ANGÉLIQUE

Aktivt materiale: Drospirenon, Estradiol
Da ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M81.0, M81.1, N95.1, N95,3
Når CSF: 15.11.04.01
Producent: Bayer Schering Pharma AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt moderat rød (mørk lyserød) farver, omgang, linseformet, Præget “Dl” I højre hexagon på den ene side.

Hjælpestoffer: majsstivelse, modificeret majsstivelse (Stivelse 1500), lactosemonohydrat, magnesiumstearat, polyvidon (povidon) 25 000.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza (hydroxypropyl), rød jernoxid (E172), polyethylenglycol 6000, talkum, Titandioxid (E171), Renset vand.

28 PC. – blærer (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Kombineret lægemiddel til kontinuerlig udskiftning af hormonbehandling (AFE), Undgå regelmæssig blødning.

Indeholder østrogen – 17b-эстрадиол, identisk med endogen, og Drospirenone, Hasing gestenisk, Antigonadotropisk og antiandrogen, såvel som anti -mineralocorticoid -effekter.

Estradiol genopfylder manglen på østrogener i den kvindelige krop efter overgangen til overgangsalderen og sikrer effektiv behandling af psyko -følelsesmæssigt og autonome klimakteriske symptomer (Såsom flare, øget sved, søvnforstyrrelser, øget nervøs irritabilitet, irritabilitet, hjertebanken, kardialgija, svimmelhed, hovedpine, nedsat libido, muskel- og ledsmerter); reducerer involvering af huden og slimhinderne, Især det genitourinary system (dvs.. har en positiv effekt i urininkontinens, Tørhed og irritation af vaginal slimhinde, ømhed i samleje).

Estradiol forhindrer knogletab, forårsaget af østrogenmangel, hvad, hovedsageligt, forbundet med undertrykkelse af funktionen af ​​osteoklaster og skiftet af knoglens ombygningsproces mod knogledannelse. Det er blevet bevist, At den lange brug af HRT tillader at reducere risikoen for perifere knoglerfrakturer hos kvinder efter overgangsalderen. Hvis du annullerer HRT nedgang af knoglemasse sammenlignes med den, karakteristisk for perioden umiddelbart efter menopausen. Ikke vist, At når du udfører ZGT, kan du opnå gendannelse af knoglemasse til det prelimakteriske niveau.

HRT har også en gavnlig virkning på collagen indholdet i huden, samt dens massefylde, og kan også bremse dannelsen af ​​rynker.

Drospirenon, Tak til antiandrogene egenskaber, Det har den terapeutiske effekt på androgen -afhængige sygdomme, Såsom acne, seborrhea, Androgenetisk alopecia.

Drospirenon har anti -Migine -Corticoid -aktivitet, Øger udskillelse af natrium og vand, Hvad kan forhindre en stigning i blodtrykket, vægtøgning, Udseendet af ødemer, Bryst ømhed og andre symptomer, Væske forsinket. Efter 12 Uge med narkotikavelen^® Der blev bemærket et lille fald i blodtrykket (systolisk - i gennemsnit 2-4 mmHg., Diastolisk - af 1-3 mmHg.). Andre værker bemærkede et fald i haven ved 9 mm Hg. Artikel. Og en far til 5.7 mm Hg. Artikel. Hos kvinder med Normothenzia ændrede blodtrykket sig ikke markant. Indflydelsen på blodtrykket var mere udtalt hos kvinder med arteriel hypertension. Igennem 12 Besked om narkotikavelen^® Den gennemsnitlige kropsvægt forblev uændret eller faldet med 1.1-1.2 kg.

Drospirenon er blottet for enhver androgen, østrogen, Glucocorticoid og anti -glucorticoid aktivitet, påvirker ikke glukosetolerance og insulinresistens, Hvad i kombination med anti -mineralocorticoid og antiandrogene effekter giver en biokemisk og farmakologisk profil med drospirenon, svarende til naturlig progesteron.

Modtagelse af Angelica^® fører til et fald i niveauet for det samlede kolesterol (Hs) og XC-LPNP, samt en svag stigning i niveauet af triglycerider.

Inkluderingen af ​​drospirenon i lægemidlet forhindrer udviklingen af ​​hyperplasi og endometrial kræft.

Observationsstudier tyder, At blandt kvinder i Postmenopausa, når de bruger HRT, falder forekomsten af ​​tyktarmskræft. Virkningsmekanismen er uklar hidtil.

