BIVALOS

Aktivmaterial: Strontiumranelat
Wenn ATH: M05BX03
CCF: Zubereitung, Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel, für Osteoporose bei postmenopausalen Frauen verwendet
ICD-10-Codes (Zeugnis): M81.0, M81.1
Wenn CSF: 16.04.05
PHersteller: Servier-Labors (Frankreich)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen gelbe Farbe.

Hilfsstoffe: Aspartam (E951), Maltodextrin, Mannit.

2 g – Beutel (7) – packt Pappe.
2 g – Beutel (14) – packt Pappe.
2 g – Beutel (28) – packt Pappe.
2 g – Beutel (56) – packt Pappe.
2 g – Beutel (84) – packt Pappe.
2 g – Beutel (100) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Zubereitung, Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel.

In in-vitro-Studien zeigen,, Strontiumranelat, die Knochenbildung von Knochengewebe in Kultur stimuliert, sowie Replikation stimuliert Osteoblasten-Vorläufer und die Kollagensynthese in Knochenzellkultur; Verringerung der Knochenresorption durch die Hemmung der Osteoklastendifferenzierung, sowie deren Resorptionsaktivität.

In experimentellen Studien an Labortieren führt die Verwendung von Strontiumranelat zu einer Gewichtserhöhung des trabekulären Knochen, trabekulären Anzahl und Dicke, die daraus resultierenden verbesserten mechanischen Eigenschaften von Knochen.

Im menschlichen Knochengewebe Hauptmenge von Strontiumranelat auf der Kristalloberfläche und gidroksiappatita absorbiert nur geringfügig ersetzt Calcium in diesen Kristallen neu gebildeten Knochen. Strontiumranelat nicht die Eigenschaften der Kristallisation von Knochen ändern. Gemäß einer Biopsie des Darmbeinkamms, in der Phase-III-Studien erhalten in unterschiedlicher Dauer Zeiten (bis 60 Monate) Strontiumranelat Behandlung in einer Dosis 2 g / Tag, nachteilige Auswirkungen auf die Knochenqualität oder Mineralisierung wurde nicht nachgewiesen.

Die kombinierten Wirkungen von Strontium Verteilung im Knochen und erhöhte, Laut Röntgen, Strontium-Absorption im Vergleich zu Kalzium, führen zu einer Erhöhung der Knochenmineraldichte (MPKT), die durch Zwei-Photon X-Ray Absorptiometrie gemessen wird,. Bisher eingegangenen Daten zeigen,, Diese Faktoren machen etwa 50% Erhöhung der Knochenmineraldichte durch den Index gemessen 3 Jahr der Behandlung BIVALOS^® dosieren 2 g / Tag. Diese Funktion sollte bei der Interpretation von BMD Veränderungen im Index während der Behandlung BIVALOS genommen werden^®. In der Phase-III-Studien, bestätigt die Fähigkeit BIVALOS^® die Wahrscheinlichkeit von Knochenbrüchen zu verringern, gemessenen durchschnittlichen BMD erhöhte sich von den Ausgangswerten (bei Patienten,, Empfangen Bivalos^®) für die Lendenwirbelsäule um etwa 4% im Jahre, und für den Oberschenkelkopf auf 2% im Jahre, und durch erreicht 3 Jahr 13-15% und 5-6% beziehungsweise (Nach verschiedenen Studien).

In der Phase-III-Studien, ab dem dritten Monat der Beobachtung vor der Fertigstellung innerhalb 3 Jahre, die Pegel der biochemischen Marker der Knochenbildung (Alkalische Phosphatase aus Knochen und C-terminalen Propeptid von Prokollagen Typ I) stieg im Vergleich zu Placebo, mit Ebenen der Marker der Knochenresorption (C-Telopeptid in Serum von Querbrücken und N-Telopeptid Vernetzungen im Urin) verringert.

Für Strontiumranelat Nebeneffekt, in Bezug auf die Haupt pharmakologische Eigenschaften, eine leichte Abnahme der Serumkonzentrationen an Calcium und Parathyroidhormon, und die Erhöhung der Konzentration von Phosphor im Blut und gesamten alkalischen Phosphatase, aber das wird nicht von klinischen Nebenwirkungen begleitet.

