Vliv farmakogenetických faktorů o účincích léků

Farmakogenetické reakce - reakce na měnící se drogy, v důsledku dědičné faktory. Mnohé z těchto účinků jsou nežádoucí znak. Pokud byly hlášeny v malé počet lidí, oni jsou nazýváni výstřednosti. Farmakogenetické reakce může být přímé nebo nepřímé.

Počet klinických případů, pro které přímá souvislost mezi neobvyklé farmakologického účinku léku a geneticky způsobil změnu určitého orgánu nebo receptor, velmi málo.

Studie genetické základě citlivosti lidského organismu na léky je předmětem farmakogenetiky.

Dědičné faktory, určování neobvyklé reakce na léky, Jsou to především biochemická. Nejčastěji je tento nedostatek enzymů, katalyzovat biotransformaci léků (Hlavním mechanismem pro rozvoj farmakogenetických reakcí). Atypické reakce na léky mohou být také pozorovány u dědičných metabolických poruch.

Atypický pseudocholinesteráza - Enzym, poskytování hydrolýza esterů cholinu, a různé alifatické a aromatické kyseliny. S deficitem cholinesterázy (tento patologie dochází s frekvencí asi 1:2500) snížená schopnost inaktivovat succinylcholin, což vede k dlouhodobé ochrnutí dýchacích svalů s obvyklými dávkami léčiva.

V případě prodloužené apnoe (přestat dýchat) Aplikace nitrožilní sukcinylcholinem čerstvé dárcovské krve s normální aktivitou pseudocholinesterázy.

Mezi běžné dědičných vad zahrnují nedostatochnosty glukóza-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Dopravci taková vada, alespoň, 200 milion lidí.

Při selhání G-6-PDG užívání některých léků (primachin, salazosulьfapiridin, sulfonamidy, sulfacetamid, fenylhydrazin, furazolidon) což vede k masivní destrukci červených krvinek (hemolyticko krize) v důsledku klesající obsah redukovaného glutathionu a destabilizace membrány (glutathion reduktázy aktivita zůstává normální).

Některé léky mají hemolytickou účinek u lidí s selhání G-6-PDG pouze za určitých podmínek. Přispívající faktory jsou infekční onemocnění (OVRZ, OVG, BVI), selhání jater a ledvin, diabetická acidóza, atd.. d.

Počet lidí, jehož příslušná drogy způsobit hemolýzu, To se mění v populacích 0 na 15%, a v některých oblastech až 30%.

Selhání N-atsetiltransferazы.

Krátce po uvedení do lékařské praxe isonikotinové hydrazidu kyseliny (Isoniazid) Bylo zjištěno,, že tolerance tohoto materiálu se pohybuje od pacientů. Někteří pacienti snášejí lék dobře, zatímco v jiných existují závažné nežádoucí účinky - bolest hlavy, závrať, nevolnost, zvracení, bolest na hrudi, popudlivost, nespavost, tachykardie, polyneuritida, atd.. d. V individuální citlivosti k isoniazidem je nerovnoměrné intenzita jeho metabolismu. Aktivita tohoto enzymu je způsobena geneticky různých jedinců a není stejné. Bylo zjištěno,, , že po jedné dávce isoniazidu u některých pacientů se vylučuje močí 6-7% podávána látka v metabolizuje podobě, jiní - dvakrát. U pomalých inaktivátory isoniazid koncentrace v krvi, je mnohem vyšší,, rychlejší, než.

Procentuální poměr mezi pomalých a rychlých inaktivátory isoniazidem v populaci se pohybuje v širokých mezích. Tak, pomalé inaktivátory jsou jen 5% Eskymáci a 45% Američané. Počet rychlých inaktivátory v Evropě a Indii sáhne 50%, a v Japonsku - 90-95%.

Při jmenování Isoniazid pacientů s TBC je třeba brát v úvahu rychlost jeho metabolismu. Za jinak stejných podmínek v rychle inaktivátory isoniazid se používá ve vysokých dávkách, než pomalé inaktivátory. Ta léčivo je vhodné kombinovat s pyridoxin (Vitamin B₆), což brání polyneuritis a další nežádoucí účinky.

Rozdíly v rychlosti metabolismu isoniazidu mají malý vliv na výsledky léčby tuberkulózy (ale vliv na frekvenci dávkování léku), Nicméně, oni výrazně ovlivňují výskyt nežádoucích účinků. V pomalých inaktivátory isoniazidu nežádoucích účinků častěji. Rychlost acetylace se může lišit nejen isoniazidu, ale sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

Další enzymy - katalasy - ničí peroxid, vytvořen v tělese, a podílí se na metabolismu ethanolu a methanolu.

Lidé s gipokatalaziey acatalasemia a především s vysoce citlivý na alkohol (a léky s obsahem alkoholu) z důvodu snížené rychlosti oxidace ethanolu.