ÈLOKSATIN

Aktivmaterial: Oxaliplatin
Wenn ATH: L01XA03
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C18, C19, C20, C56
Wenn CSF: 22.01.02
Hersteller: Sanofi-Aventis Frankreich (Frankreich)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung als klare, farblose Lösung.

Hilfsstoffe: Wasser d / und.

10 ml – farblose Glasfläschchen (1) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.
20 ml – farblose Glasfläschchen (1) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.
40 ml – farblose Glasfläschchen (1) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Pharmakokinetik

Verteilung und Metabolismus

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², worin 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

Abzug

Выводится с мочой в течение первых 48 Nein. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – Calais.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_D с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Zeugnis

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

- Eierstockkrebs (в качестве 2-ой линии терапии).

Dosierungsschema

Элоксатин^® назначают только Erwachsene в виде в/в инфузий в течение 2-6 Nein.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Bis адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 einmal 2 Wochen 12 Zyklen (6 Monate).

Bis лечения диссеминированного колоректального рака – berechnet 85 mg / m² 1 einmal 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Bis лечения рака яичников – auf 85 mg / m² 1 einmal 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/μl und Blutplättchen >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 Toxizität (по шкале ВОЗ), Neutropenie 3-4 Grad (количество нейтрофилов <1000/l), Thrombozytopenie 3-4 Grad (Thrombozytenzahl <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² bis 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; und zu 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patienten, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 Nein.

Wenn der Schmerz (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 Tage, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² bis 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; und zu 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² bis 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; und zu 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 Grad.

Данных по применению препарата у Patienten mit тяжелой степенью нарушения функции почек Nein. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью Nierenfunktionsstörungen, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Beim легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Hinblick auf die Vorbereitung und Verwaltung der Lösung

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, Aluminium enthaltendes.

Не растворять и не разбавлять 0.9% Natriumchloridlösung и не смешивать с другими солевыми (alkalisch) растворами или растворами, die Chloride.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Nebeneffekt

Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: Häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10); manchmal (>1/1000, <1/100); selten (>1/10 000, <1/1000); selten (< 1/10 000), einschließlich Einzelfälle.

Von hämatopoetischen Systems: Häufig – Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie; häufig – febrile Neutropenie (einschließlich 3-4 Grad), сепсис на фоне нейтропении; selten – gemoliticheskaya Anämie, immun-Thrombozytopenie, hämolytisch-urämisches Syndrom.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, mukozit, Schmerz im Magen, Verstopfung, Appetitverlust, Erhöhung der AP, Leberenzyme, содержания билирубина, LDH; häufig – Dyspepsie, hastroэzofahealnыy Reflux, Ikotech, Magen-Darm-Blutungen; manchmal – Ileus; selten – Kolitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, sensorische Störungen, Kopfschmerzen, Asthenie; häufig – Schwindel, Meningismus, Depression, Schlaflosigkeit; иногда — повышенная нервозность; selten – Dysarthrie. Neurotoxizität ist der Dozolimitiruûŝim-Faktor. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 Zyklen) handelt von 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 Zyklen). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. In 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, selten (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, oder Bronchospasmus (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Häufig – Rückenschmerzen; häufig – Arthralgie, ostealgias.

Das Atmungssystem: Häufig – Husten, Atemlosigkeit; häufig – Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege; selten – Fibrose lyegkikh.

Herz-Kreislauf-System: häufig – Brustschmerz, Nasenbluten, tiefe Venen Thrombophlebitis, тромбоэмболия легочных артерий, arterielle Hypertonie.

Von der Harnwege: häufig – Hämaturie, dizurija; selten – Unter nephron Syndrom, akute interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen.

Hautreaktionen: Häufig – Alopezie, Hautausschläge; häufig – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematöser Ausschlag, vermehrtes Schwitzen, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: häufig – Bindehautentzündung, Sehbehinderung; selten – транзиторное снижение остроты зрения, Verlust des Gesichtsfeldes, Schwerhörigkeit, Neuritis des Hörnervs, Taubheit.

Allergische Reaktionen: selten (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- Calciumfolinat) могут наблюдаться бронхоспазм, Angioödem, Unterdruck, anaphylaktischer Schock. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Lokale Reaktionen: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Aus den Laborparameter: Häufig – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; häufig – erhöhte Kreatinin-.

Andere: Häufig – Fieber, erhöhte Müdigkeit, Gewichtszunahme, Geschmacksstörungen.

Gegenanzeigen

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Durch den menschlichen Niere exprimiert (CC <30 ml / min);

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft und Stillzeit

Элоксатин^® während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Vorsichts

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Regelmäßig (1 einmal die Woche), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, die Leber- und Nierenfunktion.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (trockener Husten, Dyspnoe, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytischer Ileus, Darmverschluss, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Überdosis

Symptome: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Behandlung: sorgfältige Überwachung der Zustand des Patienten (incl. hämatologische Überwachung); symptomatische Therapie. Antidote unbekannt.

Drug Interactions

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, Salicylate, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Pharmazeutische Zusammenspiel

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (alkalisch) растворами или растворами, die Chloride.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C. Haltbarkeit – 3 Jahr.