Moxifloxacin

Da ATH:
J01MA14

Karakteristisk.

Fluoroquinolon antibakterielt middel Generation IV. Moxifloxacin hydrochloride - gulligt eller gult, krystallinsk faststof. Den adskiller sig fra andre fluorquinoloner tilstedeværelse i den molekylære struktur methoxygruppe ved position 8 og bitsikloamina position 7.

Farmakologisk virkning.
Bredt spektrum antibakterielle, baktericid.

Ansøgning.

Ifølge Physicians Desk Reference (2009), moxifloxacin indiceret til behandling af infektioner, forårsaget af følsomme stammer af mikroorganismer, voksne patienter (senior 18 år).

Ostryi baktyerialinyi bihulebetændelse, forårsaget Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae eller Moraxella catarrhalis.

Forværring af kronisk bronkitis, forbundet med bakteriel infektion (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, methicillin Staphylococcus aureus eller Moraxella catarrhalis).

Community-erhvervet pneumoni, forårsaget Streptococcus pneumoniae (incl. forårsaget af stammer af mikroorganismer med multipel antibiotikaresistens *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, methicillin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae eller Chlamydia pneumoniae.

Ukomplicerede infektioner i hud og dets vedhæng, forårsaget af methicillin-følsomme Staphylococcus aureus eller Streptococcus pyogenes.

Komplicerede intraabdominale infektioner, herunder polymikrobielle infektioner, såsom abscesdannelse, forårsaget Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus er vidunderlig, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron eller Peptostreptococcus spp.

Komplicerede infektioner i hud og dets vedhæng, forårsaget af methicillin-følsomme Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter cloacae.

* — stammer med flere antibiotikaresistens (Multiresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP), herunder stammer, tidligere kendt som PRSP (Penicillin-resistente S. pneumoniae) stammer og, resistent over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (BMD i ≥2 mg / ml), II generations cefalosporiner (fx cefuroxim), makrolidы, tetracycliner og trimethoprim / sulfamethoxazol.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed (incl. for andre quinoloner), Alder til 18 år (Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastlagt; det skal forstås, at moxifloxacin er arthropati hos unge voksende dyr).

Begrænsninger gælder.

Langt QT-syndrom; ukorrigeret hypokaliæmi; samtidig anvendelse af antiarytmika klasse IA (quinidin, prokaynamyd) eller klasse III (Amiodaron, sotalol); CNS-lidelser, disponerende til anfald; epilepsi; alvorlig leverinsufficiens (Child Pugh klasse C).

Graviditet og amning.

Anvendelse under graviditet er mulig, Hvis effekten af ​​behandling opvejer den potentielle risiko for fosteret (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse hos gravide kvinder er ikke udført).

Teratogene virkninger. Moxifloxacin havde ingen teratogene, når en gravid rats under organogenesis ved doser større end 500 mg / kg / dag, hvilket svarer til ca. 0,24 MRDC (baseret på AUC-værdier), men den observerede nedgang i legemsvægt af frugt og en lille forsinkelse dannelsen af ​​skelettet, indikerer føtotoksicitet.

Når i/med indførelsen af gravide rotter ved en dosis på moxifloxacin 80 mg / kg / dag (om 2 MRDC gange baseret på kroppens overflade (mg / m²) toksicitet blev observeret for kvinder og en minimal effekt på fosteret, vægt og udseende af moderkagen. På/i en dosis på mere end 80 mg/kg/dag der var ingen teratogene virkninger. I en krol'chiham under graviditet under organogeneza dosis 20 mg / kg / dag (nogenlunde identiske MRDC indtagelse) Det resulterede i reduceret kropsvægt og forsinket skelet ossifikation frugt. De tegn på toksicitet i hunkaniner på disse doser var dødeligheden, Aborter, en markant reduktion i fødeindtagelse, reduktion i vandforbruget, gipoaktivnostь. Dokumentation af teratogene virkninger når du bruger Cynomolgus aber administrerede dosis 100 mg / kg / dag (2,5 MRDC) mundtligt mangler. Kropsvægt, reducere hyppigheden af nyfødte unger øget dosis 100 mg / kg / dag. Rotter blev detekteret, at når administrerede dosis 500 mg/kg/dag blev observeret følgende effekter: en svag stigning i varigheden af ​​graviditeten, prænatal tab, reduceret vægt i nyfødte, fald i neonatal overlevelse. Toksisk virkning af moxifloxacin på moderens krop blev manifesteret med rotter doser under graviditet 500 mg / kg / dag.

