Capecitabine

Da ATH:
L01BC06

Karakteristisk.

Antimetaʙolit, afledte ftorpirimidina carbamata, molekylvægt 359,35, Opløselighed i vand er 26 mg/ml ved 20° c.

Farmakologisk virkning.
Antitumor.

Ansøgning.

Brystkræft (tilfælde eller metastatisk). Monoterapi — ineffektivitet af kemoterapi narkotika fra gruppe taksanov (paclitaxel) eller antraciklinovogo serie- eller hvis der er kontraindikationer til antratziklinami kemoterapi. Kombinationsbehandling med Docetaxel er den manglende effektivitet af kemoterapi, omfatter narkotika antraciklinovogo stimulanser. Tyktarmskræft (metasteziruty).

Kontraindikationer.

Overfølsomhed (incl. ftoruracilu og andre ftorpirimidinam i historie), svær nyreinsufficiens (CL kreatinin nedenfor 30 ml / min), digidropirimidindegidrogenazy mangel; i den kombinerede behandling med docetaxel bør tage hensyn kontraindikationer til docetaksela.

Begrænsninger gælder.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Metastatisk leveren i strid med dets funktioner, de ældre eller børns alder (til 18 år).

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: mere end 2% patienter-træthed, hovedpine, paræstesi, svaghed, asteni, svimmelhed, smagsforstyrrelser, perifer neuropati, søvnløshed, døsighed, styrkelse af slezootdelenija, conjunctivitis, øjenirritation; mindre end 2% -forvirring, encephalopati, Cerebellare symptomer (ataksi, dysartri, mangel på balance og koordination).

Hjerte-kar-system (hematopoiese, hæmostase): mere end 2% patienter-anæmi; mindre end 2% patienter — cardialgia, kardiomyopati, angina, myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, hjertefejl, pludselig død, takykardi, supraventrikulær arytmi (herunder ventrikelflimmer), ventrikulære præmature slag, Hypo- eller hypertension, tromboflebit, årebetændelse; knoglemarvsdepression, pancytopeni.

Fra åndedrætssystemet: mere end 2% patienter er åndenød, hoste, ondt i halsen; sjældent, bronkospasme, dyspnø, respiratorisk distress syndrom, blodprop af pulmonal fartøjer.

Fra fordøjelseskanalen: mere end 2% patienter-diarré, kvalme, opkastning, stomatitis, mavesmerter, i epigastria, forstoppelse, anoreksi, nedsat appetit, dyspepsi, mundtørhed, flatulens, overtrædelse af konsistensen af afføringen (polstrede stole), oral candidiasis, giperʙiliruʙinemija; mindre end 2% patienter-ulcerous nederlag af inflammatoriske slimhinder (esophagitis, gastritis, duodenitis, colitis, gastrointestinal blødning). Tilfælde af leversvigt og kolestatisk hepatitis (deres kausal sammenhæng til det program, der involverer Capecitabine er ikke installeret).

På den del af bevægeapparatet: mere end 2% patienter når alene og mere end 5% patienter i behandling i kombination med Docetaxel er en smerte i lemmerne, myalgi, artralgi, lændesmerter, ødem af underekstremiteterne.

For huden: mere end 2% patienter-Palmar-Plantar syndrom (følelsesløshed, paræstesi, stikkende, hævelse, rødme, peeling, dannelse af blærer og en skarp smertesyndrom), dermatitis, xerosis, erythematøst udslæt, alopeci, kløe, Pletvist afskalning, giperpigmentatsiya, nederlag negle; mindre end 2% patienter-revnet hud, lysfølsomhed, syndrom, minder om stråling Dermatitis, onixolizis, frakturer, misfarvning og negle dystrofi.

Andre: mindre end 2% patienter-infektion midt i mielosupression, svækkelse af immunitet og krænke integriteten af slimhinder (Bakteriel, viral og svampe; lokale og systemiske, Fatal), sepsis; brystsmerter, ændring i niveauet af ALT, IS, giperglikemiâ; mere end 5% patienter i behandling i kombination med docetaxel-dehydrering, vægttab; meget sjældent er en nasolacrimale kanal stenose, næseblod.

Samarbejde.

