Advagraf: Anweisungen zur Anwendung des Arzneimittels, Struktur, Gegenanzeigen

Aktivmaterial: Tacrolimus
Wenn ATH: L04AD02
CCF: Immunsuppressiva
ICD-10-Codes (Zeugnis): Z94
Hersteller: Astellas Pharma Europe B.V. (Niederlande)

Advagraf: Darreichungsform, Zusammensetzung und Verpackung

Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe # 5, Hellgelbe Farbe mit roter Tinte Inschrift Abdeckung “0.5 mg”, Orange Rumpf mit dem Logo des Unternehmens und “647”; Inhalt der Kapseln – weißes Pulver.

Hilfsstoffe: gipromelloza, Ethylcellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat.

Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid (E171), Farbstoff Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172), Gelatine, Natriumlaurylsulfat.
Tintenzusammensetzung (Opacode S-1-15083): pharmazeutische Glasur 45% (Schellack-Lösung in ethanol), Soja Lecithin, Simethicon, Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172), giproloza.

10 PC. – Blasen (5) – Aluminium-packs (1) – packt Pappe.

Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe №4, White Cap mit roter Tinte Inschrift “1 mg”, Orange Rumpf mit dem Logo des Unternehmens und “677”; Inhalt der Kapseln – weißes Pulver.

Hilfsstoffe: gipromelloza, Ethylcellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat.

Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid (E171), Farbstoff Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172), Gelatine, Natriumlaurylsulfat.
Tintenzusammensetzung (Opacode S-1-15083): pharmazeutische Glasur 45% (Schellack-Lösung in ethanol), Soja Lecithin, Simethicon, Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172), giproloza.

10 PC. – Blasen (5) – Aluminium-packs (1) – packt Pappe.

Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe №0, Abdeckung des grau-rot mit roter Tinte Inschrift “5 mg”, Orange Rumpf mit dem Logo des Unternehmens und “687”; Inhalt der Kapseln – weißes Pulver.

Hilfsstoffe: gipromelloza, Ethylcellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat.

Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid (E171), Farbstoff Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172), Gelatine, Natriumlaurylsulfat.
Tintenzusammensetzung (Opacode S-1-15083): pharmazeutische Glasur 45% (Schellack-Lösung in ethanol), Soja Lecithin, Simethicon, Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172), giproloza.

10 PC. – Blasen (5) – Aluminium-packs (1) – packt Pappe.

Advagraf: pharmakologische Wirkung

Immunsuppressiva. Auf der molekularen Ebene Effekte und intrazelluläre Akkumulation von Tacrolimus wurden durch Bindung mit citozol'nym protein (FKBP 12).
FKBP-Komplex 12 – Tacrolimus speziell und wettbewerbsfähigen Ingibiruet kal'cinevrin, Bereitstellung von kal'cijzavisimoe T-Zell-Sendesignale blockiert und verhindert Transkription diskrete Serie Limfokinnyh Gene.

Tacrolimus-potenten Immunsuppressivum. In Experimenten reduziert in vitro und in vivo Tacrolimus deutlich die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die spielen einer Schlüsselrolle bei der Transplantation Abstoßungsreaktionen. Tacrolimus hemmt die Bildung von Lymphokinen (Interleukin-2, Interleukin-3, Γ-interferon), die Aktivierung von t-Zellen, Expression des IL-2-Rezeptor, sowie abhängig vom t-Helfer-Zellen-Verbreitung in Zellen.

Advagraf: Pharmakokinetik

Absorption

Etabliert, dass der menschliche Tacrolimus Körper werden rasch absorbiert aus dem Verdauungstrakt. Verlängerte Aktion-pharmazeutische Kapselform, bietet lang anhaltende Absorption von Tacrolimus im Verdauungstrakt. Die durchschnittliche Zeit, mit zu erreichen_max handelt von 2 Nein. Absorption von Tacrolimus variiert (die Variabilität Umzüge bei erwachsenen Patienten – 6-43%). Tacrolimus Bioverfügbarkeit im Durchschnitt 20-25%. Bioverfügbarkeit, und reduziert die Rate und das Ausmaß der Absorption während des Empfangs von Tacrolimus mit Essen. Die Natur der biliären Strömung hat keinen Einfluss auf die Absorption des Wirkstoffs.

Distribution

Nach Erreichen C_ss Beim Empfang von Tacrolimus Advagrafa^® Gibt es eine hohe Korrelation zwischen AUC und minimal (C₀) Tacrolimus-Konzentration im Blut. Daher, Überwachung des Minimums (FROM₀) Blut Tacrolimus Konzentration ermöglicht, über das System der Arzneimittelexposition zu beurteilen. Vertrieb von Tacrolimus im menschlichen Körper nach/in der Einleitung zwei-Phasen-Natur hat. Im systemischen Blut bindet Tacrolimus auch mit Erythrozyten. Das Verhältnis der Konzentrationen von Tacrolimus im Vollblut und Plasma für über 20:1. Ein großer Teil der Tacrolimus-plasma (> 98.8%) Plasmaproteine zugeordnet ist (Serum-albumin, ein₁-Säure-Glykoprotein) der Status der.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet.. Stationäre V_D unter Berücksichtigung der Konzentrationen im Plasma ist über 1300 l (bei gesunden Menschen). Das gleiche Kennzeichen, berechnet im Vollblut, entspricht dem Durchschnitt 47.6 l.

