Vorikonazol

Když ATH:
J02AC03

Charakteristický.

Pseudoceramidu znamená pravidelně pou ze skupiny triazolů.

Bílá nebo prášek zbarvený a. shirasawanum. Molekulová hmotnost 349,31.

Farmakologický účinek.
Antifungální.

Aplikace.

Invazivní aspergilóza; těžká infekce kandidozhnykh invazivní forma (počítaje v to Sandida krusei), rezistentní na flukonazol; Kandidóza jícnu, způsoben Sandida albicans, u pacientů s imunodeficiencí; těžká plísňová infekce, způsoben Scedosporium spp.. a Fusarium spp..; závažné Mykóza v odmítnutí nebo dříve jiné HP; Prevence průlom plísňové infekce u febrilních pacientů s vysoce rizikových skupin (vč. po transplantaci kostní dřeně, na pozadí opakování leukémie).

Kontraindikace.

Přecitlivělost, současné použití s substráty CYP3A4 – terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, alkaloidami sporыnьi (ergotamin, digidroergotamin), současné uplatnění induktory CYP450-rifampicinu, karbamazepin a barbituráty dlouhodobě působící (jako je například fenobarbital), ritonavirom (400 mg každý 12 žádná), EFV (cm. "Interakce").

Omezení platí.

Přecitlivělost na jiné azolam, závažné selhání jater, těžká renální insuficience (při parenterálním podání), Věk do 2 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny).

Těhotenství a kojení.

Studie na zvířatech ukázaly, Tento vorikonazol ve vysokých dávkách působí toxické účinky na reprodukci. Vorikonazol ukázal teratogenní účinky u potkanů (rozštěp patra, hydronefrózy/gidroureter), počáteční dávka 10 mg / kg (0,3 Doporučená Udržovací dávka mg/m²), a účinek embriotoksicescoe u králíků v dávce 100 mg / kg (v 6 časy nad rap mg/m²). Jiné účinky v potkanů: snížené osifikace sakrální a ocasní obratle, Lebka, ochlupení a kosti jazylky, inkrementální žebra, anomálie segmentů hrudní kosti, dilatace pánvičky/močovodu. Když se snížila všechny úrovně dávek estradiolu plazmy v těhotenství potkanů. Aplikace vorikonazola u potkanů mělo za následek zvýšení doby trvání těhotenství a obtížný porod, To byla spojena s vyšší Perinatální úmrtnost telat v dávce 10 mg / kg. V králíků uvedené zvýšené èmbrioletal′nosti, hmotnostní úbytek ovoce a zvýšeným výskytem skeletální změny, cervikální žebra a vnegrudinnyh osifikace weby.

V případě použití vorikonazola v těhotenství nebo pokud těhotenství během léčby vorikonazolom pacient musí být informován o potenciální riziko pro plod.

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

Vorikonazol by neměl být používán u žen, kojící prsa, kromě, Když očekávané přínosy přesahují potenciální riziko (vylučování v mateřském mléce nebyla prověřována).

Vedlejší účinky.

Mezi nejčastější nežádoucí reakce, označená v klinických studiích, se zrakovým postižením, horečka, vyrážka, zvracení, nevolnost, průjem, bolest hlavy, sepse, periferní edém, bolest břicha, respirační porušení. Zlepšení jaterních testů, vyrážka a vizuální poškození – vedlejší účinky, související s léčbou, které často vést k ukončení terapie vorikonazolom.

Vedlejší účinky, Při použití vorikonazola a, možná, byly spojeny s léčbou (n = 1493):

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy (3,2%), halucinace (2,5%), závrať (1,3%), rozmazané vidění (20,6%), fotofobie (2,4%), změna barvy (1,3%), krvácení v sítnici (0,2%).

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): tachykardie (2,5%), zvýšený krevní tlak (1,9%), snížení krevního tlaku (1,7%, vazodilatace (1,5%), trombocytopenie (0,5%), anémie (0,1%), leukopenie (0,3%), pancytopenie (0,1%).

