Anämie, mit gestörter Synthese oder Verwendung Porphyrine zugeordnet

Anämie, auf die Verletzung von Enzymaktivität bezogen, bei der Synthese von Häm und Porphyrine beteiligten, gekennzeichnet durch hypochrome Anämie, hoher Gehalt an Eisen im Körper und Zeichen der Innen Hämosiderose Körper. Erbliche Formen der Anämie, wie relativ selten, meist Männer. Erworbene Formen werden am häufigsten mit Intoxikation. Die häufigste Ursache priobretenennogo Störungen Porphyrinsynthese ist Bleivergiftung. Außerdem, Porphyrinsynthese im Körper aufgebrochen, wenn Pyridoxinmangel (Vitamin B₆).

Angeborene Anämie mit beeinträchtigter Synthese oder Verwendung Porphyrine zugeordnet

IN 1945 g. Cooley описал наследственную hypochrome Anämie mit Elliptozytose und hohen Eisengehalt im Blutserum. Die Krankheit wurde nur bei Männern in fünf Generationen gefunden.

Das Konzept der "sideroahresticheskaya Anämie"Es wurde vorgeschlagen, Heilmeyer, nimmt Kenntnis von der Existenz dieser Krankheit Hypochromie Erythrozyten, erhöhte Serumspiegel von Eisen, Hämosiderose inneren Organe, die Zahl der Knochenmarks sideroblasts einer ringförmigen Anordnung von Eisen und verknüpfen diese Symptome mit einer Abnahme der Aktivität von Enzymen,, in der Häm-Synthese beteiligten. Als weitere Studien, hauptsächlich bei dieser Erkrankung ist nicht eine Verletzung der Verwendung von Eisen, Bildung und Porphyrine. Derzeit ist die Gruppe sideroahresticheskaya Anämie fälschlicherweise zugeschrieben alle Gelegenheiten, in dem der Körper viel Eisen nachgewiesen. Allerdings kann es bei verschiedenen Erkrankungen beobachtet werden, als das Recycling von Eisen nicht nur aufgrund defekter Synthese von Porphyrinen gefährdet, sondern auch unter Verletzung der Bildung Globin (Thalassämie), Rückgang der Erythropoese bei Patienten mit aplastischer Anämie, usw.. Deshalb, um die terminologische Verwirrung zu vermeiden, ist es ratsam, den Begriff "sideroahresticheskaya Anämie", um den Begriff "ersetzenAnämie, Verletzung der Synthese von Porphyrin verwandte".

Die Ätiologie und Pathogenese der Anämie, mit gestörter Synthese oder Verwendung Porphyrine zugeordnet

Erbkrankheiten der Porphyrinsynthese tritt am häufigsten bei Männern, seit Erbe ist den X-Chromosom. Eine andere, weniger häufige Form der Krankheit - mit einem autosomal-rezessive Vererbung. Es kann auftreten, bei Frauen.

Die meisten Patienten mit reduziertem Gehalt an freien Erythrozyten-Porphyrin-, Einige Patienten verbessert den Inhalt und Coproporphyrin Uroporphyrin Erythrozyten. Es ist eine Annahme, dass an dieser erblichen Anämie verletzt Decarboxylase-Aktivität koproporfirinogena, Die Synthese von Protoporphyrin koproporfirinogena. Im Großteil der Fälle bei Mann und Anämie, wahrscheinlich, In allen Fällen von Anämie, auf die Verletzung der Synthese von Porphyrin in Frauen zusammenhängt, es Formen der Krankheit, Verletzung der Synthese von δ-Aminolävulinsäure bezogenen.

Verletzung Bildung Protoporphyrin Das macht es unmöglich, Eisen binden, was zu einer Akkumulation im Organismus. Wenn die Abscheidung von Eisen in der Leber entwickelt Zirrhose Bild, in der Bauchspeicheldrüse - Diabetes, Myokard - Kreislaufversagen. Die Akkumulation von Eisen in den Ovarien führt zur Entwicklung evnuhoidizma, in den Nebennieren - ihr Versagen.

