DETRUZITOL

Aktivmaterial: Tolterodin
Wenn ATH: G04BD07
CCF: Zubereitung, Senkung der Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege
ICD-10-Codes (Zeugnis): N31.2, R32, R35
Wenn CSF: 28.02.01.01
Hersteller: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Italien)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Tabletten, beschichteten Weiß, Runde, Lentikular-, auf einer Seite mit Bögen oberhalb und unterhalb der Buchstaben graviert “TO”.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Natriumstärkeglycolat, Magnesiumstearat, Hochdisperses Siliciumdioxid, gipromelloza, Stearinsäure, Titanium Dioxid.

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
60 PC. – Flaschen (1) – packt Pappe.

Tabletten, beschichteten Weiß, Runde, Lentikular-, auf einer Seite mit Bögen oberhalb und unterhalb der Buchstaben graviert “DT”.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat, Natriumstärkeglycolat, Magnesiumstearat, Hochdisperses Siliciumdioxid, gipromelloza, Stearinsäure, Titanium Dioxid.

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
60 PC. – Flaschen (1) – packt Pappe.

Kapseln der verlängerten Wirkung mit dem Deckel und dem Gehäuse blau-grün, mit weißer Tinte aufgebracht Figur “2” an dem Gehäuse und ein Symbol in der Form des Menschen – auf dem Deckel.

Hilfsstoffe: Saccharose, Maisstärke, Ethylcellulose, trigliceridy (durchschnittliche Kettenlänge), Ölsäure, gipromelloza, Gelatine, Titanium Dioxid, indigokarmin, Eisenoxidgelb, Weiße Tinte pharmazeutischen Opacode Weiß S-1-7085.

7 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (7) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (40) – packt Pappe.
30 PC. – Flaschen (1) – packt Pappe.
90 PC. – Flaschen (1) – packt Pappe.

Kapseln der verlängerten Wirkung mit Deckel und Körper blau, mit weißer Tinte aufgebracht Figur “4” an dem Gehäuse und ein Symbol in der Form des Menschen – auf dem Deckel.

Hilfsstoffe: Saccharose, Maisstärke, Ethylcellulose, trigliceridy (durchschnittliche Kettenlänge), Ölsäure, gipromelloza, Gelatine, Titanium Dioxid, indigokarmin, Weiße Tinte pharmazeutischen Opacode Weiß S-1-7085.

7 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (7) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (40) – packt Pappe.
30 PC. – Flaschen (1) – packt Pappe.
90 PC. – Flaschen (1) – packt Pappe.

* internationale Freiname, von der WHO empfohlen – Tolterodin.

Pharmakologische Wirkung

Zubereitung, Senkung der Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege. Wettbewerber bin Nikotinsäure Acetylcholin-Rezeptor-Blocker mit der größten Selektivität für Rezeptoren Blase. Da Tolterodin, und dessen 5-Hydroxymethyl-Derivat ist hochspezifisch für Muscarin-Rezeptoren und haben keine signifikante Wirkung auf den anderen Rezeptoren.

Das Medikament der Kontraktion des Detrusor reduziert, und die Sekretion von Speichel verringert.

Bei Dosen, mehr als therapeutische, wodurch unvollständige Entleerung der Blase und erhöht die Menge des Resturins.

Die therapeutische Wirkung von Tolterodin erreicht durch 4 der Woche.

Tolterodine nicht CYP2D6 hemmen, 2C19, 3A4 или 1A2.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Tolterodin wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, und nach der Einnahme der Pillen, er zieht schnell ein, als nach der Einnahme von Kapseln. Nach der Einnahme der Pillen C_max in Serum durch erhalten 1-2 Nein, nach Verabreichung von Kapseln – durch 2-6 Nein.

Die Bandbreite der therapeutischen Dosierungen (1-4 mg) Es besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Wert von C_max Serum und Dosiszubereitung.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin 65% in Patienten mit dem CYP2D6-Mangel und 17% die meisten Patienten.

Nahrung beeinflusst die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels, Obwohl die Konzentration von Tolterodin erhöhte, wenn mit der Nahrung aufgenommen.

Distribution

C_ss Es erreichte innerhalb 2 Tage nach Verabreichung von Tabletten und für 4 Tage nach Verabreichung von Kapseln. v_D Tolterodin – 113 l.

Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten binden vorzugsweise an Orosomucoid; ungebundenen Fraktionen up 3.7% und 36% beziehungsweise.

Aufgrund von Unterschieden in der Proteinbindungs ​​Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten von Tolterodin AUC-Wert bei Patienten defizient CYP2D6 in der Nähe der Summe der AUC-Werte von Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metabolit, der Mehrzahl der Patienten mit der gleichen Dosierung. Daher Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung des Arzneimittels ist nicht abhängig von der Aktivität der CYP2D6.

Stoffwechsel

Tolterodin wird hauptsächlich in der Leber unter Verwendung von Enzym CYP2D6 polymorphe Form der pharmakologisch aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten metabolisiert, die dann auf 5-carbonsäure und N-dezalkilirovannoy 5-carbonsäure umgewandelt. 5-Hydroxymethyl-Metaboliten von Tolterodin in der Nähe der pharmakologischen Eigenschaften und in den meisten Patienten, die Wirkung des Medikaments signifikant erhöht.