Stoffwechsel

Tacrolimus, die aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich, mit Hilfe der Izofermenta CYP3A4. Stoffwechsel von Tacrolimus intensiv in der Darmwand. Wir haben mehrere Metaboliten von Tacrolimus identifiziert.. In Experimenten hat sich in-vitro-gezeigt, dass nur eines der Stoffwechselprodukte immunsuppressive Aktivität besitzen, in der Nähe von Tacrolimus Aktivität. Anderen Metaboliten unterschieden sich schwache immunsuppressive Aktivität oder seine Abwesenheit. Systemische fand nur eines der Stoffwechselprodukte von Tacrolimus in geringen Konzentrationen im Blut. So, pharmakologische Aktivität des Präparates ist nahezu unabhängig von Metaboliten.

Ausscheidung

Tacrolimus ist eine Substanz mit geringer Bodenfreiheit. Bei gesunden Menschen die durchschnittlichen Gesamt-clearance, Konzentrationen im Vollblut berechnet, – 2.25 l /. Bei erwachsenen Patienten nach Lebertransplantation, Nieren und das Herz der Wert Abstand betrug 4.1 l /, 6.7 l / h 3.9 l / h zuge. Niedrige Hämatokrit und Hypoproteinämie erhöhen unabhängige Fraktionen Tacrolimus, Beschleunigung der Clearance von Tacrolimus. Kortikosteroide, verwendet in der transplantation, auch können erhöhen Sie die Intensität des Stoffwechsels und die Clearance von Tacrolimus beschleunigen.

T_1/2 Tacrolimus lange und abgehackt. Menschen Sie im gesunden im Durchschnitt T_1/2 im Vollblut ist ca. 43 Nein.

In folgenden und orale Verabreichung von ¹⁴C-gekennzeichnete Tacrolimus erkannt der Großteil der Radioaktivität im Kot. Über 2% Radioaktivität im Urin aufgenommen. Im Urin und Kot ca. 1% Tacrolimus wurde definiert als. Daher, Tacrolimus bevor er fast vollständig metabolisiert. Die wichtigsten Zucht wurde Galle.

Advagraf: Zeugnis

-Vorbeugung und Behandlung von Leber Allograft Ablehnung, Nieren, bei erwachsenen Patienten;

-Behandlung von Allograft Ablehnung, resistent gegen standard Regime Immunosupressivna Therapie bei erwachsenen Patienten.

Advagraf: das Dosierungsregime

Advagraf^® -mündliche Tacrolimus für Aufnahme Formular 1 Zeit / Tag. Therapie Medikament Advagraf^® erfordert eine sorgfältige Überwachung von Mitarbeitern, mit den entsprechenden Qualifikationen und verfügt über die notwendige Ausrüstung. Dieses Medikament kann nur Ärzte bestimmen., mit Erfahrung-Immunosupressivna-Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen.

Die unkontrollierten Übertragung des Patienten von einem Medikament Tacrolimus zum anderen (auch des Übergangs von der herkömmlichen Kapseln für längere Kapseln) ist unsicher. Dies kann zur Ablehnung des Transplantats führen oder verbessern die Häufigkeit von Nebenwirkungen, einschließlich der hypo- oder giperimmunosupressiju, als Folge der klinisch relevanten Unterschiede in der Exposition von Tacrolimus. Der Patient sollte man der medizinischen Formen mit Tacrolimus in Übereinstimmung mit den empfohlenen Dosierung nehmen.. Änderung Dosierung Form oder Dosierung sollte nur unter Aufsicht eines Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden. Nach der Verlegung müssen Sie führen Sie eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut und passen Sie die Dosis um systemische Tacrolimus-Exposition auf einem angemessenen Niveau zu halten.

Anfangsdosis, nachstehend, sollte als nur Empfehlungen angesehen werden. In den ersten postoperativen Zeitraum Advagraf^® in der Regel verwendet in Kombination mit anderen immunodepressantami. Die Dosis kann je nach der Art der immunsuppressiven Therapie. Auswahl der Dosis von Advagraf^® sollte beruhen, in erster Linie, die klinische Bewertung der Gefahr der Ausgrenzung und persönliche tragbare Produkte, Überwachungsdaten auf Ebenen von Tacrolimus im Blut.

Mit das Auftreten der klinischen Symptome der Ablehnung sollten die Notwendigkeit der Korrektur-Modus Immunosupressivna Therapie. Die stabilen Patienten, übersetzt mit Medikament Prograf^® (zweimalige tägliche Rezeption) auf Advagraf^® (einem einzigen täglichen Empfang), mit täglichen Gesamtdosis 1:1 (mg:mg), Tacrolimus Expositionssystem (AUC_0-24) in der Beschäftigung Droge Advagraf^® war ca. 10 % im Vergleich mit dem Medikament Prograf^®. Die Beziehung zwischen den minimalen Tacrolimus (FROM₂₄) und systemischen Exposition des Medikaments Advagraf^® war das gleiche, wie in der Anwendung des Medikaments Prograf^®. Beim Verschieben (Konvertierung) mit Medikament Prograf^® auf Advagraf^® Die Mindestgehalte an Tacrolimus sollten Sie vor der Konvertierung von einem Medikament zu einem anderen messen., und in den nächsten zwei Wochen. In dieser Dosierung Advagraf^® sollte im Hinblick auf eine System ähnlich wie das Medikament Prograf Tacrolimus Belichtung angepasst werden^®.

Bei Patienten nach Transplantation von Nieren und Leber von de Novo AUC_0-24 Tacrolimus am ersten Tag des Medikaments Advagraf^® entsprechend wurde auf die 30% und 50% senken Sie im Vergleich zu gleichwertigen Dosen des Medikaments Prograf^®.