Klinische Wirksamkeit

Osteoporose wird mit einer Abnahme der BMD-Werte in den Wirbeln oder Hüftkopf auf diagnostiziert >2.5 Standardabweichungen von dem Mittelwert für Populationen von gesunden jungen Individuen. Viele Risikofaktoren zur Entwicklung von Osteoporose nach der Menopause. Darunter – reduzierte Knochenmasse, Reduzierte Knochendichte, frühe Menopause, Raucherstatus und Familiengeschichte der Osteoporose belastet. Eine der klinisch relevanten Offenbarungen von Osteoporose ist die Entwicklung von Brüchen. Frakturrisiko steigt mit der Anzahl der Risikofaktoren.

Postmenopauznogo Osteoporose-Behandlung

Das Programm untersucht die Wirkung von BIVALOS^® Anfälligkeit für die Entwicklung von Frakturen waren zwei Placebo-kontrollierten Phase-III-Studien (SOTI и SONG).

Die Studie SOTI beteiligt 1649 Frauen nach der Menopause (Durchschnittsalter 70 Jahre), hatte Osteoporose dokumentiert (Low BMD-Index und häufigen Wirbelkörperfrakturen). Die beobachteten Studien TROPOS 5091 Frauen nach der Menopause (Durchschnittsalter 77 Jahre), hatten Osteoporose (Low-Index BMD und Femurfrakturen in der Geschichte mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer). Die Gesamtbevölkerung in den SOTI und TROPOS Studien eingeschlossen 1556 osteoporotischen Frauen über dem Alter von 80 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung (23.1% die gesamte Bevölkerung untersucht). Neben der Therapie von Strontiumranelat Dosis 2 g / Tag oder Placebo, Die Patienten in beiden Studien erhielten Ergänzungen von Kalzium und Vitamin D in ausgewählten Dosen.

Die Studie SOTI BIVALOS^® verringerte das relative Risiko neuer Wirbelfrakturen durch 41% durch 3 Behandlungsjahren (Tabelle 1). Dieser Effekt wird gültig, beginnend mit dem ersten Behandlungsjahres. Ähnliche vorteilhafte Effekte haben bei Frauen nachgewiesen, an der Grundlinie, die mehrere Brüche in der Geschichte hatten. In Bezug auf die klinischen Erscheinungsformen von Wirbelbrüchen (in Verbindung mit der Entwicklung von Schmerz und / oder Verringerung der Länge des Körpers definiert als Frakturen nicht weniger als 1 cm) das relative Risiko wurde durch reduzierte 38%. In dieser Hinsicht Therapie BIVALOS^® die Anzahl der Patienten mit einer Abnahme der Körperlänge von nicht weniger als signifikant reduziert 1 cm resultierenden Frakturen, Vergleich mit der Placebo-Gruppe. Beurteilung der Lebensqualität der Patienten wurde mit einer speziellen Skala Qualiost durchgeführt und bewertet die Gesamtwahrnehmung des Gesundheitszustands der Gesamtskala des SF-36, mit dem Ergebnis, das eine positive Wirkung gezeigt BIVALOS^® im Vergleich zu Placebo.

Efficiency BIVALOS^® der Verringerung des Risikos von neuen vertebralen Frakturen wurde in einer Studie bestätigt TROPOS, inklusive Patienten mit Osteoporose, ohne Neigung zu Frakturen als Ausgangswert.

Tabelle 1. Die Häufigkeit und Stärke von Wirbelkörperfrakturen relative Risikoreduktion

Die kombinierte Analyse der Gruppe von Patienten im Alter von über 80 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie SOTI und TROPOS gezeigt, dass BIVALOS^® Es reduziert das relative Risiko der neue Wirbelfrakturen durch 32% für 3 Jahr (die Häufigkeit von Brüchen 19.1% Gruppe Bivalos^® und 26.5% Placebo).