Ze zažívacího traktu: nevolnost (5,9%), zvracení (4,8%), odmítnutí jaterních testů (2,7%), zlepšení funkce jater (1,9%), vč. zvýšení AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), bilirubin (0,8%); bolest břicha (1,7%), průjem (1,1%), cholestatická žloutenka (1,1%), sucho v ústech (1,0%), žloutenka (0,2%).

S močové a pohlavní soustavy: periferní edém (1,1%), zhoršení funkce ledvin (0,5%), akutní selhání ledvin (0,5%), Zvýšení kreatininu (0,3%).

Alergické reakce: vyrážka (5,8%), makulopapulární vyrážka (1,1%), svědění (1,1%).

Ostatní: horečka (6,2%), zimnice (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), bolest na hrudi (0,9%).

Poruchy zraku. Při léčbě vorikonazolom časté poškození zraku. Přibližně 30% pacienty je porušení vizuálního vnímání: rozmazané vidění, změnit barevné vidění nebo fotofobia. Poruchy vidění jsou přechodné a oboustranný, ve většině případů zmizí spontánně v rámci 60 m. Při opakovaném použití vorikonazola poznamenal, oslabení jejich příznaky. Zrakové postižení obvykle vyjádřen, zřídka vyžadují přerušení léčby a nemusí vést k dlouhodobé důsledky. Zrakové postižení může být spojena s vyšší koncentrace v plazmě nebo dávek drogy.

Jejich vývoj není znám, ačkoli, pravděpodobný, HP funguje na sítnici. Při zkoumání vlivu vorikonazola na retinální funkci u zdravých dobrovolníků zjištěno snížení amplitudy vln na jelektroretinogramme (ERG). Změna ERG není růže s pokračující léčbou během 29 dny a zcela zmizely po zrušení vorikonazola. Účinek delší terapii vorikonazolom (více 29 dnů) na vizuální funkce není známa.

Reakce kůže. Často při použití vorikonazola poznamenal reakce kůže, ale je třeba poznamenat, že tito pacienti měli závažné základní onemocnění a zároveň další HP. Ve většině případů se vyrážky byly mírně nebo středně vyjádřené. Ve vzácných případech, kdy léčba vorikonazolom vyvinul závažné kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, Toxická epidermální nekrolýza a Erythema mnogoformnuû.

Když vidíte, že vyrážka pacient pozorně sledovat, a s progresí kožní změny vorikonazolu vhodné zrušit. Pacienti, příjem dlouhodobé terapie vorikonazolom, může vyvinout kožní fotosenzitivity (cm. Bezpečnostní opatření).

Méně časté nežádoucí účinky, setkal u <1% Všichni pacienti, léčených vorikonazolem, včetně zdravých dobrovolníků (Celkem n = 2090):

Z nervového systému a smyslových orgánů: astenie, zmatek, deprese, poplach, tremor, ažitaciâ, paresthesia, ataxie, cephaledema, giperesteziya, Guillain Barre syndrom, extrapyramidový syndrom, nistagmo, snížení nebo zvýšení vizuální vnímání, mlha, .Aloe, zánět zrakového nervu, papilledema, skleritida, diplopie, Poruchy okohybných, aglia, oční atrofie, porušení vnímání chuti.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): Fibrilace nebo komorové arytmie, bradykardie, supraventrikulární tachykardie, OF блокада, ʙigeminija, Prodloužení QT, ventrikulární fibrilace, kardiomegalija, kardiomyopatie, hemoragické/ischemických cévních mozkových příhod, srdeční selhání, endokardit, arytmie, srdeční zástava, infarkt myokardu, tromboflebit, flebitida, anémie (vč. makro-, normo- nebo microcitarnaya, megaloblastnaya, aplastická), lymfadenopatie, agranulocytóza, DIC, limfangit.

Z dýchacího systému: syndrom respirační tísně, plicní edém, zánět dutin.

