Cetuximab

Wenn ATH:
L01XC06 Wirkungs

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel. Es ist ein chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper, gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors gerichtet (EGFR).

Signal EGFR Weise an der Kontrolle der Zellüberleben beteiligten, in der Zellzyklus-Progression, Angiogenese, Zellmigration und Zellinvasion / Metastasierung Prozess.

Cetuximab svyazыvaetsya mit RЭFR mit affinnostyyu, annähernd 5-10 Fache, Charakteristik der endogenen Liganden. Cetuximab blockiert die Bindung endogener EGFR-Liganden, was zu einer Inhibition der Rezeptorfunktion. Ferner Internalisierung von EGFR induziert es, dass die Rezeptorherunterregulierung führen. Cetuximab auch sensibilisiert zytotoxische Immuneffektorzellen gegen Tumorzellen EGFR exprimieren. In Untersuchungen in vitro und in vivo hemmt Cetuximab Proliferation und Apoptose in menschlichen Tumorzellen, EGFR. Cetuximab In vitro hemmt die Produktion von angiogenen Faktoren in Tumorzellen und blockiert die endotheliale Zellmigration. In vivo Cetuximab hemmt die Produktion von angiogenen Faktoren in Tumorzellen und reduziert die Aktivität von Angiogenese und Tumormetastasierung.

Das Auftreten von Antikörpern in Menschen antihimernye (CAXA) Es ist ein Rückkopplungs-Klasse chimären Antikörper. Aktuelle Daten über die Entwicklung von Chahal eingeschränkt. Allgemein, gemessen Titer in Chahal erkannt 3.7% untersuchten Patienten mit Frequenzen von 0% bis 8.5% Studien mit ähnlichen Messwerte. Im Moment gibt es keine klaren Daten über die neutralisierende Wirkung auf Chahal Cetuximab. Die Entstehung von Chahal nicht mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen oder andere Nebenwirkungen von Cetuximab korreliert.

Pharmakokinetik

In / Infusion von Cetuximab zeigte eine dosisabhängige Kinetik in wöchentlichen Verabreichung des Arzneimittels in Dosen 5 bis 500 mg / m2 Körperoberfläche,.

Resorption und Verteilung

Bei der Ernennung der Initialdosis von Cetuximab 400 mg / Körperoberfläche m2ploschadi mittlere Cmax-Wert betrug 185 ± 55 pg / ml. Mittel Vd war etwa äquivalent zu der Gefäßregion (2.9 l / m2 im Bereich von 1.5 bis 6.2 l / m2). Durchschnittliche Clearance Spiel 0.022 l / h / m 2 Körperoberfläche.

Serumkonzentrationen erreicht stabile Werte durch 3 Woche Cetuximab-Monotherapie. Der Mittelwert der Peakkonzentration 155.8 ug / mL in 3 Woche und 151.6 ug / mL in 8 Wochen, in der gleichen Zeit, der Mittelwert der entsprechenden Reduzierung der Konzentration 41.3 und 55.4 ug / ml, beziehungsweise. In einer Studie von Cetuximab in Kombination mit Irinotecan strebten Durchschnittswert entsprach Konzentrationen zu verringern 50.0 ug / mL in 12 Wochen 49.4 ug / mL in 36 Wochen.

Metabolismus und Ausscheidung

Wir beschreiben verschiedene Möglichkeiten,, die mit dem Metabolismus von Antikörpern beteiligt sein können. Diese Wege sind Antikörper biologischen Abbau in kleinere Moleküle, d.h. kleine Peptide oder Aminosäuren.

Cetuximab hat eine lange T1 / 2-Werte, variiert im Bereich von 70 bis 100 h bei der angegebenen Dosis.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Cetuximab sind unabhängig von Rasse, Geschlecht, Alter, Nieren- und Leberfunktion.

Zeugnis

- Metastasierendem Kolorektalkarzinom in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo Krebs-Monotherapie bei neэffektivnosti predshestvuyushtey Chemotherapie mit Irinotecan oder Oxaliplatin vklyucheniem, sowie Intoleranz von Irinotecan;

- Lokal fortgeschrittener Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses in Kombination mit Strahlentherapie;

- Wiederkehrende oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses bei Versagen einer vorausgegangenen Chemotherapie-Medikamente auf Basis von Platin.

Dosierungsschema

Cetuximab ist in Form von auf einer Geschwindigkeit von nicht mehr als verabreicht / in Infusions 10 mg / min (5 ml / min). Vor der Infusion notwendig ist, um eine Prämedikation mit Antihistaminika führen.