Die 4-Tages Ausstellung Board Tacrolimus, bewertet mit₀, bei der Anwendung des Medikaments Prograf^® und Medikament Advagraf^® bei Patienten nach der Transplantation der Leber und Nieren war identisch. Um ausreichende Belichtung zu gewährleisten Medikament Tacrolimus in der Behandlung von Advagraf^® während der ersten zwei Wochen nach der Transplantation wird empfohlen, regelmäßige und sorgfältige Überwachung des Minimums (FROM₀) Tacrolimus-Konzentration im Blut. Unnötigerweise. Tacrolimus ist eine Substanz mit geringer Bodenfreiheit, Gleichgewichtskonzentrationen nach Korrektur Dosierung Advagraf zu erreichen^® kann ein paar Tage dauern.

Geduldig, Wer kann nicht die Droge innen unmittelbar nach Transplantation nehmen, Tacrolimus in einzuge- (Prograf^® 5 mg / ml, Konzentrat zur infusion) dosieren, von etwa 1/5 die empfohlene orale Dosis für dieses Zeugnis.

Art der Anwendung

Orale tägliche Dosis des Medikaments Advagraf^® Es wird empfohlen, dass Sie morgens nehmen 1 Zeit / Tag. Verlängerte Wirkung der Kapseln erfolgt sofort nach dem Herausnehmen aus dem Blister. Patienten sollten das Vorhandensein von Paket Trockenmittel gewarnt werden (Beutel mit Silicagel), Das soll nicht für den Empfang. Es wird empfohlen, dass Sie liquidere Kapseln trinken (vorzugsweise, Wasser). Um die Absorption von Advagraf zu maximieren^® Es wird empfohlen, auf nüchternen Magen nehmen: für 1 Stunden vor oder nach 2-3 h postprandial. Verpasste Dosis sollte so schnell wie möglich eingenommen werden, vorzugsweise am gleichen Tag; nehmen Sie keine doppelte Dosis am nächsten Morgen.

Dauer der Dosis

Vermeidung von Transplantatabstoßungen sollte ständig Status Immunsuppression unterstützt werden; Folglich, Dauer der Therapie ist nicht begrenzt.

Empfehlungen für die Dosierung

Nierentransplantation

Verhinderung von Transplantatabstoßungen

Orale Advagraf Therapie^® beginne mit einer täglichen Dosis von 0.2-0.3 mg / kg Körpergewicht, 1 Zeit / Tag (Morgen). Eintritt Medikament sollte beginnen, während die 24 Stunden nach der Transplantation.

Roasted Transplantation

Verhinderung von Transplantatabstoßungen

Orale Advagraf Therapie^® beginne mit einer täglichen Dosis von 0.1-0.2 mg / kg Körpergewicht, 1 Zeit / Tag (Morgen). Eintritt Medikament sollte begonnen werden, 12-18 Stunden nach der Transplantation.

Anpassung der Dosis in der Posttransplantacionnyj Periode

Im Laufe der Zeit nach Nieren-Transplantation oder Leber-Dosis von Advagraf^® in der Regel senken. In einigen Fällen ist es möglich, Verwandte Immunsuppressiva zu stornieren, dh. Übergang zu Aciclovir Medikament Advagraf^®. Verbesserung des Zustands der Patienten ändern Farmakokinetiku Tacrolimus und erfordern zusätzliche Anpassungen an Dosen des Medikaments Advagraf^®.

Behandlung der Transplantatabstoßung

Ödem der Transplantatabstoßung empfehlen wir die folgenden Ansätze: steigenden Dosen von Tacrolimus, erhöhte Kortikosteroide, Kurzkurse von Mono-Therapie/Polyclonal Antikörper. Wenn Sie Anzeichen von Toxizität von Tacrolimus erleben (zB, unerwünschte Reaktionen zum Ausdruck gebrachten), niedrigere Dosen des Medikaments Advagraf erfordern^®. Informationen über die Umstellung auf Cyclosporin, Advagraf^® in Abschnitt enthaltenen “Konvertierung (Übergang) mit Ciclosporin für Advagraf^®“.

Niere und Leber-transplantation

Wenn Sie von anderen Immunsuppressiva auf Advagraf migrieren^® Behandlung sollte mit ersten oralen Dosen beginnen., in den Abschnitten beschriebenen “Verhinderung von Transplantatabstoßungen” Als Nierentransplantation und Leber.

Herztransplantation

Beim Wechsel zu Advagraf Therapie^® in Erwachsene, die initiale orale Tagesdosis 0.15 mg / kg Körpergewicht, 1 Zeit / Tag (Morgen).

Transplantation von anderen Organen

Klinische Erfahrungen mit der Droge Advagraf^® für die Behandlung von Patienten nach Transplantation Lunge, Bauchspeicheldrüse, der Darm ist nicht vorhanden. Jedoch Tacrolimus (Prograf^®) bei Patienten mit Lungen-Transplantationen in die erste orale Dosis angewendet 0.1-0.15 mg / kg / Tag, nach der Transplantation der Bauchspeicheldrüse bei primären oralen Dosis 0.2 mg / kg / Tag, nach der Transplantation des Darmes in die erste orale Dosis 0.3 mg / kg / Tag.

Konvertierung (Übergang) mit Ciclosporin für Advagraf^®

Wenn Sie von Cyclosporin Advagraf migrieren^® Vorsicht ist geboten,. Behandlung mit Advagraf^® einmal die Konzentration von Ciclosporin im Blut und den klinischen Zustand des Patienten Bewertung starten. Die Umwandlung sollte verschoben werden, ist die hoher Konzentration von Ciclosporin Blut. In der Praxis beginnt durch Takrolimusom Therapie 12-24 Stunden nach dem Absetzen von Cyclosporin. Nach dem Umzug in die Ciclosporin-Konzentration im Blut zu kontrollieren, Da kann die Clearance von Ciclosporin langsam.