I kombination med cyclophosphamid kan øge cytotoksicitet (i neoplastisk væv øger aktiviteten timidinfosforilazy). Sammen med optagelse kumarinovmi antikoagulyantami (warfarin og narkotika) eventuelle overtrædelser af koagulation og blødende indeks (Der var lige fra flere dage til flere måneder fra starten af terapi kapecitabinom, i ét tilfælde, en måned efter dens afslutning). Øge koncentrationen af ​​phenytoin plasma. Antacida, som indeholder aluminium og magnesium hydroxider, øge fusionens med Capecitabine og 5′-DFCT plasma. Sorivudin og analoger forbedre toksicitet ftorpirimidinov (presse digidropirimidindegidrogenazu). Calciumfolinat, paclitaxel, Docetaxel påvirker ikke de farmakokinetiske egenskaber med Capecitabine og dets metabolitter.

Overdosis.

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré, mukozit, MAVE irritation og blødning, suppression af knoglemarvsfunktion.

Behandling: symptomatisk.

Dosering og administration.

Inde, drikkevand, igennem 30 min efter måltid (senest). Den gennemsnitlige daglige indtagelse 2500 mg / m², i 2 adgang (om morgenen og om aftenen), under 2 Sol. Efter en uges pause, Gentag kurset. I kombination med Docetaxel er på 1250 mg / m² 2 to gange om dagen for 2 Sol, pause 1 Sol (Docetaxel — I / infuzionno inden for 1 h dosis 75 mg / m² 1 en gang hver 3 Sol).

Daglige dosis af involverer Capecitabine stole på kroppen areal. Når kroppen areal mindre 1,26 m² den samlede daglige dosis er 3000 mg; 1,27-1.38 Møller² - 3300 mg; 1,39-1.52 Møller² - 3600 mg; 1,53-1.66 Møller² - 4000 mg; 1,67-1.78 Møller² - 4300 mg; 1,79-1.92 Møller² - 4600 mg; 1,93-2.06 Møller² - 5000 mg; 2,07-2.18 Møller² - 5300 mg; mere 2,19 m² - 5600 mg. Hos patienter med moderat nyreinsufficiens (CL kreatinin er 30-50 mL/min) eller manifestationer af toksicitet dosis til 75 og 50% Original som når alene, og Hvornår kombinationsbehandling.

Forholdsregler.

Under behandling kræver omhyggelig lægeligt tilsyn med henblik på rettidig påvisning af tegn på toksicitet (diarré, kvalme, stomatitis, neutropeni, osv.). Når forekomsten af toksiske symptomer, Afhængig af deres sværhedsgrad, måske symptomatisk behandling, dosis reduktion, bryde i behandling eller fjernelse. Toksicitet af jeg grad omfatter en lille kliniske effekter bivirkninger; (II) omfanget af diarré (4-6 gange om dagen eller natten stol), udseendet af smertefulde rødme, hævelse af hænder og/eller fødder med overtrædelse af den daglige aktivitet af patienten, giperbilirubinemiju i 1,5 gange højere end den øvre grænse for normen; 3. grad-diarré (7-9 gange om dagen, fækal inkontinens eller malabsorbtion syndrom), våde deskvamaciju, grubetæring, blærer, skarp smerter i hænder og/eller fødder, dramatisk reducere daglig aktivitet og sundhed af patienten, giperbilirubinemiju i 1,5 - 3 gange højere end den øvre grænse for normen; 4. grad-diarré (mere 10 En gang om dagen, tilstedeværelsen af urenheder af blod i afføringen, nødvendigheden af at holde den parenteral behandling), giperbilirubinemiju i 3 eller flere gange højere end den øvre grænse for normen.

Når alene i udviklingslandene toksicitet grade jeg dosis justering er ikke kræves heller ikke i aktuelt, heller ikke i efterfølgende cyklusser af terapi. Når giftigheden af II grad applikation der involverer Capecitabine bør afbryde for at reducere sværhedsgraden af utilsigtede hændelser i graden jeg; genoptage behandling ved en dosis på 100, 75 og 50% anbefales, når du første, de anden og tredje tegn på toksicitet af denne grad henholdsvis. Når den fjerde udseende — terapi ophørt og vil ikke genoptage. Når de udvikler tegn på toksicitet (III) graden af behandling afbrydelse; på samme tid reducere bivirkninger før jeg grad optagelse genoptage dosis, komponent 75% tidligere; det anden udseendet af tegn på toksicitet er 50% den anbefalede dosis; i den tredje optræden — terapi væltede. Når tegn på toksicitet af IV grad behandling bør seponeres; på samme tid reducere bivirkninger før jeg grad optagelse genoptage dosis, komponent 50% tidligere. Hvis doseringen var nødt til at skære, stigning den ikke kan være efterfølgende, Da jeg savner en reception-dosis ikke fyldt.