Klinische Manifestationen der Verletzungen der Bildung Protoporphyrin

Klinische Manifestationen der Verletzungen von Protoporphyrin Bildung hängt von der Schwere der Anämie. Die meisten Patienten klagen über Schwäche, Müdigkeit, einige von ihnen sind Kurzatmigkeit, Herzschlag, Schwellungen der unteren Extremitäten.

Mild hypochrome Anämie in der Kindheit gefunden, im Laufe der Jahre, in der Regel erhöht den Grad der Anämie. Es gibt klinische Anzeichen von Übereisenablagerungen im Körper. Es kann zu schweren Muskelschwäche entwickeln, manchmal Anzeichen von Diabetes. Bei einigen Patienten die Schmerzen im Unterleib, Beschwerden in der rechten oberen Quadranten.

Eine objektive Studie kann eine dunkle Farbe der Haut zeigen, Vergrößerung der Leber. Patienten, lange leiden an Anämie, tastbare Milz, es jedoch in einem geringeren Ausmaß gesteigert, als die Leber.

Labortests mit Anämie, mit gestörter Synthese oder Verwendung Porphyrine zugeordnet

Bei dem jugendlichen Alter von Anämie in den meisten Fällen zum Ausdruck mild: Hämoglobin 80 90 g / l. Es wird jedoch allmählich ab,, erreicht 50-60 g / l. Farbindikator - 0,4-0,6. Für den Inhalt der Retikulozyten in der Regel normal oder etwas reduziert. Änderungen im Inhalt der Leukozyten, Blutplättchen und Leukogramm nur bei der Entwicklung von starken Schwankungen der Leber erscheint.

Rote Blutkörperchen im Abstrich dramatisch Hypochrome, teilweise mishenevidnye, stellt fest, aniso- und Poikilozytose. Im Knochenmark zeigte eine scharfe Reizung rot spriessen, Erhöhung der Anzahl von basophilen erythrokaryocytes und die Verringerung der Anzahl von Formen gemoglobinizirovannyh.

Der Eisengehalt der Blutserum deutlich erhöht - 60 100 mmol / l. Transferrin-Sättigung in den meisten Patienten ist fast 100 %. Nach intramuskulärer Verabreichung 500 mg Desferal bei Patienten mit beeinträchtigter Synthese von Porphyrin abgeleitete 5-10 mg Eisen pro Tag mit einer Rate von 0,6 bis 1,2 mg.

Im Knochenmark, wenn eine Spezialfarbe zeigte eine große Anzahl von sideroblasts, die meisten erythrokaryocytes Eisennuggets Ring um den Kern. Diese Anordnung ist mit dem Eisen verbunden ist, dass das Fehlen von deren Aufnahme in den Häm-Molekül aus Metall in den Mitochondrien abgelagert, in denen in der Regel gibt es eine Synthese von Häm und Eisen-Protoporphyrin. Elektronenmikroskopie Mitochondrien geschwollen, ihre Form geändert wird. Normalerweise wird in erythrokaryocytes menschlichen Mitochondrien sind um den Kern angeordnet, so dass die Lage der Eisengranulat um den Kern schlägt, dass sie in Mitochondrien, und nicht im Plasma, normalerweise, wenn sie in ihren verschiedenen Abschnitten erfaßt werden, ein oder zwei Eisen-Nuggets. Makrophagen Knochenmark enthält auch große Mengen an Eisen als Ferritin, bedeutenden Teil davon ist in den Mitochondrien. Kann Sein, dass die Anwesenheit eines Überschusses an Eisen in den Mitochondrien führt zur Dissoziation von Oxidation und fosforilirirovaniya, Es bewirkt, dass der Tod von intramedullären erythrokaryocytes und ineffektive Erythropoese.

Bei einigen Patienten mit Anämie, auf die Verletzung der Synthese von Porphyrin verwandte, Es erhöht den Blutzuckerspiegel bei der Abscheidung von Eisen in der Bauchspeicheldrüse.

Einige Patienten zeigte Reduktion von Erythrozyten-Protoporphyrin und erhöhten Gehalt Koproporphyrin. Der Gehalt an roten Blutzellen sind in der Regel normal Uroporphyrin. Vielleicht als Reduktion von Protoporphyrin, und Erythrozyten Koproporphyrin, sowie Vorstufen Porphobilinogen und δ-Aminolävulinsäure. Der Gehalt von Porphyrinen und deren Precursoren im Urin normal bleibt.