Konvertierung (Übergang) mit Medikament Prograf^® auf Advagraf^®

Wenn Patienten nach Allografting, Einnahme von Prograf^® 2 Zeiten / Tag, Sie müssen in der Einnahme des Medikaments Advagraf übersetzen^® 1 Zeit / Tag, das Verhältnis der Tagesdosen in der Übergangszeit sollte sein 1:1 (mg:mg). Advagraf^® Es wird empfohlen, dass Sie morgens nehmen. Nach dem Upgrade auf Advagraf^® Es gibt eine Notwendigkeit, das Minimum zu kontrollieren (FROM₀) Tacrolimus-Konzentration im Blut und Korrekturen, die systemische Dosis Tacrolimus Exposition auf dem gleichen Niveau beizubehalten.

Anpassung der Dosierung der einzelnen Kategorien von Patienten

In Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen weiterhin mindestens (C₀) Blut Tacrolimus Konzentration innerhalb des empfohlenen therapeutischen Bereichs erfordern niedrigere Dosen des Medikaments Advagraf^®.

So wie Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Farmakokinetiku Tacrolimus, Dosen anpassen müssen fehlt. Jedoch wegen des Potentials wird empfohlen, dass Sie sorgfältig überwachen, Tacrolimus Nefrotoksicski Nierenfunktion (einschließlich der Bestimmung der Serum-Kreatinin, Berechnung der QC und Kontrolle des Urins).

Patienten mit schwarzer Hautfarbe, das gleiche Minimum zu erreichen (C₀) Blut Tacrolimus Konzentration erfordern höhere Dosen des Medikaments, als weiße Patienten.

Informationen dazu, wie Sie, Männer und Frauen erfordern unterschiedliche Dosen des Medikaments, gleich mindestens zu erreichen (C₀) Blut-Konzentration von Tacrolimus nicht.

Informationen dazu, wie Sie, was älteren Patienten erfordern Sie spezielle Dosis von Advagraf^®, Nein.

Empfehlungen für die Überwachung der therapeutischer Konzentrationen im Blut Tacrolimus

Auswahl der Dosen sollte anhand klinischer Bewertung des individuellen Risikos Ausgrenzung und tragbare Produkte, Überwachungsdaten auf therapeutische Tacrolimus-Spiegel im Blut.

Wählen Sie die optimale Dosis gelten mehrere Methoden für die Bestimmung der Konzentration von Tacrolimus im Vollblut. Vergleich der monitoring-Ergebnisse, veröffentlicht in der Literatur mit der Überwachung Ergebnisse in einer Privatklinik verfolgt werden sollte, unter Berücksichtigung der Methode zur Bestimmung der Konzentration von Tacrolimus Blut. In der modernen klinischen Praxis Konzentration von Tacrolimus im Blut sind in erster Linie mit Immunoassay Methoden überwacht.

Korrelation zwischen der minimalen (FROM₀, FROM₂₄) Konzentrationen und Belichtungssystem (AUC_0-24) Tacrolimus-Blut, wenn beide Medikamente anwenden, Advagraf^® und Prograf^®, ist das gleiche.

In der Posttransplantacionnyj Zeit gibt es eine Notwendigkeit für eine sorgfältige Überwachung der minimalen (FROM₀, FROM₂₄) Tacrolimus-Konzentration im Blut. Die minimale Konzentration des Medikaments Advagraf^® im Blut sollte nach über bestimmt werden 24 h nach der Dosierung, vor der Einnahme der nächsten Dosis. In den ersten zwei Wochen nach der Transplantation empfiehlt sich eine häufigere Überwachung der minimale Konzentration, dann ist bei der Wartung Therapie durchgeführte regelmäßige Überwachung. Therapeutischen Tacrolimus-Konzentration im Blut sollten sorgfältig überwachen, nach dem Wechsel von der Droge Prohrafiv^® auf Advagraf^®, Wenn Sie die Dosen der Medikamente anpassen, Beim vornehmen von Änderungen in das Regime der Immunosupressivna Therapie oder wenn du dich, Vorbereitungen bewirbst, Das kann eine Änderung in der Konzentration von Tacrolimus im Blut verursachen.. Überwachung der Häufigkeit der Wirkstoffkonzentration im Blut richtet sich nach klinischen Bedarf. Da Advagraf^® -Produkt mit geringer Bodenfreiheit, Gleichgewichts-Konzentration im Blut-Tacrolimus-Dosis von Advagraf nach Korrektur zu erreichen^® kann ein paar Tage dauern.

Entsprechend der klinischen Forschung, Tacrolimus ist in den meisten Fällen die Behandlung erfolgreich mit therapeutischen Konzentrationen im Blut nicht oben 20 ng / ml. Bei der Interpretation der Daten auf berücksichtigen therapeutische Konzentrationen im Blut Tacrolimus der klinische Zustand des Patienten.

Nach den verfügbaren Daten, in der Anfangsphase der Posttransplant Patienten nach Lebertransplantation liegt therapeutische Konzentration des Medikaments im Blut im Bereich 5-20 ng / ml, aber nach Nierentransplantation oder Herz - 10-20 ng / ml. Gleichzeitiger Unterstützung Immunosupressivna Therapie bei Patienten nach Lebertransplantation, die Nieren oder die Herzen der Konzentration des Medikaments im Blut ist in der Regel innerhalb von 5-15 ng / ml.

Advagraf: Nebeneffekt

Aufgrund der Art der zugrunde liegenden Erkrankung und viele Medikamente, nach der Transplantation gleichzeitig angewendet, Profil von unerwünschten Ereignissen ist schwierig, genau Immunsuppressiva festzustellen.