Kategori handlinger resulterer i FDA - C

Moxifloxacin udskilles i modermælken hos rotter. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.) Eftersom moxifloxacin kan trænge ind modermælken af ​​ammende kvinder, og forårsage alvorlige bivirkninger hos børn, ammet, ammende mødre bør stoppe amningen eller, eller brug af moxifloxacin (I betragtning af betydningen af ​​lægemidlet for moderen).

Bivirkninger.

Under kliniske forsøg til at omfatte mere end 9200 patienter, modtager moxifloxacin inde og / i (ovenfor 8600 patienter fik i en dosis 400 mg), mest kendt bivirkninger var milde eller moderate intensitet og krævede ikke afbrydelse af behandlingen. Terapi blev afbrudt på grund af forekomsten forbundet med at tage de narkotika bivirkninger i 2,9% patienter med indtagelse og 6,3% patienter, behandlede det konsekvent (vægt / vægt og indad).

Følgende bivirkninger blev vurderet som mindst muligvis relateret til administration af narkotika og hos patienter ≥2%: kvalme (6%), diarré (5%), svimmelhed (2%).

Klinisk signifikante bivirkninger, der er blevet vurderet som mindst muligt relateret til administrationen narkotika og observeret i <2% og ≥0,1% af patienterne inkluderet:

Fra nervesystemet og sanseorganer: ≥0,1% <2% - Hovedpine, asteni, utilpashed, søvnløshed / døsighed, nervøsitet, alarm, rysten, vertigo, smagsforstyrrelser; <0,1% -usædvanlige drømme, sløret syn, ažitaciâ, amblyopi, hukommelsestab, afazija, kramper, forvirring, depersonalisation, depression, emotionel labilitet, hallucinationer, ukoordinerede bevægelser, paræstesi, parosmija, søvnforstyrrelser, taleforstyrrelser, ageusi, overtrædelse af tankeproces, tynnyt.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): ≥0,1% <2% - Takykardi, hjerteslag, vasodilation, QT-forlængelse, leukopeni, formindskelse af prothrombin (øget protrombintid / INR stigning), eozinofilija, thrombocytæmi; <0,1% - Anæmi, Atrieflimren, EKG abnormaliteter, hypertension, gipotenziya, perifert ødem, stigning i protrombin (fald i protrombintid / INR reduktion), trombocytopeni, supraventrikulær takykardi, reduktion tromboplastin, ventrikulær takykardi.

Fra fordøjelseskanalen: ≥0,1% <2% -opkastning, mundtørhed, dyspepsi, flatulens, forstoppelse, oral candidiasis, anoreksi, stomatitis, glossitis, overtrædelse af indikatorer for leverfunktionsprøver, øge niveauet af gamma-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy colitis, dysfagi, gastritis, gastrointestinale lidelser, gulsot (meste kolestatisk ), farveskift sprog.

Med uorgenitalsystemet: ≥0,1% <2% -vaginal candidiasis, vaginitis; <0,1% — hyperurikæmi, nedsat nyrefunktion.

For huden: ≥0,1% <2% -udslæt (makulært-papuløst, purpura, pustuløs), kløe.

Andre: ≥0,1% <2% - Allergiske reaktioner, mavesmerter, reaktioner på injektionsstedet (herunder årebetændelse), artralgi, myalgi, ændringer i laboratorieparametre (uspecifik), en stigning i blodets indhold af amylase, øge niveauet af lactatdehydrogenase, dyspnø, Svedende, nældefeber, candidiasis; <0,1% -Gigt, smertesyndrom, incl. brystsmerter, tilbage, i benene, bækkensmerter; astma, hævelser i ansigtet, giperglikemiâ, hyperlipidæmi, hypertension, gipesteziya, fotosensitivitetsreaktion / fototoksicitet, synkope, tendopatii.