Angelik^® har en positiv effekt på velbefindende og livskvalitet, Dybest set udtrykt i et fald i somatiske symptomer, følelse af angst/frygt, Forbedring af evnen til kognition (kognitiv funktion).

Farmakokinetik

Estradiol

Absorption

Efter at have taget stoffet inde, absorberes østradiol hurtigt og fuldstændigt fra mave -tarmkanalen. Behandlet effekt “første passage” Med dannelsen af ​​estrone, Estriola og estronsulfat. Biotilgængelighed når det administreres på om 5% og ikke afhænger af måltiderne. C_max estradiol i serum er omtrent 22 PG/ml og opnås gennem 6-8 ingen.

Distribution

Det er forbundet med albumin og globulin, forbinder sex steroider (GNG'erne). Den frie brøkdel af østradiol i serum er omtrent 1-12%, Og de tilsluttede GSP'er 40-45%. V_d Efter en enkelt i/i introduktionen handler om 1 l / kg.

Efter multiple brug er koncentrationen af ​​østradiol omtrent i 2 gange højere, end efter en enkelt dosis, hvor C_ss Det varierer mellem 20 PG / ml til 43 pg / ml. Efter afslutningen af ​​brugen returneres niveauerne af østradiol og estrone til de oprindelige værdier for omtrent 5 d.

Metabolisme

Estradiol metaboliseres hovedsageligt i leveren, delvist – i tarmen, nyre, Skeletmuskler og i målorganer med dannelse af estrone, Estriol, Cathecholestrogenov, såvel som sulfat- og glucuronidkonjugater af disse forbindelser, som har betydeligt mindre østrogen aktivitet sammenlignet med østradiol eller generelt inaktiv.

Fradrag

Estradiol clearance fra serum – om 30 ml / min / kg. Estradiol metabolitter udskilles i urin og galden. T_1/2 cirka 24 ingen.

Drospirenon

Absorption

Efter administration absorberes Drospirenon hurtigt og fuldstændigt fra mave -tarmkanalen. Biotilgængeligheden er 76-85% og ikke afhænger af måltiderne.

Distribution

Efter en enkelt eller multipel modtagelse i dosis 2 mg C_max i serum opnås gennem 1 Hansen og handler om 22 ng / ml. Derefter er der et to -fase fald i koncentrationen af ​​drospirenon i serum med den endelige T_1/2 om 35-39 ingen. Drospirenon er forbundet med albumin og forbinder ikke med GSP'erne og corticoid globulin (KSG); om 3-5% – Gratis fraktion.

C_ss opnås gennem 10 Dage med daglig administration af englel^® og overstiger koncentrationen efter en enkelt modtagelse i 2-3 gange.

Metabolisme

De vigtigste metabolitter er den sure form for drospirenon og 4,5-dihydro-dospirenon-3-sulfat, som dannes uden deltagelse af isoenzymerne i cytochrome -systemet p₄₅₀.

Fradrag

Rensning fra serum er en godkendelse 1.2-1.5 ml / min / kg. Det er hovedsageligt afledt i form af metabolitter med urin og fæces i forholdet 1.2:1.4; T_1/2 om 40 ingen.

Vidnesbyrd

- Hormonudskiftningsterapi hos kvinder med intakt livmoder med menopausien i Postmenopais, Inklusive vasomotoriske symptomer (såsom varme forlystelser, øget sved), søvnforstyrrelser, depression, irritabilitet, Involutionære ændringer i huden og genitourinary -kanalen;

- Forebyggelse af postmenopause osteoporose.

Dosisregime

Hvis en kvinde ikke accepterer østrogen eller skifter til Angelic^® fra et andet kombineret lægemiddel til kontinuerlig administration, Så kan hun begynde behandling når som helst. Patienter, Hvem skifter til Angelic^® fra et kombineret lægemiddel til cyklisk ZGT, skal begynde indtagelse efter afslutningen af ​​aflysningen af ​​aflysning.

Lægemidlet skal tages dagligt 1 fane. Derefter accepterer afslutninger 28 De vigtigste emballage -tabletter næste dag begynder en ny emballage af Angelic^®, Accepterer den første tablet på samme dag i ugen, at den første tablet fra den forrige emballage.

Sluge tabletten hele, drikke en lille mængde væske.

