VYRAMUN (Zavěšení)

Aktivní materiál: Nevirapin
Když ATH: J05AG01
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
ICD-10 kódy (svědectví): B24
Když CSF: 09.01.04.01.02
Výrobce: Boehringer Ingelheim International GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Orální suspenze bílá nebo téměř bílá, uniforma; povoleno separace, který se snadno resuspenduje protřepáním.

Pomocné látky: karʙomer, polysorbát 80, sorbitol 70%, sacharóza, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Hydroxid sodný, Vyčištěná voda.

240 ml – Plastové lahve (1) kompletní s měřenou plastové injekční stříkačky a extra krytem – balení karton.

Farmakologický účinek

Viricide. Nevirapin je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) HIV-1. Nevirapin se váže přímo s reverzní transkriptázy a blokuje aktivitu RNA-dependentní a DNA-dependentní DNA polymerázy, což způsobuje zničení katalytickém místě enzymu. Aktivita nevirapinu není konkurovat nebo nukleosid trifosfátů matrici. Nevirapin inhibuje reverzní transkriptázy HIV-2 a DNA polymerázy eukaryotických buněk (jako je například DNA polymerázy α, b, или c d).

Vztah mezi citlivostí HIV-1 k Viramune^® in vitro a inhibici replikace HIV-1 u lidí nebyla stanovena.

Antivirová aktivita nevirapinu in vitro byla hodnocena na mononukleárních buněk periferní krve, makrofágy a monocytárního původu lymfoblastové buněčné linie. Znaçenïya případ₅₀ (inhibiční koncentrace) laboratorních a klinických izolátů HIV-1 v rozmezí od 10 na 100 nmol. V buněčné kultuře přehlídce, Aktivita proti HIV-1, NVP, použít v kombinaci se zidovudinem, didanozinom, lamivudin, stavudin, saquinavir a indinavir, měl aditivní nebo synergické.

In vitro, možnost vzniku HIV izoláty se sníženou citlivostí (v 100-250 doba) Nevirapin. Genotypová analýza ukázala, mutace v HIV RT 181 a / nebo 106 poloha aminokyseliny, v závislosti na kmenu viru a použité buněčné linii. Při použití nevirapin v kombinaci s několika dalšími NNRTI době vzniku nevirapinu rezistence in vitro, To se nezměnilo.

Studie fáze I / II pro z 1 na ≥12 týdnů byly sledovány fenotypové a genotypové změny u HIV-1 izolátů, izolované od pacientů, užívají VIRAMUNE^® (n = 24) nebo Viramune^® v kombinaci s AZT (n = 14).

Po Viramune monoterapii^® během 1 týden sníženou citlivost na nevirapinu in vitro byl pozorován v izolátech, izolované z 3/3 Pacienti. Někteří pacienti (nejdříve – přes 2 týdny po zahájení terapie) Detekovány I jednu nebo více mutací v RT, v 103, 106, 108, 181, 188 a 190 aminokyselinové pozice. Podle osmého týdne monoterapii Viramune^® u všech pacientů (n = 24) Byly identifikovány izoláty HIV, citlivost na jehož nevirapinu in vitro byla snížena o více než 100 krát ve srovnání s původním a detekovány jedním nebo více mutací genu RT, spojené s rezistencí vůči nevirapinu. V 80% Pacienti byly izolovány izoláty s mutacemi v polohách 181, bez ohledu na dávku.

Kombinovaná terapie Viramune^® + Zidovudin nezměnil frekvenci viru, odolný proti nevirapin, nebo stupeň nevirapinu rezistence in vitro. Nicméně, v těchto případech, je jiný typ mutace, hlavně vznikající 103, 106, 188 a 190 aminokyselinové pozice. Pacienti (v 6 z 14) s výchozími izoláty, RT měl divoký typ genu, Kombinovaná terapie Viramune^® + zidovudin opožděné vznik zidovudinu není mutace rezistentní RT.

