ZIVOKS

Aktivní materiál: Linezolid
Když ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinonu antibiotikum skupina
ICD-10 kódy (svědectví): J15, L01, L02, L03, L08.0
Když CSF: 06.18
Výrobce: PFIZER AS (Norsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Infuzní roztok jasný, bezbarvá až žlutá.

Pomocné látky: dihydrát citrátu sodného, Kyselina citronová, dekstrozы Gidran, voda d / a.

100 ml – jednorázové infuzní vaky, Excel filmu, utěsněna uvnitř laminovanou fólií (1, 2, 5, 10 nebo 25) – kartonové krabice.
200 ml – jednorázové infuzní vaky, Excel filmu, utěsněna uvnitř laminovanou fólií (1, 2, 5, 10 nebo 25) – kartonové krabice.
300 ml – jednorázové infuzní vaky, Excel filmu, utěsněna uvnitř laminovanou fólií (1, 2, 5, 10 nebo 25) – kartonové krabice.

Farmakologický účinek

Antimikrobiální, To se odkazuje na třídu oxazolidinonu. Mechanismus účinku léku v důsledku selektivní inhibicí syntézy proteinů v bakteriích. Vazbou na bakteriální ribozomu linezolidu zabraňuje funkční 70S iniciačního komplexu, které je součástí procesu překladu syntézy bílkovin v.

Příprava účinný proti Aerobní gram-pozitivní bakterií: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (včetně glykopeptidových-rezistentní kmeny), Enterococcus faecium (včetně glykopeptidových-rezistentní kmeny), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus slepice, Listeria monocytogenes, Zlatý stafylokok (včetně methicilin-rezistentních kmenů), Zlatý stafylokok (kmenů s intermediární citlivostí na glykopeptidů), Staphylococcus epidermidis (včetně methicilin-rezistentních kmenů), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů s intermediární citlivostí na penicilin a penicilin rezistentní kmeny), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aerobní gram-negativní bakterie: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerobní gram-pozitivní bakterie: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (vč. Peptostreptococcus anaerobius); anaerobní gram-negativní bakterie: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

C droga středně citlivý Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

C droga odolný Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Nebylo zkřížená rezistence mezi Zyvox^® a aminoglykosidy, beta-laktamová antibiotika, antagonisté kyseliny listové, glykopeptidy, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptograminová, Tetracyklin, chloramfenikol zbytečně. Mechanismus účinku je odlišný od linezolidu mechanismy působení těchto antibakteriálních látek.

Odolnost proti Zyvox^® To se vyvíjí pomalu, přes vícestupňové mutace 23S ribozomální RNA a vyskytuje při frekvenci menší než 1x10^-9-1x10^-11.

In vitro постантибиотический эффект Зивокса^® je o 2 ч для Staphylococcus aureus, žít (ve studiích na zvířatech) – 3.6 a h 3.9 ч для Staphylococcus aureus Staphylococcus и pneumoniae, příslušně.

Farmakokinetika

Účinná látka léku Zyvox^® To je (s)-linezolid, , který je biologicky aktivní a je metabolizován v těle na neaktivní deriváty. Rozpustnost linezolidu ve vodě je přibližně 3 mg / ml, a není závislé na hodnotě pH v rozmezí od 3-9.

Průměrné farmakokinetické parametry (standardní odchylka) linezolid u zdravých dobrovolníků po jednorázovém i opakovaném (až C_ss Linezolid krev) / V úvodu uvedené v tabulkách.

Stůl 1

Stůl 2

SD – standardní odchylka

Průměry_min, dosaženo při dávkování režim 600 mg 2 x / den, přibližně stejná nejvyššími hodnotami IPC₉₀ Nejméně citlivé mikroorganismy.

Rozdělení

Linezolid je rychle distribuován v tkáních s dobrou prokrvení. PROTI_d když C_ss u zdravých dobrovolníků průměrování 40-50 l. Vazba na plazmatické bílkoviny je 31% a nezávisí na koncentraci linezolidu v krvi.

Metabolismus

Stanovený, Izoenzymy cytochromu P450, které nejsou zapojeny do metabolismu linezolidu in vitro. Linezolid rovněž inhibuje aktivitu klinicky důležitých izoenzymů cytochromu P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolické oxidace vede k tvorbě 2 neaktivní metabolity – gidroksiэtilglicina (To je hlavní metabolit u lidí, a je vytvořen jako výsledek neenzymatické proces) a aminoetoksiuksusnoy kyselina (vytvořený v menších množstvích). Popsány i jiné neaktivní metabolity.

