Interakce léčiv na jejich vylučování z těla

Závěrečná fáze farmakokinetické interakce je vylučování - proces odstraňování drogy nebo jejich metabolity jsou vylučovány bez další chemické modifikace.

Vyměšování To provádí převážně ledvinami, a s žluči, střevem, plíce, slina, pak, mateřské mléko. Ten není významný pro matku, ale to může mít vážné důsledky pro dítě. Eliminace některých léčiv v důsledku mléka, pH mateřského mléka několik kyselejší, pH než plazma, tedy látky, které jsou slabé báze, Mohou být nalezeny v mléce při koncentracích rovných nebo ještě vyšší, než v krevní plazmě. Drogy, neelektrolytů může snadno proniknout do mléka, bez ohledu na pH.

Kombinace procesů biotransformace (metabolismus) a vylučování léčivých látek, je známa eliminace. Je to praktický význam a je kvantitativně vyjádřena eliminace poloviny (poločas rozpadu, T_1/2), T. to je. doba (v hodinách nebo minutách), během níž poloviny mizí podávání léku (nebo její koncentrace v plazmě se snižuje 2 doba). Například, T_1/2 tolbutamid je 5 žádná. Nicméně, současné užívání chloramfenikol T_1/2 tolbutamid zvýší na 14 žádná.

Poločas léku je určen jeho celkové clearance (Cl). Celková clearance je součtem ledvina (Cl_brzy) a extrarenal (Cl_{in / brzy}) vůle. Renální clearance je roven objemu plazmy (v ml), úplně "očištěn" od léku pro 1 m. vzhledem k jeho vylučování v moči. Množství clearance definovat filtrování, absorpce a sekrece kanalytsevaya. Tak, glukóza Cl_brzy= 0, Jako glukóza, zaveden do krve, nejen zcela filtrovány, ale zcela reabsorbována. Pro paraaminogippurovoy kyseliny Cl_brzy= 600 ml / min.^-1, jak to je filtrován a vylučovaný do lumen v renálních tubulech, ale prakticky reabsorbována.

Velikost renální clearance léčiv se může měnit v důsledku jejich interakce ledviny. Hlavní mechanismus interakce léků v ledvinách věřit konkurenci mezi slabých kyselin a slabých bází pro aktivní trubkových transportních mechanismů. Tak, pod zvyšuje alkalické moči celkové clearance "kyselé" látka (kyselina acetylsalicylová, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamidy). Proto, léčba sulfonamidů, aby se zabránilo rozvoji jejich vedlejší účinky se doporučuje alkalická voda. Tato skutečnost se často používá v lékařské praxi pro léčení otravy barbiturátů. Naopak, eliminace kodeinu, morfina, novokain se zvyšuje se reakcí kyseliny moč. Pouze za kyselých podmínek se rozkládá na amoniak, hexamethylentetramin a formaldehydu, a kteří mají do značné míry antimikrobiální účinek. Z tohoto důvodu je vhodné, aby v kombinaci s prostředky hexamethylentetramin atsidifitsiruyuschimi moči.

Soutěží o aktivním transportem v sekrece v kanálcích nefronu, Jeden lék snižuje vylučování a zvyšuje v těle jiného. Například, vыvedenie digoxin amiodaron ponizhayut, verapamil; peniciliny - indomethacin, fenylbutazon, kyselina acetylsalicylová. V srdci interakce léků Lithium a thiazidových diuretik zvýšení tubulární reabsorpce je minulost, což má za následek zvýšenou toxicitu.

Při dlouhodobém současném užívání furosemidu a indomethacinem inhibice tubulární sekrece nastane dříve a pokles celkové clearance druhého látky, který klinicky projevuje pokles výdeje moči, a možný výskyt nežádoucích účinků indometacinu. Současně blokuje sekreci furosemidu, aminoglykosidy, zvyšuje jejich koncentrace v krvi, což může vést k dlouhodobému užívání nefronekrozu řekl kombinace. Furosemid také inhibuje clearance ampicilinu, cefalosporiny.

Jiný transportní mechanismy sekrece aniontů a kationtů. Za normálních okolností se zobrazí produkty metabolismu, které tvoří konjugáty s glycinem, sírany, kyselina glukuronová. Je-li pozorován sekrece různých sloučenin ve formě aniontové soutěže mezi. Tento jev se používá k léčebným účelům. Tak, probenecid intenzivní bloky tubulární sekreci penicilinů, poskytuje vysokou koncentraci v krevní plazmě, , který se používá k léčbě řady infekčních onemocnění urogenitálního systému.

Chinidin téměř 2 záhyb zvyšuje koncentraci digoxinu v krvi v důsledku snížení jeho tubulární sekrece, a přemísťovat části digoxinu vazebné proteiny.

Glukokortikoidy mohou zlepšit renální sekrecí salicyláty, proč náhlé zastavení glukokortikoidů drog může způsobit otravu salicyláty.

Méně než významný dopad na eliminaci drog má změnu v rychlosti glomerulární filtrace v pozadí příprav, ovlivňují průtok krve ledvinami. Tak, digoxin jak dosáhnout odškodnění oběhu může zvýšit vylučování furosemid s odpovídajícím zvýšením jeho močopudným účinkem.

Je třeba mít na paměti,, že lékových interakcí na úrovni sekrece je praktický význam, pokud sám základní látka (nebo její aktivní metabolit) vylučován do tubulární jednotky než na ledviny 80%, a pacient narušit renální filtraci a reabsorpce.

Pro léky, Není vyloučeno ledvinami, je důležité vzít v úvahu jaterní clearance (Cl_trouba). Vylučování žlučí je důležité pro látky (pokud molekula obsahuje polární a lipofilních skupin; konjugační produkty, zejména kyselina glukuronová) molekulová hmotnost > 300. Pro látky, které procházejí biotransformaci v játrech nebo sdělí jej, Tato sazba může být velmi vysoká. Například, pro morfin Cl_trouba = 1500 ml / min.^-1. Jaterní clearance mnoha léků (Chlorpromazin a další.) klesne pod vlivem inhibitorů mikrosomálních jaterních enzymů, nebo pod vlivem látek, snižuje průtok krve v játrech (např, chloramfenikol, cimetidin). A vice versa, Při uplatňování jaterních enzymů inducers (fenobarbital, rifampicin a podobně.) zvýšená jaterní clearance.

Vylučování látky pak sliny hraje podružnou roli v celkovém vylučování.

Tak, Výsledkem interakce léků v farmakokinetické fázi - změna nasákavost, biologická dostupnost, distribuce, Intenzita metabolických procesů a vylučování - nakonec způsobí změnu koncentrace léčiva v krvi.