Ze zažívacího traktu: zánět pobřišnice, zvýšené hladiny gama glutamyltransferázy (GMT), LDH, bilirubin, cheilitis, cholelitiáza, cholecystitida, zácpa, duodenitida, zvětšení jater, zánět dásní, zánět jazyku, zánět jater, selhání jater, pankreatitida, otok jazyka, psevdomembranoznыy kolitida, pechenochnaya kóma.

S močové a pohlavní soustavy: hematuria, zvýšení zbytkového dusíku močoviny, albuminurie, nefrit, renální tubulární nekróza.

Pro kůži: fotosenzitivita, alopecie, exfoliativní dermatitida, purpura, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), ekzém, svrab, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), kopřivka, angioedém, diskoidní lupus erythematodes, erythema multiforme.

Alergické reakce: otok, otok obličeje, anafylaktoidní reakce (vč. návaly horka, Pocení, tachykardie, dušnost, necitelnost, nevolnost, svědění a kožní vyrážky).

Ostatní: ascites, celulitida, příznaky podobné chřipce, hypertermie, Syndrom bolesti (vč. bolest zad, bolest v boku, bolesti v pánevní oblasti, bolest na hrudi), artritida, «reakce štěpu proti hostiteli», Granulom, infekce, vč. bakteriální a plísňové infekce, nemoci sliznic, sepse, napochechnikov kůra, Hyper- nebo hypotyreóza, gipoglikemiâ, hypercholesterolemia, eozinofilija. Lokální reakce je bolest, infekce/zánět v místě podání injekce.

Ukazatele funkce jater. Celková frekvence klinicky významné zvýšení v transaminaz u pacientů, léčených vorikonazolem, - 13,4%. Játra mohou být spojeny s vyšší koncentrace v plazmě nebo dávkami léku. Ve většině případů odchylky v játrech zmizí, pokud budete pokračovat v léčbě (beze změny dávky nebo po opravě) nebo jeho ukončení. Při použití vorikonazola, zřídka pozorovány případy těžké hepatotoxicity, u pacientů s těžkou závažných onemocnění. Tyto případy mohou zahrnovat případy žloutenky, Hepatitida a hepatocelulární insuficience, následkem smrti.

Reakce, v souvislosti s infuzí. / V infuzi může dojít vorikonazola anaphylactoidnye reakce, včetně přílivu krve na osobu, Horečka, Pocení, taxikardiju, svírání v hrudníku, dušnost, necitelnost, nevolnost, svědění a vyrážky. Tyto příznaky se objevují bezprostředně po zahájení infuze (cm. Bezpečnostní opatření).

Spolupráce.

Vorikonazol metabolizuje působením izoenzymy P450 cytochrom CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4. Inhibitory nebo induktory tyto metody může způsobit zvýšení nebo snížení, koncentrace v plazmě vorikonazola.

Vorikonazola hladiny v plazmě se drasticky sníží, zatímco aplikace s následujícím HP:

Rifampicin (induktorem CYP450) -rifampicin (600 mg 1 jednou denně) snižuje se_max plazma a AUC_Τ vorikonazola na 93 a 96% příslušně. Je kontraindikováno současné užívání vorikonazola a rifampicinu (cm. "Contra").

Ritonavir (induktorem CYP450, inhibitor a substráty CYP3A4) -ritonavir (400 mg každý 12 žádná) snižuje se_max v rovnováze a AUC_Τ vorikonazola, poživatelného, v průměru 66 a 82% příslušně. Účinek nižší dávky ritonaviru na koncentraci vorikonazola není dosud znám. Stanovený, Tento vorikonazola hledajícím práci uvnitř nemá žádný výrazný vliv s_max v rovnováze a AUC_Τ Ritonavir, také získal znovu. Souběžné používání vorikonazola a ritonaviru (400 mg každý 12 žádná) kontraindikováno (cm. "Contra").

