LIPRIMAR

Aktivt materiale: Atorvastatin
Da ATH: C10AA05
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Når CSF: 01.12.11.03
Producent: GODT DÆK GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne hvid, elliptisk, Indgraveret “10” på den ene side og “PD 155” – en anden; af præsentationer – kernehvid.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: opadry hvid YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglycol, Titandioxid, talkum), simethicone emulsion (simethicon, stearisk emulgator, sorbinsyre, vand), candelila voks.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid, elliptisk, Indgraveret “20” på den ene side og “PD 156” – en anden; af præsentationer – kernehvid.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: opadry hvid YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglycol, Titandioxid, talkum), simethicone emulsion (simethicon, stearisk emulgator, sorbinsyre, vand), candelila voks.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid, elliptisk, Indgraveret “40” på den ene side og “PD 157” – en anden; af præsentationer – kernehvid.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: opadry hvid YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglycol, Titandioxid, talkum), simethicone emulsion (simethicon, stearisk emulgator, sorbinsyre, vand), candelila voks.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid, elliptisk, Indgraveret “80” på den ene side og “PD 158” – en anden; af præsentationer – kernehvid.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, Croscarmellosenatrium, polysorbat-80, giproloza, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: opadry hvid YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglycol, Titandioxid, talkum), simethicone emulsion (simethicon, stearisk emulgator, sorbinsyre, vand).

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Syntetisk lipidsænkende lægemiddel. Atorvastatin er en selektiv konkurrerende hæmmer af HMG-CoA-reduktase, et nøgleenzym, omdannelse af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA til mevalonat, en steroidforløber, herunder kolesterol.

Hos patienter med homozygot og heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ikke-familiære former for hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi atorvastatin reducerer total kolesterol i blodplasma (Hs), Hs-LPNP og apolipoprotein B (apo-B), såvel som indholdet af Xs-VLDL og TG, forårsager en ustabil stigning i niveauet af kolesterol-HDL.

Atorvastatin reducerer koncentrationen af ​​kolesterol og lipoproteiner i blodplasmaet, hæmning af HMG-CoA-reduktase og kolesterolsyntese i leveren og forøgelse af antallet af hepatiske LDL-receptorer på celleoverfladen, hvilket fører til øget opsamling og katabolisme af LDL-C.

Atorvastatin reducerer dannelsen af ​​LDL-C og antallet af LDL-partikler. Forårsager en markant og vedvarende stigning i aktiviteten af ​​LDL-receptorer, i kombination med gunstige kvalitative ændringer i LDL-partikler. Reducerer niveauet af LDL-C hos patienter med homozygot arvelig hyperkolesterolæmi, resistent over for terapi med andre lipidsænkende midler.

Atorvastatin i doser 10-80 mg sænker det samlede kolesterol med 30-46%, LDL-C – på 41-61%, apo-B – på 34-50% og TG – på 14-33%. Behandlingsresultaterne er ens hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ikke-familie former for hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi, incl. hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos patienter med isoleret hypertriglyceridæmi sænker atorvastatin det totale kolesterol, LDL-C, Hs-LPONP, apo-B, TG og HDL-C og øger HDL-C niveauer. Hos patienter med dysbetalipoproteinæmi reducerer det niveauet af HDL-kolesterol.

Hos patienter med type IIa og IIb hyperlipoproteinæmi i henhold til Fredricksons klassificering var middelværdien af ​​stigningen i HDL-C niveauer under behandling med atorvastatin (10-80 mg), i sammenligning med den oprindelige indikator er 5.1-8.7% og afhænger ikke af dosis. Der er et signifikant dosisafhængigt fald i forholdet: totalt kolesterol / Hs-LPVP og Hs-LPNP / Hs-LPVP til 29-44% og 37-55% henholdsvis.