Viele der Nebenwirkungen, nachstehend, Reversible und/oder Abnahme mit abnehmender Dosen. Innerhalb jedes Frequenzband sind unerwünschte Reaktionen in Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.. Nebenwirkungen, klassifiziert durch die Organe und Systeme, nachstehend in der Reihenfolge abnehmender Frequenz Erkennung: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), selten (≥ 1/1000 bis 1/100), wenige (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), unbekannt (um die Frequenz zu etablieren, dass Daten nicht ausreichen).

Herz-Kreislauf-System: häufig – Ischämischer koronarer Erkrankungen, Tachykardie, arterielle Hypertonie; häufig – Blutung, Embolischen und ischämischen Komplikationen, die periphere Blutzirkulation, Unterdruck; selten – Jeludockove Herzrhythmusstörungen und Herz-Kreislauf-Verhaftung, Herzfehler, Kardiomyopathie, Hypertrophie der Ventrikel, supraventrikulären Arrhythmien, Kardiopalmus, abnorme ECG, Herzrhythmusstörungen, Herzfrequenz und Herzfrequenz, Infarkt, Tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schock; wenige – Perikarderguss; sehr selten – abnorme echokardiographische Indikatoren.

Von hämatopoetischen Systems: häufig – Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose; selten – Panzytopenie, Neutropenie; wenige – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya Purpura.

Von Blutgerinnungssystems: selten – Koagulopathien, Abweichungen in Bezug auf die Gerinnung Diagramm, wenige – gipoprotrombinemii.

CNS: sehr häufig – Tremor, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; häufig – Jepileptoidnye Anfälle, Bewußtseinsstörungen, Parästhesien und dizestezii, perifericheskie Neuropathie, Schwindel, Verstoß gegen Buchstaben, Angst, Verwirrung und Orientierungslosigkeit, Depression, Niedergeschlagenheit, emotionale Störungen, Alpträume, Halluzinationen, psychische Störungen; selten – Koma, CNS-Blutung und zerebrale Durchblutung, Lähmungen und Paresen, Enzephalopathie, Sprachstörungen und Artikulation, Amnesie, psychotische Störungen; wenige – erhöhter Muskeltonus; sehr selten – Myasthenia.

Auf dem Teil des Sehorgans: häufig – verschwommene Sicht, Photophobie, Augenkrankheiten; selten – Katarakt; wenige – Blindheit.

Auf dem Teil des Gehörorgan: häufig – Lärm (Klingeln) in den Ohren; selten – Schwerhörigkeit; wenige – sensorineurale Schwerhörigkeit; sehr selten – Schwerhörigkeit .

Das Atmungssystem: häufig – Atemlosigkeit, pulmonalen Lungenerkrankungen, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, verstopfte Nase, Rhinitis; selten – Ateminsuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma; wenige – akutes Atemnotsyndrom.

Aus dem Verdauungssystem: sehr häufig – Durchfall, Übelkeit; häufig – entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakt, Magen-Darm-Geschwüre und perforation, Magen-Darm-Blutungen, Stomatitis und Lochfraß Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm-und Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Flatulenz, Gefühle von Blähungen und Bauchschmerzen Blähungen, weicher Stuhl, Symptome von Verstößen seitens der VERDAUUNGSFÖRDERNDEN Fläche; selten – paralytischer Ileus (paralytischer Ileus), Bauchfellentzündung, akute und chronische Pankreatitis, die Erhöhung der Amylase im Blut, gastroösophageale Refluxkrankheit, Verletzung der Evakuierung Funktion des Magens; wenige – subileus, Pankreas Pseudozyste.

Leber: häufig – erhöhte Leberenzyme, Leberfunktionsstörungen, Cholestase und Gelbsucht, die Niederlage von Leberzellen und hepatitis, kholangit; wenige – Thrombose der Leberarterie, Thromboangiitis Jendoflebit hepatische Adern; sehr selten – Leberversagen, Gallengang Stenosen.

Von der Harnwege: sehr häufig – Verletzung der Nierenfunktion; häufig – Nierenversagen, akutes Nierenversagen, oligurija, Unter nephron Syndrom, toksicheskaya Nephropathie, Harnsäure-Syndrom, Erkrankungen der Harnblase und Harnröhre; selten – anurija, hämolytisch-urämisches Syndrom; sehr selten – Nephropathie, hämorrhagischen Zystitis.

Hautreaktionen: häufig – Juckreiz, Ausschlag, Alopezie, Akne, Hyperhidrose; selten – Dermatitis, Lichtempfindlichkeit; wenige – toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom); sehr selten – Stevens-Johnson-Syndrom.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig – Arthralgie, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen; selten – Gelenkerkrankung.

Auf dem Teil des endokrinen Systems: sehr häufig – giperglikemiâ, Diabetes; wenige – girsutizm.

Stoffwechsel: sehr häufig – Hyperkaliämie; häufig – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, Hypokalzämie, giponatriemiya, gipervolemia, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, hypertriglyceridemia, Elektrolytstörungen; selten – Entwässerung, Hypoproteinämie, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Während der Therapie Takrolimusom, wie andere immunodepressantami, erhöht das Risiko für lokale oder generalisierte Infektionskrankheiten (Viral, Bakterien-, Pilz-, Protozoen). Für zuvor diagnostizierten Infektionskrankheiten verschlechtern. Fällen der Nephropathie, Zusammenhang mit VC-virus, sowie progressive multifokale lejkojencefalopatii, Zusammenhang mit JC-virus, wurden auf immunsuppressive Therapie beobachtet, Advagraf Therapie einschließlich^®.