Studie INCAS genotypu a fenotypu rezistence byla hodnocena u pacientů, užívají VIRAMUNE^® složený z dvoulůžkové a třílůžkové kombinovanou terapií, a v kontrolní skupině, nepřijímá Viramune^®. Pacienti, kteří nedostali antiretrovirovou léčbu (počet buněk CD4 v jejich 200-600 / mm³), byli léčeni Viramune^® + zidovudin (n = 46), zidovudin + didanosin (n = 51) nebo Viramune^® + zidovudin + didanosin (n = 51); Pozorování se provádí po dobu 52 týdnech léčby nebo více. Virologické vyšetření bylo provedeno při vstupu do studie, přes 6 a 12 měsíce. Metody pro odhad fenotypovou rezistenci potřebné pro amplifikaci na přítomnost viru, nejméně, 1000 kopií / ml HIV RNA. IN 3 Studované skupiny pacientů byly identifikovány základní linie izoláty, k dispozici pro výzkum. Tito pacienti byli léčeni, alespoň, 24 týdny. Zpočátku to uvedeno pět případů fenotypové rezistenci vůči nevirapinu; IC₅₀ tři z nich rostla v 5-6.5 doba, a dva – více než 100 doba. Přes 24 týden všechny izoláty, kdo uspěl v izolaci pacientů, užívají VIRAMUNE^®, Byly odolné proti této drogy. Přes 30-60 Týdny jako izolátů byly od 86% Pacienti. Virové potlačení pod mezí detekce bylo dosaženo v 16 Pacienti (méně 20 kopií / ml – v 14, méně 400 kopií / ml – v 2). Při použití předpokladu, že potlačení níže 20 kopií / ml indikuje citlivost viru, drogové Viramune^®, Bylo zjištěno, (přímým nebo nepřímým odhadu), citlivost na léku přetrvával v 45% Pacienti. Všichni pacienti, příjem Viramune^® + zidovudin a testirovavshiesya přítomnost odporů fenotipicheskoy, přes 6 měsíce byly odolné vůči Viramune^®. Za celou dobu pozorování má jediný případ odporu didanosinu. Odolnost proti AZT dochází častěji přes 30-60 týdny, zejména u pacientů, přijímání dvojitou kombinovanou léčbu. O zvýšení IC založené₅₀, Bylo zjištěno,, že je odolnost proti zidovudinu, zřejmě, vzácně pacienti, užívají VIRAMUNE^® + zidovudin + didanosin, než u jiných léčebných skupinách. Z hlediska odolnosti proti Viramune^® Ukázalo se,, že všechny izoláty byly získány, nejméně, jedna mutace, spojena s odporem. Nejběžnější jednotlivé změny byly podrobeny K103N a Y181C. Tak, Použití vysoce účinných způsobů lékovou terapii je doprovázena zpomaluje rozvoj rezistence na antiretrovirálních léků. Genotipы, koreluje s fenotypové rezistence vůči Viramune^®, identifikovány v 12 izolyatov, izolované z plasmy pacientů, příjem trojkombinaci. Mutace, spojena s odolností proti Viramune^®, vývoji v průběhu léčby, jsou uvedeny v tabulce:

Tato data, získaný v studie INCAS, show, že je použití vysoce účinných způsobů farmakologické léčby doprovázeno zpomalují rozvoj rezistence na antiretrovirálních léků.

Klinický význam fenotypových a genotypových změn, spojená s léčbou nevirapinem, není nainstalován.

Mutace, podmíněný odolný vůči nevirapinu, Byly nalezeny v 19% pro ženy 6-8 týdny po podání jedné dávky léku (Studie HIVNET 012). Mezi mutace, spojené s rezistencí vůči nevirapinu, tyto ženy nejčastěji detekována mutace K103N (57%), Další mutace K103N a Y181C směs (19%). Při opětovném vyšetření 12-24 měsíců po porodu mutací, spojené s rezistencí vůči nevirapinu, To nebyl detekován v 11 Ženy (všechny z těchto pacientů mutací byly zjištěny prostřednictvím 6-8 týdny). Odolnost vůči nevirapinu byl nalezen v 46% infikovaných dětí (Studie HIVNET 012). Nejčastěji detekována mutace Y181C. Ze všech těchto novorozenců (n = 7), jejíž mutace byly nalezeny ve věku 6-8 týdny, re-vyšetření ve věku 12 měsíců mutace, spojené s rezistencí vůči nevirapinu, Byl identifikován. Klinický význam těchto nálezů a jejich vliv na následné léčby NNRTI nejsou jasné.

Ve studiích in vitro našel rychlou vznik kmenů HIV, jsou zkříženě rezistentní k NNRTI. Údaje o zkřížené rezistence mezi nevirapinem NNRTI a zástupce nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy jsou velmi omezené. V in vitro studie ukazují,, že izoláty zidovudin-rezistentní, získány od čtyř pacientů, Byli citlivé na nevirapinu, a že izoláty rezistentní vůči nevirapinu, získané z šesti pacientů, Byli citlivé na zidovudin a didanosin. Zkřížená rezistence mezi nevirapinem a inhibitory HIV proteázy, je pravděpodobné, že vzhledem k rozdílům zapojených fermentov-“Cíle”.