Atorvastatin i en dosis 80 mg reducerer betydeligt risikoen for iskæmiske komplikationer og død ved 16% efter et 16 ugers kursus, en risiko for re-hospitalisering for angina pectoris, ledsaget af tegn på myokardieiskæmi, – på 26%. Hos patienter med forskellige baseline-niveauer af LDL-C reducerer atorvastatin risikoen for iskæmiske komplikationer og død (hos patienter med hjerteinfarkt uden Q-bølge og ustabil angina, mænd og kvinder, patienter yngre og ældre 65 år).

Et fald i indholdet af LDL-C i blodplasma korrelerer bedre med dosis af lægemidlet, end dets koncentration i plasma.

Den terapeutiske effekt opnås gennem 2 uger efter behandlingens start, når igennem 4 uger og varer i hele behandlingsperioden.

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme

I den anglo-skandinaviske hjerteundersøgelsesundersøgelse, lipidsænkende gren (ASCOT-LLA), virkningen af ​​atorvastatin på dødelige og ikke-fatale udfald af iskæmisk hjertesygdom er fastslået, at effekten af ​​atorvastatinbehandling i en dosis 10 mg overskred signifikant effekten af ​​placebo, i forbindelse med hvilket det blev besluttet tidligt at afslutte undersøgelsen igennem 3.3 år i stedet for forventet 5 år.

Atorvastatin reducerede udviklingen af ​​følgende komplikationer signifikant:

Der var ingen signifikant reduktion i total og kardiovaskulær dødelighed, skønt der var positive tendenser.

I en samlet undersøgelse af effekten af ​​atorvastatin hos patienter med sukkersyge 2 typen (KORT) fatale og ikke-fatale udfald af hjerte-kar-sygdomme er blevet vist, at atorvastatinbehandling reducerede risikoen for at udvikle følgende kardiovaskulære komplikationer uanset køn, patientens alder eller baseline niveau af LDL-C.

Virkningen af ​​atorvastatin på udviklingen af ​​kardiovaskulære komplikationer er angivet i den følgende tabel..

Åreforkalkning

I undersøgelsen af ​​omvendt udvikling af koronar aterosklerose under intensiv lipidsænkende behandling (VENDING) atorvastatindosis 80 mg hos patienter med koronararteriesygdom fundet, at det gennemsnitlige fald i det samlede volumen af ​​atheroma (primære præstationskriterium) siden begyndelsen af ​​undersøgelsen var 0.4%.

Tilbagevendende slagtilfælde

I et intensivt kolesterolreduktionsprogram (SPARCL) Det blev fundet, hvad er atorvastatin i en dosis 80 mg / dag reducerede risikoen for tilbagevendende dødelig eller ikke-dødelig slagtilfælde hos patienter, har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald uden en historie med koronararteriesygdom 15%, sammenlignet med placebo. Dette reducerede risikoen for større kardiovaskulære komplikationer og revaskulariseringsprocedurer signifikant.. En reduktion i risikoen for kardiovaskulære lidelser under behandling med atorvastatin blev observeret i alle grupper undtagen det, som omfattede patienter med primært eller tilbagevendende hæmoragisk slagtilfælde (7 i atorvastatin-gruppen mod 2 i placebo-gruppen).

Blødende stroke

Patienter, får behandling med atorvastatin i en dosis 80 mg, forekomsten af ​​hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde (265 mod 311) eller IBS (123 mod 204) var mindre, end i kontrolgruppen.

Sekundær forebyggelse af hjerte-kar-komplikationer

Med hensyn til ny målrettet forskning (TNT) sammenlignede effekten af ​​atorvastatin i doser 80 mg/dag og 10 mg / dag for risikoen for at udvikle hjerte-kar-komplikationer hos patienter med klinisk bekræftet koronararteriesygdom.

