DORIPREKS

Aktivmaterial: Doripenem
Wenn ATH: J01DH
CCF: Antibiotika-Gruppe der Carbapeneme
ICD-10-Codes (Zeugnis): J15, K65.0, N10, N11
Wenn CSF: 06.04
Hersteller: Janssen Pharmaceutica N. V.. (Belgien)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kristallin; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Flaschen aus ungefärbtem Glas Volumen 20 ml (1) – packt Pappe.
Flaschen aus ungefärbtem Glas Volumen 20 ml (10) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Synthetische Carbapenem-Antibiotikum aus der Gruppe der Breitspektrum, in der Struktur ähnlich zu anderen Beta-Lactam-Antibiotika. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem hat eine bakterizide Wirkung durch Aufbrechen der Bakterienzellwand-Biosynthese. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), was zu einer Störung der Synthese der bakteriellen Zellwand und anschließende Tod der Bakterienzelle. Doripenem die größte Affinität in Bezug auf PSB Staphylococcus aureus. Die Zellen von Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa doripenem bindet stark an DPM, die bei der Aufrechterhaltung der Form einer Bakterienzelle beteiligt ist.

Experimente in vitro haben gezeigt,, Doripenem die die Aktivität von anderen Antibiotika leicht reduziert, Andere Antibiotika nicht die Aktivität von Doripenem reduzieren. Beschriebene Additiv Aktivität oder schwache Synergie mit Amikacin und Levofloxacin gegen Pseudomonas aeruginosa, sowie mit Daptomycin, Linezolid, Levofloxacin und Vancomycin gegen Gram-positive Bakterien.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Zubereitung gegen aerobe grampositive Bakterien aktiv: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Stämme, empfindlich gegen Methicillin), Staphylococcus epidermidis (Stämme, empfindlich gegen Methicillin), Staphylococcus haemolyticus (Stämme, empfindlich gegen Methicillin), Streptococcus agalactiae (einschließlich Stämme, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (einschließlich Stämme, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (einschließlich Stämme, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerobe gram-negative Bakterien: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter verschiedenen, Citrobacter freundii (einschließlich Stämme, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (einschließlich Stämme, резистентные к цефтазидиму), Hämophilus influenzae (einschließlich Stämme, Beta-Lactamasen produzieren, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (einschließlich Stämme, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (einschließlich Stämme, Beta-Lactamasen produzieren), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus ist wunderbar (einschließlich Stämme, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (einschließlich Stämme, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia welk (einschließlich Stämme, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaerobe Bakterien: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides Uniform, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C Drogen устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, resistent gegen Methicillin, Enterococcus faecium; Aerobe gram-negative Bakterien: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*Arten von, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Pharmakokinetik

Distribution

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 oder 4 Nein. FAQ Plasmakonzentration (mg / l) Doripenem nach einer 1-stündigen und 4-Stunden-in / Infusion 500 mg und einem 4-Stunden-Infusion 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurde festgestellt, Zeichen der Akkumulation von Doripenem nach mehreren in / Infusion 500 mg oder 1 g jedes 8 h für 7 - 10 Tage.

Die Bindung an Plasmaproteine ​​Doripenem Durchschnittswerte 8.1% und es nicht von seiner Konzentration im Blutplasma hängt. v_D равен приблизительно 16.8 l, die in der Nähe zu dem Volumen des extrazellulären Fluids beim Menschen (18.2 l). Doripenem penetriert gut in die Gebärmuttergewebe, Prostata, Galle und Urin, und retroperitoneale Flüssigkeit, Konzentrationen erreicht, gibt, Überschreitung der MIC.

Stoffwechsel

Wirkstoff biotransformiert mikrobiologisch inaktiven Metaboliten vorzugsweise unter der Einwirkung von Dehydropeptidase-I.

In-vitro-Metabolismus von Doripenem unter der Einwirkung von CYP450-Isoenzymen und anderen Enzymen beobachtet, in der Gegenwart, und in Abwesenheit von NADP.

Abzug

Doripenem ist vor allem die Nieren unverändert abgeleitet. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 Nein, und die Clearance aus dem Plasma beträgt ca. 15.9 l /. Die durchschnittliche renale Clearance von 10.3 l /. Der Wert dieses Indikators, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, dass Doripenem unterliegt sowohl der glomerulären Filtrations, und Nierensekretion. Bei gesunden jungen Erwachsenen nach einer Einzeldosis in der Dosis Doripenem 500 mg 71% Dosis wurde im Harn als unverändertes und Doripenem gefunden 15% – ein Ring-offener Metabolit. Nach der Einführung von gesunden jungen Erwachsenen eine Einzeldosis (500 mg) radioaktiv markierten Doripenem wurde im Kot weniger gefunden 1% Gesamtaktivität.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Nach der Einführung einer Dosis von doripenem 500 mg-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht die AUC im Vergleich zu AUC bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion (QC ≥80 ml / min):

Doripenem Dosis sollte bei Patienten mit mäßiger und schwerer Nierenfunktionsstörung reduziert werden.

Derzeit gibt es keine Daten zur Pharmakokinetik von Doripenem bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Doripenem kaum in Leber metabolisiert, so wird angenommen,, Lebererkrankung, die keine Auswirkungen auf ihre Pharmakokinetik.

