ÉRBITUKS®

Aktivmaterial: Cetuximab
Wenn ATH: L01XC06 Wirkungs
CCF: Antikrebsmittel. Monoklonale Antikörper
ICD-10-Codes (Zeugnis): C18, C19, C20, C49.0
Wenn CSF: 22.05
Hersteller: Merck KGaA (Deutschland)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Herstellung einer Infusionslösung прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Hilfsstoffe: Glycin, Polysorbat 80, Kochsalz, Zitronensäuremonohydrat, натрия гидроксид 1M, Wasser d / und.

10 ml – farblose Glasfläschchen (1) – packt Pappe.
20 ml – farblose Glasfläschchen (1) – packt Pappe.
50 ml – farblose Glasfläschchen (1) – packt Pappe.
100 ml – farblose Glasfläschchen (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors gerichtet (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, in der Zellzyklus-Progression, Angiogenese, Zellmigration und Zellinvasion / Metastasierung Prozess.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, annähernd 5-10 Fache, Charakteristik der endogenen Liganden. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, was zu einer Inhibition der Rezeptorfunktion. Ferner Internalisierung von EGFR induziert es, dass die Rezeptorherunterregulierung führen. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 und 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% Fälle. Das Auftreten von Antikörpern in Menschen antihimernye (АХАЧ) Es ist ein Rückkopplungs-Klasse chimären Antikörper. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Allgemein, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% untersuchten Patienten mit Frequenzen von 0% bis 9.6 % Studien mit ähnlichen Messwerte. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Pharmakokinetik

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 bis 500 mg / m² Körperoberfläche.

Resorption und Verteilung

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Durchschnittliche V_D был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 l/m² im Bereich von 1.5 bis 6.2 l/m²). Durchschnittliche Clearance Spiel 0.022 l/p/m² Körperoberfläche.

Serumkonzentrationen erreicht stabile Werte durch 3 Woche Cetuximab-Monotherapie. Der durchschnittliche Wert von C_max war 155.8 ug / mL in 3 Woche und 151.6 ug / mL in 8 Wochen, in der gleichen Zeit, der Mittelwert der entsprechenden Reduzierung der Konzentration 41.3 und 55.4 ug / ml, beziehungsweise. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / mL in 12 Wochen 49.4 ug / mL in 36 Wochen.

Metabolismus und Ausscheidung

Wir beschreiben verschiedene Möglichkeiten,, die mit dem Metabolismus von Antikörpern beteiligt sein können. Diese Wege sind Antikörper biologischen Abbau in kleinere Moleküle, d.h. kleine Peptide oder Aminosäuren.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 bis 100 h bei der angegebenen Dosis.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Cetuximab sind unabhängig von Rasse, Geschlecht, Alter, Nieren- und Leberfunktion.

Zeugnis

- Metastasierendem Kolorektalkarzinom in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo Krebs-Monotherapie bei neэffektivnosti predshestvuyushtey Chemotherapie mit Irinotecan oder Oxaliplatin vklyucheniem, sowie Intoleranz von Irinotecan;

- Lokal fortgeschrittener Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses in Kombination mit Strahlentherapie;

- Wiederkehrende oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses bei Versagen einer vorausgegangenen Chemotherapie-Medikamente auf Basis von Platin;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Dosierungsschema

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Vor der Infusion notwendig ist, um eine Prämedikation mit Antihistaminika führen.

Für alle Indikationen ein Medikament verabreicht 1 einmal pro Woche in einer Anfangsdosis von 400 mg / m² Körperoberfläche (Pervaya Infusions) als 120-minütige Infusion und eine weitere Dosis 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Kombinationstherapie колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, Informationen in der vorliegenden pharmazeutischen Zubereitung enthalten. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® Behandlung плоскоклеточного рака головы и шеи in Kombination mit Strahlentherapie, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 Tage vor der Strahlentherapie und die wöchentliche Verabreichung von Strahlentherapie zur Schließung weiter.

Patienten mit рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи in Kombination mit Chemotherapeutika auf Basis von Platin (bis 6 Zyklen) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Empfehlungen für eine Dosisanpassung Modus

Mit der Entwicklung von Hautreaktionen 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® zu unterbrechen. Wiederaufnahme der Behandlung ist nur im Falle der Verringerung der Toxizität der Reaktion gestattet 2 Grad.

Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, zum ersten Mal, Behandlung kann ohne Änderung der Dosierung wieder aufgenommen werden.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Therapie mit dem Medikament bei niedrigeren Dosen wieder aufgenommen werden (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), Wenn die Toxizität der Reaktion wurde reduziert 2 Grad.

Wenn schwere Hautreaktionen zum vierten Mal auftritt oder nicht dürfen 2 Schwere beim Absetzen des Arzneimittels, терапию Эрбитуксом^® einstellen.

Nutzungsbedingungen der Droge

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, Tropfsystem oder eine Spritzenpumpe.

Infusions, verwenden Sie eine separate Infusionssystem. Am Ende des Infusionssystems sollten sterile abzuspülen 0.9% Natriumchloridlösung.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, etilvinilatsetatnymi oder PVC-Beutel für Infusionslösungen, mit Polyethylen, etilvinilatsetatnymi, Polyvinylchlorid, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Filtersystem mit einer Infusionspumpe oder Tropfinfusion

Vor der Einführung der erforderlichen Menge des Arzneimittels unter Verwendung einer sterilen Spritze (die Mindestmenge von 50 ml) wird aus der Ampulle in einen sterilen Behälter oder Beutel für Infusionslösungen überführt. Verwendung einer Tropfinfusion oder Infusionspumpe Infusionsgeschwindigkeit sollte in Übereinstimmung mit den Empfehlungen festgelegt werden.