Atorvastatin i en dosis 80 mg reducerede udviklingen af ​​følgende komplikationer signifikant:

Farmakokinetik

Absorption

Atorvastatin absorberes hurtigt efter oral administration; C_max opnås gennem 1-2 ingen. Omfanget af atorvastatin absorption og koncentration i blodplasmaet steg proportionalt med dosis. Den absolutte biotilgængelighed af atorvastatin er ca. 14%, og systemiske biotilgængelighed af inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktasehæmmere - ca. 30%. Den lave systemiske biotilgængelighed skyldes first pass metabolisme i den gastrointestinale slimhinde og / eller “første passage” gennem leveren. Mad reducerer hastigheden og omfanget af absorption med ca. 25% og 9% henholdsvis (som det fremgår af resultaterne af bestemmelsen C_max og AUC), niveauet af kolesterol-LDL, når du tager atorvastatin på tom mave og sammen med mad, falder næsten i samme omfang. Trods, at efter at have taget atorvastatin om aftenen, er plasmaniveauerne lavere (C_max og AUC ca. 30%), end efter at have taget om morgenen, fald i LDL-C afhænger ikke af tidspunktet på dagen, hvor stoffet tages.

Distribution

Gennemsnitlig V_d Atorvastatin er ca. 381 l. Plasmaproteinbinding af atorvastatin ikke mindre 98%. Forholdet mellem erytrocyt / plasma-atorvastatinniveauer er ca. 0.25, dvs.. atorvastatin trænger dårligt ind i erythrocytter.

Metabolisme

Atorvastatin metaboliseres i vid udstrækning til at danne ortho- og paragidroksilirovannyh derivater og forskellige beta-oxidationsprodukter. In vitro-Ortho- og parahydroxylerede metabolitter hæmmer HMG-CoA-reduktase, sammenlignelig med atorvastatin. Hæmmende aktivitet mod HMG-CoA-reduktase med ca. 70% på grund af aktiviteten af ​​cirkulerende metabolitter. In vitro-studier antyder, at isoenzymet CYP3A4 spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​atorvastatin. Dette bekræftes af en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i humant blodplasma, mens du tager erythromycin, som er en inhibitor af isozym.

In vitro undersøgelser har også vist, at atorvastatin er en svag hæmmer af isoenzymet CYP3A4. Atorvastatin havde ingen klinisk signifikant effekt på plasmakoncentrationen af ​​terfenadin, som hovedsageligt metaboliseres af isoenzymet CYP3A4; i denne henseende er en signifikant effekt af atorvastatin på farmakokinetikken for andre substrater af CYP3A4-isoenzym usandsynlig.

Fradrag

Atorvastatin og dets metabolitter udskilles, hovedsageligt, med galde efter lever- og / eller ekstrahepatisk metabolisme (Atorvastatin undergår ingen markerede enterohepatisk recirkulation). T_1/2 er om 14 ingen, , mens den hæmmende virkning af lægemidlet på HMG-CoA- reduktase med ca. 70% bestemmes af aktiviteten af ​​cirkulerende metabolitter og forbliver ca. 20-30 h på grund af deres tilstedeværelse. Efter indtagelse urin udstille mindre 2% doser af atorvastatin.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Alder

Koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet af ældre (i alderen ≥65 år) højere (C_max om 40%, AUC for ca. 30%), end hos unge voksne patienter. Forskelle i sikkerhed, effektiviteten eller opnåelsen af ​​målene for lipidsænkende terapi hos ældre sammenlignet med befolkningen generelt blev ikke fundet.

Farmakokinetiske undersøgelser af lægemidlet hos børn er ikke udført.

Paul

Plasmakoncentrationer af atorvastatin er forskellige hos kvinder (C_max om 20% højere, og AUC til 10% nedenfor) fra mænd. Imidlertid ingen klinisk signifikante forskelle findes i lægemidlets virkning på lipid metabolisme hos mænd og kvinder.

Nyresvigt

Nedsat nyrefunktion påvirker ikke plasmakoncentrationen af ​​atorvastatin eller dens virkning på lipidmetabolismen. I denne henseende er dosisændringer ikke nødvendige hos patienter med nedsat nyrefunktion..

Atorvastatin udskilles ikke under hæmodialyse på grund af intens binding til plasmaproteiner.

Leversvigt

Koncentrationer af atorvastatin signifikant forøget (C_max og AUC ca. 16 og 11 gange, henholdsvis,) hos patienter med alkoholisk skrumpelever (Klasse B i Child-Pugh).