Personen mit reduzierter Stoffwechsel (mangel CYP2D6) Tolterodin podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami mit CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo Tolterodin, pharmakologische Wirkung nicht besitzen.

Abzug

Systemische Clearance Tolterodin Serum bei den meisten Patienten ist etwa 30 l /. Nach der Einnahme der Pillen T_1/2 Tolterodin ist 2-3 Nein, bei_1/2 5-gidroksimetilynogo Metabolit – 3-4 Nein. Nach dem Empfang der Kapseln T_1/2 sowohl Tolterodin, und 5-Hydroxymethyl-Metabolit 6 Nein. Personen mit reduzierter Stoffwechsel T_1/2 nach Erhalt beide Tabletten, und Kapseln ca. 10 Nein.

Verringerte Clearance Ausgangsverbindungen in Personen mit CYP2D6-Mangel führt zu erhöhten Konzentrationen von Tolterodin (über 7 Zeit) vor dem Hintergrund der nicht nachweisbaren Konzentrationen an 5-Hydroxymethyl-Metabolit.

Über 77% Tolterodin wird im Urin ausgeschieden und 17% – mit Kot. Weniger 1% die Dosis in und um unverändert ausgeschieden 4% – Er sah in den Metaboliten 5-gidroksimetilynogo. 5-Carbonsäure und N-dezalkilirovannaya 5-carbonsäure umfassen, beziehungsweise, über 51% und 29% der Menge, daß mit dem Urin ausgeschieden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

AUC-Werte von Tolterodin und sein aktiver Metabolit 5-Hydroxymethyl erhöht über 2 fache bei Patienten mit Leberzirrhose.

Mittlere AUC Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten 2 mal höher bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (glomerulären Filtrationsrate ≤ Insulin 30 ml / min). Die Plasmakonzentration von anderen Metaboliten bei diesen Patienten ist viel höher (in 12 Zeit). Die klinische Bedeutung dieser Metaboliten erhöhen AUC unbekannt.

Zeugnis

- Eine überaktive Blase, durch häufige manifestiert, Imperativ Harndrang, häufiges Wasserlassen und / oder Harninkontinenz.

Dosierungsschema

Das Arzneimittel wird in einer täglichen Dosis verabreicht 4 mg: Tabletten, beschichteten, – auf 2 mg 2 Zeiten / Tag, Kapseln der verlängerten Wirkung – auf 4 mg 1 Zeit / Tag.

Die Gesamtdosis kann reduziert werden zu 2 mg / Tag, basierend auf der individuellen Verträglichkeit.

Beim Leberfunktionsstörungen und / oder Nieren, und während die Verwendung von Ketoconazol oder anderen potenten CYP3A4-Inhibitoren empfohlene Tagesdosis beträgt 2 mg: Tabletten, beschichteten, – auf 1 mg 2 Zeiten / Tag, Kapseln der verlängerten Wirkung – auf 2 mg 1 Zeit / Tag.

Nebeneffekt

Nebeneffekte, mit anticholinergisch zugeordnet: häufig (Mehr 10%) – trockener Mund; manchmal (1-10%) – Abnahme der Tränenfluss (Xerophthalmie), Unterkunft Störungen; selten (Weniger 1%) – Harnverhalt.

Aus dem Verdauungssystem: manchmal (1-10%) – Dyspepsie, Verstopfung, Bauchschmerzen, Flatulenz, Erbrechen; selten (Weniger 1%) – hastroэzofahealnыy Reflux.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: manchmal (1-10%) – Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Nervosität, Sehbehinderung; selten (Weniger 1%) – Verwirrung, Halluzinationen.

Von der Harnwege: manchmal (1-10%) – dizurija.

Herz-Kreislauf-System: selten (Weniger 1%) – Blutandrang zum Gesicht, Tachykardie, fühlen Herzklopfen, periphere Ödeme.

Allergische Reaktionen: selten (Weniger 1%) – anaphylaktische Reaktionen, einschließlich Angioödem.

Nebeneffekte, durch Verabreichung des Arzneimittels in Form von Tabletten: manchmal (1-10%) – Brustschmerz, xerosis, Bronchitis, Gewichtszunahme.

Nebeneffekte, aufgrund der Einnahme des Medikaments in Kapseln Depot: manchmal (1-10%) – Nebenhöhlenentzündung.

Gegenanzeigen

- Harnverhalt;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya Glaukom;

- Myasthenia gravis;

- Schwere Colitis ulcerosa;

- Megacolon;

- Gegründet Überempfindlichkeit gegenüber Tolterodin und andere Zutaten.

