren.
Nicht mit anderen mischen. PM, mit Ausnahme von dem mitgelieferten Verdünnungsmittel (Wasser für Injektionszwecke).

Vorsichts

Daten über die Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern älter als 3 Jahre begrenzt.
Nur in Kombination mit anderen berufen. genannten HP. Patienten mit Symptomen einer angeblichen systemische allergische Reaktion sollte Behandlung abbrechen und sofort ärztlichen Untersuchung unterziehen. Behandlung sollte nach dem Auftreten von systemischen Reaktionen nicht wieder geöffnet werden, vielleicht im Zusammenhang mit der Zulassung des Medikaments. Risikofaktoren, Das könnte die Entwicklung vorgreifen oder Schweregrad der allergischen Reaktion ist nicht installiert.
Als medikamentöse Therapie ist gekennzeichnet durch erhöhte Häufigkeit des Auftretens der bakteriellen Pneumonie (6.6 Patienten mit einer Lungenentzündung im Vergleich mit 0.6 auf 100 Patienten in Gruppen, mit Kombination Therapie Ènfuvirtidom und die optimierte zugrunde liegenden seropositiv und nur optimierte Basistherapie behandelt, beziehungsweise; die Analyse umfasste, Lungenentzündung und damit zusammenhängende Phänomene), in einigen Fällen tödlich gewesen ist. Häufigkeit der Pneumonie bei Therapie Ènfuvirtidom war ähnlich wie in der allgemeinen Bevölkerung von Patienten (Literaturdaten), aber es war weniger als in der Kontrollgruppe. Link von einer Lungenentzündung mit medikamentösen Therapie ist nicht installiert. Risikofaktoren für die Entstehung einer Lungenentzündung sind niedrige anfängliche CD4-Lymphozyten, hohe Viruslast, in der Einführung des HP, Rauchen und Lungenkrebs Krankheit in der Geschichte. Besteht ein Bedarf, genau zu beobachten das Auftreten von Symptomen einer Infektion, insbesondere, Wenn Sie Risikofaktoren für Lungenentzündung.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Reaktionen auf die Injektion (98%). Aber die Therapie abbrechen nur erforderlich 4% Patienten. Die überwiegende Mehrheit der lokale Reaktionen (85%) leicht bis mäßig, während der ersten Woche der Behandlung beobachtet und normale Aktivitäten nicht einschränken. Der Schweregrad der Schmerzen und Beschwerden während der fortgesetzten Behandlung nicht zu einer Erhöhung. Die Anzahl der lokalen Läsionen, beobachtet, wenn während der klinischen Studien gibt es ein geplanten Besuch beim Arzt, war weniger als 5 in 72% Patienten mit solchen Phänomenen. Die Einführung des Medikaments Entitäten, HIV-1-nicht infizierten (zB, Nach Durchführung der Prävention) kann dazu führen, dass Anti-Enfuvirtid Antikörper, mit Swing-Quantisierung mit HIV gp41, Das führt zu Ložnopoložitel′nomu HIV-Test bei der Durchführung von ELISA-Test auf HIV-Antikörper.
Enfuvirtid hat nicht Tertogennogo Maßnahmen in der Forschung zur Verfügung gestellt, an Tieren durchgeführt (Ratten und Kaninchen), Dosis in 8.9 fachen der humantherapeutischen. Studie über die Anwendung des Medikaments bei Schwangeren nicht durchgeführt wurden. Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der mögliche Nutzen der Therapie für die Mutter nicht das potentielle Risiko für den Fötus nicht überschreiten.
Es ist nicht bekannt, ob das Medikament in die Muttermilch bei Menschen abgesondert wird,. Stillen sollte vor Beginn der Therapie gestoppt werden, incl. und zur Vermeidung von HIV-Übertragung auf das Kind.
Èfuvirtid nicht mutagen und klastogene Eigenschaften in einer Reihe von Tests in vivo und in vitro; Es hatte keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen, überlegen 0.7, 2.5 und 8.3 fachen der maximalen empfohlenen Tagesdosis für den Menschen und in mg / kg s / c berechnet.
Es gibt keinen Beweis für den Einfluss des Medikaments auf die Verkehrstüchtigkeit und das bedienen beweglicher Mechanismen, Allerdings müssen Sie die Nebenwirkungen berücksichtigen, auftreten, wenn ein Medikament.
Geschiedene Produkt im Kühlschrank aufbewahrt (2-8 Grad c) und innerhalb von 24 Nein. Bevor die Einführung der fertige Lösung aus dem Kühlschrank auf Zimmertemperatur gebracht wird (zB, in der hand zu halten 5 m) und prüfen Sie, ob der Inhalt der Flasche aufgelöst. Die wiederhergestellte Lösung wird nicht verwendet, Wenn sie die mechanische Aufnahme enthält.