ANGÉLIQUE

Aktivt materiale: Drospirenon, Estradiol
Da ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M81.0, M81.1, N95.1, N95,3
Når CSF: 15.11.04.01
Producent: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt умеренно-красного (темно-розового) farver, omgang, linseformet, Præget “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Hjælpestoffer: majsstivelse, modificeret majsstivelse (Stivelse 1500), lactosemonohydrat, magnesiumstearat, polyvidon (povidon) 25 000.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza (hydroxypropyl), rød jernoxid (E172), polyethylenglycol 6000, talkum, Titandioxid (E171), Renset vand.

28 PC. – blærer (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17b-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, øget sved, søvnforstyrrelser, øget nervøs irritabilitet, irritabilitet, hjertebanken, kardialgija, svimmelhed, hovedpine, nedsat libido, muskel- og ledsmerter); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (dvs.. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Estradiol forhindrer knogletab, forårsaget af østrogenmangel, hvad, hovedsageligt, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Det er blevet bevist, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. Hvis du annullerer HRT nedgang af knoglemasse sammenlignes med den, karakteristisk for perioden umiddelbart efter menopausen. Ikke vist, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

HRT har også en gavnlig virkning på collagen indholdet i huden, samt dens massefylde, og kan også bremse dannelsen af ​​rynker.

Drospirenon, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, seborrhea, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, vægtøgning, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Efter 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg., диастолического – на 1-3 mmHg.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Artikel. и ДАД на 5.7 mm Hg. Artikel. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Igennem 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Observationsstudier tyder, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Virkningsmekanismen er uklar hidtil.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (kognitiv funktion).

Farmakokinetik

Estradiol

Absorption

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Behandlet effekt “første passage” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Biotilgængelighed når det administreres på om 5% og ikke afhænger af måltiderne. C_max эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ingen.

Distribution

Связывается с альбумином и глобулином, forbinder sex steroider (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_d после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 gange højere, end efter en enkelt dosis, hvor C_ss Det varierer mellem 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 d.

Metabolisme

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, delvist – i tarmen, nyre, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Fradrag

Клиренс эстрадиола из сыворотки – om 30 ml / min / kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 cirka 24 ingen.

Drospirenon

Absorption

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Biotilgængeligheden er 76-85% og ikke afhænger af måltiderne.

Distribution

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg C_max в сыворотке достигается через 1 Hansen og handler om 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 om 35-39 ingen. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); om 3-5% – свободная фракция.

C_ss opnås gennem 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 gange.

Metabolisme

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Fradrag

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ml / min / kg. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T_1/2 om 40 ingen.

Vidnesbyrd

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, øget sved), søvnforstyrrelser, depression, irritabilitet, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Dosisregime

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 fane. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Sluge tabletten hele, drikke en lille mængde væske.

Tidspunkter af dagen, Når en kvinde tager forberedelse, irrelevant, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, Hun skal holde sig til denne tid og videre.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ingen, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Side effekt

På den del af det reproduktive system: Sommetider – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, stat, подобное синдрому предменструального напряжения; ømhed, spænding og/eller breast brystforstørrelse, доброкачественные образования молочных желез; sjældent – ændringer i libido.

Fra fordøjelsessystemet: måske – dyspepsi, flatulens, kvalme, opkastning, mavesmerter, tilbagefald holetsaticescoy gulsot.

CNS: måske – hovedpine, migræne, svimmelhed, humør labilitet, angst, øget nervøs irritabilitet, træthed, søvnløshed; sjældent – synshandicap.

Hjerte-kar-system: sjældent – cardiopalmus, hævelse, forhøjet blodtryk, phlebeurysm, overfladisk tromboflebitis, venøs trombose og tromboemboli.

Dermatologiske reaktioner: måske – hududslæt, kløe, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Andre: sjældent – muskelkramper, vægtændring, intolerance overfor kontaktlinser, allergiske reaktioner.

Kontraindikationer

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (incl. historie);

- Alvorlig leversygdom;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (incl. historie);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (herunder myokardieinfarkt, slag);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

— тромбоэмболия (incl. historie);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Graviditet;

- Amning;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, født af kvinder, dem, der tog hormoner før graviditeten, og teratogene virkninger af hormoner i deres afslappet modtagelse i de tidlige stadier af graviditeten.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (med undtagelse af de kalender og termiske metoder). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, Mens graviditet ikke bliver udelukket.

Små mængder af kønshormoner kan frigives fra moderens mælk.

