DYVYHEL

Aktivmaterial: Estradiol
Wenn ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky östrogene Wirkstoffe
ICD-10-Codes (Zeugnis): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Wenn CSF: 15.11.01
Hersteller: ORION-UNTERNEHMEN (Finnland)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Gel zur äußerlichen Anwendung 0.1% Uniform, opaleszierend.

Hilfsstoffe: Carbomer (Carbopol 974R), trolamin, Propylenglykol, Ethanol 96%, Gereinigtes Wasser – bis 0.5 g.

Packages vielschichtigen (28) – packt Pappe.
Packages vielschichtigen (91) – packt Pappe.

Gel zur äußerlichen Anwendung 0.1% Uniform, opaleszierend.

Hilfsstoffe: Carbomer (Carbopol 974R), trolamin, Propylenglykol, Ethanol 96%, Gereinigtes Wasser – bis 1 g.

Packages vielschichtigen (28) – packt Pappe.
Packages vielschichtigen (91) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Östrogen Medikamente für die äußere Anwendung. Wirkstoff – синтетический 17b-эстрадиол, chemisch und biologisch identisch mit dem endogenen humanen Estradiol (Körperbild bei Frauen seit der ersten Menstruation bis zur Menopause), von den Eierstöcken produziert. Die Zellen, bei denen die gerichtete Wirkung von Hormonen, Östrogene sind mit spezifischen Rezeptoren komplexiert (in verschiedenen Organen – in utero, Scheide, Harnröhre, Brustdrüse, Leber, gipotalamuse, gipofize); Rezeptor-Ligand-Komplexes mit Elementen estrogeneffektornymi Genoms spezifischen intrazellulären Proteinen interagiert, und induziert die Synthese von RNA, Proteine ​​und die Freisetzung von Zytokinen und Wachstumsfaktoren.

Es hat verweiblichend Wirkung auf den Körper. Es stimuliert die Entwicklung des Uterus, die Eileiter, Scheide, Stroma und duktalen Brust, Pigmentierung in den Brustwarzen und Genitalien, Bildung von sekundären Geschlechtsmerkmale der weiblichen Art, Wachstum und Epiphysenschluss der langen Röhrenknochen. Es trägt zur rechtzeitigen und regelmäßigen Ablehnung des Endometrium Blutungen, in großen Konzentrationen verursacht Endometriumhyperplasie, drückt Stillzeit, hemmt Knochenresorption, Es stimuliert die Synthese einer Reihe von Transportproteinen (tiroksinsvяzыvaющiй Globulin, Transkortin, Transferrin, Eiweiß, Verknüpfung von sexueller Gaumont), Fibrinogen. Es hat Prokoagulanzeffekt, Es induziert die Synthese von Leber Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (ICH ICH, VII, IX, X), die Konzentration von Antithrombin III.

Es erhöht die Blutkonzentration von Thyroxin, Drüse, Kupfer. Es hat anti-atherosklerotische Wirkung, Es erhöht die HDL-, senkt LDL-Cholesterin und (Triglyceride erhöht). Moduliert Empfindlichkeit auf Progesteronrezeptoren und die Regulierung des sympathischen Tonus der glatten Muskulatur, Es stimuliert Übergang intravaskulären Flüssigkeit in das Gewebe und führt zu einer kompensatorischen Natrium- und Wasserretention. In hohen Dosen, die den Abbau von endogenen Katecholamine verhindert, Wettbewerb um die Rezeptoraktivität COMT.

Nach der Menopause ist der Körper nur eine kleine Menge von Estradiol gebildet (von Östron, in der Leber und im Fettgewebe befindet). Die Abnahme der Menge an Estradiol in den Eierstöcken produziert wird von vielen Frauen und Wärmeregulations vasomotorische Instabilität begleitet (Blutandrang zum Gesicht), Schlafstörungen, und fortschreitende Atrophie des Urogenitalsystems.