IN undersøgelser efter markedsføringen Det rapporterede følgende bivirkninger: anafylaktiske reaktioner, angioødem (herunder larynxødem), leversvigt (herunder fatale tilfælde), hepatitis (meste kolestatisk), fotosensitivitetsreaktion / fototoksicitet, psykotiske reaktioner, Stevens-Johnson syndrom, seneruptur, toksisk epidermal nekrolyse, og ventrikulær takyarytmi (herunder meget sjældne tilfælde af hjertestop og torsade de pointes normalt hos patienter med svær samtidig symptomer proarytmisk).

Samarbejde.

Der var ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​moxifloxacin efter medicin: itraconazol, theophyllin, warfarin, Digoxin, orale præventionsmidler. Havde ingen signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​moxifloxacin itraconazol, theophyllin, warfarin, Digoxin, probenecid, morfin, ranitidin, calcium (som supplement til kosten). Antacida og jern værktøjer reducerer biotilgængeligheden af ​​moxifloxacin betydeligt (samt andre quinoloner).

I kliniske undersøgelser med 24 raske frivillige fandt ingen signifikant lægemiddelinteraktion mellem moxifloxacin og R- или S-изомерами варфарина (i nærvær af moxifloxacin blev observeret ændringer i protrombintid). Imidlertid som rapporteret, at visse quinoloner øget antikoagulerende virkning af warfarin eller dets derivater, patienter, tager både warfarin og quinoloner bør overvåges protrombintid og andre koagulationsparametre.

Ifølge farmakokinetiske forskningsdata, og, modtaget in vitro, moxifloxacin hæmmer ikke cytokrom P450 isozyme CYP3A4 er, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Det indikerer en lav sandsynlighed for ændring af den metaboliske clearance af lægemidler, metaboliseres med deltagelse af disse isoenzymer (fx midazolam, cyclosporin, warfarin, theophyllin).

Mens anvendelsen af ​​corticosteroider øger risikoen for at udvikle seneskedehindebetændelse eller seneruptur.

Antacida, sucralfat, metalkationer, multivitaminer, etc.. kan reducere absorptionen af ​​quinoloner på grund af dannelsen af ​​chelatkomplekser, Det resulterede i signifikant reduceret plasma koncentration quinoloner. I farmakokinetiske studier 12 raske frivillige blev det vist, at enkelt dosis af moxifloxacin inde dosis 400 mg for 2 h til, på samme tid eller gennem 4 h efter administration magnisoderjath aluminium antacida (900 mg aluminium hydroxid og 600 mg magnesiumhydroxid engang indefra) Det førte til lavere værdier for AUC moxifloxacin 26%, 60% og 23%, henholdsvis. Samtidig tager moxifloxacin og jernsulfat (100 mg 1 en gang om dagen i to dage) значения AUC и C_max moxifloxacin var nede 39% og 59%, henholdsvis. Moxifloxacin, indtages oralt på mindst 4 timer før eller efter 8 h efter administration af magnesium- eller aluminium-holdige antacida, sucralfat, metalkationer, f.eks, kirtel, multivitaminer, indeholdende zink.

Farmaceutiske interaktion. I betragtning af de begrænsede oplysninger om foreneligheden af ​​moxifloxacin i form af en løsning til / i med andre lægemidler til på / i, der bør ikke være samtidige infusion. Moxifloxacin løsning er kompatibel med følgende løsninger: 0,9% natriumchlorid, 1M natriumchlorid, 5% dextrose, Vand til injektion, 10% dextrose, simpelthen indebærer Ringer laktat.

Overdosis.

Enkelt dosis til 2,8 g var ikke forbundet med alvorlige bivirkninger.

Behandling Akut overdosis: maveskylning og brug af aktivt kul anbefales kun i tilfælde af en overdosis indtagelse, tilstrækkelig hydrering, EKG monitorering (i forbindelse med muligheden for langt QT), simptomaticheskaya terapi. Om 3 og 9% dosis moxifloxacin, og 2 og 4,5% dens glucuronid fjernes med langsigtede Ambulant peritonealdialyse og hæmodialyse.

Dosering og administration.

Inde, I / (infusion over 60 m), 400 mg 1 En gang om dagen. Behandlingsvarigheden afhænger af indikation for anvendelse.