Für alle Indikationen ein Medikament verabreicht 1 einmal pro Woche in einer Anfangsdosis von 400 mg / m2 Körperoberfläche (Pervaya Infusions) als 120-minütige Infusion und eine weitere Dosis 250 mg / m2 Körperoberfläche als eine 60-minütige Infusion.

In der Kombinationstherapie von Darmkrebs Irinotecan wird normalerweise in der gleichen Dosis verabreicht, die im vergangenen Jahr von der vorherigen Irinotecan-haltige Chemotherapie eingesetzt wurde. Es sollte jedoch auf die Empfehlungen zur Dosisanpassung von Irinotecan haften, Informationen in der vorliegenden pharmazeutischen Zubereitung enthalten. Irinotecan ist frühestens verabreicht 1 h nach der Infusion von Cetuximab. Cetuximab-Therapie wird empfohlen, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression weiter.

Bei der Verwendung von Cetuximab zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses in Kombination mit Strahlentherapie, Behandlung mit Cetuximab wird empfohlen, um zu beginnen 7 Tage vor der Strahlentherapie und die wöchentliche Verabreichung von Strahlentherapie zur Schließung weiter.

Empfehlungen für eine Dosisanpassung Modus

Mit der Entwicklung von Hautreaktionen 3 Einstufung gemäß National Cancer Institute Cetuximab unterbrochen werden sollte. Wiederaufnahme der Behandlung ist nur im Falle der Verringerung der Toxizität der Reaktion gestattet 2 Grad.

Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, zum ersten Mal, Behandlung kann ohne Änderung der Dosierung wieder aufgenommen werden.

In sekundären und tertiären Entwicklung schwerer Hautreaktionen sollte Cetuximab wieder unterbrochen werden. Therapie mit dem Medikament bei niedrigeren Dosen wieder aufgenommen werden (200 mg / m2 Körperoberfläche nach dem zweiten Auftreten der Reaktion und 150 mg / m2 - nach dem dritten), Wenn die Toxizität der Reaktion wurde reduziert 2 Grad.

Wenn schwere Hautreaktionen zum vierten Mal auftritt oder nicht dürfen 2 Schwere beim Absetzen des Arzneimittels, Cetuximab-Therapie sollte abgebrochen werden,.

Nutzungsbedingungen der Droge

Cetuximab in / durch das interne Netzfilter mit einer Infusionspumpe verabreicht, Tropfsystem oder eine Spritzenpumpe.

Infusions, verwenden Sie eine separate Infusionssystem. Am Ende des Infusionssystems sollten sterile abzuspülen 0.9% Natriumchloridlösung.

Cetuximab ist eine farblose Lösung, die eine weißliche amorphe Wirkstoffpartikel enthalten kann, die nicht auf die Qualität auswirken. Dennoch, sollte die Lösung über die interne Netzfilter mit einer Porengröße von 0,2 bis 0,22 Mikrometer während der Injektion gefiltert werden.

Cetuximab sovmestim mit poliэtilenovыmi, etilvinilatsetatnymi oder PVC-Beutel für Infusionslösungen, mit Polyethylen, etilvinilatsetatnymi, Polyvinylchlorid, Polybutadien oder Polyurethan-Infusionssets und polietersulfonovymi, Polyamid oder Polysulfon lineare Filter.

Cetuximab sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Filtersystem mit einer Infusionspumpe oder Tropfinfusion.

Vor der Einführung der erforderlichen Menge des Arzneimittels unter Verwendung einer sterilen Spritze (die Mindestmenge von 50 ml) wird aus der Ampulle in einen sterilen Behälter oder Beutel für Infusionslösungen überführt. Dies wird durch ein Infusionssystem gefolgt setzen Sie das entsprechende Netzfilter, die vor dem Beginn der Infusion von Cetuximab benetzt werden sollte oder 0.9% sterile Kochsalzlösung. Verwendung einer Tropfinfusion oder Infusionspumpe Infusionsgeschwindigkeit sollte in Übereinstimmung mit den Empfehlungen festgelegt werden.

Filtersystem mit einer Spritzenpumpe

Vor der Einführung der erforderlichen Menge des Arzneimittels aus dem Fläschchen in eine sterile Spritze rekrutiert Mindestvolumen in 50 ml. Eine Spritze mit einer Lösung des Arzneimittels in der Spritze Pumpensatz. Die linearen Filter wird ein Set zur Infusion verbunden, dann wird das Infusionssystem mit einer Spritze verbunden. Es sollte die Geschwindigkeit der Einführung festgelegt, in Übereinstimmung mit den Anweisungen und starten Sie die Infusion nach der Pre-Benetzungslinie Filter Cetuximab oder sterile 0.9% Natriumchloridlösung. Wiederholen Sie den Vorgang, bis der berechnete Volumen der Infusion des Medikaments.

