Flucytosin

Wenn ATH:
J02AX01

Eigenschaft.

Ftorirovannyj Pyrimidin. Weißes oder fast weißes, kristallines Pulver;. Löslichkeit in Wasser 1,5 G/100 ml bei 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekulargewicht 129,09.

Pharmakologisch Aktion.
Antimykotische, fungistatisch, fungicidnoe.

Anwendung.

Systemischen Infektionen, von Hefe und anderen Pilzerreger hervorgerufen, um Flucytosin empfindlich: generali Candidiasis; kryptokokkoz; Chromoblastomykose; Aspergillose (nur in Verbindung mit Amfoteritinom b); Infektion, durch Mikroorganismen Torulopsis glabrata und Hansenula.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit, chronischem Nierenversagen, wenn Sie nicht die Konzentration im Blutserum Flucytosin bestimmen.

Einschränkungen.

Die Hemmung der Knochenmark-Funktion, Blutkrankheit.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Teratogene Wirkungen. Flucytosine zeigte Geburtsfehler (Fusion der Wirbel) bei Ratten bei einer Dosis verabreicht 40 mg / kg / Tag (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) vom 7. bis 13. Tag der Schwangerschaft. Flucytosin, wenn in höheren Dosen verabreicht (700 mg / kg / Tag; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) vom 9. bis zum 12. Tag der Schwangerschaft wurden solche Fehlbildungen erfasst, wie angeborene Lippen-Kiefer, Gaumenspalte, und die geringe Größe des Oberkiefers. Flucytosin zeigten keine Teratogenität bei Kaninchen in Dosen bis zu 100 mg / kg / Tag (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) Wenn in der von 6. bis 18. Tag der Schwangerschaft verabreicht. Bei Mäusen Dosis von Flucytosin 400 mg / kg / Tag (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), vom 7. bis 13. Tag der Schwangerschaft eingetragen, mit niedriger Frequenz zugeordnet (statistisch nicht signifikant) Auftreten von Gaumenspalte.

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen wurde nicht. Wenn der Schwangerschaft kann nur in den Fällen gegeben werden, wenn der zu erwartende therapeutische Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus (Es geht durch die Plazenta).

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.)

Nicht installiert, Flucytosin, ob die Muttermilch durchdringt. Während der Stillzeit, die Sie auf der Beendigung des Stillens entscheiden müssen, oder Beendigung der Therapie Flucytosin, Angesichts der Bedeutung der Mutter.

Nebeneffekte.

Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Blutstillung): Herzstillstand, Verletzung der Herzfunktion, Anämie, Agranulozytose, aplasticheskaya Anämie, eozinofilija, Leukopenie, Thrombozytopenie, gemoliticheskaya Anämie; in seltenen Fällen, geschwächten Patienten (vor dem Hintergrund der bestehenden Immunsuppression) – Zeichen der Unterdrückung der Blutbildung im Knochenmark (Panzytopenie), bei diesen Patienten können diese Symptome irreversibel sein.

Über den Atemtrakt: Atemstillstand, Brustschmerz, Atemlosigkeit.

Für die Haut: Ausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Lichtempfindlichkeit, toxische epidermale Nekrolyse.

Aus dem Verdauungstrakt: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Anorexie, trockener Mund, Zwölffingerdarmgeschwür, Magen-Darm-Blutungen, yazvennыy ulcerosa, erhöhte Spiegel von Bilirubin, Leberfunktionsstörungen, Gelbsucht, erhöhte Leberenzyme im Serum; in einigen Fällen die geschwächte Patienten akutes Leberversagen, manchmal tödlich.

Mit Urogenitalsystems: Azotämie, erhöhte Konzentrationen von Kreatinin / Harnstoff / Stickstoff, kristallurija, akutes Nierenversagen.

Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Ataxia, ungewöhnliche Müdigkeit, Schwäche, Kopfschmerzen, Parästhesien, parkinsonizm, periphere Neuropathie, Schwindel, Beruhigung, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Halluzinationen, Psychose, Schwerhörigkeit.

Andere: allergische Reaktionen, Fieber, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Zusammenarbeit.

Studien in-vitro und live Es wurde gezeigt,, daß die kombinierte Verwendung von Amphotericin B und Flucytosin ihre Aktivität ist synergistisch gegen viele Stämme von (Dieser Effekt ist besonders im Falle von Pathogenen ausgeprägt, wenig empfindlich auf Flucytosin).

Da die Behandlung von Flucytosin besteht die Gefahr von Leukopenie (insbesondere Neutropenie, oft von Thrombozytopenie begleitet), während die Behandlung mit Zytostatika erfordert die tägliche Überwachung der peripheren Blut. Da die Ausscheidung von Flucytosin nahezu ausschließlich über die Niere, dann PM, Verringerung der glomerulären Filtrations, erhöhen T_1/2 Flucytosin (Es erfordert eine regelmäßige Überwachung der Kreatinin-Clearance, sowie eine entsprechende Dosisanpassung).

Infusion Lösungen Flucitozina und Amphotericin B sollten getrennt werden. Flucytosin gleichzeitig mit parenteralen Lösungen verwendet werden, 0,9 oder 0,18% Natriumchlorid und 5 und 4% Glucose. Keine anderen Medikamente sollten nicht mit Infusionslösungen Flucytosin hinzugefügt werden.

Überdosis.

Überdosierung Fälle unbekannt.

Symptome (möglich): erhöhte Gefahr von Nebenwirkungen und der Schwere der Symptome. Überschüssiges Serum-Konzentration für eine lange Zeit über 100 mg/l geht einher mit einer wachsenden Zahl von Nebenwirkungen, insbesondere im Gastrointestinaltrakt (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen), hämatologische (Leukopenie, Thrombozytopenie), der Leber (Hepatitis).