Erworbene Mangelanämie

Anämie, mit Bleivergiftungen assoziiert

Anämie, mit Bleivergiftungen assoziiert erfolgt durch Einnahme großer Mengen an Blei

Es ist in erster Linie auf einen Verstoß gegen die Bildung der Porphyrine. Außerdem, Bleivergiftung, gibt es Anzeichen für eine erhöhte Hämolyse, denen eine Verletzung der sowohl die Membran der roten Blutkörperchen, und die Aktivität bestimmter Enzyme.

Die Ätiologie und Pathogenese mit Anämie, mit Bleivergiftungen assoziiert

Bleivergiftung in Fällen auftritt,, wenn es in der Form eines löslichen Salzes in den Körper. Es ist häufig bei Individuen, mit Kontakt mit Blei in der Fertigung: die Gewinnung von Erzen, Bleihütte, in der Batterieproduktion, bei der Herstellung von weißem, Surikow, Fraktionen, Kugeln, in der Kabel, Druckindustrie, wenn Blei-Lot Wasserstoffflamme, Malerarbeiten mit blei Farbstoffe.

Derzeit sind schwere berufliche Bleivergiftung sehr selten. Für Arbeitnehmer, mit Kontakt mit Blei, sollten engmaschig überwacht werden.

Consumer Bleivergiftung kann bei der Verwendung von Nahrungsmitteln aus Keramik Kunsthandwerk auftreten, die bei der Herstellung von rotem Blei und Bleiglätte verwendet wird,. Saure Produkte und organische Säuren, um einen Topf mit Blei lösliche Salze bilden, das führt zu der Entwicklung von Vergiftung.

Es gibt Fälle von Lungenbleivergiftung bei Kindern, die Führung in seinem Mund mit Farbstoffen gefärbt Artikel, Zeitung.

Die Hauptrolle bei der Entwicklung der klinischen Manifestationen von Bleivergiftungen gespielt Verletzung der Synthese der Porphyrine und Häm. Bleiblöcke Sulfhydrylgruppe im aktiven Zentrum des Enzyms, in der Häm-Synthese beteiligt - Dehydrogenase δ-Aminolävulinsäure und gemsintetazy. Als Ergebnis sammelt sich der Urin δ-Aminolävulinsäure, und in den roten Blutkörperchen - Protoporphyrin.

Im Zusammenhang mit der Verletzung der Synthese von Häm-Eisen-Gehalt erhöht die Serum.

Zusätzlich zu diesen, bei der Pathogenese von Anämie Bleivergiftungen sind wichtige, sehr wahrscheinlich, Andere Mechanismen. Also, Bleivergiftung leicht reduzierte Rate von Globin-Biosynthese, insbesondere α-Kette. Er bestimmt auch die Art des hypochrome Anämie. Außerdem, bestimmten Wert hat Hämolyse erhöht. Es wurde gefunden, daß die Leitung auf der Membran der Erythrozyten fixiert, die Aktivität der Na stören, K-ATP-abhängigen Phase, daß die Konzentration von Kalium in Erythrozyten und Verkürzung ihrer Lebensdauer.

Auch Bleivergiftung verringert die Menge an NAD und NADP. Die Niederlage des Nervensystems, wahrscheinlich, auch mit beeinträchtigt Hämsynthese in Neuronen verbunden (Nervenzellen) und in Verletzung der Ausbildung auf ihren ATP.

Etabliert, Charakteristisch für Bleivergiftung basophilen punktatsiya Erythrozytenenzymaktivität aufgrund der Verletzung der Pyrimidin-5-nucleotidase.

Klinische Manifestationen der Bleivergiftung

Klinische Manifestationen der Bleivergiftung sind in erster Linie auf die Niederlage des Nervensystems reduziert, Verdauungsorgane und Blut.

Für leichte Vergiftung harakternы Asthenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Speicher Rückgang, Albtraum, Schmerzen in den Extremitäten. Es gibt einen starken Rückgang der Appetit. Bildgebende Befunde ergab, beschleunigte Evakuierung von Bariumsulfat von Magen.