Tidspunkter af dagen, Når en kvinde tager forberedelse, irrelevant, Men hvis hun begyndte at tage piller på ethvert specifikt tidspunkt, Hun skal holde sig til denne tid og videre.

Når man passerer modtagelsen, skal der tages en ubesvaret tablet så hurtigt som muligt. Hvis der efter den sædvanlige modtagelsestid er gået mere 24 ingen, En yderligere tablet bør ikke tages. Når man passerer flere tabletter, er vaginal blødning mulig.

Side effekt

På den del af det reproduktive system: Sommetider – Gennembrudt livmoderblødning og udtværing af blodig udledning (Stop normalt under terapi), Ændringer i arten af ​​vaginal udflod, Forøgelse af størrelsen på fibromiom, stat, Ligner premenstruelt spændingssyndrom; ømhed, spænding og/eller breast brystforstørrelse, godartede former for brystkirtlerne; sjældent – ændringer i libido.

Fra fordøjelsessystemet: måske – dyspepsi, flatulens, kvalme, opkastning, mavesmerter, tilbagefald holetsaticescoy gulsot.

CNS: måske – hovedpine, migræne, svimmelhed, humør labilitet, angst, øget nervøs irritabilitet, træthed, søvnløshed; sjældent – synshandicap.

Hjerte-kar-system: sjældent – cardiopalmus, hævelse, forhøjet blodtryk, phlebeurysm, overfladisk tromboflebitis, venøs trombose og tromboemboli.

Dermatologiske reaktioner: måske – hududslæt, kløe, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Andre: sjældent – muskelkramper, vægtændring, intolerance overfor kontaktlinser, allergiske reaktioner.

Kontraindikationer

- Vaginal blødning af uklar etiologi;

- bekræftet eller påstået brystkræft;

-Bekræftet eller påstået hormonafhængig præcancerøs sygdom eller hormonafhængig malign tumor;

- godartede eller ondartede levertumorer (incl. historie);

- Alvorlig leversygdom;

- Alvorlige nyresygdomme, indtil laboratorieindikatorer normaliserer (incl. historie);

- Akut arteriel trombose eller tromboembolisme (herunder myokardieinfarkt, slag);

- Dyb venetrombose i forværringsstadiet;

- Tromboembolisme (incl. historie);

- Alvorlig hypertriglyceridæmi;

- Graviditet;

- Amning;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Med udvikling på baggrund af HRT skal nogen af ​​disse tilstande straks stoppe brugen af ​​lægemidlet.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning.

Store -cale epidemiologiske undersøgelser af brugen af ​​steroidhormoner til prævention eller ZGT afslørede ikke en stigning i risikoen for medfødte defekter hos børn, født af kvinder, dem, der tog hormoner før graviditeten, og teratogene virkninger af hormoner i deres afslappet modtagelse i de tidlige stadier af graviditeten.

Lægemidlet bør ikke bruges med henblik på prævention. Om nødvendigt skal prævention anvendes ikke -hormonelle metoder (med undtagelse af de kalender og termiske metoder). Hvis du har mistanke om graviditet, skal du suspendere stoffet indtil da, Mens graviditet ikke bliver udelukket.

Små mængder af kønshormoner kan frigives fra moderens mælk.

Forsigtig

Angelic skal udnævnes med forsigtighed^® i arteriel hypertension, medfødt hyperbilirubinæmi (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson og Rotor), Cholestatisk gulsot eller kolestatisk kløe under en foregående graviditet, Med endometriose, Uterin myoma, sukkersyge.

I nærvær eller forværres af løbet af nogen af ​​disse stater, Før du starter eller fortsætter ZGT, Forholdet mellem individuel risiko og fordelene ved behandling bør evalueres.

Før en kvinde startes eller fornyes, anbefales en kvinde at gennemgå en grundig generel og gynækologisk undersøgelse (herunder en undersøgelse af mælkekirtler og cytologiske undersøgelse af cervikal slim), udelukke graviditet. Udover, bør udelukke brud på blod koagulation system. Sentinel undersøgelser bør foretages med jævne mellemrum.

