ТАРКА

Aktivt materiale: Trandolapril, Verapamil
Da ATH: C09BB10
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.04
Producent: ABBOTT GmbH & Co. KG (Tyskland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Kapsler med den forlængede virkning hård gelatine, størrelse 0, uigennemsigtig, lyserød; indholdet af kapsler – Hvide granulater (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamilhydrochlorid) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

1 caps.
трандолаприл2 mg
verapamilhydrochlorid180 mg

Hjælpestoffer: гранул – majsstivelse, lactosemonohydrat, povidon (K30), natriumstearylfumarat; tabletter – mikrokrystallinsk cellulose, natriumalginat, povidon (K30), magnesiumstearat, Renset vand.

Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talkum, kolloidt siliciumdioxid, docusate natrium, Titandioxid (E171).

Sammensætningen af ​​shell kapsler: Titandioxid (E171), jernoxid rødt farvestof, gelatine, natriumlaurylsulfat.

5 PC. – blærer (1) – papkasser.
5 PC. – blærer (2) – papkasser.
5 PC. – blærer (3) – papkasser.
5 PC. – blærer (4) – papkasser.
7 PC. – blærer (1) – papkasser.
7 PC. – blærer (2) – papkasser.
7 PC. – blærer (3) – papkasser.
7 PC. – blærer (4) – papkasser.
10 PC. – blærer (1) – papkasser.
10 PC. – blærer (2) – papkasser.
10 PC. – blærer (3) – papkasser.
10 PC. – blærer (4) – papkasser.
14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (3) – papkasser.
14 PC. – blærer (4) – papkasser.

 

Farmakologisk virkning

Kombineret antihypertensiv medicin, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.

Trandolapril

Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzym, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин IIмощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinin), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, måske, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 ingen, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.

Verapamil

Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Derfor, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

 

Farmakokinetik

Trandolapril

Absorption

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmax в плазме крови около 1 ingen.

Distribution

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 ingen. При многократном применении Css Det nåede ca. 4 dag, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Metabolisme

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ingen. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% ved koncentrationer 1000 ng/ml 94% ved koncentrationer 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.

Fradrag

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 til 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 og h 24 ingen, sandsynligvis, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% dosis præsenteret med urin i en uændret form. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% Calais.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 år.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (senior 65 år). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 gange højere, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 og 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Verapamil

Absorption

После приема внутрь около 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% på grund af den udtalt effekt “første passage” gennem leveren. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Den tid til at nå Cmax plasma er 4-15 ingen.

Distribution

Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dag. Binding til plasmaproteiner er ca. 90%.

Metabolisme

Одним из 12 metabolitter, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.

Fradrag

T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ingen. I uændret form, udskilt i urinen 3-4% dosis. Метаболиты выводятся с мочой – 70%, калом – 16%.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

 

Vidnesbyrd

— эссенциальная артериальная гипертензия (patienter, som viser kombinationsterapien).

 

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt af 1 caps. 1 tid / dag, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, drikkevand.

 

Side effekt

В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% patienter. Все реакции распределены по частоте >1/100, men <1/10.

Система органовFrekvensBivirkninger
Fra den centrale og perifere nervesystemtithovedpine, svimmelhed
Hjerte-kar-systemtitAV blokade grad jeg
Den åndedrætsorganernetitøget hoste
Fra fordøjelsessystemettitforstoppelse
Andretitастения/слабость

Другие клинически значимые побочные эффекты

Den åndedrætsorganerne: bronkitis, åndenød, заложенность синусов.

Fra det hæmatopoietiske system: leukopeni, neutropeni, lymfopeni, trombocytopeni.

Metabolisme: hyperkaliæmi, giponatriemiya.

Fra den centrale og perifere nervesystem: alarm, нарушения равновесия, søvnløshed, paræstesi, gipesteziya, døsighed, besvimelse, aphronia.

Fra sanserne: synshandicap, tåge, svimmelhed (лабиринтное), støj i ørerne.

Hjerte-kar-system: komplet AV-blok, bradykardi, hjertebanken, hypotension, tidevand, angina, takykardi, блокада ножек пучка Гисса, akut myokardieinfarkt, ventrikulære præmature slag, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – kvalme, diarré, dyspepsi, mundtørhed.