Cross-rezistence mezi registrovaná teď převládající NNRTI. Několik studií naznačuje genotypické, , že v případě selhání NNRTI ve většině z těchto pacientů odhalila kmenů viru, vyznačující se tím, zkřížené rezistence na jiná léčiva v této skupině. V současnosti dostupné údaje ukazují na důsledné uplatňování nepřiměřenosti různých NNRTI.

Farmakokinetika

Dospělý

Vstřebávání

Po perorálním podání nevirapinu se rychle vstřebává (více 90%). Po obdržení jednu dávku léku 200 mg C_max Nevirapinu v plazmě dosaženo prostřednictvím 4 h a byla 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). Při použití výměnného léčiva v rozmezí dávek 200-400 mg / den byl lineární nárůst v C_max nevirapin v plazmě.

Stravování, antacida a další léky, obsahující složku alkalický pufrovací (např, didanosin), To nemá žádný vliv na absorpci nevirapinu.

Rozdělení

Při koncentracích v plazmě 1-10 ug / ml Vazba na plazmatické bílkoviny je 60%.

C_ss^min dosaženo při podávání léku v dávce 400 mg / den byla 4,5 ± 1,9 pg / ml (17± 7mkmol); Tento poměr přibližně odpovídá frakci léku, se neváže na plazmatické bílkoviny.

Nevirapin je lipofilní látka, a v podstatě není ionizován při fyziologickém pH. U lidí, je koncentrace nevirapinu v mozkomíšním moku je 45%(± 5%) koncentrace v plazmě.

Studie ukazují,, během porodu u HIV infikovaných žen T_1/2 nevirapin po jednorázové perorální dávce 200 mg do udlynyaetsya 60-70 žádná, a vůle se značně liší (2.1± 1,5 l /), který závisí na fyziologický stres během porodu. Nevirapin je rychle prochází placentární bariérou. Nevirapinu koncentrace v krvi po podání pupeční šňůry matka dávce léku 200 mg překročena 100 ng / ml, a poměr koncentrací v pupečníkové krvi a mateřské krvi byla 0,84 ± 0,19 (n = 36; rozsah 0.37-1.22).

Výsledky obou farmakokinetických studií ukázaly, že nevirapin snadno prochází placentární bariérou a může být detekován v mateřském mléce. Studie ACTG 250 provedla studijní vzorky mateřského mléka, získá z HIV-1-infikovaných těhotenství po jedné dávce Viramune uvnitř^® dávka 100 mg nebo 200 mg (průměrná doba před narozením byl 5.8 žádná). Stanovený, průměrný poměr koncentrací nevirapin v mateřském mléce a v séru matky byl 76% (54-104%). Studie HIVNET 006 pořady, Po jedné perorální dávce léku 200 mg průměrný poměr koncentrací v mateřském mléce a plazmě matky byl 60.5% (25-122%).

Metabolismus a vylučování

Nevirapin se aktivně biotransformuje v játrech s účastí isoenzymy cytochromu P450 (oxidace) s vytvořením několika hydroxylovaných metabolitů. Proces oxidace se provádí hlavně nevirapin izoenzymu CYP3A, i když ostatní izoenzymy mohou hrát další roli v metabolismu léčiva.

Hlavní trasa nevirapinu biotransformace a eliminace u lidí je v metabolismu zahrnující cytochrom P450, konjugace na glukuronidových metabolitů a vylučování, související glukuronidů, moč. Jen malá část (<5%) radioaktivita v moči (odpovídal <3% z celkové dávky) To bylo spojeno s nemodifikovanou sloučeninou, tedy renální vylučování hraje malou roli v odstraňování nevirapinu.

Bylo prokázáno,, že nevirapin je schopen indukovat izoenzymy cytochromu P450. Farmakokinetické indukčnost se vyznačuje přibližně 1,5 až 2-násobné zvýšení zjevné clearance nevirapinu přičemž léčivo uvnitř 200 mg 2 x / den po dobu 2-4 týden ve srovnání s dávkováním léku v této dávce najednou. Vlastní indukčnost také za následek odpovídající snížení konečného T_1/2 C 45 h přičemž drogu jednou před 25-30 h při samozřejmě užívat lék v dávce 200-400 mg / den.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické parametry Viramune^® HIV-1-infikovaných pacientů, zřejmě, nesmí měnit v závislosti na věku (rozsah 18-68 léta) nebo etnický původ (Negroidní, kavkazského).

PROTI_d mírně vyšší u žen, než muži, ale bylo zjištěno, když se vezme drogu přepisovatelný žádné významné rozdíly mezi pohlavími souvisejících v koncentracích nevirapinu.

