ЭКСИДЖАД

Aktivmaterial: Deferasirox
Wenn ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10-Codes (Zeugnis): T 45,4, T80
Wenn CSF: 32.01.01
Hersteller: Novartis Pharma AG (Schweiz)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Dispergierbare Tabletten Runde, Valium, fast weiß, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (200 оснований), Lactose-Monohydrat (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristalline Cellulose, Povidon K30, Natriumlaurylsulfat, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.

Dispergierbare Tabletten Runde, Valium, fast weiß, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (200 оснований), Lactose-Monohydrat (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristalline Cellulose, Povidon K30, Natriumlaurylsulfat, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.

Dispergierbare Tabletten Runde, Valium, fast weiß, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (200 оснований), Lactose-Monohydrat (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristalline Cellulose, Povidon K30, Natriumlaurylsulfat, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) und 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) Patienten, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Pharmakokinetik

Absorption

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_max in das Blutplasma über 1.5-4 Nein. Die absolute Bioverfügbarkeit (î AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% im Vergleich zu/mit der Einführung des. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Bioverfügbarkeit (î AUC) деферазирокса умеренно (über 13-25%) повышалась при приеме за 30 Minuten vor den Mahlzeiten mit normalem oder hohem Fettgehalt.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% und 90% beziehungsweise).

Im Gleichgewicht C_max und AUC_{0 -24 Nein} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Distribution

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_D – über 14 л у взрослых.

Stoffwechsel

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Wahrscheinlich, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Stoffwechsel (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (über 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, nicht verfügbar.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Abzug

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dosieren). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dosieren). Durchschnittliche T_1/2 Es variiert zwischen 8 bis 16 Nein.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (von 12 bis 17 Jahre) und Kinder (von 2 bis 12 Jahre) после однократного и многократного приемов была ниже, als bei Erwachsenen. Kinder unter 6 лет биодоступность ниже на 50%, als bei Erwachsenen. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (Senior 65 Jahre) Es wurde nicht untersucht.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Zeugnis

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 und älter.

Dosierungsschema

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 Einheiten (über 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, , die die Entwicklung von chronischer Eisenüberladung (zB, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Dosen (in mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, mindestens, für 30 Minuten vor dem Essen, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Die Anfangsdosis

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg Körpergewicht.

Geduldig, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (etwa mehr als 4 Transfusionen pro Monat für Erwachsene), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Patienten, die weniger 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (zB, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / Tag).

Erhaltungsdosis

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 Monate, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “Schritte”; “шаг” ist 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Bis älteren Patienten (Senior 65 Jahre) keine Korrektur Dosierungsschema erforderlich.

Bis Kinder und Jugendliche im Alter von 2 bis 17 Jahre Korrektur Dosierungsplan nicht erforderlich ist. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Es wurde nicht untersucht. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 einmal im Monat; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Es wurde nicht untersucht; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 einmal im Monat.

Nutzungsbedingungen der Droge

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Die Tabletten wurden in einem Glas Wasser oder Orangen- oder Apfelsaft platziert (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Die Suspension wird oral eingenommen, wonach ihre Rückstände in dem Becherglas wurde geringen Menge Wasser oder Saft zugesetzt, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Nebeneffekt

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% Patienten) – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, и дерматологические нарушения (7%) – Hautausschlag. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% Patienten. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Manchmal (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 fache des ULN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, Patienten, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Häufig (≥1 / 10); häufig (≥1 / 100, <1/10); manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (<1/10000).

CNS: häufig – Kopfschmerzen; manchmal – Schwindel, Alarm, Schlafstörungen.

Auf dem Teil des Sehorgans: manchmal – ранняя катаракта, makulopatija.

Auf dem Teil des Gehörorgan: manchmal – Schwerhörigkeit.

Seitens der Atemwege: manchmal – боли в гортани и глотке.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Abdomen, Dyspepsie, Erhöhung der Lebertransaminasen; manchmal – Gastritis, Hepatitis, Cholelithiasis.

Hautreaktionen: häufig – Ausschlag, Juckreiz; manchmal – Pigmentstörungen.

Von der Harnwege: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; häufig – Proteinurie.

Andere: manchmal – Fieber, Schwellung, sich müde fühlen.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Von der Harnwege: akutes Nierenversagen; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 Fache der ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Hautreaktionen: лейкоцитокластический васкулит, Nesselsucht.

Allergische und immunpathologische Reaktionen: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Gegenanzeigen

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 Jahren Abwesenheit.

FROM Vorsicht следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 Zeit.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Schwangerschaft und Stillzeit

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN experimentelle Studien показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, außer, der erwartete Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

IN experimentelle Studien Es wurde gefunden, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Unbekannt, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Frauen, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Vorsichts

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, mit Erfahrung in der Behandlung von chronischer Eisenüberladung Posttransfusions.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Einige Patienten, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% im Vergleich zur durchschnittlichen Vorbehandlungs, и не могло быть связано с другими причинами. Bei Kindern kann die Dosis reduziert werden 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, und dann monatlich.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (Katarakt), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (Ophthalmoskopie einschließlich Fundus) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Monate. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (jeder 12 Monate) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, Komplexe mit Eisen-Ionen, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Das Präparat enthält Lactose (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, Zusammenhang mit Galaktose-Intoleranz, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Überdosis

Symptome: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. In Einzeldosis des Medikaments in einer Dosis von 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Durchfall.

Behandlung: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya Therapie.

Drug Interactions

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

AGB Lieferung von Apotheken

Die Arzneimittelverordnung.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte in einem trockenen gespeichert werden, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Haltbarkeit – 3 Jahr.