In a-posteriorer Analyse (basiert auf Erfahrung) in der kombinierten Gruppe von Patienten, die Teilnahme an der SOTI-Studie und TROPOS, , die zu Beginn der Studie Index BMD der Lendenwirbelsäule und / oder Oberschenkelkopfes im Bereich von Osteopenie war, und die nicht anfällig für häufige Brüche waren, Allerdings gab es,, mindestens, einem zusätzlichen Risikofaktor für Frakturen (n = 176), BIVALOS^® für 3 Jahr der Behandlung reduziert das Risiko von Wirbelfrakturen in der ersten 72% (Häufigkeit von Wirbelbrüchen war 3.6% Gruppe BIVALOS^® und 12% Placebo).

a-posteriori-Analyse, in einer Untergruppe von Patienten durchgeführt,, nahmen an der Studie TROPOS, Es ist eine besondere medizinische Sorge, da diese Kategorie der Prüflinge sind ein hohes Risiko von Knochenbrüchen (wie von der T-Score-Index BMD des Oberschenkelkopfes innerhalb der Standardabweichung ermittelt ≤3 (SD) /Er entspricht dem Sortiment ≤2.4 SD / der Studie NHANES III) und ich älter war 74 Jahre (n = 1 977), was ist 40% Patienten, nahmen an der Studie TROPOS. In dieser Gruppe für 3 Jahren Therapie BIVALOS^® reduziert das Risiko von Hüftfrakturen bei der 36%, Vergleich mit der Placebo-Gruppe (Tabelle 2).

Tabelle 2. Die Häufigkeit von Hüftfrakturen und relative Risikoreduktion bei Patienten mit BMD ≤2.4 SD (nach der NHANES-III-Daten) im Alter von ≥74 Jahren

Pharmakokinetik

Im Rahmen der Drogen Formel Strontiumranelat enthält zwei Atomen stabilem Strontium und 1 ranelovoy-Molekül, sowie einem organischen Teil, die erzielt die gewünschten Werte des Molekulargewichts, bietet günstige pharmakokinetische Eigenschaften und gute Verträglichkeit des Medikaments. Die Pharmakokinetik von Strontium und ranelovoy Säure wurde bei gesunden jungen Männern und gesunden postmenopausalen Frauen untersucht, und bei längerem Gebrauch der Droge in der Gruppe von Frauen mit postmenopausaler Osteoporose, einschließlich älterer Frauen. Absorption, Verteilung und ranelovoy Säure Bindung an Plasmaproteine ​​ist gering genug,, wegen der hohen Polarität des Moleküls. Ranelovaya Säure nicht akkumuliert und zeigt keine Stoffwechselaktivität in den Organismus von Versuchstieren und Menschen.

Absorption

Nach oraler Verabreichung in einer Einzeldosis 2 г C_max Plasmaspiegel erreicht nach 3-5 Nein. Die absolute Bioverfügbarkeit von Strontium 25% (Angebot 19-27%). Empfang von Strontiumranelat mit Calcium und Strontium Nahrung reduziert die Bioverfügbarkeit von etwa 60-70% verglichen mit der Bioverfügbarkeit, während der Einnahme des Medikaments durch 3 Stunden nach den Mahlzeiten. Angesichts der relativ langsamen Resorption von Strontium, sollte Essen und Kalzium, bevor nicht statt, und nach der Anwendung BIVALOS^®.

Distribution

Der Gleichgewichtszustand erreicht, nachdem 2 Wochen der Therapie.

v_D handelt von 1 l / kg. Die Bindung von Strontium an humane Plasmaproteine ​​ist gering und 25%, wobei Strontium hat eine hohe Affinität zum Knochengewebe. Messung der Konzentrationen von Strontium in dem Beckenknochenbiopsie bei Patienten, Empfangen von Strontiumranelat Dosis 2 g / Tag für eine lange Zeit (bis 60 Monate), Show, , dass die Konzentration von Strontium in Knochen kann ein Plateau nach ca. erreichen 3 Behandlungsjahren. Es sind keine Angaben über die Beseitigung von Strontium Knochen nach Absetzen abwesend.