Als Ergebnis der Östrogenmangel entwickeln Osteoporose (vor allem der Wirbelsäule). Einmal in einer größeren Menge von Estradiol, bevor Sie in die Blutbahn gelangen, metaboliziruetsâ in Education (Mikroflora) und die Darmwand, und Leber (was zu unphysiologisch hohe Konzentrationen von Estron Plasma, und wenn eine Langzeittherapie – zur Akkumulation von Estron und Estronsulfat). Die Folgen der Ansammlung von Stoffwechselprodukten im Körper für eine lange Zeit noch nicht geklärt. Bekannt, dass die orale Verabreichung von Östrogen verursacht eine Erhöhung der Proteinsynthese (incl. Renin), was zu einem erhöhten Blutdruck führt.

Pharmakokinetik

Resorption und Verteilung

Bei der Anwendung wird das Gel Alkohol verdunstet schnell, Estradiol und dringt durch die Haut, während der größte Teil davon erreicht den systemischen Kreislauf sofort, und eine bestimmte Menge an Östradiol in dem subkutanen Gewebe zurückgehalten und in den systemischen Kreislauf nach und nach freigesetzt. Anwendung Divigel Platz 200-400 cm² (die Größe von einer oder zwei Händen) Es beeinflusst nicht die Menge der absorbierten Estradiol. Wenn jedoch Divigel auf einer großen Fläche angewendet, das Ausmaß der Absorption wesentlich reduziert.

Bioverfügbarkeit ist Divigel 82%.

Wenn die transdermale Verabreichung in einer Dosis Divigel 1 mg Estradiol (1 Mr. Divigel) C_max in Plasma beträgt etwa 157 pmol / l, die durchschnittliche Konzentration – 112 pmol / l, die Mindestkonzentration – 82 pmol / l.

Nicht ansammelt.

Metabolismus und Ausscheidung

Transdermale Applikation erlaubt es, die erste Stufe der Leberstoffwechsel vermeiden, wodurch Schwankungen in der Konzentration von Östrogen im Blutplasma bei Verwendung unbedeutenden Divigel.

Metabolismus von 17β-Östradiol ist ähnlich der natürliche Östrogen-Metabolismus. Im Blut, fast vollständig an Trägerprotein gebunden. Behandelt Wirkung “first pass” durch die Leber, die weniger aktiven Produkten metabolisiert – Estron und Estriol. Mit Gallen versehen ist, in das Lumen des Dünndarms und reabsorbiert. Schließlich Aktivität verliert infolge von Oxidation in der Leber.

Während der Behandlung Divigel Verhältnis Estradiol / Estron blieb 0.4-0.7.

Abzug

Schreiben vor allem Nieren in Form von Sulfaten und Glucuronide, im Urin fand auch geringe Mengen an Estradiol, Estron und Estriol.

Zeugnis

- Hormonersatztherapie für Estrogenmangelsymptomen;

- Behandlung von klimakterischen Syndrom, mit natürlichen oder künstlichen Menopause, entwickeln sich als Ergebnis der Operation.

Dosierungsschema

Divigel für langfristige und zyklische Therapie verschrieben. Die Anfangsdosis, meistens, ist 1 g Gel (entsprechend 1 mg Estradiol) pro Tag, jedoch wird durch die Schwere der Symptome bestimmt. Abhängig von der klinischen Dosis kann nach geändert werden 2-3 Zyklen einzeln aus 500 mg 1.5 g Gel pro Tag (aus den entsprechenden 500 Mikrogramm bis 1.5 mg Estradiol pro Tag).

Patienten mit intakter (nicht betätigten) Gebärmutter während der Behandlung Divigel empfohlen, ein Gestagen verschreiben (zB – Medroxyprogesteronacetat, Norethisteron, norэtisterona Acetat oder digidrogesteron) während 10-12 Tage pro Zyklus. Nach einem Kurs von Gestagen sollte menstrualnopodobnoe Blutungen auftreten. Wenn früh oder lang Uterusblutungen, müssen Sie die Ursache für ihr Auftreten zu etablieren.

Patienten in der Postmenopause Zykluszeit kann erhöht werden, 3 Monate.

Das Gel aufgetragen wird 1 Zeit / Tag die Haut der unteren Bauchwand zu reinigen, Lendenbereich, Schulter, Unterarm oder rechts oder links Gesäß, täglichen Wechsel zwischen der Applikationsstelle. Der Anwendungsbereich sollte gleich groß sein 1-2 Handfläche. Nach der Anwendung des Produkts, ein paar Minuten warten, bis das Gel trocken ist (2-3 m).