I en række kontrollerede randomiserede og epidemiologiske undersøgelser er en øget relativ risiko for at udvikle Venøs tromboembolisme (VTE) på baggrund af HRT. Når man ordinerer ZGT -kvinder med risikofaktorer VTE (dyb venøs trombose eller lungeemboli) Vej forholdet mellem risiko og behandling af behandling med patienten. VTE -risikofaktorer inkluderer tilstedeværelsen af ​​VTE i historien om (incl. Familie VTE for de nærmeste slægtninge i en relativt ung alder kan indikere en genetisk disponering) og svær overvægt. Risikoen for VTE også stiger med alderen. Spørgsmålet om den mulige rolle for åreknuder i udvikling af VTE diskuteres. Risikoen for VTE kan midlertidigt stige med langvarig immobilisering, omfattende kirurgi, skader. Afhængigt af årsagen eller varighed af immobilisering bør beslutte om suspension af HRT.

Behandlingen skal straks stoppe, når symptomerne på trombose opstår, eller hvis de er mistænkt for deres forekomst.

Under de randomiserede kontrollerede undersøgelser af langvarig brug af kombineret konjugeret østrogen og acetatmedoxyprogesteron, bevis for en positiv effekt på det kardiovaskulære system. Også fundet en øget risiko for slagtilfælde. Indtil videre var med andre lægemidler for HRT ikke gennemført langsigtede randomiserede kontrollerede forsøg med henblik på at identificere en positiv effekt på sygelighed og dødelighed, relateret til hjerte-kar-systemet. Derfor, ukendt, hvorvidt denne øgede risiko for HRT, indeholder andre typer af østrogener og gestagener.

Med langvarig monoterapi øger østrogenerne risikoen for at udvikle Hyperplasi eller endometriecarcinomer. Undersøgelser har bekræftet, tilføje en gestagen nedsætter risikoen for hyperplasi og endometriecancer.

I henhold til kliniske studier og resultaterne af observationsundersøgelser blev der opdaget en øget risiko for udvikling Brystkræft kvinde, Brug af HRT over flere år. Dette kan skyldes tidligere diagnose, biologisk virkning af HRT eller en kombination af begge faktorer. Relativ risiko stiger med en stigning i behandlingsvarigheden (på 2.3% til et år med brug). Dette kan sammenlignes med en stigning i risikoen for brystkræft hos kvinder hvert år med forsinkelse i begyndelsen af ​​en naturlig overgangsalder (på 2.8% I løbet af året med forsinkelse). Øget risiko falder gradvist til det sædvanlige niveau i løbet af det første 5 År efter afslutningen af ​​ZGT. Brystkræft, afsløret i kvinder, modtagende HRT, normalt mere lokaliseret, end hos kvinder, accepterede det ikke.

HRT øger bryst tæthed mammografičeskuû, som i nogle tilfælde kan have en negativ effekt på x-ray påvisning af brystkræft.

På baggrund af sex steroider, som omfatter midler til HRT, I sjældne tilfælde observeret godartet og endnu mindre ofte ondartede levertumorer, som i nogle tilfælde førte til en trussel mod livet intra -abdominal blødning. Smerter i øvre del af maven, En stigning i leveren eller tegn på intra -abdominal blødning i differentiel diagnose skal tages i betragtning af sandsynligheden for tilstedeværelsen af ​​en levertumor.

Kendt, at østrogener øger galde litogennost′. Nogle kvinder er disponerede for udviklingen af cholelithiasis i behandlingen bruge østrogen.

Det skal straks stoppe brugen af ​​stoffet med den første migratlignende eller hyppige og usædvanligt alvorlige hovedpine., samt om andre symptomer-muligt prækursorer for blodpropper i hjernen slagtilfælde.

Forholdet mellem HRT og udviklingen af ​​klinisk udtrykt hypertension ikke installeret. Kvinder, modtagende HRT, En lille stigning i blodtrykket er beskrevet (klinisk signifikant stigning bemærkede sjældne). I nogle tilfælde kan en vedvarende klinisk betydelig arteriel hypertension, når man udvikler, på baggrund af indtagelsen af ​​ZGT..

Med nyresvigt kan evnen til at fjerne kalium falde. Indtagelse af drospirenon påvirker ikke koncentrationen af ​​kalium hos serum hos patienter med nyresvigt af mild og moderat sværhedsgrad. Risikoen for hyperkalæmi er teoretisk ikke kun udelukkes hos disse patienter, Hvor koncentrationen af ​​kalium i serum før behandlingen svarede til VGN, og som desuden tager kaliumbesparende medikamenter.

