VYRAMUN (Pills)
Aktivní materiál: Nevirapin
Když ATH: J05AG01
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
Když CSF: 09.01.04.01.02
Výrobce: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & spol. KG (Německo)
PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ
Pills Oválný, čočkovitý, bílá, с обозначениями “54” a “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – na druhé straně tablety.
| 1 poutko. | |
| Nevirapin | 200 mg |
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, laktóza, povidon K25, sodná sůl glykolátu škrobu (Typ), koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.
POPIS ÚČINNÝCH LÁTEK.
Farmakologický účinek
Antivirotikum. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (A, b, или c d) člověk.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ buňka.
Farmakokinetika
Po perorálním podání nevirapinu se rychle vstřebává (více 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Po jedné dávce 200 mg Cmax в плазме крови достигалась через 4 h a byla 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / den.
Stravování, antacida a další léky, obsahující složku alkalický pufrovací (např, didanosin), To nemá žádný vliv na absorpci nevirapinu.
Nevirapin je lipofilní látka, a v podstatě není ionizován při fyziologickém pH. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) koncentrace v plazmě.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 mg / den byla 4,5 ± 1,9 pg / ml.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Zpráva novinky (o 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – v nezměněné formě.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 x / den po dobu 2-4 Slunce. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. PROTId mírně vyšší u žen, než muži, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, nenalezeno.
Děti, HIV-1, AUC a Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 na 2 léta, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 let bylo přibližně 2 krát nižší, než u dospělých. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Měsíce).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Měsíce před 1 rok – 32 žádná, 1-4 léta – 21 žádná, 4-8 léta – 18 žádná, senior 8 léta – 28 žádná.
Svědectví
Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (samice, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Režim dávkování
Pokud je podáván dospělým – 200 mg 1 x / den denně po dobu prvních 14 dnů (вводный период), poté zvýšit dávku na 200 mg 2 krát / den každý den (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Měsíce před 8 léta – 4 mg / kg 1 čas / den během prvního 14 dnů, pak 7 mg / kg / den 2 x / den; pro děti 8 a starší – 4 mg / kg 1 čas / den během prvního 14 dnů, pak 4 mg / kg 2 x / den.
Maximální dávka для пациентов любого возраста составляет 400 mg / den.
Pacienti, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg následovaný jediným orálním podání novorozence během 72 hodin po porodu v dávce 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / den. Последующее увеличение дозы (podle 200 mg 2 x / den) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Pacienti, не получавших невирапин более 7 dnů, лечение возобновляют, počáteční dávka 200 mg / den po dobu 14 dnů, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 x / den.
Vedlejší efekt
Dermatologické reakce: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (lokalizovaný na trupu, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dnů.
Alergické reakce: возможны лихорадка, artralgie, myalgie, lymfadenopatie, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: zánět jater, eozinofilija, granulocytopenie, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafylaktické reakce, angioedém, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Ze zažívacího systému: často – Zvýšená aktivita GGT; možný – zvýšená ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže; V několika málo případech, – žloutenka, тяжелые гепатотоксические реакции.
Z hematopoetického systému: granulocytopenie (více dětí).
CNS: únava, bolest hlavy, ospalost.
Ostatní: horečka, myalgie.
Kontraindikace
Повышенная чувствительность к невирапину.
Těhotenství a kojení
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Stanovený, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Těhotenství může být pouze, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 hodin po porodu.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
IN experimentální studie не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Upozornění
První 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (vč. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, zánět spojivek, otok obličeje, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocytopenie, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pacienti s poruchou funkce ledvin, dialýza, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, zejména během první 6 Měsíce. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 doba, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / den, následovaný zvýšením na 400 mg / den. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Lékové interakce
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax ketokonazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (souběžné použití se nedoporučuje).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Ketokonazol a erythromycin vést k významnému snížení vzniku hydroxylovaných metabolitů nevirapinu.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, obsahující třezalku, může snižovat koncentraci pod terapeutické hladiny nevirapinu, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (souběžné použití se nedoporučuje).
Vzhledem k povaze metabolismu metadonu, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pacienti, получавших одновременно метадон и невирапин, tam byly případy vysazení léku (Při použití takovou kombinaci, by měl sledovat stav pacienta a upravit dávku metadonu).