Im Vergleich zu jungen Erwachsenen, älteren Patienten Doripenem AUC wurde von erhöhten 49%. Diese Änderung ist es, altersbedingten Veränderungen vor allem durch QC. Bei älteren Patienten mit normalen (für ihr Alter) Nierenfunktion reduzieren die Dosis Doripenem brauchen.

Frauen AUC von Doripenem war 13% besser, als Männer. Männer und Frauen sollten die gleiche Dosis Doripenem zu geben.

Bei der Anwendung des Arzneimittels unter den verschiedenen ethnischen Gruppen gab keinen signifikanten Unterschied in der Clearance von Doripenem, Daher passen die Dosis wird nicht empfohlen.

Zeugnis

— внутрибольничная (nosokomiale) Lungenentzündung, einschließlich Pneumonie, связанную с ИВЛ;

— Akute intraabdominal Infektion;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, einschließlich der komplizierten und unkomplizierten Pyelonephritis, incl. mit gleichzeitiger Bakteriämie.

Dosierungsschema

Das Medikament wird in / in eingeführt.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Erwachsene:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 Nein. Wenn es weniger Gefahr einer Infektion, die durch empfindliche Mikroorganismen empfohlen Infusion 4 Nein.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, am wenigsten, 3-x tägliche parenterale Therapie, verursacht klinische Besserung (der Übergang zur oralen Therapie verschrieben werden Fluorchinolone, Breitspektrum-Penicilline in Kombination mit Clavulansäure, sowie Antibiotika jede Pharmakotherapeutische Gruppe).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 Tage.

In Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei CC >50 ml / min ist eine Dosisanpassung erforderlich. In пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC von ≥30 bis ≤50 ml / min) Zubereitung in einer Dosis von 250 mg alle 8 Nein. In Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (KK aus >10 bis <30 ml / min) Zubereitung in einer Dosis von 250 mg alle 12 Nein.

Doripenem wird aus dem Blut während der Dialyse entfernt; derzeit gibt es nicht genügend Informationen, um Empfehlungen für die Patienten zu formulieren, Dialyse.

In älteren Patienten, Nierenfunktion, die ihrem Alter entspricht, Dosisanpassung erforderlich.

In Patienten mit Leberversagen нет необходимости в коррекции дозы.

Hinblick auf die Vorbereitung und Verwaltung der Lösung

Для приготовления раствора для инфузий, enthält 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% Kochsalz (Kochsalzlösung). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, umfassend 100 ml Kochsalzlösung oder 5 % Glucose-Lösung, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, enthält 250 мг дорипенема, bis пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% Kochsalz (Kochsalzlösung). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, umfassend 100 ml Kochsalzlösung oder 5% Glucose-Lösung, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Nebeneffekt

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), Durchfall (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Häufig (≥1 / 10); häufig (≥1 / 100, <1/10); manchmal (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10 000, <1/1000); selten (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Häufig – Kopfschmerzen.

Herz-Kreislauf-System: häufig – Venenentzündung.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Übelkeit, Durchfall, Anstieg der Leberenzyme; manchmal – Kolitis, вызванный Clostridium difficile.

Hautreaktionen: häufig – Juckreiz, Ausschlag.

Allergische Reaktionen: manchmal – anaphylaktischer Schock.

Andere: häufig – orale Candidiasis, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: selten – Neutropenie. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Gegenanzeigen

- Bis zu 18 Jahre;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, sowie Beta-Lactam-Antibiotika.

Schwangerschaft und Stillzeit

Daten, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, zeigt an,, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, sowie die Gesundheit des Feten und Neugeborenen. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® schwangere Frau.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Vorsichts

Patienten, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, manchmal mit fatalen Folgen, Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anaphylaktischer Schock) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (Adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, in / in einem flüssigen, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy ulcerosa, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Erwartet, что дорипенем, wahrscheinlich, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Überdosis

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Drug Interactions

Probenetsid konkurriert mit Doripenem um die renale tubuläre Sekretion und vermindert die renale Clearance von Doripenem. Probenecid erhöht die AUC von Doripenem in die 75% und T_1/2 Plasma – auf 53%. Daher ist es nicht empfehlenswert, sowohl probenetsid und Doripeks verwenden^®.

Doripenem nicht die wichtigsten Cytochrom-P450-Isoenzyme hemmen, und deshalb, wahrscheinlich, Es funktioniert nicht mit Medikamenten interagieren, werden durch dieses Enzymsystem metabolisiert. Nach den Ergebnissen von in vitro-Studien, doripenem nicht zur Induktion der Enzymaktivität.

Bei gesunden Probanden Doripenem reduziert die Konzentration von Valproinsäure, bis subtherapeutischen Plasmaspiegel (значение AUC уменьшалось на 63%), Es steht auch im Einklang mit den Ergebnissen, für andere Carbapeneme erhalten. Die Pharmakokinetik von Doripenem werden nicht verändert. Bei gleichzeitiger Verwendung von Doripenem und Valproinsäure-Konzentrationen sollten überwacht werden und diese um die Möglichkeit der Ernennung eines anderen Behandlung zu berücksichtigen.

Pharmazeutisch kompatible

Das Medikament sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer sterilem Wasser d / und, 0.9% Natriumchlorid-Injektionslösung (Kochsalzlösung) oder 5% Glucose-Lösung.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte in original-Verpackung außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Haltbarkeit – 2 Jahr.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% Natriumchlorid-Injektionslösung (Kochsalzlösung) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.