Karbamazepin a dlouhodobě působící barbituráty, vč. fenobarbital (silné induktory CYP450) je pravděpodobně, výrazně snížit koncentraci v plazmě vorikonazola, Ačkoliv nebyla prověřována jejich interakce. Je kontraindikováno současné užívání vorikonazola s karbamazepinem a dlouhodobě působící barbituráty (cm. "Contra").

Efavirenz (inhibitory reverzní transkriptázy, induktorem CYP450, inhibitor a substráty CYP3A4) — jefavirenz rovnováhy (400 mg 1 krát denně) redukuje rovnováze s_max AUC и_Τ v průměru, vorikonazola 61 a 77% příslušně. Vorikonazol v rovnováze (400 mg orálně každý 12 h první den, pak 200 mg orálně každý 12 h pro 8 dnů) zvyšuje rovnováze s_max AUC и_Τ v průměru, jefavirenza 38 a 44% příslušně. Současné použití vorikonazola a jefavirenza čítače (cm. "Contra").

Vorikonazol inhibuje aktivitu izoenzymů cytochromu P450 CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4. V tomto ohledu vorikonazol může zvýšit plazmatické koncentrace látek, které jsou metabolizovány těmito izofermentami CYP450.

Vorikonazola kontraindikováno souběžné aplikace s následujícím HP:

Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid a chinidinu (Substráty CYP3A4) — Zatímco nebyla zkoumána interakce s těmito léky, Avšak současné využívání vorikonazola s terfenadinem, astemizolom, cizapridom, pimozidom nebo hinidine kontraindikován, tk. zvyšující se koncentrace v plazmě může vést k delší interval QT a v ojedinělých případech k rozvoji blikání/fibrilace síní (cm. "Contra").

Sirolimus (substrátem CYP3A4) -vorikonazol zvyšuje s_max AUC и_Τ sirolimusa (2 mg dávka) na 556 a 1014% příslušně. Současné použití vorikonazola a sirolimusa čítače (cm. "Contra").

Námelové alkaloidy (Substráty CYP3A4) — Zatímco nebyla zkoumána interakce s těmito léky, Nicméně vorikonazol může způsobit zvýšené koncentrace alkaloidů lpv (ergotamin a digidroergotamina) v plazmě a k rozvoji ergotism. Současné využívání lpv alkaloidy s vorikonazolom čítač (cm. "Contra").

Interakce s vorikonazolom může vést k vyšší krevní koncentrace léků, uvedené níže. V tomto ohledu, když jsou použití vyžaduje neustálé monitorování a/nebo korekce dávek.

Cyklosporin (substrátem CYP3A4) - U pacientů, ledvinu transplantovat a jsou ve stabilním stavu, vorikonazol zvyšuje s_max AUC и_Τ Cyklosporinu na alespoň 13 a 70% příslušně. V události vorikonazola pacientů, přijímání cyklosporin, Je doporučeno snížit dávku cyklosporinu na polovinu a kontrolu hladiny v plazmě. Zvýšení koncentrace nefrotoxicity cyklosporinu je doprovázen. Po zrušení vorikonazola potřebě monitorování hladin cyklosporinu a v případě potřeby zvýšit dávku.

Takrolimus (substrátem CYP3A4) -vorikonazol zvyšuje s_max AUC и_Τ takrolimus (0,1 mg / kg jednou) na 117 a 221% příslušně. V události vorikonazola pacientů, Přijímání Takrolimus, Je vhodné snížit dávku aby 1/3 a kontrolovat jeho hladiny v plazmě. Zvýšené hladiny takrolimu je doprovázen nefrotoxicity. Po zrušení vorikonazola je třeba sledovat hladiny takrolimu a v případě potřeby zvýšit dávku.

Warfarin (substrát CYP2C9) -simultánní aplikace vorikonazola (300 mg 2 jednou denně) warfarin (30 mg dávka) doprovázena zvýšením maximální PV na 93%. Společně se warfarin a vorikonazola sledovat MF.