Srovnání farmakokinetických parametrů po podání jedné dávky léku Viramune^® U pacientů s renální nedostatečností, mírná (CC 50-80 ml / min), mírný (CC 30-50 ml / min) a těžkou (CC menší než 30 ml / min), poznámky v onemocnění ledvin nebo v konečném stadiu selhání ledvin, vyžadující dialýzu, a u pacientů s normální funkcí ledvin (QC více 80 ml / min). Při selhání ledvin o různé závažnosti nebyly zjištěny významné změny ve farmakokinetice drogové Viramune^®. U pacientů v terminálním stádiu selhání ledvin, vyžadující dialýzu, po dobu expozice, je 1 týden, došlo k poklesu AUC nevirapinu 43.5%. To bylo také akumulace nevirapinu hydroxylovaných metabolitů v plazmě. Adjuvantní léčba s použitím nevirapinu po každé další dávky dialyzační, komponent 200 mg, by se kompenzovat dopady dialýzy na clearance léku. Na druhou stranu, Pacienti, CC, který je více 20 ml / min, nevyžadují výběr dávek Viramune^®.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nevyžaduje individuální výběr dávek. Nicméně výsledky studie o farmakokinetice u pacientů s středně závažným / závažným ascitem naznačují možnost akumulace nevirapinu v systémovém oběhu u pacientů s významnou poruchou funkce jater.

Děti

Novorozenci (narozený na HIV-1 infikovaných žen, single nevirapin dávka 200 mg v průběhu porodu), které pro 72 h po narození dostal Viramune^® ve formě suspenzí pro orální dávce 2 mg / kg, Průměrná T_1/2 nevirapin byl 47 žádná. Koncentrace v plazmě během prvního týdne života byly více 100 ng / ml. Farmakokinetika nevirapinu byl zkoumán ve dvou otevřených studií u dětí ve věku od 9 Měsíce před 14 to proti infekci HIV-1, , kteří dostali jednu dávku nevirapinu suspenze (7.5 mg, 30 mg nebo 120 mg / m²) ráno, půst. Величина AUC и C_max vzrostla v závislosti na dávce nevirapinu. Po vstřebání plazmatických koncentrací nevirapinu (vyjádřil logaritmicky) lineárně klesala s časem. Konečná fáze T_1/2 jednorázové dávky nevirapinu byl 30,6 ± 10,2 hodiny.

Ve studii s opakovaným použitím nevirapinu (ve formě suspenzí nebo tablet v dávce 240-400 mg / m²/d) droga byla použita jako monoterapie, nebo v kombinaci se zidovudinem nebo AZT + didanosin v 37 HIV-1 infikovaných dětí ve věku 2 Měsíce před 15 léta. Tito pacienti dostávali dávku nevirapinu 120 mg / m²/den po dobu přibližně 4 týdny, a následně – dávka 120 mg / m² 2 x / den (Pacienti starší 9 léta) nebo v dávce 200 mg / m² 2 x / den (Pacienti up 9 léta). Clearance nevirapinu, vztaženo na hmotnost těla dosahuje maximální hodnoty na děti ve věku mezi 1 Rok na 2 léta, a pak se snižuje se zvyšujícím se věkem. Clearance nevirapinu, pokud jde o tělesné hmotnosti u dětí mladších 8 let bylo přibližně 2 doba, než u dospělých. T_1/2 nevirapin pro celou skupinu pacientů obecně (po dosažení rovnovážného stavu farmakokinetiku) byla 25,9 ± 9,6 hodiny. Se zvyšující se doby užívání léku průměrný terminální fáze T_1/2 NVP se mění s věkem, jako následující:: z 2 Měsíce před 1 rok – 32 žádná, z 1 Rok na 4 léta – 21 žádná, z 4 na 8 léta – 18 žádná, senior 8 léta – 28 žádná.

Svědectví

- Léčba infekce HIV v kombinaci s jinými antiretrovirovými činidly, se používá k léčbě HIV-1 infekce (monoterapie lék Viramune^® rychle a téměř vždy vznikají-rezistentní kmeny viru, Proto Viramune^® To by mělo být vždy používat v kombinaci, alespoň, se dvěma jinými antiretrovirovými léky);

- Aby se zabránilo přenosu viru HIV-1 z matky na dítě, u těhotných žen, kteří nedostávají antiretrovirální léčbu během porodu. Vyramun^® Je ukázáno, a lze jej použít u matky v monoterapii v jediné dávce, Spolknout během porodu, a dítě, také jako jediná dávka, uzavřela po narození. Pro, aby se minimalizovalo riziko přenosu HIV-1 dítě, Doporučuje se, aby kombinované terapie matky před narozením, kde, kdykoli je to možné,.