Vidnesbyrd

- Primær hyperkolesterolæmi (heterozygot familiær og ikke-familiær hyperkolesterolæmi (type IIa i henhold til Fredrickson-klassifikationen);

- kombineret (blandet) hyperlipidæmi (typer IIa og IIb i henhold til Fredrickson-klassifikationen);

- dysbetalipoproteinæmi (Fredrickson type III) (som supplement til diæt);

familiær endogen hypertriglyceridæmi (Fredrickson type IV), diætbestandig;

- homozygot familiær hypercholesterolæmi med utilstrækkelig effektiv diætbehandling og andre ikke-farmakologiske behandlingsmetoder;

- primær forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer hos patienter uden kliniske tegn på koronararteriesygdom, men har flere risikofaktorer for dens udvikling – ældre end 55 år, nikotinafhængighed, arteriel hypertension, sukkersyge, lave koncentrationer af HDL-C i blodplasma, genetisk disposition, incl. på baggrund af dyslipidæmi;

- sekundær forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer hos patienter med koronararteriesygdom for at reducere den samlede dødelighed, myokardieinfarkt, slag, re-hospitalisering for angina pectoris og behovet for revaskularisering.

Dosisregime

Inden behandling med Liprimar påbegyndes^® du skal prøve at opnå kontrol med hyperkolesterolæmi gennem diæt, motion og vægttab hos overvægtige patienter, såvel som behandlingen af ​​den underliggende sygdom.

Ved ordination af lægemidlet skal patienten anbefales en standard kolesterolsænkende diæt., som han skal observere under behandlingen.

Lægemidlet tages oralt når som helst på dagen, uanset madindtagelse.. Dosis varierer fra 10 mg 80 mg 1 tid / dag, dosisvalg skal udføres under hensyntagen til baseline-niveauerne for LDL-C, målene for terapi og individuel effekt. Den maksimale dosis – 80 mg 1 tid / dag.

I begyndelsen af ​​behandlingen og / eller under en stigning i dosis af Liprimar^® nødvendigt hver 2-4 overvåge plasmalipider i uger og juster dosis i overensstemmelse hermed.

På primær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) giperlipidemii for de fleste patienter dosis af Liprimar^® er 10 mg 1 tid / dag. Den terapeutiske effekt manifesteres under 2 uger og når normalt et maksimum inden for 4 uger. Ved langvarig behandling forbliver effekten.

På homozygot familiær hyperkolesterolæmi lægemidlet er ordineret på en dosis 80 mg 1 tid / dag (fald i niveauet af HC-LDL med 18-45%).

På leverinsufficiens dosis af Liprimar^® det er nødvendigt at reducere aktiviteten af ​​ACT og ALT under konstant overvågning.

Nedsat nyrefunktion påvirker ikke koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet eller graden af ​​fald i indholdet af kolesterol-LDL ved brug af Liprimar^®, derfor er dosisjustering ikke nødvendig.

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet i ældre patienter forskelle i sikkerhed, ingen effekt sammenlignet med den generelle befolkning, og ingen dosisjustering nødvendig.

Hvis det er nødvendigt, kombineret brug med cyclosporin dosis af Liprimar^® bør ikke overstige 10 mg

Anbefalinger til bestemmelse af behandlingsmålet

En. Nationale retningslinjer for kolesteroluddannelse NCEP, Forenede Stater

* Nogle eksperter anbefaler brugen af ​​lipidsænkende stoffer, reducere indholdet af kolesterol-LDL, hvis ændringen i livsstil ikke fører til et fald i dets indhold til niveauet < 100 mg / dl. Andre foretrækker stoffer, som har en fremherskende effekt på TG og HDL-C, såsom nikotinsyre og fibrater. Lægen kan også udsætte farmakoterapi i denne undergruppe..

** I mangel af risikofaktorer eller tilstedeværelsen af ​​kun 1 en risikofaktor i næsten alle mennesker 10-årig risiko < 10%, Derfor er dens evaluering ikke påkrævet.