Schwere Bleivergiftung durch schwerere Erkrankungen des Nervensystems, - im Polyneuritis Syndrom, das betrifft vor allem Strecker, selten - Beugeknochen und Finger. Es kann sein, Tetraparese. Manchmal gibt es Störungen der Empfindung, gibt es Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen entlang der Nerven.

In schweren Bleivergiftung entwickeln Symptome einer Enzephalopathie, markierten Nystagmus, Dysarthrie, Tremor. Gelegentlich die Kinder ein Bild von Hirnödem sah, Koma, epileptiforme Krämpfe sind. Bezeichnendbluthochdruck, manchmal zu hohen Zahlen.

Kann Sein die Entstehung von Bleikolik, gekennzeichnet durch eine starke krampfartige Schmerzen im Unterleib, Verstopfung, nicht behandelbar. Während dieser Zeit oft steigt die Körpertemperatur zu subfebrile. Radiologisch mit Bleikolik in einigen Teilen des Verdauungskanals gefunden ausgedrückt Spastik, andere - atonia.

Charakteristisch für die Art von Bleivergiftungen Art von Patienten - erdig blass mit einem grau-Tönung, sowohl assoziiert mit Anämie, und von Spasmen der Blutgefäße in der Haut und Ablagerung von Porphyrine. Oft auf dem Zahnfleisch zeigte Blei Grenze, ist ein schmaler Streifen von lila, vor allem im vorderen gelegen.

Laboruntersuchungen von Blut Bleivergiftung

Veränderungen im Blut sind in allen Fällen der Bleivergiftung beobachtet. In leichten Vergiftung angegeben moderat hypochrome Anämie, in schweren - ausgedrückt. Morphologische Untersuchung von Abstrichen kann mild ausgedrückt mishenevidnost Erythrozyten zu erkennen, basophilen Erythrozyten puktatsiyu. Der Gehalt von Retikulozyten, meistens, povыsheno zu 3-8 %, weißen Blutkörperchen nicht geändert wird. Innerhalb der normalen Grenzen ESR. Thrombozytenzahl, meistens, normal, aber sehr schweren Formen der Vergiftung verringert. Im Knochenmark erhöht die Anzahl erythrokaryocytes, beim Malen auf Eisen fand eine große Anzahl von Eisenpellets, Ring um den Kern. Der Eisengehalt von Serum erhöhte, manchmal zu hohen Zahlen, weniger - Normal.

Die meisten charakteristische biochemische Bleiintoxikation ist, den Inhalt im Urin erhöht ist zehnmal im Vergleich mit der Norm δ-Aminolävulinsäure - Bis zu 40 bis 100 mg 1 g Kreatinin (bei einer Rate von 0,5-1,5 mg 1 g). Inhalt Porphobilinogen nur erhöht gelegentlich von 2-3 mal, und oft ist es normal bleibt. Coproporphyrin Ebene 5-10 mal höher als normal.

Kennzeichnend ist auch Erhöhung der freien Erythrozyten-Protoporphyrin. Seine Nummer wird manchmal erreicht 5,13-6,8 mol / l.

Differentialdiagnose der Bleivergiftung

Die Differentialdiagnose erfolgt in erster Linie mit Eisenmangelanämie geführt, so wie Bauchschmerzen fälschlicherweise den Eindruck Blutverlust aus dem Magen oder Darm durch ein Magengeschwür oder eine Tumor. Die Anwesenheit von basophilen Erythrozyten punktatsii, mišenevidnosti, hohen Serumeisen, Anzeichen einer erhöhten Hämolyse, Symptome einer schweren Müdigkeit oder Polyneuritis geben Anlass zu der Bleivergiftung vermuten,.

Nicht selten Bleivergiftung ist notwendig, um mit heterozygoter Thalassämie zu unterscheiden. Für heterozygot Thalassämie, sowie für die Bleivergiftung, gekennzeichnet durch hypochrome Anämie, basophilen Erythrozyten punktatsiya, Anstieg der Retikulozyten, scharfe Reizung rotes Knochenmark Keim, hohen Serumeisen. Aber der normale Gehalt an δ-Aminolävulinsäure in Thalassämie, normale Größe der Milz einer Bleivergiftung, die Anwesenheit von Verwandten in der Familie, Thalassämie, Ändern des Verhältnisses der Hämoglobinfraktionen darf richtig zu diagnostizieren.

