Avandia - Gebrauchsanweisung des Arzneimittels, Struktur, Gegenanzeigen

Aktivmaterial: Rosiglitazon
Wenn ATH: A10BG02
CCF: Oralen Antidiabetika
ICD-10-Codes (Zeugnis): E11
Hersteller: Glaxo Wellcome PRODUCTION (Frankreich)

Avandia: Darreichungsform, Zusammensetzung und Verpackung

Tabletten, Film Orange, pentagonal, mit einer Inschrift “GSK” auf einer Seite und “4” – auf der anderen Seite.

Hilfsstoffe: Natriumstärkeglycolat, hydroxypropyl, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung des Beschichtungsfilms: hydroxypropyl, Titanium Dioxid, Polyethylenglycol, Talkum gelöscht, Laktose, Triacetin, Eisenoxidrot, Eisenoxidgelb.

7 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (8) – packt Pappe.

Tabletten, Film rot-braun, pentagonal, mit einer Inschrift “GSK” auf einer Seite und “8” – auf der anderen Seite.

Hilfsstoffe: Natriumstärkeglycolat, hydroxypropyl, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung des Beschichtungsfilms: hydroxypropyl, Titanium Dioxid, Polyethylenglycol, Laktose, Triacetin, Eisenoxidrot.

7 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (8) – packt Pappe.

* internationale Freiname, von der WHO empfohlen – Rosiglitazon.

Avandia: pharmakologische Wirkung

Oralen Antidiabetika aus der Gruppe von Thiazolidindionen. Es ist ein selektiver Agonisten des nuklearen Rezeptors PPAR & ggr; (Peroxisomen-Proliferator aktivierten gamma). Rosiglitazon senkt den Blutzucker, Erhöhung der Insulinsensitivität des Fettgewebes, Skelettmuskel und Leber-Gewebe, verbessert den Ablauf von Stoffwechselprozessen, senkt den Glukosespiegel, Insulin und freie Fettsäuren im Blut.

Das Medikament bewahrt die Funktion von β-Zellen, wie durch eine Zunahme der Masse der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse und des Insulingehalts belegt, und verhindert die Entwicklung einer schweren Hyperglykämie. Ferner wurde festgestellt, dass das Medikament die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen und systolischer arterieller Hypertonie deutlich verlangsamt. Stimuliert nicht die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse nicht Hypoglykämie verursachen und.

Entsprechend dem Wirkmechanismus von Rosiglitazon geht die Verbesserung der glykämischen Kontrolle mit einer klinisch signifikanten Abnahme des Insulinspiegels im Serum einher.. Verringerte Produktion von Insulinvorläufern, die als Risikofaktoren für die Entstehung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems gelten.

Ein Hauptmerkmal der Therapie mit Avandia ist eine signifikante Abnahme des Gehalts an freien Fettsäuren im Blut..

Aufgrund unterschiedlicher, aber komplementären Wirkmechanismen, Kombinationstherapie mit Rosiglitazon, Sulfonylharnstoff-Derivate und Metformin führen zu einem synergistischen Effekt und verbessern die Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes mellitus. 2.

Avandia: Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Gabe in Dosierungen 4 mg oder 8 mg Die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon beträgt ca 99%. Nach der Einnahme des Medikaments im Inneren C_max Rosiglitazon-Plasmaspiegel innerhalb erzielt 1 Nein.

Über den therapeutischen Dosisbereich sind die Plasmakonzentrationen ungefähr dosisproportional..

Die Einnahme des Medikaments mit Nahrung verursacht eine leichte Abnahme von C_max (ca. 20-28%) und eine Zunahme in der Zeit, es zu erreichen 1.75 h gegenüber dem nüchternen. Diese geringfügigen Veränderungen sind klinisch nicht signifikant, Daher ist es nicht erforderlich, die Rosiglitazon-Einnahme mit den Mahlzeiten zu koordinieren. Die Absorption von Rosiglitazon wird durch Anheben des pH der Magensekretion betroffen.

Distribution

Die Bindung an Blutproteine ​​hoch (über 99.8%) und hängt nicht von der Konzentration im Blutplasma von Rosiglitazon oder Alter eines Patienten abhängen.

v_D Rosiglitazon bei gesunden Freiwilligen ist ungefähr 14 l.

Nach der Einnahme des Medikaments 1-2 Zeiten / Tag Rosiglitazon nicht kumulieren.

Kumulierung von Metaboliten im Serum ist bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels erwartet. Der Hauptmetabolit reichert sich stärker an (Parahydroxysulfat), für die eine 5-fache Konzentrationssteigerung zu erwarten ist.

