Aplasticheskaya Anämie

Unter aplasticheskoй anemieй verstehen, den Zustand, Entwicklung als Folge der Unterdrückung der Blutbildung im Knochenmark und keine Anzeichen von hemoblastosis gekennzeichnet durch Panzytopenie. Konzept aplasticheskih anemiй als syndromale angesehen, über das Vorhandensein von Fett im Knochenmark bei Panzytopenie im peripheren Blut in einer Reihe von Krankheiten auftritt, unterschiedlicher Natur.

Aus der Gruppe der angeborene aplastische Anämie sollte zugeteilt werden Fanconi-Anämie konstytutsyonalnuyu. Das erworbene aplastische Anämie-Gruppe umfassen Anämie, mit der Einnahme hoher Dosen zugeordnet tsitostati- cal Drogen, die nach akuten Virushepatitis.

Ätiologie und Pathogenese der aplastische Anämie

Beschreibt aplastischer Anämie, nach der Medikation auftreten, nicht verursacht. Für die meisten Menschen,, daß sie übernehmen, Veränderungen im Blut. Dazu gehören Chloramphenicol, ʙutadion (Phenylbutazon), Goldverbindungen, butamyd (Tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (Meprobamat, andaksin), trimetin (Trimethadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (Chlorpromazin) und etc.

Die häufigste Form von idiopathischer aplastischer Anämie, in denen die gründliche Befragung des Patienten nicht möglich, die Ursache der Krankheit zu bestimmen.

Im Prinzip können die folgenden Mechanismen für die Entwicklung von aplastischer Anämie:

1. Reduzieren der Anzahl von Stammzellen oder deren innerer Defekt.

2. Verletzung der Mikroumgebung, was zu Funktionsstörungen der Stammzellen.

3. Externe humorale oder zelluläre Effekte, im Grunde Immun, stört die normale Funktion der Stammzellen.

Es gibt einige Hinweise, Lassen über Prädisposition für die Entwicklung von Aplasie bei Patienten sprechen, unter Chloramphenicol. Wir beschreiben zwei Fälle von aplastischer Anämie eineiige Zwillinge nach Erhalt Chloramphenicol, Es wird auf die Möglichkeit einer genetischen Prädisposition für diese Krankheit. Basierend auf der Untersuchung der DNA-Synthese in vitro Knochenmark von Patienten, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, und seine Brüder, es genetische Prädisposition für hloramfinikolovoy Aplasie abgeschlossen. Eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Chloramphenicol in vitro Knochenmark des Patienten gegenüber dem Spender zeigten keine, obwohl, wahrscheinlich, eine genetische Veranlagung für die Wirkung von Chloramphenicol noch existiert. Falle familiärer erhöhte Empfindlichkeit gegenüber der Entwicklung von Aplasie bei Patienten, Empfangen Goldpräparate.

Aplastische Anämie kann auftreten, durch Einwirkung von ionisierender Strahlung, während es den Tod von Stammzellen. Es gibt eine klare Dosisabhängigkeit.

Der Mechanismus der Aplasie nach der Virusinfektion auch nicht klar genug. Es entwickelt sich meist nach Erleiden eines Hepatitis-A- oder Hepatitis-B-, Ich weiß nicht zur Gruppe A gehören,, noch der Gruppe B.

Es gibt Fälle von Aplasie nach Infektions monokuleoza. Nicht gefunden, ob das Virus die Stammzellen beeinflusst direkt oder der Situation entsteht geteroimmunnaya: Antikörper gegen das Virus, festen Stammzellen, verursachen den Tod des Stammzell.

Es gibt einige Informationen über die Pathogenese der konstitutionellen Form von aplastischer Anämie, oder Fanconi-Anämie. Bei Patienten mit Fanconi-Anämie, Panzytopenie beobachtet, zusätzlich zu den anderen Zeichen der Pathologie - Hyperpigmentierung, Fehlen oder Abnahme Daumen, kein Radius, Veränderungen der Nieren, Herz. Erbkrankheiten autosomnoretsessivnoe, Es ist in homozygote Träger in der Regel im Alter von über gezeigt 5 Jahre, manchmal unmittelbar nach der Geburt.

Nach Ansicht der Wissenschaftler, durch Kultivieren der Knochenmark von Patienten mit Fanconi-Anämie vor seiner stark die Anzahl der CFU-S und CFU-E reduziert. Sehr wahrscheinlich, Fanconi-Anämie, wenn es einen Defekt in Stammzellen. Bewiesen, dass weder das Serum von Patienten mit Fanconi-Anämie, noch ihre Lymphozyten haben keinen Einfluss auf die Kultur der Knochenmarkspender.