Stoffwechsel

Präsentiert eine zweiwertige Kation, Strontium wird im Körper nicht metabolisiert. Strontiumranelat nicht Cytochrom P450 Isoenzyme hemmen.

Abzug

Die Eliminierung von Strontium ist zeitdosisabhängige. Effektive T_1/2 Strontium beträgt ca. 60 Nein. Strontium wird durch die Nieren ausgeschieden und durch den Darm. Die Plasma-Clearance von Strontium beträgt ca. 12 ml / min, renale Clearance – über 7 ml / min.

Absorbiert ranelovaya Säure schnell und unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Definiert Clearance von Strontium nicht vom Alter ab.

In Patienten mit Niereninsuffizienz bei leichten bis mittelschweren (CC 30-70 ml / min) Clearance von Strontium abnimmt, es reduziert QC (ein Rückgang von etwa 30% auf Werte im Bereich von QC 30 bis 70 ml / min), was zu einem Anstieg der Strontiumkonzentration im Blutplasma. In der Phase-III-Studien in etwa 85% CC Patienten betrug 30-70 ml / min, und etwa 6% – Weniger 30 ml / min zu Beginn der Studie, während der Durchschnitt war etwa QC 50 ml / min. So, jeder Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittlerer Schwere ist nicht erforderlich. Daten über die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min) nicht verfügbar.

Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberinsuffizienz hat nicht. Angesichts der pharmakokinetischen Eigenschaften von Strontium, können wir das Fehlen von Nebenwirkungen von Strontiumranelat auf die Leberfunktion übernehmen.

Zeugnis

- Die Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen das Risiko von vertebralen Frakturen und Hüfte zu verringern.

Dosierungsschema

Bivalos^® nur für die Behandlung vorgesehenen in Frauen nach der Menopause.

Das Arzneimittel wird oral eingenommen. Die empfohlene Dosis beträgt 2 g / Tag (1 Beutel).

Das Medikament sollte nur als Suspension eingenommen werden, nach dem Mischen des Pulvers in einem Glas Wasser zu erhalten. Die fertige Suspension sollte innerhalb unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden,.

Aufgrund der chronischen Natur der Krankheit BIVALOS^® dauern.

Aufgrund der Tatsache, dass Milch und Milchprodukte können die Resorption von Strontiumranelat reduziert, das Medikament sollte zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden, vorzugsweise vor dem Schlafengehen, zumindest durch 2 Stunden nach den Mahlzeiten, Trinkmilch, Milchprodukte und / oder diätetischen Kalziumpräparate oder Medikamente.

Bei unzureichender Zufuhr von Kalzium und Vitamin D für Patienten, Empfangen Bivalos^®, Es muss auch diese Stoffe als Lebensmittelzusatzstoffe zu ernennen.

Nebeneffekt

BIVALOS^® Wir untersuchten in klinischen Studien mit ca. 8000 Mann.

In der klinischen Phase-III-Studien untersucht die Sicherheit von langfristiger Gebrauch der Droge in der Gruppe der Frauen mit Osteoporose bei postmenopausalen Frauen, bei dieser Dosis war 2 g / Tag (n = 3352), Placebo (n = 3317), Behandlungsdauer – 60 Monate. Das Durchschnittsalter der Patienten war 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung, mit ca. 23% Die Teilnehmer waren im Alter von 80 bis 100 Jahre. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen von Strontiumranelat bei der Ernennung war nicht signifikant von Placebo, mit den Nebenwirkungen des Medikaments sind mild und vorübergehend.

Die häufigste Nebenwirkungen waren Übelkeit und Durchfall, die vor allem in der Anfangsphase der Therapie beobachtet werden und anschließend nicht in der Frequenz signifikant unterschiedlich im Vergleich zu Placebo. Der Hauptgrund für den Abbruch war die Entwicklung von Übelkeit (1.3% und 2.2% in der Placebo-Gruppe und der Gruppe BIVALOS^® beziehungsweise).

Unten Nebenwirkungen, für die Phase-III-Studien wurden mit unterschiedlichem Grad der Wahrscheinlichkeit des Empfangs Bivalos kontaktiert^®.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen Bivalos^® Placebo wird durch die folgende Abstufung repräsentiert: Häufig (>10%), häufig (>1%, <10%), mäßig (>0.1%, <1%); selten (>0.01%, <0.1%); selten (<0.01%).

CNS: häufig – Kopfschmerzen (3.3% und 2.7%).

In der Phase-III-Studien wurden gefunden, dass durch 4 Bei Patienten,, Empfangen Bivalos^®, Erkrankungen des Nervensystems wurden häufiger im Vergleich zu Placebo beobachtet: Bewußtseinsstörungen (2.6% und 2.1% beziehungsweise), Gedächtnisverlust (2.5% und 2.0%) und Krämpfe (0.4% und 0.1%).

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Übelkeit (7.1% und 4.6%), Durchfall (7% und 5%), ungeformte Stühle (1% und 0.2%).

Hautreaktionen: häufig – Dermatitis (2.3% und 2%), Ekzem (1.8% und 1.4%).

Beim Vergleich der Patientengruppen jüngeren und älteren 80 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine signifikanten Unterschiede in der Art der Nebenwirkungen zwischen den Behandlungsgruppen wurden beobachtet.

Herz-Kreislauf-System: Ergebnisse der klinischen Phase-III-Studien haben gezeigt,, dass die jährliche Inzidenz venöser Thromboembolien (VTЭ) durch 4 Jahr der Behandlung Bivalos^® Es war etwa 0.7%, mit einer relativen Risiko 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), im Vergleich zu Placebo.

Aus den Laborparameter: transient stark gestiegenen CK-Werte Muskel-Skelett-Fraktion über 3 Fache der oberen Normwertes wurden beobachtet 1.4% und 0.6% Gruppentermin von Strontiumranelat und Placebo-Gruppen, jeweils.

In den meisten Fällen unabhängig von CK-Werte wieder normal im Laufe der Behandlung BIVALOS^® und fanden keine Korrektur Therapie bedürfen.

In Post-Marketing-Konsum der Droge wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet.

Aus dem Verdauungssystem: nicht spezifizierte Frequenz – Erbrechen, Bauchschmerzen, die Niederlage der Mundschleimhaut, incl. Stomatitis und Geschwürbildung der Mundschleimhaut.

Allergische Reaktionen: nicht spezifizierte Frequenz – Hautausschlag, Jucken, Nesselsucht, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem, Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, incl. Arzneimittelausschlag, begleitet von Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS-Syndrom).

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: nicht spezifizierte Frequenz – Schmerzen in den Knochen und Muskeln, einschließlich Muskelkrämpfe, mialgiyu, Gelenkschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten.

Gegenanzeigen

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Überempfindlichkeit gegen Strontiumranelat und / oder anderen Bestandteilen des Rauschgifts.

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Es gibt keine klinischen Daten über die Wirkung von Strontiumranelat in der Schwangerschaft.

Wenn das Medikament während der Schwangerschaft zu Unrecht berufen, Die Behandlung sollte sofort gestoppt werden.

Strontium ist in der Muttermilch ausgeschieden wird.

IN experimentelle Studien bei Labortieren Strontiumranelat Zuordnung in hohen Dosen während der Schwangerschaft führte zu der Entwicklung von reversiblen Knochenmissbildungen bei den Nachkommen von Ratten und Kaninchen; die Untersuchung der Toxizität in den verschiedenen Perioden der fetalen Entwicklung bei den Nachkommen wurden Anomalien der Entwicklung von Knochen und Zähnen festgestellt (dh. Krümmung der langen Röhrenknochen und Rippen Welligkeit).

Vorsichts

In Ermangelung von Daten über die Sicherheit von Strontiumranelat bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz Medikament ist nicht für Patienten mit CC empfohlen<30 ml / min.

Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen empfiehlt eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion. Patienten mit progressiver Niereninsuffizienz schwere Notwendigkeit, die Behandlung fortzusetzen mit dem Arzt individuell entscheidet,.

Vorsicht anzuwenden Bivalos^® bei Patienten mit hohem Risiko für VTE (incl. bei Patienten mit einer Vorgeschichte von VTE Episoden). Bei der Behandlung von Patienten mit einem Risiko für VTE, oder bei Patienten mit einer möglichen erhöhten Risiko für VTE, sollte besonderes Augenmerk auf die spezifischen Anzeichen und Symptome einer VTE bezahlt werden, sowie die Durchführung angemessener Prävention von Komplikationen.

Die Ergebnisse einer Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studien zeigen, dass, dass die Behandlung BIVALOS^® begleitet von einem Anstieg der jährlichen Inzidenz von venösen Thromboembolien, einschließlich Lungenembolie. Der Grund für dieses Phänomen noch nicht installiert ist.

Ältere Patienten Korrekturdosis nicht erforderlich ist.

In Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter bis mittelschwerer Schwere (KK aus 30 bis 70 ml / min) Korrekturdosis nicht erforderlich ist.

Da Strontiumranelat nicht im Körper metabolisiert, jede Änderung in der Dosis in Patienten mit Leberversagen ist nicht erforderlich.

Strontium Einfluss auf die Ergebnisse der kolorimetrischen Methoden zur Bewertung der Calciumgehalt im Blut und Urin. In dieser Hinsicht,, für eine genauere Beurteilung der Calciumkonzentration im Blut und Urin solche Verfahren verwendet werden,, als Atomemissionsspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma und Atomabsorptionsspektrometrie.

BIVALOS^® Es enthält eine Quelle für Phenylalanin, was zu unerwünschten Folgen bei Patienten mit Phenylketonurie führen kann.

Vor dem Hintergrund der BIVALOS^® gab es Fälle von schweren, in einigen Fällen tödlich, Überempfindlichkeitsreaktionen, incl. Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen kombiniert (DRESS-Syndrom). DRESS-Syndrom manifestiert Ausschlag, Fieber, Eosinophilie und systemischen Symptomen (wie zB Adenopathie, Hepatitis, interstitsialynaya Nephropathie, interstitielle Lungenerkrankung). Zu Beginn BIVALOS^® zur Entwicklung dieser Nebenwirkung, meistens, war 3-6 Wochen. In den meisten Fällen DRESS-Syndrom nach Absetzen des Medikaments und dem Beginn der Kortikosteroid-Therapie behoben. Der Prozess der Autorisierung dieser Nebenwirkung kann lang sein. Fälle von Wiederauftreten DRESS-Syndrom bei der Stornierung von Kortikosteroiden.

Es ist notwendig, die Patienten über das zu informieren, dass das Auftreten des Ausschlags sollte sofort anhalten BIVALOS^®, nicht, um die Behandlung zu erneuern und Arzt konsultieren. Patienten, Einnahme Bivalos^® wegen der Überempfindlichkeitsreaktionen, sollte die Therapie mit diesem Medikament öffnen.

Verwenden Sie in Pediatrics

Wirksamkeit und Sicherheit von BIVALOS^® Kindern und Jugendlichen wurden nicht untersucht. Nicht empfohlen, das Medikament für diesen Patienten zu verschreiben.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Das Medikament hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Arbeiten verrichten, Konzentration der Aufmerksamkeit und Schnelligkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Die Ergebnisse der experimentellen Untersuchungen

Präklinische Studien, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial haben, das Fehlen jeglicher potentielle Gefahr von Strontiumranelat in der menschlichen gezeigt.

Längerer oraler Gabe von Strontiumranelat in hohen Dosen bei Labortieren verursacht Missbildungen der Knochen und Zähne, die vor allem von Spontanfrakturen manifestiert und verzögerte Mineralisation der Knochen. Diese Wirkungen wurden bei den Niveaus von Strontium im Knochen entwickelten 2-3 mal höher, Strontium-Niveau als in der klinischen Praxis, wobei Veränderungen bilden nach Beendigung der Therapie.