Jiná perorální antikoagulancia, například pacienti, acenokumarol (CYP2C9 substráty, CYP3A4) -vorikonazol může způsobit zvýšené koncentrace kumarinů v plazmě a PV. Je-li nemocný, přijímání kumarin drogy, jmenovat vorikonazol, Zde je nutné kontrolovat PV s krátkými intervaly a vhodně vybírat dávky antikoagulancií.

Odvozené deriváty sulfonylmočoviny (CYP2C9 substráty) -vorikonazol může zvýšit koncentraci deriváty sulfonylmočoviny (například tolbutamida, glipizid a gliburida) plazma a příčiny hypoglykémie. Zatímco jejich používání je nezbytné pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.

Statynы (Substráty CYP3A4) - in vitro vorikonazol inhibuje metabolismus lovastatina (v lidských játrech Ca2). V tomto ohledu může způsobit zvýšené vorikonazolu plazmatické koncentrace statinů, metaboliziruthan pod vlivem CYP3A4. Když se hlásíš se doporučuje posoudit proveditelnost úprava dávky statinů. Zvýšení úrovně statiny, někdy doprovázené vznik rabdomyolýzy.

Benzodiazepiny (Substráty CYP3A4) - in vitro vorikonazol inhibuje metabolismus midazolamu (v lidských játrech Ca2). V tomto ohledu může způsobit zvýšené vorikonazolu plazmatické hladiny benzodiazepiny, pod vlivem z které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), a vývoj dlouhodobé sedaci. V případě současné užívání těchto léků je vhodné diskutovat o vhodnosti úpravy dávka benzodiazepinů.

Vinka alkaloidy (Substráty CYP3A4) -může zvýšit obsah vorikonazolu vinka alkaloidy v plazmě (například vincristin a vinblastin) a způsobit neurotoxicity. Doporučuje se, diskutovat o užitečnost dávku úprava vinca alkaloidy.

Phenytoin (Substrát CYP2C9 a silné induktory CYP450) — vyhnout se současné použití vorikonazola a fenitoina s výjimkou, kdy očekávané přínosy převažují nad potenciálními riziky. Phenytoin (300 mg 1 jednou denně) snižuje se_max AUC и_Τ vorikonazola na 49 a 69% příslušně. Vorikonazol (400 mg 2 jednou denně) se zvyšuje s_max AUC и_Τ fenytoin (300 mg 1 jednou denně) na 67 a 81% příslušně. Spolu s vorikonazolom doporučujeme, aby jste pečlivě fenitoina monitorovány hladiny fenitoina plazmy. Fenytoin lze použít společně se vorikonazolom, Pokud byla poslední dávka zvýšena na 5 mg / kg každý 12 h/b nebo c 200 na 400 mg každý 12 h uvnitř (s 100 na 200 mg každý 12 h uvnitř za pacienty s tělesnou hmotností méně než 40 kg).

Rifabutin (induktorem CYP450) -rifabutin (300 mg 1 jednou denně) snižuje se_max AUC и_Τ vorikonazola (200 mg 2 jednou denně) na 69 a 78% příslušně. Při jmenování rifabutinu_max AUC и_Τ vorikonazola dávka 350 mg 2 třikrát denně, aby se 96 a 68% od kdy platí pouze vorikonazola dávka 200 mg 2 jednou denně. Při použití vorikonazola v dávce 400 mg 2 Kolikrát za den_max AUC и_Τ V souladu s tím 104 a 87% vyšší, než s vorikonazolom dávce Monoterapie 200 mg 2 jednou denně. Vorikonazol v dávce 400 mg 2 třikrát denně se zvyšuje s_max AUC и_Τ rifabutinu 195 a 331% příslušně. Pokud očekávaný prospěch z léčby převáží riziko, rifabutin lze použít ve spojení s vorikonazolom. V tomto případě by měla být dávka zvýšena až vorikonazola 5 mg / kg každý 12 h/b nebo c 200 na 350 mg každý 12 h uvnitř (s 100 na 200 mg každý 12 h uvnitř za pacienty s tělesnou hmotností méně než 40 kg). Zatímco léčba rifabutinom a vorikonazolom se doporučuje pravidelně kompletní krevní obraz a kontrolovat nežádoucí účinky rifabutinu (například uveitida).