Installiert Defekt im DNA-Reparatursystem in Fibroblasten von Patienten mit Fanconi-Anämie. Kann Sein, dass mit einer Licht Mangel der Fanconi Anämie Chromosomen unter dem Einfluss von Ultraviolettstrahlung verbunden ist, niedrige Dosen von Zytostatika. Es wird vorgeschlagen,, dass Licht Defekt und Veränderlichkeit der DNA führt zur Entwicklung von sowohl Aplasie, und zum Entstehen dieser Patienten mit akuter Leukämie.

Eine sehr große Anzahl von Studien, insbesondere in den letzten Jahren, zur Untersuchung der Pathogenese gewidmet idiopaticheskoй formы aplasticheskoй Anämie. Etabliert, daß mit aplastischer Anämie, wenn die Anzahl der koloniebildenden Zellen im Knochenmark abnimmt, und peripheren Blut. Gab es eine Verringerung der Anzahl von sowohl erythroide, und Granulozyten-Kolonie. Diese Daten legen nahe besiegen eine oder andere Stammzell Hämatopoese.

Zugunsten der Zerstörung der Stammzellen bei aplastischer Anämie zeigt die Wirksamkeit der Knochenmarktransplantationen von eineiigen Zwillingen und Geschwistern, durch HLA-System kompatibel. Jedoch die Frage,, was die Natur der festgestellten Verletzung in der Stammzell, Es bleibt offen,. Die derzeit verfügbaren Beweise für die Auswirkungen auf die Stammzellimmun Lymphozyten. Auf die Immun Natur aplastische Anämie durch das Fehlen in vielen Fällen zeigte die Wirkung der Transplantation von transplantierten Knochenmark eineiige Zwillinge ohne vorherige immunnodepressii.

Eine große Zahl von Studien wurden gewidmet die Wirkungen verschiedener Lymphozytenpopulationen in der Stammzelle. Bewiesen, dass die Zellen von Patienten mit aplastischer Anämie, hemmen die Bildung von Erythrozytenkolonien aus Knochenmarks, und dann, sie können die Differenzierung und Proliferation von Knochenmarkszellen zu stören. Eine Abnahme der aplastischer Anämie Helferfunktion von T-Lymphozyten.

Alle diese Daten die Wahrscheinlichkeit Einbeziehung Immunmechanismen bei der Entwicklung von aplastischer Anämie bei einer erheblichen Anzahl von Patienten. Es kann jedoch nicht feststeht,, welche dieser Mechanismen sind primäre, und die in der Krankheit verbunden sind,. Aktuelle Verfahren, durch welche versuchen, aplastische Anämie, Immun- und Nicht-Immun zu teilen, sehr unvollkommene. Vielleicht gibt es verschiedene Formen von aplastischer Anämie Pathogenese. In einigen Fällen gibt es ein innerer Defekt in Stammzellen, in anderen - der Mikroumgebung in der dritten - die Unterdrückung der Hämatopoese Immun Lymphozyten. Jedoch wahrscheinlicher, dass viel von aplastischer Anämie, bezeichnet eine Gruppe von Immun. Beweis dafür ist das Nachweisverfahren agregatgemagglyutinatsii meisten Patienten aplastischer Anämie peripheren Oberfläche der roten Blutzellen-Antikörper, zur Klasse IgG gehör. Es ist möglich, die Beteiligung dieser Antikörper zerstören Stammzellenmechanismus Antikörper-abhängige Zytotoxizität, jedoch möglich, Diese Antikörper scheinen ein zweites Mal und haben keinen Bezug auf die Pathogenese von aplastischer Anämie.

Klinische Manifestationen der aplastische Anämie

Klinische Manifestationen von idiopathischer aplastischer Anämie kann unterschiedlich sein. In einigen Fällen beginnt die Krankheit akut, rasch fortschreitenden und fast trotzt jeder Behandlung. Aber meistens beginnt die Krankheit nach und nach, der Patient passt sich an Blutarmut und zum Arzt gehen nur, wenn eine signifikante Expression von Panzytopenie. Das klinische Bild ist durch Anämie, Knochenmarkdepression von unterschiedlichem Schweregrad gekennzeichnet, Thrombozytopenie mit allen klinischen Manifestationen von Thrombozytopenie Syndrom (Blutergüsse, Petechien in der Haut, Nasal, Zahnfleischbluten, menorragii). Oft gibt es einen signifikanten Grad der Schwere der Neutropenie, die in häufigen Lungenentzündungen führen, Mittelohrentzündung, Pyelitis und anderen entzündlichen Prozessen. Manchmal Hämatom Abszess. Oft gibt es Sepsis. Anämie ist als Verletzung der Bildung von roten Blutkörperchen verursacht, und Blutungen.

Bei der Untersuchung wird auf die zum Ausdruck Blässe gezogen, häufig auf der Haut sind Blutungen. Durch entzündliche Veränderungen der Mundschleimhaut gekennzeichnet. Beim Hören von Herzen oft Systolikum. Wenn idiopathische Form der Krankheit ist nicht tastbare Milz. Sie kann durch gemosideroze erhöht werden, entwickelt sich als Folge der massiven Transfusion von roten Blutkörperchen. Mögliche Vergrößerung der Leber aufgrund von Kreislaufversagen aufgrund einer Anämie.