Når mindre overtrædelser af leveren, i t. ingen. Forskellige former for hyperbilirubinæmi (Inklusive et Dubin-Johnson-syndrom eller rotorsyndrom) Det er nødvendigt at observere en læge, samt periodiske undersøgelser af leveren. Nedbrydning i leveren af HRT bør afskaffes.

Hvornår gulsot holetsaticescoy recidivist eller kolestatisk kløe, observeret for første gang under graviditet eller med foregående behandling med seksuelle steroidhormoner, Du skal straks ophøre med HRT.

Særlig overvågning af kvinder med et moderat øget niveau af triglycerider er nødvendig. I sådanne tilfælde, kan brug af HRT forårsage yderligere stigning triglycerid i blodet, der øger risikoen for akut pancreatitis.

Selvom HRT kan påvirke perifer insulinresistens og glukosetolerance tolerance, behovet for doseringsregime hos patienter med diabetes forekommer normalt ikke. Ikke desto mindre, Denne kategori af patienter under HRT skal være under observation.

Nogle patienter under indflydelse af HRT kan udvikle uønskede manifestationer af østrogen stimulation, for eksempel, unormal uterin blødning. Hyppig eller vedvarende patologiske uterin blødning under behandling er indikation for undersøgelsen af endometriet.

Hvis behandlingen af uregelmæssig menstruationscyklus ikke returnerer nogen resultater, en undersøgelse bør udføres for at udelukke sygdomme i økologisk karakter.

Under indflydelse af østrogen er uterine fibromer kan stige i størrelse. I dette tilfælde skal seponeres behandlingen.

Det anbefales at ophøre behandling med at udvikle en gentagelse af endometriose på baggrund af HRT.

Hvis du har mistanke om tilstedeværelse af en prolactinoma før behandling skal slettes er en sygdom.

I nogle tilfælde kan du opleve Chloasma, især hos kvinder med hloazmoj graviditet i historie. Under HRT bør kvinder med en tendens til forekomsten af ​​Chloasma undgå langvarig ophold i solen eller UV -eksponering.

Epilepsi, godartet tumor i brystet, bronkial astma, migræne, porfyri, otosklerose, SLE, Lille chorea kan først opstå eller forværre på baggrund. Selvom det direkte forhold til ZGT ikke er bevist, Patienter med disse sygdomme (eller med en disponering for dem) Når man udfører ZGT, skal være under opsyn af en læge.

Optagelse af sex steroider kan påvirke de biokemiske indikatorer af leverfunktionen, Skjoldbruskkirtel, binyrerne og nyrer, på indholdet af plasma transport proteiner, såsom GSPG, Lipid/lipoproteinfraktioner, indikatorer for kulhydratstofskiftet, Koagulation og fibrinolyse. Angelik^® har ikke en negativ effekt på glukosetolerance.

Overdreven indtagelse af alkohol under HRT kan føre til en stigning i cirkulerende niveauer af estradiol.

Overdosis

I undersøgelsen af ​​akut toksicitet udvikles risikoen for akutte bivirkninger i tilfælde af tilfældigt at tage lægemidlet i mængden, gentagne gange over daglig terapeutisk dosis, Ikke opdaget.

Symptomer: kvalme, opkastning, vaginal blødning.

Behandling: Ingen specifik modgift, om nødvendigt symptomatisk terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Med langvarig samtidig brug med stoffer, inducerer mikrosomale leverenzymer (f.eks, nogle krampestillende og antimikrobielle stoffer), Det er muligt at øge clearance af kønshormoner og et fald i deres kliniske effektivitet. En sådan interaktion er etableret for hydrantoiner, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepin og rifampicin, og antages også i Okskarbazepin, topiramat, felbamata og griseofulvin. Den maksimale induktion af enzymer observeres normalt ikke tidligere end gennem 2-3 Uger efter starten af ​​optagelsen og kan bevares til, i det mindste, 4 uger efter behandlingen er stoppet.

I sjældne tilfælde på baggrund af kombineret brug med nogle antibiotika (Grupper af penicilliner og tetracycliner) et fald i niveauet af estradiol.

Stoffer, i vid udstrækning underlagt konjugation (f.eks, paracetamol), kan øge biotilgængeligheden af estradiol på grund af konkurrencedygtige hæmning konjugation system under sug.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 5 år.