Verletzungen, Vergiftung, Komplikationen-Verfahren: häufig – Primäre Graft Dysfunktion.

Gutartig, malignen und nicht identifizierbare Neoplasmen: Patienten, Immunosupressivnuju Therapie, haben Sie ein höheres Risiko von bösartigen Tumoren. Bei Anwendung von Tacrolimus Auftritt als gutartige festgestellt, und bösartigen Neubildungen, incl. Epstein-Barr-Virus – damit verbundenen Lymphoproliferative Erkrankungen und Hautkrebs.

Allgemeine Störungen: häufig – Asthenie, Fieber, Schwellung, Schmerzen und Beschwerden, die Erhöhung der ALP im Blut, Gewichtszunahme, wahrzunehmen, die Körpertemperatur; selten – Multiorganversagen, Grippe-ähnliche Symptome, wahrnehmende Umgebungstemperatur Mittwoch, ein Gefühl der enge in der Brust, Angst, Verschlechterung des Gesundheitszustands, Blut-Laktat-Dehydrogenase Ebene steigen, Gewichtsverlust; wenige – Durst, Verlust des Gleichgewichts (fallen), das Gefühl der Steifigkeit in der Brust, Bewegung-Schwierigkeiten; sehr selten – die Zunahme der Masse des Fettgewebes

Auf dem Teil des reproduktiven Systems: selten – Dysmenorrhoe und uterine Blutungen. Negativen Einfluss von Tacrolimus auf die männliche Fruchtbarkeit, im Hinblick auf die Verringerung der Zahl und Beweglichkeit der Spermien, gefunden bei Ratten.

Allergische Reaktionen: Patienten, Einnahme von Tacrolimus, allergische und anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet.

Advagraf: Gegenanzeigen

-Überempfindlichkeit gegen Takrolimusu, andere Makrolidam oder einen der Hilfsstoffe.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Ergebnisse der präklinischen Studien und Forschung, beim Menschen durch, Show, dass das Medikament durch die Plazenta aufgenommen werden können. Es gab Berichte von Frühgeburt (< 37 Wochen), sowie Fälle von spontanen Razreshivshejsja Giperkaliemii bei Neugeborenen (8 von 111 /7.2%/ Neugeborenes). Unnötigerweise. Sicherheit von Tacrolimus bei schwangeren Frauen wurde nicht ausreichend untersucht, nehmen Sie Medikamente während der Schwangerschaft nur in Abwesenheit der eine sicherere Alternative und nur in Fällen, Wenn die empfangene Leistung von Behandlung rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Mit das Ziel der Identifizierung von potenziellen Nebenwirkungen mit Tacrolimus wird empfohlen, den Status des Neugeborenen überwachen, deren Mütter während der Schwangerschaft nehmen Tacrolimus (insbesondere, Achten Sie auf die Nierenfunktion).

Nach klinischer Erfahrung, Tacrolimus betritt Muttermilch. Wie ich ausschließen negative Auswirkungen von Tacrolimus auf ein Neugeborenes ist nicht möglich, Frauen, empfangenden Advagraf^®, Stillen sollte unterlassen werden.

Advagraf: Besondere Hinweise

Erfahrungen Sie in der Behandlung von Patienten, nicht-weiße Rasse, sowie Patienten mit hohem Risiko der immunologischen (dh. Wenn Sie verpflanzen, Reaktive Antikörpertiter Panel hoch [PRA]) begrenzt. Klinische Daten über die Verwendung des Medikaments Advagraf^® in akuten Abstoßung, Refrakternom zur Immunodepressantami Therapie bei erwachsenen Patienten, Nein.

Derzeit gibt es keine klinischen Daten über die Verwendung des Medikaments Advagraf^® Vermeidung einer Transplantatabstoßung in Herztransplantation und in der Kindheit.

In frühen Posttransplant sollten Zeitraum verpflichten sich regelmäßige Überwachung der folgenden Optionen:: FROM, ECG, Neurologischen Status und Status Übersicht, Fasten Blutzuckerspiegel, die Konzentration der Elektrolyte (vor allem Kalium), Indikatoren für die hepatische und renale Funktion, Hämatologie, Koagulogramm, Ebene proteinemii. In Anwesenheit von klinisch signifikanten Änderungen, eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie.

Bei der Anwendung des Medikaments Advagraf^® Vermeiden Sie pflanzliche Präparate, Johanniskraut enthalten, (Hypericum perforatum), sowie anderen vegetativen Mittel, Dadurch kann eine Abnahme der (Veränderung) Tacrolimus-Konzentration im Blut und haben einen negativen Einfluss auf die klinische Wirkung des Medikaments Advagraf^®.

Wenn Durchfall Blut Tacrolimus Konzentration erheblich variieren können; Wenn Durchfall erfordert eine sorgfältige Überwachung von Tacrolimus Blutkonzentrationen.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus, auch vorsichtig sein bei der Behandlung Takrolimusom Patienten, Wer hatte zuvor Cyclosporin erhalten.