Differentialdiagnose der Bleivergiftung erforderlich zur Durchführung von verschiedenen Formen der Anämie, Da sich in diesem und in dem anderen Fall gibt es erhöhte Werte von Retikulozyten, Stimulation des roten Knochenmarks Keim, manchmal ein leichter Anstieg der Bilirubin. Gelegentlich Bleivergiftung ist ein positiver direkter Coombs-Test, wahrscheinlich aufgrund des direkten Einfluss des Leitungserythrozytenmembran und unspezifische Sorption von Serumproteinen auf der Oberfläche von roten Blutzellen.

In einigen Fällen können schwere Bleivergiftung im Urin nachgewiesen werden Hämosiderin, , dass in Anwesenheit von roten Blutkörperchen verursacht Hypochromie setzen Fehldiagnose paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (Krankheit Marchiafava Michele) oder Hämolysin Form Autoimmunhämolyse.

Bleivergiftung und sollte von akuter intermittierender Porphyrie differenziert werden, die von Polyneuritis auszeichnet, manchmal Tetraplegie, Bauchschmerzen, rote Farbe des Urins, urokoproporfirii. Aber, Im Gegensatz zu Bleivergiftung, bei akuter intermittierender Porphyrie nicht mit hohem Eisengehalt von roten Blutzellen und basophilen punktatsiya beobachtet hypochrome Anämie. Der Urin in akute intermittierende Porphyrie ist in erster Linie gefunden zu erhöhen in Porphobilinogen, viel weniger δ-Aminolävulinsäure, der Erwägung, dass Bleivergiftung in erster Linie festgestellt vergrößerte Inhalte δ-Aminolävulinsäure, und das Niveau der Porphobilinogen normalen oder erhöhten geringfügig. Ehrlich-Reaktion im Urin für Porphobilinogen immer positiv in akuter intermittierender Porphyrie und negativ für Bleivergiftung.

Um festzustellen, Harn-δ-Aminolävulinsäure verwendet Mauzerall Verfahren und Granick. Urin wurde durch eine Säule, Anion enthält Dowex 2×3, dass sammelt Porphobilinogen, und dann durch eine Säule,, enthaltenden kationischen Dowex 50×8, wobei adsorbierten δ-Aminolävulinsäure. Die Spalten werden mit Wasser gewaschen, so daß das Eluat Spuren Harnstoff, dann mit einer Lösung aus Porphobilinogen eluiert 0,2 M Essigsäure, und δ-Aminolävulinsäure - 0,5 M Natriumacetatlösung. Mit Acetylaceton umgesetzt δ-Aminolävulinsäure in Form Pyrrolyl und Bestimmen seiner Menge durch Verwendung Ehrlich-Reagens, enthält paradimetilaminobenzaldegid, die eine Pyrrolgruppe der roten Farbe verleiht.

Zur Zeit um die δ-Aminolävulinsäure bestimmen aufgebracht einfacher, semiquantitative Methode, das wie folgt ist. Auf Urin ist Aktivkohle hinzugefügt, welche absorbiert Substanzen an sich selbst, Urinstein. Um den Urin wurde Acetylaceton farblos hinzugefügt, wurde in ein siedendes Wasserbad gegeben, und die Farbreaktion wird mit einer Lösung durchgeführt paradimetilaminobenzaldegida.

Anzahl von δ-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen können zur täglichen Urin zuzurechnen. Jedoch kann ein zweckmäßiger, setzen sich auf 1 g Kreatinin, als Porphobilinogen während der Lagerung von Urin und einen Tag zerlegt, wenn es erkannt wird, die Anzahl der reduzierte seine. Um die Berechnung zu bestimmen, 1 g Kreatinin können einzelne Urinprobe verwendet werden. Der Urin sollte gleichzeitig vergleichbare Ergebnisse erzielt werden untersucht werden. In Abwesenheit von Niereninsuffizienz Kreatininausscheidung während des gleichen Tages (über 1 g), und seine Konzentration im Urin ist ein Maß der Verdünnung des Urins.