Omeprazol (CYP2C19 inhibitor; substrát CYP2C19 a CYP3A4) -omeprazol (40 mg 1 jednou denně) se zvyšuje s_max AUC и_Τ vorikonazola na 15 a 41% příslušně. Není doporučena úprava dávky Vorikonazola. Vorikonazol zvyšuje s_max AUC и_Τ omeprazolu na 116 a 280% příslušně. V události vorikonazola pacientů, přijímající omeprazol, Poslední Doporučená dávka snížena na polovinu. Vorikonazol může také inhibovat metabolismus jiných blokátor protonové pumpy, Kdo jsou substráty CYP2C19.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (Substráty CYP3A4, inhibitory nebo induktory CYP450) — Výzkum in vitro show, Tento delaverdin může inhibovat metabolismus vorikonazola; nevirapin mohou indukovat metabolismus vorikonazola, Přestože tento účinek nebyl; vorikonazol může inhibovat metabolismus nonnucleoside reverzní transkriptázy. Chcete-li použít na vorikonazola s inhibitory reverzní transkriptázy bez pacientů by měly být dodržovány lze zjistit možné toxické účinky.

Vzhledem k malé farmakokinetické interakce nebo nedostatku smysluplné interakce, nevyžaduje žádné korekce dávek po HP:

Cimetidin (nespecifické inhibitor CYP450, a zvyšuje se pH žaludeční šťávy) -cimetidin (400 mg 2 jednou denně) se zvyšuje s_max AUC и_Τ vorikonazola na 18 a 23% příslušně.

Ranitidin (zvýší pH žaludeční šťávy) ranitidin- (150 mg 2 jednou denně) nemá významný vliv na p_max AUC и_Τ vorikonazola.

Makrolidy erytromycin (inhibitor CYP3A4, 1 g 2 jednou denně) a azithromycin (500 mg 1 jednou denně) nebude mít významný dopad s_max AUC и_Τ vorikonazola.

Prednisolon (substrátem CYP3A4) -vorikonazol zvyšuje s_max AUC и_Τ prednisolon (60 mg dávka) na 11 a 34% příslušně.

Digoxin (Doprava, zprostředkované p glykoproteiny) -vorikonazolu nemá žádný významný vliv s_max AUC и_Τ digoksina (0,25 mg 1 jednou denně).

Kyselina mykofenolová (substrát UDF-gljukuroniltransferazy) -vorikonazolu nemá žádný vliv s_max AUC и_Τ mikofenolovoj kyselina (1 g jednou).

Indinavir sulfát (inhibitor a substráty CYP3A4) — indinavir síran (800 mg 3 jednou denně) nemají žádný významný dopad s_max AUC и_Τ vorikonazola. Vorikonazol nemá významný vliv na C_max, C_min AUC и_Τ indinavir síran (800 mg 3 jednou denně).

Jiné inhibitory HIV proteázy (substráty a inhibitory CYP3A4) — Výzkum in vitro označuje, že vorikonazol může inhibovat metabolismus inhibitory HIV proteázy (například v rovnovážném stavu, nelfinavir a amprenaviru), a inhibitory HIV proteázy mohou inhibovat metabolismus vorikonazola. U současné využívání vorikonazola s proteázy inhibitorů HIV pacientů třeba dodržovat s cílem identifikovat možné toxické účinky.

Farmaceutické nekompatibilita. Infuziu by neměly být vorikonazola prostřednictvím katetru nebo kanylou s dalšími HP, včetně léků pro parenterální výživu. Je však možné zavedení vorikonazola uprostřed úplné parenterální výživy prostřednictvím vícekanálového katetr samostatný vchod. Není kompatibilní s roztokem hydrogenuhličitanu sodného 4,2% pro / v infuzi, kompatibilitu s řešením v jiných koncentracích nejsou známy. Současně se zavedením vorikonazola by měla existovat žádná krevní produkty infuze.