Position des Gels kann nicht gespült werden, 1 Nein. Vermeiden Sie eine unbeabsichtigte Augen Divigel. Sollte sofort nach dem Auftragen des Gels die Hände waschen.

Im Falle der Verfehlung der nächsten Anwendung des Gels sollten dies so bald wie möglich, spätestens jedoch bei der 12 Stunden nach der Applikation des Arzneimittels Schema. Wenn mehr als 12 Nein, die Verwendung von Divigel bis zum nächsten Mal verschoben. Wenn die unregelmäßige Konsum der Droge (Verpasste Dosis) kann menstrualnopodobnye uterine Durchbruchblutungen auftreten.

Nebeneffekt

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Kopfschmerzen, Migräne, Schwindel, Depression, xoreja.

Herz-Kreislauf-System: erhöhter Blutdruck, tromboflebit.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, zheludochnыe Koliken, Flatulenz, Magenschmerzen, cholestatischer Ikterus, Cholelithiasis.

Allergische Reaktionen: der Ort der Anwendung – Ausschlag, Hautirritation, dermahemia, Kontaktdermatitis.

Fortpflanzungsapparat: metrorragija, spärliche Spotting, Zunahme der Größe des Uterus myomatosus, Endometriumhyperplasie (der Termin ohne Kombination mit Progesteron), Krebs endometrio (bei Frauen mit intaktem Uterus nach der Menopause), Sklerose ovarian langfristige Nutzung, Veränderungen der Libido.

Auf dem Teil des endokrinen Systems: engorgement (Spannung und / oder Erhöhung der) Brust, Gewichtszunahme, reduzierte Toleranz zu Kohlenhydraten.

Stoffwechsel: Natrium-Retention, Calcium und Wasser (Schwellung) längerem Gebrauch; Angriffe von Porphyrie.

Andere: verschwommene Sicht (Änderung der Krümmung der Hornhaut), Chloasma, Melasma, vaginale Candidiasis.

Gegenanzeigen

- Brustkrebs (Diagnostiziert, der Verdächtige oder Geschichte);

- Diagnostiziert oder vermutet östrogenabhängigen Krebserkrankungen der Eierstöcke, Gebärmutter, endometrial;

- Gutartige und bösartige Tumoren der Geschlechtsorgane (Krebs des Gebärmutterhalses und der Gebärmutter, Hysteromyom, Krebs vulyvы, Ovarialkarzinom) bei Frauen im Alter von 60 Jahre;

- Gutartige Tumoren von Brustkrebs bei Frauen im Alter von 60 Jahre;

- Vaginale Blutungen unbekannter Ätiologie und die Anfälligkeit für Gebärmutterblutung;

- Endometriumhyperplasie;

- Tumore der Hypophyse;

- Diffuse Bindegewebserkrankungen;

- Entzündliche Erkrankungen der weiblichen Genitalorgane (salpingo-Oophoritis, Endometritis);

- Hyperestrogenia Phase der Wechseljahre;

- Spontane venösen thromboembolischen Erkrankung (incl. Geschichte);

- Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie (t.ch.v in der Geschichte);

- Thrombophlebitis und akute Thrombophlebitis (incl. Geschichte);

- Angeborene Hyperbilirubinämie (Gilbert-Syndrom, Dubin-Johnson, Rotor);

- Lebertumoren (gemangioma, Leberkrebs);

- Schlaganfall (ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischen Schlaganfall);

- Diabetes, Retinopathie, angiopatija;

- Sichelzellenanämie;

- Störungen des Fettstoffwechsels;

- Cholestatischer Ikterus oder cholestatischen Pruritus stark (incl. Stärkung ihrer Symptome während einer früheren Schwangerschaft oder während der Einnahme von Steroiden);

- Otosklerose (incl. ihre Verschlimmerung während der Schwangerschaft);

- Überempfindlichkeit gegen Östradiol und / oder anderen Zutaten.

FROM Vorsicht: Bronchialasthma, Migräne, Epilepsie, arterielle Hypertonie, Herzfehler, CHD, Leber und / oder Nierenversagen, ödematösen Syndrom, Endometriose, shotty Brust, Porphyrie. Die Erfahrung der Frauen über 65 Jahre begrenzt.