Stoffwechsel

Rosiglitazon wird weitgehend metabolisiert hauptsächlich durch N-Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von Konjugation mit Glucuronsäure und Sulfat. Metaboliten von Rosiglitazon haben keine klinisch signifikante Aktivität.

In in-vitro-Studien zeigen,, dass Rosiglitazon hauptsächlich unter Beteiligung des CYP2C8-Isoenzyms und in geringem Umfang metabolisiert wird – при участии CYP2C9.

Da Rosiglitazon die CYP1A2-Isoenzyme in vitro nicht signifikant hemmt, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, Wechselwirkungen mit Medikamenten sind unwahrscheinlich, dessen Stoffwechsel unter Beteiligung dieser Isoenzyme erfolgt.

In vitro Rosiglitazon mäßig hemmt CYP2C8 Isoenzym (Hemmkonzentration 18 µmol) und in geringerem Maße – CYP2C9 (Hemmkonzentration 50 mmol). Eine In-vivo-Studie mit Warfarin hat gezeigt, dass Rosiglitazon nicht mit CYP2C9-Substraten interagiert.

Abzug

T_1/2 Rosiglitazon ist ca 3-4 Nein. Die Gesamtplasma-Clearance – über 3 l /.

Displays in Form von Metaboliten, hauptsächlich durch die Nieren – über 2/3 die Dosis, mit Kot – über 25%.

Die endgültige T_1/2 handelt von 130 Nein, Es wird auf eine sehr langsame Ausscheidung von Metaboliten.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels., sowie bei erwachsenen Patienten und älteren Patienten.

Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung C_max Medikament im Plasma und AUC in der angehobenen 2-3 mal, was auf eine Abnahme des Bindungsgrades an Plasmaproteine ​​bzw. eine Abnahme der Clearance von Rosiglitazon zurückzuführen war.

Keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik des Medikaments bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder Nierenversagen, end-stage, Hämodialyse, Nein.

Avandia: Zeugnis

Diabetes mellitus Typ 2:

- als Monotherapie bei unzureichender Wirksamkeit von Diättherapie und körperlicher Aktivität;

— in Kombination mit derivativen Sulfonylureas, Metformin zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle;

- in Kombination mit Sulfonylharnstoff-Derivaten und Metformin (Dreifachkombinationstherapie) um die glykämische Kontrolle zu verbessern.

Avandia: das Dosierungsregime

Das Arzneimittel wird oral eingenommen. Die Dosis des Arzneimittels und das Behandlungsschema werden individuell festgelegt..

Die Tagesdosis wird eingenommen 1-2 Eintritt, unabhängig von der Mahlzeit.

Bis Erwachsene Die empfohlene Anfangsdosis ist 4 mg / Tag. Bei ungenügendem Wirkungsgrad durch 6-8 Wochen kann die Dosis erhöht werden, 8 mg / Tag.

Bis älteren Patienten Korrekturdosis nicht erforderlich ist.

Avandia: Nebeneffekt

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird durch die folgende Abstufung repräsentiert: Häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10 000, <1/1000), selten (<1/10 000).

Die Kategorien werden in der Frequenz verglichen mit der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Behandlung von Drogen-oder Placebo-Vergleichs definiert, nicht als absolute Werte für diese unerwünschten Reaktionen, die mit Rosiglitazon assoziiert sein können. Für dosisabhängige Nebenwirkungen, die Frequenz der Kategorie spiegelt die maximale Dosis von Rosiglitazon. Die Häufigkeitskategorien nicht andere Faktoren zu berücksichtigen, einschließlich Unterschieden in der Dauer der Untersuchungen, vorherige Zustand und Baseline-Charakteristika der Patienten. Kategorien unerwünschte Frequenzgänge werden auf der Basis klinischer Studien definiert und kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der klinischen Praxis nicht unbedingt.

Daten, in klinischen Studien erhalten

P – Rosiglitazon, M – Metformin, FROM – sul'fonilmočevina

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung berichtet

Allergische Reaktionen: selten – anaphylaktische Reaktionen.

Herz-Kreislauf-System: selten – Chronische Herzinsuffizienz / Lungenödem.

Berichte über die Entwicklung dieser Nebenwirkungen wurden für die Rosiglitazon erhalten, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika eingesetzt. Bekannt, dass das Risiko der Entwicklung von Herzversagen signifikant bei Diabetikern erhöht im Vergleich zu Patienten, Nicht-Diabetes-.

Aus dem Verdauungssystem: selten bemerkt Berichte über Leberfunktionsstörungen, begleitet von einer Erhöhung der Konzentration von Leberenzymen, hat jedoch ein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Rosiglitazon und Leberfunktionsstörungen nicht untersucht.