Ældre patienter, patienter med nedsat lever lys (Child Pugh klasse A) og sekundær (Child Pugh klasse B) sværhedsgrad, samt hos patienter med nedsat nyrefunktion (incl. Ved svær nyresvigt med kreatinin Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), incl. er i hæmodialyse og kontinuerlig ambulant peritonealdialyse forlænget, Ændring af dosis er ikke nødvendig.

Forholdsregler.

På baggrund af moxifloxacin kan øge QT-intervallet, Det bør derfor anvendes med forsigtighed til sine patienter, samtidig modtager andre lægemidler, også forlænge QT-intervallet (cisaprid, Erythromycin, neuroleptika, tricykliske antidepressiva), tk. additiv virkning kan ikke udelukkes.

Være på vagt udpeget i baggrunden antiarytmika klasse IA (quinidin, prokaynamyd) eller klasse III (Amiodaron, sotalol).

På grund af begrænsede kliniske data, brug af moxifloxacin til patienter med klinisk signifikant bradykardi og tegn på akut myokardie iskæmi, bør anvendes med forsigtighed til disse patienter er det. Graden af ​​forlængelse af QT-intervallet kan øges med stigende koncentration af stoffet og en stigning i infusionshastighed / introduktion, så du bør ikke overstige den anbefalede dosis og tidspunkt for administration. QT-forlængelse kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier, Inklusive torsade de pointes. Der var ingen rapporterede tilfælde af sygelighed eller dødelighed, forbundet med QT-forlængelse i kontrollerede kliniske forsøg, når du bruger mere end moxifloxacin 9200 patienter (Inklusive 223 patienter med hypokaliæmi i tidlig behandling), og ingen stigning i dødeligheden 18 th. patienter, idet der tages moxifloxacin, under post-marketing studier uden kontrol over EKG.

Anvendelsen af ​​quinoloner på grund af potentiel risiko for anfald, samt andre lidelser i nervesystemet (svimmelhed, forvirring, rysten, hallucinationer, depression og sjældent, selvmordstanker eller handlinger). Disse reaktioner kan observeres efter den første dosis. I tilfælde af sådanne reaktioner, moxifloxacin bør afbrydes. Som med andre quinoloner, moxifloxacin bør anvendes med forsigtighed ved tilstedeværelse eller mistanke CNS-sygdomme (incl. udtalt cerebral arteriosklerose, epilepsi) eller når der er andre faktorer, disponerende til anfald eller fald tærsklen for anfald.

Det rapporteret tilfælde af alvorlige anafylaktiske reaktioner, når du tager medicin for patienter, tage quinoloner, herunder moxifloxacin. I nogle tilfælde er disse reaktioner ledsages af kardial kollaps, tab af bevidsthed, dåne, hævelser i ansigtet eller halsen, dyspnø, krapivnicej, zudom. I tilfælde af anafylaktiske reaktioner kræver øjeblikkelig administration af epinephrin. Når en hududslæt eller andre tegn på overfølsomhedsreaktioner behandling med moxifloxacin bør afbrydes og hold (Hvis det er nødvendigt) passende genoplivning.

Det er vigtigt at tage hensyn til muligheden for pseudomembranøs colitis, Hvis indtagelse af antibiotika i patienter synes diarré. Behandling antibakterielle midler fører til ændring af de normale colon flora, og kan føre til øget vækst i clostridier. Hvis diagnosen "pseudomembranøs colitis" bør starte passende terapi.

De fluoroquinoloner terapi, incl. moxifloxacin, eventuel udvikling af tendinitis og seneruptur (Achilles og andre). Ved overvågning efter markedsføring rapporteret en øget risiko hos patienter, samtidig får kortikosteroider, især over en alder af 60 år. Derfor, udseendet af smerte, inflammation, eller brud i en sene, der modtager moxifloxacin bør afbrydes. Det vil forstås, at seneruptur kan forekomme under eller efter behandling med quinoloner (herunder som moxifloxacin).

Forsigtig.

Før behandlingen bør foretages passende prøvninger for at identificere mikroorganismer, forårsage sygdom, og evaluering af følsomhed over for moxifloxacin. Moxifloxacin behandling kan påbegyndes, før resultaterne af disse test. Når testresultaterne vil være kendt, tilstrækkelig behandling bør fortsættes.

Samarbejde