Überdosis

Symptome: in klinischen Studien in der Studie der langfristigen Anwendung Bivalos^® Tagesdosis 4 g 25 Tagen in der Gruppe der Frauen mit postmenopausaler osteoprorozom zeigte gute Verträglichkeit. Eine Einzeldosis des Arzneimittels bei höheren Dosen zu 11 g bei gesunden jungen männlichen Probanden wurde durch die Entwicklung einer spezifischen Symptomen begleitet.

In Bezug auf Überdosierungen in klinischen Studien (bis 4 g / Tag mit einer maximalen Laufzeit 147 d) alle klinisch signifikanten Nebenwirkungen festgestellt wurden.

Behandlung: um die Absorption des Wirkstoffs im Gastrointestinaltrakt zu reduzieren empfiehlt Aufnahme von Milch oder Antazida. Im Fall von schweren Überdosierung (Das Überschreiten der empfohlenen Dosis) Sie müssen künstliche Erbrechen zur Entfernung des nicht resorbierten Wirkstoffs nennen.

Drug Interactions

Essen, vor allem Milch und Milcherzeugnisse, und Drogen, enthaltend Calcium, können die Bioverfügbarkeit von Strontiumranelat um bis zu reduzieren 60-70% (zwischen den Mahlzeiten Bivalos^® und diese Substanzen sollten im Abstand von mindestens beachten 2 Nein). Die Studie der klinischen Wechselwirkungen in vivo zeigte,, dass die Verwendung von Hydroxiden von Aluminium und Magnesium sowohl 2 Stunden vor dem Empfangen Bivalos^®, und gleichzeitig mit den Empfangs Bivalos^®, Es bewirkt eine leichte Abnahme in der Absorption von Strontiumranelat (AUC durch reduzierte 20-25%), während beim Empfang von Antacida-Zubereitung durch 2 h nach der Verabreichung Bivalos^® Absorptionsrate ist praktisch unverändert. So, Antazida vorzugsweise nicht früher gemacht, als 2 h nach der Verabreichung Bivalos^®. In der Praxis dieses Schema Medikament ist jedoch nicht bequem, wie BIVALOS^® Es wird empfohlen, vor dem Schlafengehen. In dieser Hinsicht ist es erlaubt den gleichzeitigen Empfang von Antazida und BIVALOS^®.

Da die molekularen Komplexe, zweiwertige Kationen enthalten, interagieren auf der Ebene des Verdauungstrakts mit den Antibiotika Tetracyclin und Chinolon-Serie, gleichzeitige Nutzung Bivalos^® und diese Medikamente zu einer verringerten Aufnahme von Strontiumranelat (gleichzeitig wird nicht empfohlen). Um eine solche Wechselwirkung mit dem Einsatz von Antibiotika der Tetracyclin oder Chinolon-Behandlung zu verhindern BIVALOS^® ausgesetzt werden sollte.

Wenn mit der Ernennung von Lebensmittelzusatzstoffen in Verbindung, mit Vitamin D, alle Arten der Interaktion wurde festgestellt,.

In klinischen Studien in der Zielgruppe der Patienten ohne Hinweis auf klinisch relevante Wechselwirkung oder der gleichzeitigen Anstieg in der Höhe von Strontium im Blut bei Kombination Bivalos^® mit den am häufigsten verschriebenen Medikamente sind identifiziert worden. Unter diesen Präparaten untersucht wurden,: NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure), Anilide (Taki, wie Paracetamol), Histamin-H₂-Rezeptoren, Protonenpumpeninhibitoren, Harntreibend, Digoxin und Herzglykoside, organische Nitrate und andere Vasodilatatoren, bei Erkrankungen des Herzens verwendet, Kalziumantagonisten, Betablockern, ACE-Hemmer, Angiotensinrezeptorantagonisten, selektiven Beta₂-adrenomimetiki, oralen Antikoagulantien, Thrombozytenaggregationshemmer, Statine, Fibrate und Benzodiazepin-Derivate.

AGB Lieferung von Apotheken

Die Zubereitung ist auf ärztliche Verschreibung.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich sind,. Darf nicht in die Hände von Kindern. Haltbarkeit – 3 Jahr. Nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwenden, auf der Verpackung.