FROM Vorsicht Verordner mit schweren Harnwegsobstruktion unteren wegen der Gefahr von Harnverhalt, mit einem erhöhten Risiko von gastrointestinalen Motilität Reduktions, obstruktiven Erkrankungen des Verdauungstraktes bei (zB, Stenose pryvratnyka), mit Nieren- oder Leberversagen (Tagesdosis sollte nicht überschritten 2 mg), Neuropathien, Hiatushernie, sowie Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahre.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien der Sicherheit von Arzneimitteln in der Schwangerschaft war nicht, Daher ist die Verwendung Detruzitola^® Die Schwangerschaft ist nur möglich, wenn, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Da die Daten über die Entfernung von Tolterodin in der Muttermilch nicht vorhanden sind, sollte während der Stillzeit vermieden werden.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige Verhütungsmethoden während der Therapie Detruzitolom verwenden^®.

Vorsichts

Vor der Behandlung sollten ausgeschlossen organische Ursachen werden häufiger und Harndrang.

Bei der Untersuchung von Arzneimittelwirkungen auf das QT-Intervall war ausgeprägter in einer Dosis von 8 mg / Tag (Wie in 2 mal höher als die therapeutische Dosis – 4 mg), sowie bei Patienten mit weniger aktiven CYP2D6.

In einer gemeinsamen Rezeption und Moxifloxacin Dosis von Tolterodin 8 mg / Tag, die Wirkung des letzteren auf das QT-Intervall nicht so ausgeprägt war, verglichen mit der viertägigen Therapie Tolterodin, Jedoch ist die Genauigkeit dieser Daten nicht nachgewiesen.

Daher sollten Sie besonders vorsichtig sein, wenn die Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit angeborenen oder dokumentierten erworbenen QT-Intervall verlängert, sowie unter Antiarrhythmika Klasse IA (Chinidin, prokaynamyd) oder Klasse III (Amiodaron, Sotalol).

In einer Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren, wie Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin) oder Pilzmittel (Ketoconazol, Itraconazol und Miconazol), sollte die Gesamttagesdosis zu reduzieren 2 mg.

Verwenden Sie in Pediatrics

Detruzitol^® für Kinder nicht empfohlen, da derzeit die Sicherheit und die Wirksamkeit des Arzneimittels bei diesen Patienten wurde nicht untersucht.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Seit Detruzitol^® Unterkunft kann Störungen verursachen und verringern die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen, die Zeit der Behandlung sollte von Antrieb von Fahrzeugen und Beruf potenziell gefährliche Tätigkeiten zu unterlassen, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Überdosis

Das wichtigste Symptome: Unterkunft Störungen und Schwierigkeiten beim Wasserlassen, und mögliche Halluzinationen, Randale, Krämpfe, Atemstillstand, Tachykardie, Harnverhalt, Mydriasis.

Behandlung: Magenspülung, Ernennung von Aktivkohle, simptomaticheskaya Therapie: die Entwicklung von Halluzinationen - Physostigmin, mit Krämpfen oder einem aufgeregt Ausdruck - Benzodiazepinanxiolytika Struktur, unter denen entwickelt Lungenversagen – Beatmung; Tachykardie – Betablockern; wenn Harnverhalt – Blasenkatheterisierung; wenn Mydriasis – Pilocarpin in den Augentropfen und / oder Übertragung des Patienten in einem dunklen Raum. Mit einer Überdosis, die notwendigen Maßnahmen, bei Long-QT-Ziel.

Drug Interactions

Die kombinierte Anwendung Detruzitola^® mit anderen Medikamenten, mit anticholinergen Eigenschaften, können die therapeutische Wirkung und Nebenwirkungen zu erhöhen.

In einer Anwendung Detruzitola^® M-holinomimetikami therapeutische Wirkung reduziert werden.

Die kombinierte Anwendung Detruzitola^® Metoclopramid und Cisaprid kann die Wirkung der Vergangenheit schwächen.

Mögliche pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, werden von 2D6 oder 3A4-Isoenzyme von Cytochrom P450 metabolisiert, oder Inhibitoren oder Induktoren dieser Isoenzyme.

Bei Patienten mit einem CYP2D6-Mangel sollte die gleichzeitige Verabreichung mit Detruzitolom vermeiden^® starken CYP3A4-Hemmern, wie Makrolid-Antibiotika (эritromitsin und Clarithromycin), Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol und Miconazol), aufgrund der erhöhten Konzentration von Tolterodin in Serum und das Risiko einer Überdosierung.

Die kombinierte Verwendung von Detruzitola^® Fluoxetin (ein potenter Inhibitor von CYP2D6, die metabolisiert wird Norfluoxetin, ist ein Inhibitor von CYP3A4) führt nur zu einem leichten Anstieg der Gesamt-AUC von Tolterodin und sein aktiver Metabolit, 5-hydroxymethyl, die nicht von klinisch signifikanten Reaktionen begleitet.

Tolterodine nicht mit Warfarin oder kombinierte orale Kontrazeptiva interagieren (aus Ethinylestradiol / Levonorgestrel).

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte im Dunkeln gelagert werden, für Kinder unzugänglich bei Temperaturen über 25 ° C. Haltbarkeit Tablets, beschichteten, – 3 Jahr; Retard-Kapseln – 2 Jahr.

Nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwenden.