Vliv potravy na absorpci a farmakokinetiky léčiv

Složení Food má velký vliv na absorpční procesy a metabolismus léčiv, které se objeví, aby změnily své vlastnosti, dynamika vazby s krevními proteiny, distribuci a vylučování tělo. Každý z těchto kroků je důležité, protože se vliv na velikosti a trvání terapeutické účinnosti léků.

Je třeba poznamenat, že, Faktory, které, definování procesy "sání" a "biologické dostupnosti" identické, ale výsledky účinnosti léčiva při orálním podávání se mohou lišit významně. To je proto, že, tom, že přípravek s dobrou absorpcí v zažívacím traktu může být podrobena intenzivnímu metabolismu ve střevní stěně nebo jaterní first-pass, končit v systémovém oběhu postrádá zanedbatelná částka. Například, pipolfen (Promethazine) To je dobře vstřebává v zažívacím traktu (80% ), ale jeho biologická dostupnost je pravděpodobné, že 25% jako výsledek metabolismu v játrech při prvním průchodu. Existují i ​​jiné faktory, ovlivňuje účinnost léků obecně. Například, s ohledem na dobrou rozpustnost ve lipidů spironolakton, to by měl být podáván po jídle. Nicméně, spironolakton recepce současně s jídlem zpomaluje jeho vstřebávání, ale zvyšuje jeho biologickou dostupnost. Jídlo zpomaluje absorpční gidralizina, ale zvyšuje jeho biologickou dostupnost, což má za následek snížení látky v krevní plazmě po podání po jídle, Nicméně, hypotenzivní účinek se zvyšuje, na co se zaměřit při jmenování drogu. Avšak ve většině případů, koncepty absorpce a biologická dostupnost nebyly významně odlišné. Například, při zpomalování pod vlivem nasákavost potravin amoxicilinu, Ampicillin, kyselina acetylsalicylová, doxycyklin, izoniazida, rifampicin, sulfalena, tetracyklin, furosemida, Felodipin, cephalexin a dalších látek se sníží a biologická dostupnost, a zvýšením nasákavost propranololu, gidralazina, gidroxlortiazida, griseofulvin, metoprolol, fenytoin - zvýšená biologická dostupnost.

Tak, z hlediska klinické farmakologie lékové interakce s potravinami v kroku absorpce v gastrointestinálním traktu je úzce souvisí s jinou farmakokinetických exponent - biologické dostupnosti.

V procesu absorpce vliv na fyzikálně-chemických vlastností léků (molekulární velikost, rozpustnost, stabilita, Stupeň ionizace, atd.. d.); vlastnosti léků (Rozpad, přítomnost pomocných látek,); procházejí zažívacím traktem; Četné fyziologické faktory pacienta (Motor a sekreční činnost trávicího traktu, Rozsah pH, osmolality, Stav sací stroj, jeho oběh a další.); obsah trávicího traktu, jakož i metabolismus léčiv pod vlivem bakteriální mikroflóry střev; schopnost chelatovat drogy- a komplexy; složení a viskozita sekretin; prostupnost sliznice zažívacího traktu, atd.. Pod vlivem kvalitativní a kvantitativní složení potravin (cukr, aminokyseliny, tuk, mastné kyseliny, glycerol, stearín, fytosteroly, kovový ion) měnící se rozpustnost, vstřebávání, metabolismus a vylučování léčiv.