Nadměrná dávka.

Při provádění klinických hodnocení nebyly pozorovány tři epizody náhodného předávkování (děti, kdo dostal v/v dávce, pětkrát nad doporučenými). Tam byl jeden případ fotofobia trvání 10 m.

Léčba: terapie simptomaticheskaya. Protijed vorikonazola neznámé. Vorikonazol je odebrána při zemi s hemodialýzou 121 ml / min. SBECD dializiruetsja s klirence 55 ml / min. V případě předávkování hepatologie může podporovat přenos vorikonazola a SBECD z těla.

Dávkování a správa.

B /, uvnitř. Uvnitř, pro 1 hodiny před nebo po 1 hodiny po jídle. B /, infúze, na více než 3 mg/kg/h za 1-2 h (nezavádět Jet). Před infuziei v/v vorikonazola prášek by měly rozpustit a pak dále ředit.

Léčba (nebo ústní) začít s zatěžován dávky (první 24 žádná), první den k dosažení sérové koncentrace, uzavřít do rovnováhy. Vzhledem k vysoké biologické dostupnosti při podávání (96%, cm. "Farmakokinetika"), Pokud je klinické důkazy může pokračovat s perorální léčbu.

Dávky závisí na důkazy a tělo index hmotnosti pacienta. B /, zatěžován dávka (všechny indikace) - 6 mg / kg každý 12 žádná, udržovací dávka (Po prvním 24 žádná) -3-4 mg/kg každých 12 žádná (v závislosti na důkazech).

Uvnitř, Dospělí a děti starší 12 léta, o hmotnosti nejméně 40 kg: zatěžován dávka 400 mg každý 12 žádná, podpora – 200 mg každý 12 žádná; porodní hmotnost nižší než 40 kg: nasыshtayushtaya dávka - 200 mg každý 12 žádná, podpora – 100 mg každý 12 žádná. Zkušenosti dětí z 2 na 12 let omezená, To komplikuje výběr optimální dávkování.

Délka léčby závisí na klinické účinky mikologicheskogo a výsledky analýzy.

U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Porušení ledvin nemá vliv na farmakokinetiku vorikonazola požití. V souvislosti s poruchou tohoto vorikonazola pro příjem pacientů s světla nebo vyjádřené poruchou funkce ledvin není nutná. / V úvodu pacientů s mírným nebo vyjádřené zhoršení funkce ledvin (Cl kreatininu <50 ml / min) Je zde kumulace podpory složky léku SBECD. Tak špatně vorikonazol by měla jmenovat dovnitř, kromě, Když to v/se zavedením opravňuje poměr přínosů a rizik. V takových situacích je třeba pravidelně sledovat hladiny kreatininu; její zvýšení by měla projednat možnost přesunu k přijetí vorikonazola uvnitř.

V akutní poškození jater, Jak se odráží zvýšenou činností jater transaminaz "" (GOLD, AKT), není nutná úprava dávkování. V takových případech se doporučuje pokračovat v monitorování výkonu funkcí jater, za účelem identifikace dále vylepšit.

U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh a a b) Doporučujeme přiřadit standardní šoku dávku, snížení dávky 2 doba. Pacienti vyjádřené zhoršené jaterní vorikonazol by měl být jmenován pouze v případech, kdy očekávané přínosy převažují nad potenciálními riziky, a za konstantu přezkoumat s cílem zjistit příznaky toxicity.

Bezpečnostní opatření.

Před zahájením léčby upravte poruchy elektrolytové rovnováhy, jako hypokalemie, hypomagnesémii a hypokalcemie.