Filtersystem mit einer Spritzenpumpe

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Eine Spritze mit einer Lösung des Arzneimittels in der Spritze Pumpensatz, dann wird das Infusionssystem mit einer Spritze verbunden. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Wiederholen Sie den Vorgang, bis der berechnete Volumen der Infusion des Medikaments.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Das Medikament wird so schnell wie möglich zu empfehlen nach dem Öffnen der Flasche.

Wenn das Medikament nicht sofort verwendet, Zeit und Lagerbedingungen von ready-to-use-Formulierung vor der Verwendung darf nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C.

Bei der Verwendung der Droge behält seine chemischen und biochemischen Eigenschaften für 48 Stunden bei 25 ° C.

Nebeneffekt

Основные побочные действия Эрбитукса^® – Hautreaktionen (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Die folgenden Nebenwirkungen, отмеченные при применении Эрбитукса^®, verteilt Einfalls nach folgender Abstufung: Häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis <1/10), selten (≥ 1/1000 bis <1/100), selten (≥ 1/10 000 bis <1/1000), selten (<1/10 000).

Aus dem Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen.

Auf dem Teil des Sehorgans: oft - Bindehautentzündung; selten – .Aloe, keratit.

Das Atmungssystem: нечасто – легочная эмболия.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, Alkalische Phosphatase).

Hautreaktionen: sehr oft - Akne-ähnlicher Hautausschlag und / oder Juckreiz, xerosis, Peeling, hypertryhoz, Nagelveränderungen (zB, paronixija). IN 15% dermatologische Reaktionen ausgesprochen werden, in seltenen Fällen entwickeln Hautnekrose. Die Mehrheit der Hautreaktionen entwickeln sich innerhalb der ersten 3 Woche der Behandlung und in der Regel vorbei, ohne Konsequenzen nach Drogenentzug (in Übereinstimmung mit den Empfehlungen für die korrekte Dosierungsschema). Verletzung der Integrität der Haut kann in einigen Fällen zu Superinfektionen führen, das kann eine Entzündung des Unterhautfett verursachen, Erysipel und sogar Staphylokokken-epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) oder Sepsis.

Stoffwechsel: Häufig – gipomagniemiya; Häufig – Hypokalzämie, анорексия со снижением веса.

Von Blutgerinnungssystems: selten – tiefe Venenthrombose.

Infusionsreaktionen: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Atemlosigkeit); häufig – ausgedrückt Infusionsreaktionen (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), einschließlich Atemwegsobstruktion (Bronchospasmus), Blutdrucksenkung, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Der grundlegende Mechanismus für diese Reaktionen nicht installiert. Vielleicht einige von ihnen können von anaphylaktoiden / anaphylaktischen Natur sein.

Andere: Mukositis, которые могут привести к носовому кровотечению.

Gegenanzeigen

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Alter der Kinder (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht);

- Ausgedrückt (3 oder 4 Grad) Überempfindlichkeit gegenüber Cetuximab.

FROM Vorsicht следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 mal, Transaminase mehr als 5 Zeiten und Serum-Kreatinin von mehr als 1.5 Überschreiten ULN keine), Unterdrückung des Knochenmarks hematopoiesis, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, und älteren Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit

Einsatz des Medikaments ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Во время лечения Эрбитуксом^®, und mindestens 3 Monate nach der Behandlung, müssen Sie effektive Verhütungsmittel verwenden.

Vorsichts

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, mit Erfahrung von Krebsmedikamenten.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, Hypokaliämie.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, sie können aber auch in wenigen Stunden auftreten, und auch nach wiederholter Verabreichung. Die Patienten sollten über die Möglichkeit der verzögerten Reaktionen gewarnt und angewiesen werden, einen Arzt auf, sobald sie auftreten, zu suchen.

Wenn ein Patient eine nachweisbare Reaktion, infusionsbedingte leichter oder mittelschwerer Form, Es sollte die Infusionsgeschwindigkeit verringern. Anschließende Injektionen als Arzneimittel mit reduzierter Geschwindigkeit verabreicht werden.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Beschriebenen Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, medikamentöse Behandlung sollte abgebrochen werden und eine geeignete Therapie zu ernennen.

Wenn Sie Hautreaktionen auftreten 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

Bisher gesammelten Erfahrungen mit dem Wirkstoff nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Leber (Serum-Kreatinin und Bilirubin mehr als ULN nicht mehr als 1.5 mal, und Transaminasen über 5 Zeit).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, dh. auf der Ebene des Hämoglobins < 9 g / dl, Leukozytenzahl < 3000/l, absolute Neutrophilenzahl <1500/l und Thrombozyten < 100 000/l.

Verwenden Sie in Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® у детей не изучена.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Antriebs- und Steuerungstechnik durchgeführt wurde. Wenn der Patient beobachtet behandlungsbedingte Symptome, beeinflussen die Konzentration und Reaktionszeit, empfiehlt es sich, aufzugeben Fahren und die Leistung der potenziell gefährliche Tätigkeiten, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Überdosis

Fälle von Überdosierung wurden nicht beschrieben. Derzeit gibt es keine Erfahrungen mit Einzeldosen, was würde überschreiten 400 mg / m² Körperoberfläche.

Drug Interactions

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (bis Myokardinfarkt), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Beweise dafür, dass, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

AGB Lieferung von Apotheken

Die Arzneimittelverordnung.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C gelagert werden, Nicht einfrieren. Haltbarkeit – 3 Jahr.