Hvis målindholdet af LDL-C er nået, og TG-indholdet forbliver ≥ 200 mg / dl, derefter det sekundære mål for terapi – sænker kolesterol, eksklusive Xc-HDL, til niveau, overskrider målindholdet i Xs-LDL med 30 mg / dL i hver risikokategori.

B. Retningslinjer for European Atherosclerosis Society

Hos patienter med en bekræftet diagnose af koronararteriesygdom og andre patienter med høj risiko for iskæmiske komplikationer Målet med behandlingen er at sænke LDL-C-niveauer < 3 mmol / l (eller <115 mg / dl) og total kolesterol < 5 mmol / l (eller <190 mg / dl).

Side effekt

Liprimar^® generelt veltolereret. Bivirkninger, normalt, milde og forbigående.

De mest almindelige bivirkninger (≥1 %)

CNS: søvnløshed, hovedpine, asthenic syndrom.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, diarré, mavesmerter, dyspepsi, forstoppelse, flatulens.

På den del af bevægeapparatet: myalgi.

Mindre hyppige bivirkninger (≤1 %)

Fra den centrale og perifere nervesystem: utilpashed, svimmelhed, hukommelsestab, paræstesi, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Fra fordøjelsessystemet: opkastning, anoreksi, hepatitis, pancreatitis, kolestatisk gulsot.

På den del af bevægeapparatet: rygsmerter, muskelkramper, myositis, myopati, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiske reaktioner: nældefeber, kløe, hududslæt, anafylaktiske reaktioner, bullous udslæt, erythema multiforme exudativ, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), malign exudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom).

Metabolisme: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, stigning i serum CK.

Fra det hæmatopoietiske system: trombocytopeni.

Andre: impotens, perifert ødem, vægtøgning, brystsmerter, sekundær nyresvigt, alopeci, støj i ørerne, træthed.

Årsagssammenhængen til indtagelse af lægemidlet er ikke installeret for alle de ovennævnte reaktioner.

Kontraindikationer

- aktiv leversygdom eller øget serumtransaminaseaktivitet (mere end 3 fold sammenlignet med CAH) af ukendt oprindelse;

- Op til 18 år (utilstrækkelige kliniske data om effekt og sikkerhed for denne aldersgruppe);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

C forsigtighed bør anvendes til patienter, alkoholmisbrugere; med indikationer af en historie med leversygdom.

Graviditet og amning

Liprimar^® kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen bør bruge passende præventionsmetoder. Liprimar^® kan kun ordineres til kvinder i reproduktiv alder, hvis, Hvis sandsynligheden for graviditet har en meget lav, og patienten informeres om den mulige risiko for fosteret under behandlingen.

Ukendt, udskilles atorvastatin i modermælken. I betragtning af den potentielle skadelige virkninger hos spædbørn, hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning, bør amning afbrydes.

Forsigtig

Virkninger på leveren

Som med brugen af ​​andre lipidsænkende lægemidler af samme klasse, efter behandling med Liprimar^® bemærkede moderat (mere end 3 fold sammenlignet med CAH) øget serumaktivitet af AST og ALT. Vedvarende stigning i serum-levertransaminaser (mere end 3 fold sammenlignet med CAH) blev observeret i 0.7% patienter, modtager Liprimar^® i klinisk forskning. Hyppigheden af ​​sådanne ændringer, når du bruger stoffet i doser 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 mg var 0.2%, 0.2%, 0.6% og 2.3% henholdsvis. Øget levertransaminaseaktivitet var normalt ikke ledsaget af gulsot eller andre kliniske manifestationer. Når dosis af Liprimar reduceres^®, midlertidig eller fuldstændig tilbagetrækning af lægemidlet vendte aktiviteten af ​​levertransaminaser tilbage til det oprindelige niveau. De fleste patienter fortsatte med at tage Liprimar^® i en reduceret dosis uden konsekvenser.