Allergische Reaktionen: selten – Angioödem, Nesselsucht, Ausschlag, Jucken.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Makulaödem.

Avandia: Gegenanzeigen

- Diabetes mellitus Typ 1 (In Abwesenheit von Insulin ist Rosiglitazon unwirksam);

- Herzfehler (I-IV Funktionsklassen nach NYHA-Klassifikation);

- Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre (die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels wurde nicht untersucht);

- Die Kombination mit Insulin;

- Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon und anderen Zutaten.

FROM Vorsicht das Medikament sollte bei schwerer Niereninsuffizienz eingesetzt werden.

Avandia: Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung des Arzneimittels Avandia während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert..

Daten zur Anwendung des Arzneimittels Avandia während der Schwangerschaft und Stillzeit reichen nicht aus.

Patienten mit Diabetes-Typ 2 während der Schwangerschaft wird eine Insulintherapie empfohlen.

Wenn es notwendig ist, das Medikament Avandia während der Stillzeit zu verwenden, sollte das Stillen abgebrochen werden..

Avandia: Besondere Hinweise

Ein Anstieg des Gesamtcholesterins war sowohl mit einem Anstieg des LDL verbunden, sowie HDL, während sich das Verhältnis von Gesamtcholesterin zu HDL nicht veränderte. Diese Wirkungen sind in der Regel leicht bis mittelschwer und erfordern keinen Abbruch der Behandlung..

Die Häufigkeit der Anämie war bei der kombinierten Anwendung des Arzneimittels mit Metformin höher. Im Allgemeinen war dieser Effekt schwach oder mäßig ausgeprägt., erforderte in der Regel keinen Abbruch der Behandlung.

Thiazolidindione können eine chronische Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern. Nach Beginn einer Rosiglitazon-Therapie und während der Dosistitration, Eine sorgfältige medizinische Überwachung des Zustands des Patienten in Bezug auf die folgenden Symptome und Anzeichen einer Herzinsuffizienz ist erforderlich: schnelle und übermäßige Gewichtszunahme, Kurzatmigkeit und/oder Schwellung. Beim Auftreten von Symptomen einer Herzinsuffizienz sollte die Behandlung mit Rosiglitazon abgebrochen und eine Therapie gemäß den aktuellen Standards für die Behandlung von Herzinsuffizienz eingeleitet werden..

Das Medikament ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz kontraindiziert, incl. Geschichte, I-IV NYHA-Funktionsklasse Klassifizierung.

Patienten mit akutem Koronarsyndrom (OKS) nicht in klinischen Studien eingeschlossen. Ernennung von Rosiglitazon, sowie andere orale Antidiabetika werden beim akuten Koronarsyndrom nicht empfohlen, insbesondere angesichts der erhöhten Risiko für Herzversagen bei ACS. Während der akuten Phase ist notwendig, Rosiglitazon zu stoppen. Informationen über die Möglichkeit der Rosiglitazon erhöhen das Risiko von Myokardischämie sind unzureichend. Retrospektive Analyse von klinischen Kurzzeitstudien zeigten ein erhöhtes Risiko ischämischer Ereignisse mit Rosiglitazon in der Behandlung im Vergleich zu den Kontrollgruppen als Ganzes (Placebo plus Wirkstoffe). In derselben Analyse durch Rosiglitazon mit anderen oralen hypoglykämischen Mitteln Unterschiede in der Häufigkeit der ischämische Ereignisse beobachtet. Erhöhtes Risiko für myokardiale Ischämie, mit Rosiglitazon zugeordnet, nicht in weiteren randomisierten kontrollierten klinischen Langzeitstudien bestätigt, in denen Rosiglitazon mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff. Der Zusammenhang zwischen der Einnahme von Rosiglitazon und dem Risiko einer Ischämie wurde nicht nachgewiesen.. Erhöhtes Risiko für ischämischen myokardialen Schädigung wurde bei Patienten beobachtet,, zu Studienbeginn oder während einer klinischen Studie wegen bestehender koronarer Herzkrankheit mit Nitraten behandelt wurden. Rosiglitazon ist nicht in Patienten empfohlen, unter gleichzeitiger Behandlung mit Nitraten.

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse a /6 Punkte oder weniger / Child-Pugh) Korrekturdosis nicht erforderlich ist. Aufgrund des Mangels an Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung und festgestellten Veränderungen des pharmakokinetischen Profils, Das Medikament ist in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert (Klasse B oder C / mehr 6 Punkte/Child-Pugh).