Fällen der linksventrikulären Hypertrophie oder Atrophie der Partitionen des Herzens, wie berichtet über Kardiomyopathie, selten, aber wurden bei Patienten beobachtet, Einnahme von Prograf^®, und so sind möglich, wenn mit Advagraf behandelt^®. In den meisten Fällen myokardialen Hypertrophie reversibel war und bei Konzentrationen beobachtet wurde (FROM₀) Blut Tacrolimus, als empfohlen. Andere Faktoren, erhöhen Sie das Risiko für diese unerwünschte Erscheinung, erzählen: die Existenz einer vorherige Herzerkrankung, die Verwendung von Kortikosteroiden, arterielle Hypertonie, Niere und Leber Funktionsstörung, Infektion, gipervolemia, Schwellung. Patienten, mit hohem Risiko und erhalten intensive Therapie immunosupressivnuju, vor und nach der Transplantation (durch 3 und 9-12 Monate) Es ist notwendig zur Durchführung Jehokardiograficheskij und EKG-monitoring. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollten die Senkung der Dosis von Advagraf^® oder ersetzen das Medikament auf andere Immunsuppressiva.

Tacrolimus kann dazu führen, dass die Dehnung QT-Intervall, Wenn diese Art von Arrhythmie “Pirouette” (spindelförmig bidirektionale ventrikuläre Tachykardie) nicht beobachtet. Bei Behandlung von Patienten mit angeborenes long QT-Syndrom diagnostiziert oder vermutet dieser Zustand Vorsicht.

Patienten, behandelte takrolimusom, die Entwicklung der Posttransplantacionnyh Lymphoproliferative Erkrankungen (PTLZ), Zusammenhang mit Epstein - Barr-virus. Während der Anwendung des Produktes mit Antilimfocitarnymi Antikörper PTLZ Risiko steigt. Es gibt auch Informationen über das erhöhte Risiko PTLZ bei Patienten mit Kapsidnym Antigen identifiziert Virus Epstein - Barr-virus. Daher, vor der Ernennung des Medikaments Advagraf^® Diese Gruppe von Patienten sollten serologische Präsenz auf Kapsidnogo Antigen des Virus Epstein - Barr-Virus führen.. Während der Behandlung empfohlen, eine sorgfältige Überwachung der das Epstein - Barr-Virus mit Hilfe der Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Positiven PCR für Epstein - Barr-Virus kann monatelang anhalten und ist an sich keine Hinweise auf PTLZ oder Lymphom.

Patienten, eine immunsuppressive Therapie erhalten, Advagraf einschließlich^®, erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (durch Bakterien verursacht, Pilze, Viren, Elementare). Unter diese Infektionen angegeben Nephropathie, Zusammenhang mit VC-virus, sowie die damit verbundene mit JC-Virus progressive multifokale Lejkojencefalopatija (PML). Solche Infektionen sind häufig mit tiefen Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schweren oder tödlichen Ergebnissen führen, Das muss berücksichtigt werden bei der Durchführung der Differentialdiagnose bei Patienten, Anzeichen von Nierenfunktion oder neurologische Symptome auf immunsuppressive Therapie.

Immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko von malignen Tumoren. Es wird empfohlen, die Insoljaciju und UV-Bestrahlung zu beschränken, tragen Sie geeignetsten Kleidung, Verwenden Sie Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor.

Das Risiko der sekundären Krebs ist unbekannt.

Es gibt Berichte über das Auftreten des Syndroms der posteriore reversible Enzephalopathie auf Takrolimusom Therapie. Wenn der patient, Empfangen von Tacrolimus, Symptome auftreten, Charakteristisch für das Syndrom der posteriore reversible Enzephalopathie (Kopfschmerzen, psychische Störungen, Krämpfe und Sehstörungen), Sie müssen im Besitz der MRT. Nach Bestätigung der Diagnose sollte implementiert angemessene Kontrolle von Blutdruck und Krämpfe, sowie die sofortige Einstellung der systemischen Tacrolimus. Im Falle der Annahme dieser Maßnahmen der Staat vollständig reversibel, bei den meisten Patienten.

Unnötigerweise. Kapsel verlängerte Aktion enthalten Laktose, Seien Sie vorsichtig, wenn das Medikament für Patienten mit seltenen Erbkrankheiten Verschreibung, Zusammenhang mit Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktase-Mangel (Laktase-Mangel bei manchen Menschen des Nordens) oder Glukose-Galaktose-Malabsorption-Syndrom.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Tacrolimus kann spotting und neurologische Störungen verursachen., vor allem in Kombination Medikament Advagraf^® mit Alkohol.

Advagraf: Überdosis

Informationen zu einer Überdosierung ist begrenzt. Es wurde auf mehreren Episoden von versehentlichen Überdosierungen bei Patienten berichtet., Einnahme von Tacrolimus. Symptome im Preis inbegriffen Zittern, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, krapivnicu, träge, hohen Gehalt an Harnstoff-Stickstoff im Blut, Serum-Kreatinin und ALT.

Behandlung: Derzeit gibt es keine Takrolimusu Gegenmittel gegen. Im Falle einer Überdosierung sollten Sie standard Maßnahmen und symptomatische Behandlung durchführen.

Angesichts des hohen Molekulargewichts von Tacrolimus, schlechte Wasserlöslichkeit und die Bindung an Erythrozyten und Plasmaprotein, Dialyse nyeeffyektivyen. Einige Patienten mit sehr hohen Konzentrationen von Tacrolimus Blut wurden effektive Hämofiltration oder diafil'tracija. In Fällen der orale Überdosierung möglicherweise effektive Magenspülung und/oder die Nutzung von Adsorbentien (zB, Aktivkohle), Wenn diese Maßnahmen getroffen werden, bald nach der Einnahme des Medikaments.

Drug Interactions

Nach oraler Gabe von Tacrolimus ist Metabolizmu System Darm Cytochrom CYP3A4. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten oder Kräuter mit den etablierten hemmende oder induktive Effekte auf CYP3A4 können entsprechend erhöhen oder verringern Sie die Konzentration von Tacrolimus im Blut. Daher weiterhin eine angemessene und dauerhafte Ausstellung von Tacrolimus Tacrolimus-Konzentration im Blut überwachen und, notfalls, passen Sie die Dosis von Advagraf^®.