Odběr vzorků, kulturní a jiné laboratorní studie (sérologie, histopatologie) zvýrazněte a identifikace patogenů by měla provádět před ošetřením. Terapie může být zahájeno, čekající výsledek kulturní a další laboratorní studie, Ale pokud jakékoliv léčby by měla být odpovídajícím způsobem upravena. Zvýrazněné klinické kmeny, má sníženou citlivost na vorikonazolu. Nicméně zvýšená koncentrace potlačení minimum (IGC) To není vždy možné předpovědět klinické neefektivnosti; Existují případy, Když vorikonazol byl účinný u pacientů, napaden mikroorganismů, odolná vůči jiným azolam. Vyhodnotit korelaci mezi aktivitou in vitro a klinické výsledky léčby těžké, vzhledem ke složitosti pacientů, který je součástí klinického výzkumu; hodnota koncentrace vorikonazola hranice, zhodnotit citlivost na tento lék, není nastavena.

Aplikace vorikonazola spojených s nežádoucí jevy ze strany kardiovaskulárního systému: prodloužení QT intervalu na EKG, spolu s vzácných případů blikání/pacientů s fibrilace síní, vorikonazolom léčba (od vážně nemocných pacientů s více rizikovými faktory, například kardiotoksicheskaja chemoterapie, kardiomyopatie, gipokaliemia a současné terapie, které by mohly přispět k rozvoji této komplikace). Pacienti s daty potenciálně proaritmičeskimi podmínky vorikonazol by měl být předepsán s opatrností.

Gepatotoksichnostь: Při léčbě vorikonazolom tam jsou zřídka (0,1-1%) případy závažných jaterních reakcí (včetně projeví klinicky hepatitida, Těhotenská a buněčné selhání jater, vč. smrtelný). Nežádoucí účinky z jater je většinou u pacientů s vážnými chorobami (většinou zhoubné nádory krve). U pacientů s bez rizikové faktory pozorovány Přechodová odezva z jater, včetně hepatitidy a žloutenka. Játra je obvykle reverzibilní a vymizí po přerušení léčby. Během léčby vorikonazolom je doporučeno pravidelně monitorovat jaterní funkce, zejména jaterní testy a bilirubin. S výskytem klinických příznaků onemocnění jater, To může být spojeno s vorikonazolom, Chcete-li diskutovat o proveditelnosti ukončení léčby.

Pacienti mají, vorikonazolem, zjištěné případy akutní selhání ledvin. Takoví pacienti, pravděpodobně, příjem dalších léků nefrotoksicskie a mít souběžná onemocnění, jejímž výsledkem by mohlo být snížení funkce ledvin. Během léčby vyžaduje mřížky ledvin (Laboratorní výzkum, vč. stanovení koncentrace kreatininu v séru).

Když v/v zavedení infuzní reakce byly pozorovány vorikonazola, většinou příliv krve do osoby a nevolnost. Pokud tyto příznaky jsou vyjádřeny, Byste měli probrat vhodnost ukončení léčby.

Ve vzácných případech, při léčbě vorikonazolom pacientů vyvinout jeksfoliativnye kožní reakce, jako je Stevens - Johnsonův syndrom. S výskytem vyrážky pacientů by měl sledovat, a s progresí kožní léze voriconazole vhodné zrušit. Kromě, aplikace vorikonazola spolu s kožní fotosenzitivní reakce, zejména při dlouhodobé léčbě. Během léčby pacienti poučeni, aby se zabránilo intenzivní nebo dlouhodobé vystavení přímému slunečnímu záření.

Ženy v reprodukčním věku v době léčby musí neustále používat účinné metody antikoncepce.

Vorikonazol může způsobit přechodné a reverzibilní poruchy zraku, vč. mlha, porušení/vylepšení vizuálního vnímání nebo světloplachost. S těmito příznaky pacienti by neměli provádět potenciálně nebezpečné činnosti jako, např, řídit auto nebo pomocí komplexní technologie. Kdy užívat vorikonazola pacienti neměli řídit auto v noci.