I tilfælde af toksicitet med kombination terapi dosis korrektion med Capecitabine og docetaksela tilbringe på generelle principper. Hvis alle fænomener af toksicitet ikke er alvorlige eller livstruende (alopeci, ændring i smag, negleforandringer), behandlingen kan fortsætte på den samme dosis. I begyndelsen af hver cyklus terapi, Hvis forsinkelsen er forventet med indførelsen af docetaksela eller involverer Capecitabine, Det var nødvendigt at udsætte indførelsen indtil, indtil mulighed for at genoptage behandling med begge stoffer. Hvis docetaxel nødt til at annullere, kapecitabinom behandling kan fortsættes i overensstemmelse med kravene til genoptagelsen af terapi kapecitabinom.

Hos patienter med let og moderat nedsat lever, forårsaget af metastaser i leveren, med en let grad af nyresvigt (Kreatinin CL 51-80 mL/min) korrektion initiale dosis er ikke påkrævet.

På baggrund af KORONARHJERTESYGDOM under behandlingen bør overvåges nøje, rettet mod afslørende tegn på antracyklin-induceret cardiotoxicity (manifesterer ændringer på ECG, muligt myokardieinfarkt, angina, arytmi, kardiogent shock, hjertestop, hjertefejl). Patienter med metastaser til leveren kræver laboratorium overvågning af dets funktioner. Det vil forstås, at følsomheden stiger med alderen for de giftige virkninger af 5-FU.

Du skal afstå fra brugen i pædiatriske praksis, Siden sikkerhed og effekt af brugen af børn skal fastlægges.

Kvinder i den fødedygtige alder på tidspunktet for behandling skal anvende pålidelige metoder til svangerskabsforebyggelse. Hvis graviditet forekommer under behandling, patienten skal advares om den mulige risiko for fosteret.

Vær på vagt udpege patienter med nyreinsufficiens. Hos patienter med udtrykt moderat nyreinsufficiens (CL kreatinin 30-50 mL/min) hyppigheden af uønskede bivirkninger sværhedsgrad niveau III-IV ovenfor.

At anvende forsigtighed hos patienter, engagere sig i potentielt farlige aktiviteter, kræver koncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Patienter, samtidig modtager Capecitabine og orale antikoagulantia-cumarin derivater, Du skal nøje overvåge koagulation (Prothrombin tid) og de antikoagulerende dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Forsigtig.

I kombinationsbehandling med docetaxel hematological toksicitet tegn behandling kan genoptages først efter den, da antallet af neutrofile overstiger 1500/MKL (0 graders-jeg). Dosis bør reduceres fra docetaksela 75 til 55 mg / m² hos patienter med neitropenia IV graden (mindre 500 celler 1 l) for en periode af mere 1 uger eller med febril neutropeni. Hvis neutropeni IV graden eller neutropeni udvikler under behandling med docetaxel i en dosis 55 mg / m², Det bør afskaffes. Patienter med en første række Klebsiella mindre end 1500/MKL eller med antallet af blodplader mindre 100000/MKL kan ikke tildeles kapecitabinom og docetaxel kombinationsbehandling. Brug ophører i udviklingen af tunge gipercuvstvenosti reaktioner og ordinere passende behandling. De første tegn på perifer neuropati (II) toksicitet dosis reduceret til docetaksela 55 mg / m², Når du bliver bedt om med toksiciteten af III grad docetaxel væltede. Der er behov for nøje at overvåge sådanne heavy ((III) eller (IV) grad) fænomener af toksicitet, muligvis forbundet med brug af docetaksela, som pleural effusion eller ascites pericardialny eller. Når de vises bør docetaxel afskaffes, kapecitabinom behandling kan videreføres uden dosis ændringer. Docetaxel bør ikke ordineres til patienter med bilirubinniveauer, større end den øvre grænse for normen. Dosis docetaksela justere hvis du øge aktiviteten af ALT, AST eller ALP.

Dehydrering (kan udvikle sig hurtigt hos patienter med anoreksi, asteni, toshnotoy, opkastning eller diarré) Det er nødvendigt at forebygge eller fjerne tidligt i udviklingen. Med udviklingen af dehydrering af II bør grad eller højere kapecitabinom behandling straks suspendere og holde rehydreret. Behandling kan ikke genoptage indtil afslutningen af rehydrering og fjernelse eller korrektion faktorer forårsager.

Samarbejde