Dedukce

Linezolid přehlídky, především, moč jako gidroksietilglitsina (40%), Kyselina aminoetoksiuksusnoy (10%) a nezměněný lék (30-35%). Vzhledem k tomu, výkaly vylučuje jako gidroksietilglitsina (6%) a aminoetoksiuksusnoy kyselina (3%). Nezměněný lék se stěží vylučuje stolicí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetika linezolidu byla studována po jedné na / v dávce 10 mg / kg nebo 600 mg u dětí od narození do 17 léta (zahrnující jak full-termín, a předčasně narozené děti), zdravé dospívající (12-17 léta) a děti ve věku mezi 1 týdny před 12 léta.

Farmakokinetické parametry – průměrná hodnota (korelační koeficient,%) [minimum; maximum]) jsou uvedeny v tabulce.

Stůl 3

* – těhotenství < 34 týdny (zahrnuta 1 nedonošené dítě ve věku 1 na 4 týdny.

** – těhotenství ≥ 34 týdny

F – dávka linezolidu 10 mg / kg

J – dávka linezolidu 600 mg nebo 10 mg / kg do maxima 600 mg

§ – dávka linezolidu 600 mg

C_max a V_d Linezolid není závislá na věku pacienta, zatímco vzdálenost se mění s věkem linezolidu. Děti ve věku mezi 1 týdny před 11 s největší vůle, vyznačující se tím, AUC a T_1/2 méně, než u dospělých. S přibývajícím věkem, clearance linezolidu postupně klesá, dospívání znamenají hodnoty clearance jsou blízké těm u dospělých.

Děti mladší než 11 léta, dostává lék každou 8 žádná, u dospělých a dospívajících, dostává lék každou 12 žádná, označené podobné průměrné denní hodnoty AUC. Vůle Linezolid vyšší u dětí, a snižuje se zvyšujícím se věkem.

Farmakokinetika linezolidu není významně ovlivněna u pacientů ve věku 65 a starší.

Farmakokinetické rozdíly poznamenal některé ženy, vyjádřeno v poněkud snížené V_d, snížení clearance přibližně 20%, někdy i ve vyšších koncentracích v krevní plazmě. Vzhledem k tomu, T_1/2 linezolid u mužů a žen významně nelišila, muset upravit dávku nedojde.

U pacientů s mírnou renální nedostatečností, je nutná středně těžkou až těžkou úpravě dávky, tk. neexistuje žádný vztah mezi QA a eliminace léku ledvinami. Od té doby 30% Dávka je vylučován do 3 h hemodialýzy, Pacienti, příjem podobné zacházení, linezolid by měla být dána po dialýze.

Farmakokinetika Linezolid nezměněna u pacientů s mírnou až střední jaterní nedostatečností, v souvislosti s nimiž není třeba upravit dávku.

Farmakokinetika u pacientů s těžkým poškozením jater nebyla studována. Vzhledem k tomu,, linezolidu se metabolizuje jako výsledek neenzymatické proces, to může být argumentoval, jaterní funkce, která významně neovlivňuje metabolismus léků.

Svědectví

Léčba infekčních a zánětlivých onemocnění, vyvolaných citlivými gram-pozitivních aerobních a anaerobních mikroorganismů (včetně infekcí, doprovázen bakteriémii):

- Pneumonie Získaná komunitní;

- Nozokomiální pneumonie;

- Infekce kůže a měkkých tkání;

- Infekce, вызванные Enterococcus spp. (vč. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vankomycin-rezistentní).

Infekce, způsobené gram-negativními mikroorganismy, potvrzeno nebo podezření (v kombinované léčbě).

Režim dávkování

Infuzní roztok by měla být podána v průběhu 30-120 m.

Režim dávkování a trvání léčby je závislá na patogenu, lokalizace a závažnosti infekce, jakož i klinické účinnosti.

Doporučený režim dávkování pro Dospělí a děti starší 12 léta uvedeny v tabulce:

Doporučený režim dávkování pro Děti ve věku 12 léta uvedeny v tabulce:

Pacienti, který byl na počátku léku léčba podávaná v /, Ty pak mohou být přeloženy do jakékoliv dávkové formě pro orální podávání. Tato titrace se nevyžaduje, tk. perorální biologická dostupnost je téměř 100%.

