Tolterodin

Wenn ATH:
G04BD07

Eigenschaft.

ТОЛТЕРОДИНА ТАРТРАТ — БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК. Größe pK_ein - 9,87; Löslichkeit in Wasser - 12 mg / ml; Löslich in Methanol, leicht löslich in Ethanol, praktisch unlöslich in Toluol. Octanol / Wasser bei pH 7,3 entspricht 1,83.

Pharmakologische Wirkung.
Holinoliticheskoe, krampflösend.

Anwendung.

Überaktive Blase, äußert sich durch häufigen Harndrang oder Harninkontinenz.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit, Harnverhalt, unbehandelbare Myasthenia gravis, zakrыtougolynaya Glaukom, schwerer Colitis ulcerosa, Megacolon.

Einschränkungen.

Erhebliche Obstruktion des Harnabflusstraktes mit Gefahr einer Harnverhaltung, obstruktive Magen-Darm-Läsion (zum Beispiel Pylorusstenose), Nieren- oder Leberversagen, Neuropathie, irreduzible Hernie, Kindheit (Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht bestimmt).

Schwangerschaft und Stillzeit.

Studien an Mäusen haben gezeigt, dass schwangeren Frauen orale Dosen von Tolterodin verabreicht werden 20 mg / kg / Tag, Es wurden keine Anomalien oder Missbildungen festgestellt. Hohe Dosen (30–40 mg/kg/Tag – etwa 20–25-mal höher als die menschliche Dosis, in Bezug auf AUC) zur Letalität des Embryos führen, Verringerung des fetalen Gewichts, erhöhen die Häufigkeit von Keimfehlbildungen (Gaumenspalte, Fingeranomalien, intraabdominelle Blutungen, Skelettanomalien, primäre Reduktion der Ossifikation).

Bei trächtigen Kaninchen, die subkutan Tolterodin in einer Dosis erhielten 0,8 mg / kg / Tag, Es wurde keine Embryotoxizität oder Teratogenität beobachtet.

Wenn eine Schwangerschaft möglich ist, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus (adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt).

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.)

Tolterodin geht in die Mäusemilch über. Verabreichung einer Tolterodin-Dosis 20 mg/kg/Tag führte bei Mäusen während der Laktation zu einer leichten Verringerung der Körpergewichtszunahme der Nachkommen, aber das Gewicht wurde während der Reifungsphase wiederhergestellt.

Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte das Stillen zu stoppen (Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Tolterodin in die Muttermilch von Frauen vor).

Nebeneffekte.

Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: verschwommene Sicht (incl. ccomodation) - 4,7%, Schwindel - 8,6%, Kopfschmerzen - 11%, Xerophthalmie - 3,8%, Schläfrigkeit — 3%, Müdigkeit - 6,8%.

Herz-Kreislauf-System: arterielle Hypertonie (Schwindel) - 1,5%.

Aus dem Verdauungstrakt: trockener Mund — 39,5%, Neuralgie- 5,9%, Übelkeit - 4,2%, Verstopfung - 6,5% oder Durchfall - 4%, Magenschmerzen - 7,6%, Blähungen – 1,3%.

Mit Urogenitalsystems: Harnwegsinfekt (schwierig, urodynia, Dringlichkeit, Leukozyturie, Hämaturie) - 5,5%, Dysurie – 2,5%.

Andere: Grippe-ähnliche Symptome (incl. Gelenkschmerzen) - 4,4%; allergische Reaktionen- <1%. Bei Einnahme in Tablettenform: xerosis, Bronchitis, Zunahme des Körpergewichts – 1–10 %, Brust-Schmerz- 3,4%. Bei Einnahme in Form von Retardkapseln: Sinusitis – 1–10 %.

Zusammenarbeit.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Anticholinergika wird die therapeutische Wirkung von Tolterodin verstärkt und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.. Muskarinische cholinerge Rezeptoragonisten reduzieren die Wirkung von Tolterodin. Tolterodin reduziert die Wirkung von Prokinetika (Metoclopramid, Cisaprid). Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, metabolisiert durch Cytochrom P450-Isoenzyme – CYP2D6 oder CYP3A4 (Induktoren/Inhibitoren). Gemeinsamen Antrag mit Fluoxetin (ein potenter Inhibitor von CYP2D6, die metabolisiert wird Norfluoxetin, ist ein Inhibitor von CYP3A4) führt zu einer signifikanten Hemmung des Tolterodin-Metabolismus bei umfangreichen Metabolisierern (Anstieg der AUC von Tolterodin 4,8 mal, Abnahme der C_max und AUC des aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten 52 und 20% beziehungsweise, in diesem Fall erhöht sich die Gesamtkonzentration der ungebundenen Fraktion von Tolterodin und 5-Hydroxy-Metabolit um 25%), Es ist jedoch keine Änderung des Dosierungsschemas erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung von Tolterodin mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden., wie Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin) oder Pilzmittel (Ketoconazol, Itraconazol, mikonazol). Keine Wechselwirkung mit Warfarin und kombinierten oralen Kontrazeptiva, aus Ethinylestradiol / Levonorgestrel.

Überdosis.

Symptome: Halluzinationen, Randale, Krämpfe, Ateminsuffizienz, Tachykardie, midriaz, Parez akkomodacii, Harnverhalt, Tenesmus.

Behandlung: Magenspülung, Gabe von Aktivkohle, simptomaticheskaya Therapie. Bei Harnverhalt – Blasenkatheterisierung. Für starke zentrale anticholinerge Wirkungen – Physostigmin, Benzodiazepine sind bei Krampfanfällen oder starker Unruhe indiziert (Diazepam, Lorazepam); bei fortgeschrittenem Atemversagen - mechanische Beatmung. Aufgrund einer möglichen QT-Verlängerung ist eine EKG-Überwachung erforderlich. Bei Tachykardie - Betablocker. Bei Mydriasis – Augentropfen mit Pilocarpin und/oder Verlegung des Patienten in einen dunklen Raum.

Dosierung und Verabreichung.

Innerhalb, 2 mg 2 einmal am Tag. Bei Nieren- und/oder Leberversagen, und auch im Falle des Auftretens von Nebenwirkungen wird die Dosis reduziert 1 mg 2 einmal am Tag. Behandlungsdauer: 3–6 Monate, Danach muss die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung beurteilt werden.

Vorsichtsmaßnahmen.

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, organische Ursachen für häufigen und zwingenden Harndrang auszuschließen..

Frauen im gebärfähigen Alter sollten nur zuverlässige Verhütungsmittel anwenden.. Eine Rücksprache mit einem Zahnarzt ist erforderlich, wenn, wenn die Mundtrockenheit länger als zwei Wochen anhält.

Sollte während der Fahrer von Fahrzeugen und Menschen nicht verwendet werden, Kompetenzen beziehen sich auf die hohe Konzentration der Aufmerksamkeit.