Bei Anzeichen einer Filterverstopfung während der Infusion muss ersetzt werden.

Die Lösung enthält Cetuximab antimikrobielles Konservierungsmittel oder bakteriostatische Komponenten in Verbindung, Umgang mit ihnen sollte strikt an die Regeln der aseptischen. Das Medikament wird so schnell wie möglich zu empfehlen nach dem Öffnen der Flasche.

Wenn das Medikament nicht sofort verwendet, Zeit und Lagerbedingungen von ready-to-use-Formulierung vor der Verwendung darf nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C.

Bei der Verwendung der Droge behält seine chemischen und biochemischen Eigenschaften für 20 Stunden bei 25 ° C.

Nebeneffekt

Die folgenden Nebenwirkungen, durch die Anwendung von Cetuximab markiert, verteilt Einfalls nach folgender Abstufung: Häufig (? 1/10), häufig (von ? 1/100 bis <1/10), selten (von ? 1/1000 bis <1/100), selten (von ? 1/10000 bis <1/1000), selten (<1/10000).

Infusionsreaktionen: sehr oft - leichter bis mittelschwerer Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Atemlosigkeit; häufig – ausgedrückt Infusionsreaktionen (in der Regel innerhalb der ersten Stunde nach der ersten Infusion und in seltenen Fällen entwickeln kann tödlich sein), einschließlich Atemwegsobstruktion (Bronchospasmus, Stridor, Heiserkeit, Schwierigkeiten bei der Sprach), krapivnicu, Blutdrucksenkung, Bewusstlosigkeit, stenokardiю. Der grundlegende Mechanismus für diese Reaktionen nicht installiert. Vielleicht einige von ihnen können von anaphylaktoiden / anaphylaktischen Natur sein.

Hautreaktionen: sehr oft - Akne-ähnlicher Hautausschlag und / oder Juckreiz, xerosis, Peeling, hypertryhoz, Nagelveränderungen (zB, paronixija). IN 15% dermatologische Reaktionen ausgesprochen werden, in seltenen Fällen entwickeln Hautnekrose. Die Mehrheit der Hautreaktionen entwickeln sich innerhalb der ersten 3 Woche der Behandlung und in der Regel vorbei, ohne Konsequenzen nach Drogenentzug (in Übereinstimmung mit den Empfehlungen für die korrekte Dosierungsschema). Verletzung der Integrität der Haut kann in einigen Fällen zu Superinfektionen führen, das kann eine Entzündung des Unterhautfett verursachen, Erysipel und sogar Staphylokokken-epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) oder Sepsis.

Das Atmungssystem: sehr oft - Kurzatmigkeit.

Auf dem Teil des Sehorgans: oft - Bindehautentzündung.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - ein leichter bis Anstieg der Leberenzyme mäßig (IS, GOLD, Alkalische Phosphatase).

Andere: gipomagniemiya; in Kombination mit Irinotecan entwickeln typischen Nebenwirkungen von Irinotecan (das Sicherheitsprofil von Irinotecan und Cetuximab in ihrer gemeinsamen Anwendung wird nicht geändert); in Kombination mit einer Strahlentherapie zusätzlich markiert unerwünschte Effekte, mit Strahlentherapie zugeordnet, während Strahlendermatitis und Mukositis entwickelt einen etwas häufiger, als während einer Strahlentherapie.

Gegenanzeigen

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Alter der Kinder (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht);

- Ausgedrückt (3 oder 4 Grad) Überempfindlichkeit gegenüber Cetuximab.

Mit Vorsicht bei Patienten mit Leber- und / oder Nieren beeinträchtigt (Daten über die Anwendung von Cetuximab in Bilirubin mehr als 1.5 mal, Transaminase mehr als 5 Zeiten und Serum-Kreatinin von mehr als 1.5 Überschreiten ULN keine), Unterdrückung des Knochenmarks hematopoiesis, Herz- und Lungenkrankheiten in der Geschichte, und bei älteren, mit einer Abnahme der Funktionszustand.

Schwangerschaft und Stillzeit

Einsatz des Medikaments ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Während der Behandlung mit Cetuximab, und mindestens 3 Monate nach der Behandlung, müssen Sie effektive Verhütungsmittel verwenden.

Antrag auf Verletzungen der Leberfunktion

Mit Vorsicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen.

Antrag auf Verletzungen der Nierenfunktion

Mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Vorsichts

Cetuximab-Therapie sollte unter der Aufsicht eines Arztes sein, mit Erfahrung von Krebsmedikamenten.

Mit der Einführung von Cetuximab Infusionsreaktionen in der Regel auf dem Hintergrund der ersten Infusion oder innerhalb entwickeln 1 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, sie können aber auch in wenigen Stunden auftreten, und auch nach wiederholter Verabreichung. Die Patienten sollten über die Möglichkeit der verzögerten Reaktionen gewarnt und angewiesen werden, einen Arzt auf, sobald sie auftreten, zu suchen.

Wenn ein Patient eine nachweisbare Reaktion, infusionsbedingte leichter oder mittelschwerer Form, Es sollte die Infusionsgeschwindigkeit verringern. Anschließende Injektionen als Arzneimittel mit reduzierter Geschwindigkeit verabreicht werden.

Entwicklung ausgedrückt Symptome von Infusionsreaktionen erfordern eine sofortige und endgültige Einstellung lecheniyatsetuksimabom und kann in der Notwendigkeit einer Notfallversorgung zur Folge haben.

Besondere Aufmerksamkeit sollte den immunsupprimierten Patienten mit eingeschränkter Funktionsstatus und Patienten mit Erkrankungen des Herzens und der Lunge in der Anamnese gegeben werden.

Atemnot kann innerhalb kurzer Zeit nach der Verabreichung von Cetuximab zu entwickeln, als eines der Symptome von Infusionsreaktionen, aber sie beobachteten auch, ein paar Wochen nach dem Ende der Therapie, was, vielleicht, Es war wegen der Grunderkrankung. Risikofaktoren für das Auftreten von Dyspnoe, die schwerwiegend sein und haben lange kann, sind Alter, reduzierten Funktionsstatus und Herzanomalien und / oder eine Geschichte der Atemfunktion. Wenn Atemnot während des Verlaufs der Therapie mit Cetuximab, sollte der Patient auf Anzeichen einer fortschreitenden Lungenerkrankungen untersucht werden. Beschriebenen Einzelfälle von interstitiellen Lungenerkrankungen, , für die es keine Beweise für einen ursächlichen Zusammenhang mit Cetuximab. Im Fall von interstitiellen Lungenerkrankungen während der Therapie mit Cetuximab, medikamentöse Behandlung sollte abgebrochen werden und eine geeignete Therapie zu ernennen.

Wenn Sie Hautreaktionen auftreten 3-4 Grad der Dosis und Verabreichungsschema von Cetuximab muss "in Übereinstimmung mit den oben genannten Empfehlungen korrigiert werden.

Bei der Verwendung von Cetuximab in Kombination mit Irinotecan sollte sorgfältig lesen Sie die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Irinotecan.

Bisher gesammelten Erfahrungen mit dem Wirkstoff nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Leber (Serum-Kreatinin und Bilirubin mehr als ULN nicht mehr als 1.5 mal, und Transaminasen über 5 Zeit).

Die Verwendung von Cetuximab wurde bei Personen mit Depressionen von Knochenmarkblutbildung untersucht, dh. auf der Ebene des Hämoglobins < 9 g / dl, Leukozytenzahl < 3000/l, absolute Neutrophilenzahl <1500/l und Thrombozyten < 100 000/l.

Verwenden Sie in Pediatrics

Sicherheit und Wirksamkeit von Cetuximab bei Kindern wurde nicht untersucht.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Antriebs- und Steuerungstechnik durchgeführt wurde. Wenn der Patient beobachtet behandlungsbedingte Symptome, beeinflussen die Konzentration und Reaktionszeit, empfiehlt es sich, aufzugeben Fahren und die Leistung der potenziell gefährliche Tätigkeiten, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Überdosis

Fälle von Überdosierung wurden nicht beschrieben. Derzeit gibt es keine Erfahrungen mit Einzeldosen, was würde überschreiten 500 mg / m2 Körperoberfläche,.

Drug Interactions

Beweise dafür, dass, Irinotecan, dass das Sicherheitsprofil von Cetuximab und umgekehrt wirkt abwesend. Die gemeinsame Berufung von Cetuximab und Irinotecan Änderung die pharmakokinetischen Parameter beider Medikamente beobachtet.

Andere Studien auf vzaimodeystviyutsetuksimaba eine Person war nicht.

Wegen des Mangels an Forschungsdaten über die Vereinbarkeit von Cetuximab mit anderen Medikamenten gemischt sind verboten.