Basierend auf klinischer Erfahrung, ergab, Blut-Konzentration von Tacrolimus, die die folgenden Medikamente deutlich erhöhen können: Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Ritonavir). Wenn Verschreibung dieser Medikamente mit Takrolimusom niedrigere Dosen des Medikaments Advagraf erfordern^®. Pharmakokinetischen Studien, Erhöhung der Konzentration von Tacrolimus im Blut ist, in erster Linie, die Folge der Anhebung orale Bioverfügbarkeit des Medikaments, verursacht durch Hemmung der intestinalen Metabolismus von Tacrolimus. Hemmung der hepatischen Metabolismus von Tacrolimus spielt eine untergeordnete Rolle.

Weniger ausgeprägt, dass Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten beobachtet wurden, während der Anwendung von Tacrolimus mit Clotrimazol, Clarithromycin, dzhozamicinom, Nifedipin, nikardipinom, diltiazemom, Verapamil, danazolom, etinilestradiolom, Omeprazol und nefazodonom.

In in-vitro-Studien haben gezeigt,, dass mögliche metabolische Inhibitoren, Tacrolimus die folgenden Stoffe sind: Bromocriptin, kortizon, Dapson, ergotamin, Gestoden, Lidokain, Mephenytoin, mikonazol, Midazolam, nilvadipin, norjetinodron, Chinidin, Tamoxifen, (triacetil)oleandomiцin.

Vermeiden Sie auch Grapefruitsaft im Hinblick auf die Möglichkeit der Erhöhung von Tacrolimus im Blut. Lanzoprazol und Ciclosporin können potenziell hemmen CYP3A4-vermittelten Metabolismus von Tacrolimus und seine Konzentration im Blut zu erhöhen.

Basierend auf klinischer Erfahrung, ergab, Was ist Tacrolimus-Konzentration im Blut kann die folgenden Medikamente drastisch reduzieren.: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut (Hypericum perforatum). Bei der Verschreibung dieser Medikamente mit Takrolimusom müssen Sie Dosen des Medikaments Advagraf erhöhen^®.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit Phenobarbital beobachtet.

Kortikosteroide in Dosen in der Regel Unterstützung verringert Blut Tacrolimus Konzentration. Hohe Dosen von Prednison oder Methylprednisolon, angewendet zur Behandlung von akuten Abstoßung, erhöhen oder verringern die Höhe des Tacrolimus in Blut.

Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid können die Konzentration von Tacrolimus im Blut verringern..

Tacrolimus hemmt CYP CYP3A4 und während Eintritt Drogen beeinträchtigen kann, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T_1/2 Ciclosporin zusammen mit der Verwendung von Takrolimusom erhöht. Kann auch synergistische/Additive Nefrotoksicskie Effekte beobachtet werden. Aus diesen Gründen ist die gleichzeitige Aufnahme von Cyclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen., (a) zur Ernennung Tacrolimus Patienten, Das hat bisher Cyclosporin, Es muss darauf geachtet werden,.

Tacrolimus erhöht Fenitoina-Konzentration im Blut.

Unnötigerweise. Tacrolimus-Clearance kann hormonelle Kontrazeptiva verringern., Es ist wichtig, vorsichtig bei der Auswahl von Verhütungsmitteln.

Tacrolimus Interaktionsdaten mit Statinen sind begrenzt. Klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass, zusammen mit Takrolimusom Pharmakokinetik von Statinen ändert sich nicht.

Experimentelle Tierstudien gezeigt haben, Das hat das Potenzial zur Reduzierung der Clearance von Tacrolimus und Erhöhung T_1/2 Phenobarbital und Antipyrin.

Systemischen Exposition kann Tacrolimus Prokineticheskie Werkzeuge erhöhen. (Metoclopramid, Cisaprid), Cimetidin, Magnesiumhydroxid und aluminium.

Gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Drogen, Nefro besitzen- oder Entwicklungsstörungen (zB, aminoglikozidy, Gyrasehemmer, Vancomycin, Cotrimoxazol, NSAIDs, Ganciclovir, Aciclovir), kann dazu beitragen, diese Effekte.

Aufgrund der gemeinsamen Anwendung von Tacrolimus mit Amfoteritinom erhöhte b und Ibuprofen Nephrotoxizität.

Da Tacrolimus kann fördern oder Giperkaliemia verstärken, Vermeiden Sie die Verwendung von hohen Dosen oder Kalium-Kalisberegath-dioretikov (amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Immunsuppressiva können körperliche Reaktionen auf Impfungen ändern.. Impfung während der Behandlung Takrolimusom möglicherweise weniger wirksam sein.. Vermeiden Sie die Verwendung abgeschwächte Lebendimpfstoffe.

Tacrolimus ist aktiv an Blutplasma Proteine. Die möglichen Wettbewerbsdruck von Tacrolimus mit Drogen berücksichtigen, besitzen eine hohe Affinität an Plasmaproteine (NSAIDs, oralen Antikoagulantien, orale Antidiabetika).

Tacrolimus nesovmestim mit polivinilhloridom (PVC). Reagenzgläser, Spritzen und andere Geräte, verwendet bei der Herstellung von Suspensionen der Droge Advagraf Kapseln^®, PVC sollte nicht enthalten..

Advagraf: Abgabebedingungen aus Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Advagraf: Bedingungen der Lagerung

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren, in der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25° c. Haltbarkeit – 3 Jahr, Nach dem Öffnen der Verpackung Aluminium – 1 Jahr.