På den del af bevægeapparatet: artralgii, mialgii, gigt (hyperurikæmi).

Fra urinvejene: øget vandladning, polyuri, hæmaturi, proteinuri, nykturi.

Со стороны репродуктивой системы: impotens, endometriose.

Fra laboratorieparametre: повышение ЛДГ, Alkalisk fosfatase, IS, АЛТ и/или билирубина, serumkreatinin, остаточного азота мочевины.

Allergiske reaktioner: angioødem, kløe, udslæt.

Andre: brystsmerter, perifert ødem, fatiguability.

Bivirkninger, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида

Hjerte-kar-system: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicatio intermittens, angina, arytmi, lungeødem, takykardi, bradykardi, alvorlig hypotension, tidevand.

Fra den centrale og perifere nervesystem: akut iskæmisk slagtilfælde, forvirring, døsighed, psykotiske symptomer, rysten, hovedpine, svimmelhed, paræstesi.

Fra fordøjelsessystemet: giperplaziya højre, smerter eller abdominalt ubehag, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, kvalme, opkastning, forstoppelse; stigning i leverenzymer.

På den del af det endokrine system: gynækomasti, galaktoré, hyperprolactinæmi, øget sved.

Fra urinvejene: hyppig vandladning.

På den del af bevægeapparatet: muskelsvækkelse, myalgi, artralgi.

Fra sanserne: системное svimmelhed.

Reproduktive system: impotens.

Dermatologiske reaktioner: ekkymose, blå mærker, hårtab, hyperkeratose, purpura.

Allergiske reaktioner: overfølsomhedsreaktioner, nældefeber, kløe, erythema multiforme, makulopapulært udslæt, Stevens-Johnson syndrom, angioødem.

Andre: perifert ødem, besvimelse, træthed.

Bivirkninger, которые наблюдались при применении трандолаприла

Fra fordøjelsessystemet: opkastning, mavepine, pancreatitis.

Andre: agranulocytose, overfølsomhedsreaktioner, alopeci, feber, nedsat libido.

Bivirkninger, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ

CNS: forbigående cerebrovaskulær ulykke, hovedpine.

Hjerte-kar-system: myokardieinfarkt, hjertestop, hjerneblødning, hypotension.

Fra det hæmatopoietiske system: pancytopeni, reduktion af hæmoglobin og hæmatokrit, neutropeni, agranulocytose.

Fra fordøjelsessystemet: diarré, kvalme, ageusi, pancreatitis.

Fra urinvejene: akut nyresvigt.

Allergiske reaktioner: erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, angioødem, udslæt.

Andre: brystsmerter, hoste, hyperkaliæmi.

 

Kontraindikationer

- Kardiogent shock;

- Akut myokardieinfarkt;

- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;

- Akut hjertesvigt;

— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;

- Vыrazhennaya bradykardi;

- Svær hypotension;

- Renal dysfunktion (CC<30 мл/мин.);

— одновременное применение бета-адреноблокаторов;

— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (historie);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barndommen og ungdommen op 18 år;

— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.

Omhyggeligt следует применять препарат при аортальном стенозе, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, krænkelser af leveren og/eller nyre sygdom, systemiske sygdomme af bindevæv (incl. SLE, sklerodermi), undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese, AV-blokade I grader, ʙradikardii, hypotension, stater, ledsaget af et fald i BCC (incl. diarré, opkastning), bilateral nyrearteriestenose, stenose af arterien til en enkelt nyre, tilstand efter nyretransplantation, patienter, соблюдающих диету с ограничением соли, hæmodialyse, при сочетанном применении с диуретиками.

 

Graviditet og amning

Brug ikke dette lægemiddel under graviditet og amning (amning).

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

Forsigtig

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (f.eks, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, sprog, глотки и/или гортани.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (f.eks, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artikel. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Hos patienter med kronisk hjertesvigt, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (f.eks, после ее трансплантации) øget risiko for nyresvigt, а у пациентов с почечной недостаточностьюриск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Hos patienter med arteriel hypertension, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.