Divigel sollte nicht auf die Brust aufgetragen werden, Gesicht, Genitalbereich, und Hautreizungen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Divigel ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Vorsichts

Vor dem Start oder Wiederbestellung von Hormonersatztherapie sollte eine vollständige Eigen- und Familienanamnese stellen. Es sollte eine ärztliche Untersuchung, um mögliche Kontraindikationen zu identifizieren und die Einhaltung der notwendigen Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung der Droge (einschließlich der Beckenorgane und Brustkrebs).

Im Laufe der Behandlung wird empfohlen für die Durchführung wiederkehrenden Prüfung, Frequenz und eine Reihe von Methoden, seine Bestandteile, für jeden Fall individuell bestimmt. Forschung, einschließlich Mammographien, Es sei in Einklang mit dem geltenden individuellen klinischen Merkmale jeweils durchgeführt und unter Berücksichtigung werden.

Während HRT sollte sorgfältig geprüft werden die Vorteile und Risiken der Therapie.

Der Patient sollte unter ständiger Aufsicht eines Arztes bei einer der folgenden Erkrankungen oder Zuständen sein, vor der Schwangerschaft oder vorhergehenden Hormontherapie beobachtet und / oder verschlimmert: leyomyoma (Uterusmyomen), Endometriose; thromboembolischen Erkrankungen oder eine Geschichte von ihrem Risikofaktoren; Risikofaktoren für die Östrogen-Tumor- (1-Ich habe einen Abschluss Mammakarzinom bei); arterielle Hypertonie; Leberfunktionsstörungen (Adenom); Diabetes mit Gefäßläsionen oder ohne sie; Cholelithiasis; Migräne und / oder (stark) Kopfschmerzen; systemischer Lupus erythematodes; Endometriumhyperplasie Geschichte; Epilepsie; Bronchialasthma; Otosklerose. Es versteht sich,, dass die Behandlung mit Divigel selten möglich Wiederauftreten oder Verschlimmerung dieser Krankheiten.

Die Therapie sollte sofort im Falle abgesetzt werden, wenn gefunden, Kontraindikationen und / oder in den folgenden Situationen:: Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion; deutlichen Blutdruckanstieg; dem neuen Auftreten von Migräne-Kopfschmerzen; Schwangerschaft.

Beim Empfang Östrogen für eine lange Zeit erhöht das Risiko einer Endometriumhyperplasie und Karzinom. Um das Risiko sollte kombiniert werden Östrogen-Therapie bei Frauen mit nicht-operierten Gebärmutter Progesteron dest zu reduzieren 12 Tage während des Zyklus der Behandlung.

Im Falle der Durchbruchblutungen und / oder kaum Blutungen nach einigen Monaten der Einnahme Divigel sollten forschen, um die Ursache zu ermitteln. Die Untersuchungen können Endometriumbiopsie gehören (um maligne Erkrankungen des Endometriums auszuschließen).

Frauen mit Hysterektomie wegen Endometriose (insbesondere dort, wo Rest Endometriose) Er empfahl die Zugabe von Progesteron in Östrogen-Therapie, aufgrund premalignantnoy oder malignantnoy Transformation der Endometriose, wenn Östrogenstimulation.

Bei längerem Gebrauch der HRT das Risiko von Brustkrebs. Nach epidemiologischen Studien bei Frauen im Alter zwischen 50 bis 70 Jahre 45 Fälle von 1000 Brustkrebs diagnostiziert. Etabliert, bei den Frauen, nehmen bzw. vor kurzem HRT genommen, die Gesamtzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs in der Vergleichsperiode des 1-3 (Durchschnitt – 2) weitere Fälle auf 1000 Mann, Empfangen von HRT für 5 Jahre; 3-9 (Durchschnitt – 6) Unfälle 1000 Mann, Empfangen von HRT für 10 Jahre 5-20 (Durchschnitt – 12) Unfälle 1000 Frauen, Empfangen von HRT für 15 Jahre. Eine Erhöhung dieses Risiko vor allem bei Frauen, mager oder normale Körper gefunden. Vollschlank Frauen (hohe Prädisposition für Brustkrebs) HRT nicht weiter das Risiko an Brustkrebs zu erkranken erhöhen.