Inden begyndelsen, igennem 6 uger 12 uger efter start af lægemidlet eller efter dosisforøgelse, og også under hele behandlingsforløbet er det nødvendigt at overvåge indikatorerne for leverfunktion. Leverfunktion bør også undersøges, når kliniske tegn på leverskade vises.. I tilfælde af en stigning i niveauet af levertransaminaser, bør deres aktivitet overvåges indtil da, indtil den vender tilbage til normal. Hvis der er en stigning i AST eller ALT aktivitet i mere end 3 gange i sammenligning med VGN forbliver, dosisreduktion eller tilbagetrækning af lægemiddel anbefales.

Handling på skeletmuskler

Patienter, modtager Liprimar^®, myalgi blev bemærket. Diagnose af myopati (smerter og svaghed i musklerne, kombineret med en stigning i CPK mere end 10 gange sammenlignet med FHG) bør overvejes hos patienter med fremskreden myalgi, muskelsårhed eller svaghed og / eller en markant stigning i CPK-aktivitet. Liprimar-terapi^® skal seponeres i tilfælde af markant stigning i CPK-aktivitet eller i nærvær af bekræftet eller mistanke om myopati. Risikoen for myopati under behandling med andre lægemidler i denne klasse er steget, mens brugen af ​​cyclosporin, fibratov, Erythromycin, nikotinsyre i lipidsænkende doser (mere 1 g) eller azol antimykotika. Mange af disse lægemidler hæmmer metabolismen, indirekte izofermentom CYP3A4, og / eller transport af narkotika. Kendt, det isoenzym af cytochrom CYP3A4 – større leverisozym, involveret i biotransformation af atorvastatin. Ordinerer Liprimar^® i kombination med fibrater, Erythromycin, immunosuppressive, azol svampemidler eller niacin i lipidsænkende doser, de forventede fordele og risici ved behandlingen bør nøje afvejes; patienter bør overvåges regelmæssigt for smerter eller svaghed i musklerne, især i de første par måneder af behandlingen og perioder med øgede doser af enhver formulering. Om nødvendigt bør kombinationsbehandling overveje brugen af ​​disse lægemidler i lavere start- og vedligeholdelsesdoser.. I sådanne situationer, kan vi anbefale periodisk bestemmelse af CPK, skønt sådan overvågning ikke forhindrer udviklingen af ​​svær myopati.

Patienter bør advares om, de bør straks søge læge, hvis du har uforklarlige smerter eller svaghed i musklerne, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Data om virkningen af ​​atorvastatin på evnen til at føre køretøjer og andre potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner, ikke tilgængelig.

Overdosis

Behandling: om nødvendigt symptomatisk terapi. Atorvastatin er stærkt forbundet med blodplasma-proteiner, hæmodialyse er derfor ineffektiv. Ingen specifik modgift.

Lægemiddelinteraktioner

Risikoen for myopati under behandling med andre lægemidler i denne klasse øges med samtidig brug af cyclosporin, fibratov, Erythromycin, antifungale lægemidler af azol- og nikotinsyrederivater i lipidsænkende doser.

CYP3A4-isoenzymhæmmere

Da atorvastatin metaboliseres af CYP3A4-isoenzymet, fælles brug af Liprimar^® med hæmmere af dette isoenzym kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasma. Graden af ​​interaktion og virkning af potentiering bestemmes af variationen i effekten på CYP3A4-isoenzymet.

OATP1B1 transportproteininhibitorer

Atorvastatin og dets metabolitter er substrater for transportproteinet OATP1B1. Hæmmere af OATP1B1 (f.eks, cyclosporin) kan øge biotilgængeligheden af ​​atorvastatin. Så, fælles brug af atorvastatin i en dosis 10 mg og cyclosporin pr. dosis 5.2 mg / kg / dag fører til en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasmaet 7.7 gange.

Erythromycin / clarithromycin

Med samtidig brug af Liprimar^® og erythromycin (ved 500 mg 4 gange / dag) eller == (ved 500 mg 2 gange / dag), som hæmmer CYP3A4, Der var en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Proteasehæmmere

Samtidig brug af Liprimar^® med proteasehæmmere, kendt som CYP3A4 hæmmere, ledsaget af en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Diltiazem

Fælles brug af Liprimar^® dosis 40 mg med diltiazem pr. dosis 240 mg fører til en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasma.