Nogle patienter, modtagelse diuretika, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.

Anvendelse i Pediatrics

Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 år, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

 

Overdosis

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptomer, forårsaget верапамила гидрохлоридом: hypotension, AV блокада, bradykardi, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptomer, forårsaget трандолаприлом: alvorlig hypotension, stød, stupor, bradykardi, elektrolyt abnormiteter, nyresvigt.

Behandling: fjernelse af lægemidlet, symptombehandling. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 ingen: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.

 

Lægemiddelinteraktioner

Interaktion, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Henholdsvis, mens anvendelsen af ​​sådanne midler bør tages hensyn til muligheden for interaktion.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом

ForberedelseВозможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Alfa-blokkere
PrazosinУвеличение Cmax prazosin (40%), Det påvirker ikke T1/2 prazosin.
TerazosinУвеличение AUC теразозина (24%) og Cmax (25%).
Antiarytmika
FlekainidМинимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
QuinidinСнижение перорального клиренса хинидина (35%).
Средства для лечения бронхиальной астмы
TheophyllinУменьшение перорального и системного клиренса (20%). При куренииснижение на 11%.
Antikonvulsiva
CarbamazepinУвеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
Antidepressiva
ImipraminУвеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, desipramin.
Гипогликемические средства для приема внутрь
GliʙuridØget Cmax gliʙurida (28%), AUC (26%).
Antiinfektionsmidler
ErythromycinВозможно повышение уровня верапамила.
RifampicinУменьшается AUC (97%), Cmax (94%), biotilgængelighed (92%) verapamil.
TelithromycinВозможно повышение уровня верапамила.
Противоопухолевые средства
DoxorubicinØger AUC (89%) og Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
Barbiturater
PhenobarbitalУвеличивается пероральный клиренс верапамила – i 5 tid.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
BuspironУвеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 gange.
MidazolamØger AUC (i 3 gange) og Cmax (i 2 gange) midazolama.
Betablokkere
MetoprololØger AUC (32.5%) og Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией.
PropranololØger AUC (65%) og Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией
Hjerteglykosider
DigitoxineReducerer total clearance (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxin.
DigoxinHos raske forsøgspersoner, øgede Cmax (på 45-53%), Css (på 42%) og AUC ( på 52%) digoksina.
Histamin H2-receptorer
CimetidinУвеличивается AUC R- и S-верапамила (25% og 40% henholdsvis) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунологические средства
CyclosporinØger AUC, Css, Cmax (på 45%) cyclosporin.
SirolimusВозможно повышение уровня сиролимуса.
TacrolimusВозможно повышение уровня такролимуса.
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
AtorvastatinВозможно повышение уровня аторвастатина.
LovastatinВозможно повышение уровня ловастатина.
SimvastatinØger AUC (i 2.6 tid) og Cmax (i 4.6 tid) simvastatin.
Serotoninreceptorantagonister
AlmotryptanØger AUC (20%) og Cmax (24%) almotrïptana.
Urikozuricheskih fonde
SulfinpirazonУвеличение перорального клиренса верапамила (i 3 gange), снижение его биодоступности (60%).
Andre
GrapefrugtjuiceУвеличение AUC R- и S-верапамила (49% og 37% henholdsvis) og Cmax R- и S-верапамила (75% og 51% henholdsvis). T1/2 og renal clearance blev ikke ændret.
PerikonReduceret AUC R- и S-верапамила (78% og 80% henholdsvis) с понижением Cmax.

При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – diplopiej, hovedpine, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.

Patienter, modtager verapamil, behandling af HMG-CoA-reduktase (dvs.. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Hvis du vil tildele patienterne verapamil, allerede modtager HMG-CoA-reduktase, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Denne taktik bør følges, mens udnævnelsen af ​​verapamil med atorvastatin.

Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke ved virkningen af ​​isozymer CYP3A4, derfor deres interaktion med verapamil mindst sandsynlighed.

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Kaliumbesparende diuretika (incl. spironolacton, amilorid, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, at, på tur, подавляют метаболизм верапамила.

В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.

Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.

НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

 

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

 

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 år.

Tilbage til toppen knap