Behandlung: sollte die Aufnahme von ausreichender Flüssigkeitsvolumen zu gewährleisten (falls erforderlich, in / in a), wie Flucytosin über die Nieren in unveränderter Form ausgeschieden. Erfordert eine häufigere Überwachung der peripheren Blut-Parameter, sowie eine sorgfältige Überwachung der Nieren- und Leberfunktion. Im Falle von Abweichungen von der Norm, geeignete therapeutische Maßnahmen anzuwenden. Seit Hämodialyse Serumkonzentrationen von Flucytosin bei Patienten deutlich reduziert, Leiden anuriei, Es kann für die Verwendung in der Dialyse nach einem Therapieverfahren bei Überdosierung Flucytosin betrachtet werden.

Dosierung und Verabreichung.

B / mit Hilfe einer Pipette; erlaubt die direkte E / A durch die Einführung eines zentralen Venenkatheters oder Infusionsverabreichung durch peritoneale.

Die empfohlene Dosis für Erwachsene und Kinder beträgt 100-200 mg/kg/Tag (Je nach Indikation und Empfindlichkeit von Mikroorganismen), razdelennaya von 4 dosieren, für die Eingabe 24 Nein. Einzeldosis ist 37,5-50 mg/kg durch kurze Infusionen eingegeben wird (20-40 Minuten) sofern eine ausreichende Hydration des Patienten. Normaler Nierenfunktion, die Intervalle zwischen den Verfahren- 6 Nein. Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt. Gewöhnlich, Dauer der Behandlung ist 1 Sonne, bei akuten Infektionen (zB kandydamykotycheskyy Sepsis) -2-4 Wochen; subakuten und chronischen Infektionen erforderlich, meistens, längere Behandlungs, Er empfahl den kombinierten Einsatz mit Amphotericin B; bei der Behandlung von Cryptococcus Meningitis ist nicht weniger als 4 Monate.

Wenn die Nierenfunktion sollten niedrigere Dosen verschrieben werden, und das Intervall zwischen den Verfahren zu erhöhen, je nach der Kreatinin-Clearance; Kreatinin-Clearance <10 mL / min durch Serumkonzentration von Flucytosin bestimmt 12 Stunden nach der ersten Dosis. Mit nachfolgender Dosen der Arzneimittel-Konzentration im Serum sollte in dem Bereich gehalten werden 25-50 ug / ml nicht überschreiten soll 80 ug / ml.

Die Dosis für Säuglinge wird berechnet als, sowohl für Erwachsene und Kinder. Es sollte berücksichtigt werden, die größere Wahrscheinlichkeit von Nierenfunktionsstörungen nehmen, die in dieser Alters, oder ist eine Folge der toxischen Nierentherapie. Es ist ratsam, die Werte im Serum und Flucytosin überwachen, im Notfall, entsprechende Anpassung der Dosierung. Wenn die Nierenfunktion sollte das Intervall zwischen Gabe von Einzeldosen des Medikaments erhöhen. Wenn eine Nierenfunktionsstörung festgestellt wird, aber übertraf das empfohlene Niveau der Konzentration der Serum-flucitozina, es wird empfohlen, um die Dosis zu reduzieren, verlassen auf den gleichen Level-Modus-Intervallen zwischen den Verfahren.

Die Dosierung und Nebenwirkungen Profil, sind ältere Menschen ähnlich, für andere Altersgruppen (besondere Aufmerksamkeit in dieser Altersgruppe sollten Kontrolle der Niere gegeben werden).

Vorsichtsmaßnahmen.

Sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verwendet werden. Alle Patienten müssen vor Beginn der Therapie zu bewerten, und dann während der Behandlung sorgfältig überwachen Nierenfunktion (vorzugsweise durch die Definition der Kreatinin-clearance), Leber und Bild peripherem Blut. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Nierenfunktion mindestens überwachen 1 mals wöchentlich. Patienten sollten Sie nicht zuordnen., Niereninsuffizienz leiden, bei fehlender Ausrüstung, zur Überwachung der Konzentration der Serum-flucitozina. Vorsicht bei der Anwendung bei Patienten mit unterdrückte Funktion des Knochenmarks oder Erkrankungen des Blutes. Es muss ein Bild peripherem Blut und Leberfunktion kontrollieren jeden Tag zu Beginn der Behandlung, dann - 2 mals wöchentlich.

Vermeiden Sie längere Wartung der Konzentrationen von mehr als 100 mg/l durch erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen.

Wenn die Messung der Höhe des Serum-Flucitozina berücksichtigt werden sollten, Diese Konzentration in Blutproben, während oder unmittelbar nach der Einführung des Medikaments eingenommen, Nepokazatelna für den weiteren Anstieg der Konzentration der Serum-flucitozina. Zur Überwachung der Serum-Konzentration empfohlen Blut kurz vor Durchführung des folgenden Verfahrens.

Bei der Festlegung von Kreatinin ausgeschlossen mit zweistufigen enzymatischen Analyse nicht Verzerrung Analyseergebnisse (Lozhnopolojitelnaya Azotämie) durch den Einfluss des flucitozina. Sie müssen andere Methoden verwenden, um festzustellen, Kreatinin.

Bei der Berechnung der Höhe der Einführung der Elektrolytlösungen für Patienten, Leiden von Nieren- und / oder Herzinsuffizienz, sowie Elektrolytstörungen, ist zu berücksichtigen, die Höhe der Eingangsinfusionslösung Flucytosin und Natriumgehalt zu nehmen (138 mmol / l).

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