Podmínky správy řešení

To by mělo odstranit ochranný plášť fólie bezprostředně před infuzí a pro přibližně 1 min komprimovat infuzní vak, aby se ujistil, že nejsou žádné netěsnosti. V případě, že paketové toky, řešení není sterilní.

Infuzní pakety nemohou být připojeny do série.

Pozůstatky nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Nepoužívejte částečně vyplněnou balíček.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: často (>1%) – dysgeuzie, nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže (vč. spastický), nadýmání, Změny celkového bilirubinu, GOLD, IS, Alkalická fosfatáza.

Z hematopoetického systému: často (>1%) – obratimaya anémie, trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie.

Ostatní: často (>1%) – bolest hlavy, kandidóza; zřídka – případy periferní neuropatie a neuropatie optického nervu v uplatňování přísnějších 28 dnů (souvislost mezi používáním Zyvox^® a rozvoj neuropatie nebyla prokázána, protože většina z těchto případů pacientů, kteří dostávali oba léky nebo, který může způsobit neuropatie (Amitriptylin, paroxetin, Isoniazid) a / nebo jste měl onemocnění, což může vést k neuropatickou (cukrovka, arteriální hypertenze, chronické selhání ledvin, osteosarkomu, encephalopyosis).

Vedlejší reakce nejsou závislé na dávce a, obvykle, nevyžadují ukončení léčby.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na linezolid a / nebo jinými složkami.

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti léku Zyvox^® během těhotenství byla provedena. Použití Zyvox^® Těhotenství je možné pouze v případech,, pokud očekávaný přínos léčby pro matku převažuje nad potenciálním rizikem.

Neznámo, to, zda je přiděleno linezolidu s mateřského mléka, takže byste měli přestat kojit při jmenování matky v průběhu kojení.

Upozornění

S rozvojem pacientů průjem, přičemž Zyvox^®, Je třeba vzít v úvahu riziko pseudomembranózní kolitidy o různé závažnosti.

Monitorování laboratorních parametrů

V průběhu léčby by se měla provádět CBC u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení, Historie myelosuprese, stejně jako souběžné užívání drog, snížení hladiny hemoglobinu, Počet krevních destiček nebo jejich funkčních vlastností, a u pacientů, příjem linezolid více 2 týdny.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Droga Zyvox^® žádný vliv na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů.

Nadměrná dávka

V současné době, případy předávkování drogami Zyvox^® tak není hlášen.

Léčba: pokud je to nutné, symptomatické terapie (vč. nezbytné pro udržení úrovně glomerulární filtrace). O 30% Dávka je vylučován do 3 h hemodialýzy.

Lékové interakce

Linezolid je slabý reverzibilní neselektivní inhibitor MAO, nicméně, někteří pacienti Zyvox^® může způsobit mírné reverzibilní zvýšení o presoru působení pseudoefedrinem a fenylpropanolamin. Vzhledem k této, zatímco aplikace se doporučuje snížit úvodní dávku adrenergních léčiv (vč. Dopamin a jeho agonisté) nadále provádět titrační titrace.

Farmakokinetické interakce

Při současné podávání Zyvox^® s aztreonam a gentamicin byly pozorovány změny ve farmakokinetice linezolidu.

Farmaceutické interakce

Zivoks^® ve formě infuzního roztoku je kompatibilní s následujícími roztoky: 5% glukóza (dextróza), 0.9% roztokem chloridu sodného, Ringer roztok pro injekce s laktózou.

Infuzní roztok farmaceuticky neslučitelné s amfotericinem B, chlorpromazin, diazepamom, pentamidin izetionatom, fenytoin, Erythromycin, co-trimoxazole.

Infuzní roztok je chemicky neslučitelný s ceftriaxonem sodíku.

Nepoužívejte zavádět další součásti do infuzního roztoku. V jmenování Zyvox^® současně s jinými léky, každé léčivo by měl být podáván odděleně.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován při teplotách nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.

Před použitím, infuzní vaky by měly být skladovány v shellu z fólie a v kartónové krabici. Po otevření obsahu balení musí být okamžitě použit.