Bei leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ist eine Korrektur des Dosierungsschemas nicht erforderlich.. Unzureichende Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz., daher sollte das Medikament mit Vorsicht verabreicht werden.

In einer Langzeitstudie der Monotherapie des Diabetes mellitus Typ 2 Patienten, die zuvor nicht mit oralen hypoglykämischen Arzneimitteln behandelt, gab es einen Anstieg bei Frakturen bei Frauen in der Gruppe der Rosiglitazon (9.3%; 2.7 Unfälle 100 Patienten-Jahre) verglichen mit Metformin (5.1%; 1.5 Fall von 100 Patienten-Jahre) und Glibenclamid / Glibenclamid (3.5%; 1.3 Fall von 100 Patienten-Jahre). Die meisten der gemeldeten Berichte in der Rosiglitazon-Gruppe betrafen Unterarmfrakturen., Hand und Fuß. Eine mögliche Erhöhung des Frakturrisikos sollte bei der Verschreibung von Rosiglitazon berücksichtigt werden., besonders Frauen. Es ist notwendig, den Zustand des Knochengewebes zu überwachen und die Knochengesundheit in Übereinstimmung mit anerkannten Therapiestandards zu erhalten.

Bei der Anwendung von Rosiglitazon bei prämenopausalen Frauen wird eine hormonelle Instabilität festgestellt, jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen, mit Menstruationsstörungen assoziiert, nicht beobachtet. Bei solchen Verstößen ist es notwendig, das potenzielle Risiko und den erwarteten Nutzen bei fortgesetzter Therapie abzuwägen..

Aufgrund erhöhter Insulinsensitivität bei prämenopausalen Patientinnen mit Insulinresistenz und anovulatorischem Zyklus (zB, das PCO-Syndrom) Rosiglitazon kann zur Wiederaufnahme des Eisprungs und zur Schwangerschaft führen.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Avandia verursacht keine Schläfrigkeit und hat keine beruhigende Wirkung.. Das Medikament hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren.

Avandia: Überdosis

Begrenzte Daten zur Überdosierung von Medikamenten. In klinischen Studien an Freiwilligen wurde das Medikament in einer Einzeldosis bis zu gut vertragen 20 mg.

Behandlung: bei Überdosierung wird eine symptomatische Therapie durchgeführt. Rosiglitazon ist stark mit Blutproteinen assoziiert und wird daher während der Hämodialyse nicht ausgeschieden.

Avandia: Wechselwirkung

Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung des Arzneimittels Avandia mit anderen Arzneimitteln..

Avandia verursacht in therapeutischen Dosen keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik anderer oraler Antidiabetika., einschließlich Metformin, Glibenclamid und Acarbose.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosiglitazon mit Sulfonylharnstoff-Derivaten oder Metformin wird aufgrund verschiedener komplementärer Wirkmechanismen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ein synergistischer hypoglykämischer Effekt beobachtet. 2.

Rosiglitazon beeinflusst die Pharmakokinetik von Digoxin nicht, und beeinflusst auch nicht die gerinnungshemmende Aktivität von Warfarin.

Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung von Avandia mit S(-)-varfarinom (Substrat für CYP2C9) nicht beobachtet.

Rosiglitazon hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin und oralen Kontrazeptiva, enthält Ethinylestradiol und Norethindron, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung des Arzneimittels Avandia mit Arzneimitteln hinweist, metabolisiert unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4.

Gemfiʙrozil (CYP2C8-Hemmer) dosieren 600 mg 2 mal/Tag erhöhte C_ss Rosiglitazon ein 2 mal. Diese Erhöhung der Konzentration von Rosiglitazon ist mit dem Risiko von dosisabhängigen Nebenwirkungen verbunden., daher kann bei gleichzeitiger Anwendung von Avandia mit CYP2C8-Inhibitoren eine Dosisreduktion von Rosiglitazon erforderlich sein..

Andere Inhibitoren von CYP2C8 verursachten einen leichten Anstieg der systemischen Konzentration von Rosiglitazon.

Rifampicin (Induktivität CYP2C8) dosieren 600 mg/Tag verringerte die Konzentration von Rosiglitazon um 65%. Daher Patienten, die sowohl Rosiglitazon als auch CYP2C8-Enzyminduktoren erhalten, Es ist notwendig, den Blutzucker sorgfältig zu überwachen und die Dosis von Rosiglitazon gegebenenfalls zu ändern.

Maßvoller Alkoholkonsum während der Behandlung mit Avandia hat keinen Einfluss auf die Blutzuckerkontrolle.

Avandia: Abgabebedingungen aus Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Avandia: Bedingungen der Lagerung

Liste B. Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.