Zusätzliche Brustkrebsrisiko scheint mit zunehmender Dauer der HRT-Nutzung, und kehrt zu der ursprünglichen ca. 5 Jahre nach Beendigung der Behandlung.

Kombinierte Estrogen-Gestagen-HRT ist im Vergleich zu Östrogen-Therapie ähnliche oder höhere Risiko.

Frauen, HRT, das Risiko einer venösen thromboembolischen Erkrankung (tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten und Lungenvenen), gefördert 2-3 fache im Vergleich zu Frauen, nicht erhalten HRT. Die Wahrscheinlichkeit, dass im ersten Jahr der HRT höher ist, als in den Folgejahren.

Die wichtigsten Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse: persönliche oder familiäre Geschichte, schwerer Adipositas (Body-Mass-Index 30 kg / m²), systemischer Lupus erythematodes.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Anweisungen für Thromboembolien oder letzten Fehlgeburten mehr Forschung, um die Veranlagung zu Thrombose zu vermeiden erforderlich. Die Verwendung von HRT in diesem Fall nach einer vollständigen Bewertung der Risikofaktoren für Thrombosen und frühen Antikoagulation begonnen werden. Das Risiko steigt mit längerer Ruhigstellung, umfangreiche Verletzungen oder umfangreiche Chirurgie. HRT sollte abgebrochen werden, 4-6 Wochen vor der geplanten Operationen am Bauch-oder orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten. Die Behandlung kann nach der vollständigen Wiederherstellung der motorischen Fähigkeiten wieder aufgenommen werden. Mit der Entwicklung von Symptomen thromboembolischen (plötzliche Brustschmerzen, Dyspnoe) kann die Abschaffung der HRT benötigen.

Östrogene verursachen Flüssigkeitsretention. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten unter ständiger ärztlicher Aufsicht durch erhöhte Konzentration von Estradiol und seinen Metaboliten im Blut.

Östrogene erhöhen die Insulinempfindlichkeit und erhöht die Ausscheidung. Patienten mit Diabetes in den ersten Monaten der HRT zeigt eine kontinuierliche Überwachung der Blutzucker.

Östrogen erhöht das Risiko von chirurgisch bestätigt Cholelithiasis.

In seltenen Fällen einen starken Anstieg in der Höhe der Triglyceride im Blut bei Patienten, die Estrogene Pankreatitis entwickeln.

Östrogene erhöhen das Niveau der Schilddrüse Globulin, Erhöhung des Anteils der Gesamtmenge an zirkulierendem Thyroidhormone.

Vermeiden Sie, Gel an der Brust und den Schleimhäuten der Vulva und Vagina.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Divigel Therapie hat keine Wirkung auf die Fähigkeit, potentiell gefährlichen Tätigkeiten in, erfordern erhöhte Aufmerksamkeit und psychomotorische Geschwindigkeit Reaktionen.

Überdosis

Symptome: Brustschmerzen oder Becken, Abdomen, Angst, Reizbarkeit, Übelkeit, Erbrechen, in manchen Fällen – metrorragija.

Behandlung: symptomatische Therapie.

Symptome verschwinden mit Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels.

Drug Interactions

Estradiol erhöht die Wirksamkeit der Lipidsenker; schwächt die Wirkung der Medikamente männlichen Sexualhormone; hypoglykämischen, harntreibend, Antihypertensiva, Antikoagulantien und; reduziert Glukosetoleranz (Dosisanpassung von Antidiabetika).

Während der Einnahme von Barbituraten Stoffwechsel von Estradiol beschleunigt, trankvilizatorami (Anxiolytika), Opioid-Analgetika, Anästhetika, Einige Antiepileptika (Carbamazepin, Phenytoin), Induktoren von microsomal Leber-Enzymen; pflanzliche Zubereitungen, das Kraut Johanniskraut enthalten, (Kraut Johanniskraut).

Die Konzentration an Estradiol im Blut ist ebenfalls reduziert, während die Anwendung bestimmter Antibiotika und Phenylbutazon (Ampicillin, Rifampicin, Rifabutin) und antiviralen Medikamenten (Nevirapine, Efavirenz), die mit Veränderungen der Darmflora verbunden ist.

Action Estradiol erhöht die Einnahme von Folsäure und Schilddrüsen-Medikamente.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 3 Jahr.