Forsigtig

С осторожностью следует назначать Анжелик^® i arteriel hypertension, medfødt hyperbilirubinæmi (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson og Rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, sukkersyge.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (herunder en undersøgelse af mælkekirtler og cytologiske undersøgelse af cervikal slim), udelukke graviditet. Udover, bør udelukke brud på blod koagulation system. Sentinel undersøgelser bør foretages med jævne mellemrum.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) på baggrund af HRT. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (dyb venøs trombose eller lungeemboli) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (incl. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) og svær overvægt. Risikoen for VTE også stiger med alderen. Spørgsmålet om den mulige rolle for åreknuder i udvikling af VTE diskuteres. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, omfattende kirurgi, skader. Afhængigt af årsagen eller varighed af immobilisering bør beslutte om suspension af HRT.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Også fundet en øget risiko for slagtilfælde. Indtil videre var med andre lægemidler for HRT ikke gennemført langsigtede randomiserede kontrollerede forsøg med henblik på at identificere en positiv effekt på sygelighed og dødelighed, relateret til hjerte-kar-systemet. Derfor, ukendt, hvorvidt denne øgede risiko for HRT, indeholder andre typer af østrogener og gestagener.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Undersøgelser har bekræftet, tilføje en gestagen nedsætter risikoen for hyperplasi og endometriecancer.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Brystkræft kvinde, Brug af HRT over flere år. Dette kan skyldes tidligere diagnose, biologisk virkning af HRT eller en kombination af begge faktorer. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (på 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (på 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Brystkræft, afsløret i kvinder, modtagende HRT, обычно носит более локализованный характер, end hos kvinder, ее не принимавших.

HRT øger bryst tæthed mammografičeskuû, som i nogle tilfælde kan have en negativ effekt på x-ray påvisning af brystkræft.

På baggrund af sex steroider, som omfatter midler til HRT, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Smerter i øvre del af maven, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Kendt, at østrogener øger galde litogennost′. Nogle kvinder er disponerede for udviklingen af cholelithiasis i behandlingen bruge østrogen.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, samt om andre symptomer-muligt prækursorer for blodpropper i hjernen slagtilfælde.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной hypertension ikke installeret. Kvinder, modtagende HRT, описано небольшое повышение АД (klinisk signifikant stigning bemærkede sjældne). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Når mindre overtrædelser af leveren, i t. ingen. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) необходимо наблюдение врача, samt periodiske undersøgelser af leveren. Nedbrydning i leveren af HRT bør afskaffes.

Hvornår gulsot holetsaticescoy recidivist eller kolestatisk kløe, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, Du skal straks ophøre med HRT.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. I sådanne tilfælde, kan brug af HRT forårsage yderligere stigning triglycerid i blodet, der øger risikoen for akut pancreatitis.

Selvom HRT kan påvirke perifer insulinresistens og glukosetolerance tolerance, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Ikke desto mindre, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

Nogle patienter under indflydelse af HRT kan udvikle uønskede manifestationer af østrogen stimulation, for eksempel, unormal uterin blødning. Hyppig eller vedvarende patologiske uterin blødning under behandling er indikation for undersøgelsen af endometriet.

Hvis behandlingen af uregelmæssig menstruationscyklus ikke returnerer nogen resultater, en undersøgelse bør udføres for at udelukke sygdomme i økologisk karakter.

Under indflydelse af østrogen er uterine fibromer kan stige i størrelse. I dette tilfælde skal seponeres behandlingen.

Det anbefales at ophøre behandling med at udvikle en gentagelse af endometriose på baggrund af HRT.

Hvis du har mistanke om tilstedeværelse af en prolactinoma før behandling skal slettes er en sygdom.

I nogle tilfælde kan du opleve Chloasma, især hos kvinder med hloazmoj graviditet i historie. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Epilepsi, godartet tumor i brystet, bronkial astma, migræne, porfyri, otosklerose, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Optagelse af sex steroider kan påvirke de biokemiske indikatorer af leverfunktionen, Skjoldbruskkirtel, binyrerne og nyrer, på indholdet af plasma transport proteiner, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, indikatorer for kulhydratstofskiftet, Koagulation og fibrinolyse. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Overdreven indtagelse af alkohol under HRT kan føre til en stigning i cirkulerende niveauer af estradiol.

Overdosis

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, gentagne gange over daglig terapeutisk dosis, не выявлен.

Symptomer: kvalme, opkastning, vaginal blødning.

Behandling: Ingen specifik modgift, om nødvendigt symptomatisk terapi.

Lægemiddelinteraktioner

При длительном одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (f.eks, nogle krampestillende og antimikrobielle stoffer), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepin og rifampicin, а также предполагается у окскарбазепина, topiramat, felbamata og griseofulvin. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, i det mindste, 4 uger efter behandlingen er stoppet.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) et fald i niveauet af estradiol.

Stoffer, i vid udstrækning underlagt konjugation (f.eks, paracetamol), kan øge biotilgængeligheden af estradiol på grund af konkurrencedygtige hæmning konjugation system under sug.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 5 år.