Cimetidin

Klinisk signifikant interaktion mellem Liprimar^® med cimetidin ikke fundet.

Itraconazol

Samtidig brug af Liprimar^® i doser fra 20 mg 40 mg og itraconazol i en dosis 200 mg førte til en stigning i AUC-værdien for atorvastatin.

Grapefrugtjuice

Da grapefrugtjuice indeholder en eller flere ingredienser, som hæmmer isoenzymet CYP3A4, dets overdrevne forbrug (mere 1.2 l pr. dag) kan medføre en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasma.

Induktorer af cytochrom CYP3A4-isoenzym

Fælles brug af Liprimar^® med induktorer af cytochromisoenzym CYP3A4 (f.eks, efavirenz eller rifampicin) kan føre til et fald i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasma. På grund af den dobbelte mekanisme for interaktion med rifampicin (en inducer af cytochrom CYP3A4-isoenzymet og en hæmmer af transportproteinet af hepatocytter OATP1B1) samtidig brug af atorvastatin og rifampicin anbefales, da forsinket indtagelse af atorvastatin efter indtagelse af rifampicin fører til et signifikant fald i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasma

Antacida

Ved samtidig indtagelse af Liprimar^® og suspensioner, indeholdende magnesium og aluminiumhydroxider, koncentrationen af ​​atorvastatin i plasma faldt med ca. 35%, men omfanget af reduktion af niveauet af LDL-C er ikke ændret.

Fenazon

Med samtidig brug af Liprimar^® påvirker ikke farmakokinetikken for phenazon, derfor interaktioner med andre lægemidler, metaboliseres af de samme cytochrome isoenzymer, forventes ikke.

Colestipol

Med samtidig anvendelse af colestipol faldt koncentrationen af ​​atorvastatin i plasma med ca. 25%. Den hypolipidæmiske virkning af kombinationen af ​​atorvastatin og colestipol var imidlertid bedre end den for hvert lægemiddel separat.

Digoxin

Genoptagelse af digoxin og Liprimar^® dosis 10 mg ligevægtskoncentration af digoxin i blodplasma ændrede sig ikke. Men når du bruger digoxin i kombination med Liprimar^® dosis 80 mg/dag koncentration af Digoxin steg med omkring 20%. Patienter, modtager digoxin i kombination med Liprimar^®, kræver klinisk monitorering.

Azithromycin

Med samtidig brug af Liprimar^® dosis 10 mg 1 en gang / dag og azithromycin i en dosis 500 mg 1 en gang dagligt ændrede plasmakoncentrationen af ​​atorvastatin sig ikke.

Orale præventionsmidler

Med samtidig brug af Liprimar^® og oral prævention, indeholdende norethisteron og ethinyløstradiol, der var en signifikant stigning i AUC for norethisteron og ethinyløstradiol med ca. 30% og 20% henholdsvis. Denne effekt bør tages i betragtning, når valg af p-piller til kvinder, modtager Liprimar^®.

Terfenadin

Liprimar^® ved samtidig anvendelse havde ikke en klinisk signifikant effekt på terfenadins farmakokinetik.

Warfarin

Symptomer på en klinisk signifikant interaktion mellem atorvastatin og warfarin blev ikke fundet.

Amlodipin

Med samtidig brug af Liprimar^® dosis 80 mg og amlodipin dosis 10 mg farmakokinetik af atorvastatin i ligevægt har ikke ændret sig.

Anden samtidig behandling

I kliniske forsøg Liprimar^® anvendes i kombination med antihypertensive stoffer og østrogener, som blev ordineret som substitutionsterapi; der var ingen symptomer på en klinisk signifikant negativ interaktion. Interaktionsundersøgelser med specifikke lægemidler er ikke udført.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet bør opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 25 ° C, utilgængeligt for børn. Holdbarhed – 3 år.