In einigen Fällen schreitet die Erkrankung schnell und in ein paar Wochen oder Monaten zum Tod führt, Andere - verläuft chronisch, mit periodischen Verschlimmerungen und Remissionen. Manchmal kommt eine vollständige Wiederherstellung.

Laborbefunde im aplastischer Anämie

Schwere Anämie kann sehr bedeutend sein. Manchmal, um 1,24-1,86 mmol / l verringert Hämoglobin (20-30 G / l). Anämie oft normochrome. Der Gehalt liegt im Bereich von Retikulozyten 0 4-5 %. Schwere Formen der Krankheit auf den unteren Ebenen der Retikulozyten auftreten. Durch schwere Granulozytopenie gekennzeichnet. Manchmal Granulozytenzahl sinkt auf 0,2 Zinn 1 l, Die am häufigsten entwickeln infektiösen Komplikationen. Vielleicht ist der Rückgang der absoluten Zahl der Monozyten. Die absolute Höhe der Lymphozyten in den meisten Fällen normal bleibt. Die Thrombozytenzahl immer reduziert, manchmal können sie nicht zu bestimmen, wenn das Zählen. Gleichzeitig ist verlängerte Blutungs, Entwicklungs hämorrhagischen Syndrom. Bei den meisten Patienten auf 30-50 mm / h erhöht der ESR.

Reduziert die Anzahl der Knochenmark myelokaryocytes. Bei einigen Patienten die Stimulation der roten Keim Hämatopoese. Die Zahl der Lymphozyten, Plasmazellen, Gewebsbasophile. Megakaryozyten kann vollständig fehlen. Im Knochenmark erhöht drastisch die Menge an Eisen,, in erythrokaryocytes entfernt. extrazellulär.

Histologische Untersuchung von Knochenmark in manchen Fällen gibt es eine vollständige Verschwinden von Knochenmarkselemente, in anderen - es gibt kleine Taschen der Blutbildung im Hintergrund einer erheblichen Zerstörung des Knochenmarks.

Der Eisengehalt des Serums erhöht bei den meisten Patienten, Transferrin-Sättigung Ansätze 100 %. In der Studie unter Verwendung von radioaktiven ferrokinetiki Eisen nachgewiesen Verlängerung der Zeit nach seiner Entnahme aus dem Plasma und der Reduktionsmenge von Eisen, in Erythrozyten enthalten. Die Lebensdauer der roten Blutzellen, gemessen unter Verwendung von radioaktivem Chrom, häufig verkürzt, weniger normal. Manchmal erhöht den Grad der fetalen Hämoglobins. Studium der agregatgemagglyutinatsii gibt oft ein positives Ergebnis.

Diagnose von aplastischer Anämie

Aplastischer Anämie erst nach der histologischen Untersuchung des Knochenmarks diagnostiziert werden. Erkennung von peripheren Blut Panzytopenie Optionsscheine Sternalpunktion zu Leukemia & B ausschließen₁₂-Mangelanämie. Die nächste obligatorische Etappe der Diagnose Biopsie. Bei Detektion einer großen Menge an Fett in dem Knochenmark aplastische Anämie diagnostiziert.

Wenn trepanobiopsy fand das normale Verhältnis zwischen Fett und blutbildenden Gewebes oder Hyperplasie, mit aplastischer Anämie verschwindet diagnostiziert. In diesen Fällen ist es zunächst notwendig, die Umfangsform von Autoimmun Panzytopenie beseitigen, die durch die Anwesenheit von Antikörpern charakterisiert ist, gegen den roten Blutzellen gerichtet, peripheren Blutplättchen und neutrophilen Granulozyten. Dies erhöht häufig die Milz, manchmal positive Coombs, durch agregatgemagglyutinatsii aber die meisten der Antikörper nachgewiesen. Die Zahl der Megakaryozyten im Knochenmark von normalen, in der Erwägung, aplastische Anämie fast vollständig fehlen. Als Peripherie Panzytopenie bei älteren Menschen und bei Menschen, Resektion des Magens, sollten zuerst beseitigt B₁₂-Mangelanämie, und die Kinder - folievodefitsitnoy Anämie.

Zeichen der intravaskulären Hämolyse (gemosiderinuriya, Anstieg der Plasma-Hämoglobin, das Auftreten von schwarzen oder roten Urin mit hohem Proteingehalt, Retikulozytose) Gefälligkeiten oder paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, oder Hämolysin Form Autoimmunhämolyse, kombiniert mit Neutropenie und Thrombozytopenie. Korrekte Diagnose nutzt Proben Hema, Saccharose-Proben in drei Varianten und ein Verfahren agregatgemagglyutinatsii.