V závislosti na složení potravin má odlišný účinek na peristaltiku a sekreční funkci zažívacího traktu, který má vliv na velikost a rychlost absorpce léčiv. Například, tuky (zejména ty, které obsahují vyšší mastné kyseliny) snižují sekreci žaludeční šťávy, zpomalit peristaltiku žaludku, což vede ke zpoždění trávicích procesů a hromadné přepravy zažívacího. Pod vlivem potravin, bohaté na tuky, značně snížena terapeutické účinnosti protihlístových léčiv, a nitrofurantoin, ʙenzonaftola, fenilsalitsilata. Zároveň potraviny, bohatá na tuky, To může být užitečné v případech,, kdy je nutné pro zvýšení absorpce tuku rozpustných látek (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitamin, D, E, K, griseofulvin, karʙamazepina, sulfonamidy, a další.). Léčivé látky s vysokou molekulovou hmotností (griseofulvin, spironolakton, nitrofurantoin) To je mnohem lepší absorbována během jídla zvyšováním jejich rozpustnosti v důsledku míchání v obsahu žaludku a přítomnost žaludečních šťáv, jednotně smáčecí všechny částice. Cukr také pomalé vyprazdňování žaludku, což má za následek opožděné absorpce sulphadimethoxin, sulfamethoxypyridazine a mnoho dalších léků.

Lékařství, s jídlem, později do střeva (hlavním místem sání), a proto je jeho účinek přijde později. Proto, pokud chcete získat rychlý léčebný účinek, brát léky pro 1 hodiny před nebo po jídle 2 hodiny po jídle maximální formě částic, pití 50-100 ml převařené vody.

Rychlost průchodu potravy přes žaludek hmoty závisí na teplotě. O 50% masové likvidní pečivo jídla při pokojové teplotě evakuovaných ze žaludku přes 20-22 min., a po zahřátí na 37 ° C - v 7 m.

Zvláštní pozornost by měla být věnována příjmu léků a potravin, bohaté na bílkoviny. Pokud dieta dominuje bílými, jejich počet se zvyšuje v krvi, zvyšuje stupeň navázání léčiva vzrostl hluboké albumin a globuliny, což vede ke snížení jeho terapeutické účinnosti. Tak, proteinové potraviny snižuje terapeutický účinek digitoxinu, xinidina, cimetidin, kofein, teofillina, tetracykliny, antykoahulyantov.

Rovněž bylo zjištěno,, že požití vysoké sacharidů, tuky nebo proteiny tetracyklin snižuje koncentraci v lidském séru při teplotě přibližně 50%. Ve všech těchto druhů potravin pod maximální koncentrace tetracyklinu, než při užívání léků na lačný žaludek.

Složky potravin může adsorbovat léky, obálka hlen, což také snižuje jejich biologickou dostupnost.

Po obdržení kyseliny acetylsalicylové po jídle jeho hladinu v krvi je poloviční ve srovnání s podáním na lačno, Z tohoto důvodu, aby se dosáhlo terapeutické koncentrace léčiva musí být určen pro 30 m. před jídlem. Současná léčba s příjmem kyseliny acetylsalicylové, bohaté na bílkoviny, tuky nebo sacharidy, snižuje jeho koncentrace v krvi 50%. Tradiční jmenování acetylsalicylové kyseliny po jídle vzhledem ke skutečnosti,, tím, že má silný dráždivý účinek na žaludeční sliznici. Chcete-li tuto akci se doporučuje brousit prášky a pít vodu (1/3 pohár) nebo škrobu hlen.

Na chemické struktury (stabilita) drogy silně ovlivněny trávicích šťáv, medium pH a enzymy. Tak, někteří léky podle enzymy žaludeční sliznice mohou podléhat předčasnému transformaci (transformiruetsya levodopa na dopamin, Fosfestrol - do estrogeny). Tyto léky by měl být tak malý, jak je to možné v žaludku. Oni jsou přiřazeny především v intervalech mezi jídly.

Léky mají různou účinností v závislosti na, Když přijatý: během jídla nebo postprandial, v důsledku změny pH střednědobém GI. Tak, Půst a před jídlem mírně kyselé pH prostředí žaludku. V tomto okamžiku by mělo být nízká stabil- léčivo v kyselém prostředí (srdeční glykosidy, geksametilentetramin), a přípravky, nedráždí trávicí trakt, na základě jejich evakuaci z žaludku během 1 žádná (před vstupem do potravin). Drug Absorpce, brát na lačný žaludek, obvykle, Je rychlejší, protože jejich více plném kontaktu s povrchem sání (GI sliznice). Lékařství, brát na lačný žaludek, po 10-15 m. můžete dostat do střeva.

Mezi jídly a poté dosáhne kyselé prostředí žaludku pH 2,0-3,0, a tenké střevo - 7,0-8,0. Jako silně kyselé prostředí v žaludku a v alkalickém prostředí tenkého střeva mají významný dopad na ionizaci a stabilitu léčiv, jejich rychlost průchodu trávicím traktu a vstřebávání do krve. Tak, např, v kyselém prostředí částečně inaktivovaná benzylpenicilin, Erythromycin, linkomycin hydrochlorid, oleandomiцin, cykloserin a jiné látky; Kyselina acetylsalicylová se rozloží do jeho součástí - a salicylová kyselina octová; hexamethylentetramin - amoniak a formaldehyd; srdeční glykosidy uvolnění aglykony.

Bile formy střídmě a nonabsorbable komplexy s neomycin sulfát, polymyxin, Nystatin. Proto by měly být tyto léky 40-60 m. před jídlem. Jídlo snižuje vstřebávání z trávicího kanálu penicillins, cefalosporiny, nepatrně ovlivnit absorpci doxycyklinu, amoxicilin a ampicilin.

Vstupné sulfonamidů s jídlem zpomaluje jeho vstřebávání. Metabolismus sulfonamidů od sliznice zažívacího traktu acetylací, což vede ke ztrátě jejich aktivity chemoterapeutického. Tak, sulfathiazol působením kyselou žaludeční evakuace a pomalu v žaludku pro acetylovaný 51%. V tomto ohledu, sulfonamidy racionálně brát na lačný žaludek, mytí je dolů s alkalickými roztoky. Například, sulfadimetoksin, prošel pro 40-60 m. před jídlem, vstřebává mnohem rychleji, než obdržela během jídla. Stanovený, že při podávání s jídlem sulfadimetoksina svoji míru absorpce v první 3-5 h snížena. V jmenování sulfonamidů se očekává, že terapeutický efekt v první 2-3 hodin po podání, ale to se nestane, v případě, že léky jsou užívá těsně před jídlem nebo po něm.

Změna střední hodnoty pH, a tím i vstřebávání léku, může nastat, když zapivaniya různé Ovocné jahodové šťávy, nealkoholické nápoje a dokonce mléko.

Jídlo mění biologické dostupnosti léků s vysokou prvního průchodu metabolické clearance. To je typické pro lipofilních bází (propranolol, Amitriptylin) není typické pro lipofilních kyselin (kyselina salicylová, peniciliny), I když estery takových kyselin (kyselina acetylsalicylová, Pivampicilin) Jsou rovněž předmětem těchto procesů. Jídlo zvyšuje biologickou dostupnost spironolakton, dikumarina, b-адреноблокаторов.

Ve většině případů, kdy předepisování léčiv by měly být vybrány a vhodná strava s cílem, složky potravin neovlivnilo biologickou dostupnost léků a nezpůsobuje nežádoucí vedlejší účinky.

Při léčbě Parkinsonovy choroby by neměla jíst fazole, ořechy a jiné produkty, soderzhaщie pyridoxin, což snižuje koncentraci levodopy v krvi. Zelenina, obsahující vitamín K, Nepoužívejte v kombinaci s antikoagulačními látkami (deriváty 4-hydroxykumarinu). Když dostanete pomalu absorbovány léky (digoxin a další.) by neměly být konzumovány povidla, teplý chléb, zákusek nádobí, a projímadla, které urychlují peristaltiku gastrointestinálního traktu. A když se vezme kyselinu acetylsalicylovou - potraviny, bohatý na bílkoviny, tuky a sacharidy, jelikož absorpce látky se snižuje 2 doba, což vede ke snížení jeho terapeutické účinnosti. Ryby dieta prodlužuje protrombinový čas u pacientů, použití kyseliny acetylsalicylové.

V přítomnosti kyseliny listové v potravinách nebo kyseliny benzoové významně sníženy nebo úplně ztratil terapeutické účinnosti sulfonamidů. Nejnovější, v důsledku špatné rozpustnosti, Mohou spadat ve formě krystalů v ledvinách a rozbít mochevyvedeniya. Chcete-li zabránit tomuto jevu Pacienti při příjmu sulfonamidů (lépe na lačný žaludek) Ty by měly dostat bohaté alkalické vody (2-3 litrů za den) ve formě alkalické minerální vody nebo v roztoku hydrogenuhličitanu sodného (0,5 čajová lžička na 1 sklenice vody). Při dlouhodobé jmenování sulfonamidů (výše 7 dnů) preventivně může trvat vitamín potraviny, soderzhaщuю thiamin, nikotinová, kyselina askorbová, nebo přípravek "Undevit". Nicméně, je interval mezi jejich metody by měly být nejméně 2 hodiny. Je třeba poznamenat,, že sulfonamidů, srdeční glykosidy a antikoagulancia mají velkou afinitu s proteinem, vysoký obsah v trávenině může představovat překážku pro dosažení požadovaného terapeutického účinku. Nicméně, to považují za důvod pro contra-proteinové diety a vitamín nevhodné, jelikož procesy interakce mezi nimi může výrazně snížit nebo negovat opravou příjmu načasování léčiv a potravin.

Vitamíny (kyseliny listové a vitaminu B₁₂) vhodná strava a nezbytné v případě difenylhydantoin. Měly by být předepsána přímo nebo prostřednictvím 1-2 hodiny po jídle.

Během léků, jsou sekundární a terciární aminy (chlorpromazin, přípravky, omezující chuť k jídlu, biguanid antidiabetikum, tetracikliny), nejedí párky z důvodu možného vzniku karcinogenních nitrosaminů.

Aby se předešlo komplikacím při užívání kortikosteroidů a steroidní hormony, způsobující změny v vodní soli, protein, sacharidů a tuků metabolismus, je vhodné zvýšit ve stravě plné bílkovin (tvaroh, játra, libové maso, Ryba), draselné soli, Vápník, vitamíny; snížení počtu snadno stravitelných sacharidů, tuk, chlorid sodný, zdroje kyseliny šťavelové; Vyloučení žáruvzdorných tuků.

Léčba mnoha protinádorových léčiv vyžaduje obohacení dietní jídlo, zlepšování krvetvorbu; Použití antimikrobiálních látek (antibiotika, TB léčivy) - Kompletní vitamin dieta; antykoahulyantov (neodikumarinov, fenylové iny a další.) - Zvýšení zdroje vitaminů C a P současně omezení zelená zelenina, obsahující vitamín K.

Léčba hydrochlorothiazidem, furosemid a jiná diuretika, čímž dojde k nerovnováze draslíku v těle, doporučené dietě, bohaté na draselných solí, a s výskytem symptomů hypokalemia - užívání drog kalisodergaszczye (aspartát hořčíku draslíku a další.). Pacienti, užívalo spironolakton, triamteren a amilorid, naopak, je vhodné jmenovat dietu, chudé draslík. Terapie a fenylbutazon salicyláty může způsobit dyspepsie, krvácení do žaludku, proto je třeba jídlo, způsobovat minimální chemické a mechanické účinky na žaludeční stěny. Účinnost se zvyšuje metronidazolu na pozadí konvenční anti-vředu dietu.

Chronické podávání cholestyraminu ke snížení hladiny cholesterolu by měly být vyloučeny ze stravy tučné maso, Ryba, tuk, máslo, krém, zakysaná smetana, a cholesterol bohaté potraviny (žloutky, játra, mozky, ledviny). Musíme jíst více zeleniny, ovoce, jako pektinu a celulózy vazby cholesterolu ve střevě a podporují jeho oddělení od těla.

Tak, vhodné nutriční terapie léky by měly být považovány za další, schopni zvýšit jejich účinnost a snížit výskyt nežádoucích účinků na organismus.

Povaha síly má významný vliv na metabolismus léčiv. Tak, Vegetariáni mají sníženou rychlost biotransformace léčiv. Jednotlivci, Jezte potraviny s vysokým obsahem bílkovin, se zvýší rychlost metabolismu léčiv.

Když podvýživa nebo zneužívat své bilanci, nedostatek proteinu snížení aktivity enzymu víceúčelového systému oxidázy v tkáních, zpomalení eliminace léčiv z těla, zvýšení doby jejich činnosti (Folkodin hydrochlorid a další.). V přítomnosti velkého množství proteinu gastrointestinální terapeutická aktivita snižuje srdeční glykosidy, sulfonamidy, antitrombotika. Současné používání potravin, obsahující velké množství tyraminu a phenylethylamine (sýry, sýr, krém, káva, droždí, pivo, risling vína a sherry), Serotonin (Ananas, arašídy, banány, kopřiva), dioksifeniletilamina (fazole, fazole, banány) inhibitory monoaminoxidázy (MAO) může vést k hypertenzní krizi. Při léčbě těchto komplikací hialamidom poznamenat, Nicméně, během svého příjmu těchto produktů se doporučuje vyloučit ze stravy. V některých zemích, pacient, Přítomní inhibitory MAO, podal kartu s doporučeními na dietou a užíváte jiné léky.

Na biotransformace léčiv má vliv a nedostatek potravin proteinů, tuky a sacharidy. To je důležité zejména u dětí: změnit rychlost vylučování tetracyklinu, chloramfenikol; vylepšený efekt fenobarbitalu a další., způsoben, především, v rozporu s jejich metabolických procesů. Podobné vzory byly nalezeny u dospělých ve studiu farmakokinetiku doxycyklin-hydrochloridu, rifampicin.

Výraznější vliv na metabolismus léčiva, má jídlo, bohaté na vitamíny, minerály, rostlinné složky. Tak, jídlo, obsahující kyselinu askorbovou, To stimuluje činnost oxidázy, urychlení metabolismu léků, a v některých případech snížení jejich toxicity. Jídlo, obsahující kyselinu listovou, To urychluje metabolismus difenylhydantoin, vitamín B₆ snižuje účinnost levodopy. Když nutriční nedostatek vápníku a hořčíku snižuje oxidaci kyseliny paranitrobenzoynoy. Včetně v potravinářském špenátu, bílé zelí, obsahující velké množství vitamínu K, znatelné změny protrombinového času, Stimuluje metabolismus perorálních antikoagulancií, ʙarʙituratov, oxazepam. Snížení rostlina strava může zvýšit účinnost a antikoagulační terapie sníží dávku antikoagulantu. Výsledky interakce některých potravin a léků jsou uvedeny ve výše uvedených tabulkách.

Tak, nahromaděné klinické údaje naznačují,, že léky, s výjimkou některých antibiotik a chemoterapeutik (Isoniazid, rifampicin, tetracyklin a peniciliny s úzkým spektrem účinku), jakož i takové antidiabetika, as glibenklamidu, drog a glipizid, To může být užíván s jídlem, protože snižuje dráždivé účinky léčiv na gastrointestinální sliznici a podporuje rovnoměrnější jejich absorpci do krve.

Některé léky a potraviny mohou měnit nejen pH prostředí žaludku a střev, ale na pH moči, což závisí na jejich tubulární reabsorpcí. Úpravou pomocí pH moči potravin, může oslabit nebo posílit vylučování léků. Tak, za alkalických podmínek se zvyšuje vylučování moči sulfonamidů, barbituráty, atd.. a, naopak, když kyselé - zpomaluje.