Režim dávkování

Dospělí V počátečním období drogy je předepsán v dávce 200 mg 1 x / den denně po dobu prvních 14 dnů (nalezeno, že v takovém režimu dávkování snižuje incidenci vyrážky), poté zvýšit dávku na 200 mg 2 krát / den každý den (v kombinaci s nejméně dvěma dalšími antiretrovirovými). V případě kombinované terapie, musí dodržovat pravidla výdeje a monitorování, výrobce.

Děti ve věku 2 Měsíce před 8 léta lék je předepsán v dávce 4 mg / kg tělesné hmotnosti 1 čas / den během prvního 14 dnů, pak 7 mg / kg tělesné hmotnosti 2 x / den. Doporučená dávka pro děti 8 a starší je 4 mg / kg 1 čas / den během prvního 14 dnů, pak 4 mg / kg 2 x / den.

Maximální denní dávka pro pacienty všech věkových kategorií 400 mg.

Na prevenci přenosu viru HIV z matky na dítě doporučit jednu dávku Viramune^® těhotné ženy během porodu (co nejdříve po začátku porodu) dávka 200 mg následovaný jediným orálním podání novorozence během 72 hodin po porodu v dávce 2 mg / kg tělesné hmotnosti. Pokud matka vzala Viramune^® méně než 2 hodiny před porodem, novorozenec musí zadat první dávky (2 mg / kg) ihned po narození, a druhá dávka (2 mg / kg) – během 24-72 hodiny po první.

Pacienti by měli být informováni o nutnosti přijmout Viramune^® Denně tak, tak, jak je předepsáno. V případě přijetí léčiva by pacient neměl zdvojnásobit další dávku, by měly co nejdříve přijmout další dávku. Předtím, než začnete užívat Viramune^® a ve vhodných intervalech během léčby by mělo být provedeno biochemické studie, vč. jaterní testy.

Pacienti, ve kterém během počátečního 14 dnů denního podávání léčiva v dávce 200 mg / den se slaví vyrážka, Neměli bychom zvyšovat dávku, dokud, dokud vyrážka nezmizí.

Pacienti, přerušení příjem Viramune^® pro více než 7 dnů, kdy musí obnovení terapie znovu používat v doporučeném dávkovacím režimu: užívání léku v dávce 200 mg (v děti – 4 mg / kg / den) 1 Čas / den (počáteční období), a pak 200 mg 2 x / den (v děti – 4 mg / kg nebo 7 mg / kg 2 x / den, v závislosti na věku).

Vedlejší efekt

V Dospělý

Většina často V průběhu klinických studií, AE, v souvislosti s léčbou Viramune^®, byly nevolnost, fatiguability, horečka, bolest hlavy, zvracení, průjem, bolesti břicha a svalů; zřídka – anémie a neutropenie.

IN Vzácný případy pacientů, užívají VIRAMUNE^® skládající se režimy, hlášeny artralgie, jako jediný nežádoucí příhoda.

Zkušenost ukázala, že používání, Mezi závažné nežádoucí účinky, je Stevens-Johnsonův, toxická epidermální nekrolýza, závažná hepatitida / jaterní selhání a syndrom přecitlivělosti, vyznačující se tím, vyrážka, společné symptomy (horečka, artralgii, myalgie a lymfadenopatie) a příznaky zapojení vnitřních orgánů (zánět jater, eozinofilija, granulocytopenie a renální dysfunkce). Kritické období, během které vyžaduje pečlivé sledování, Oni jsou první 18 týdnech léčby.

Dermatologické reakce

Mezi nejčastější klinické příznaky toxicity Viramune^® vyrážka.

Závažné nebo život ohrožující kožní reakce se vyskytují v asi 2%. Mezi ně patří Stevens-Johnsonův syndrom a, méně často, toxická epidermální nekrolýza, které se vyskytují nejčastěji v průběhu prvního 6 týdnů léčby. Celková incidence Stevens-Johnsonova syndromu, podle, získá z 2861 Pacienti, přičemž nevirapin v klinických studiích, vyrobený 0.3% (9/2861).

Vyrážka se vyskytuje samostatně nebo jako součást syndromu přecitlivělosti, vyznačující se tím, běžných příznaků (horečka, artralgii, myalgie a lymfadenopatie) a známky zapojení vnitřních orgánů (zánět jater, eozinofilija, granulocytopenie a renální dysfunkce). Hlášené úmrtí Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, a syndrom přecitlivělosti.

Vyrážka je obvykle mírné až středně vyjádřený, Je charakterizováno papulární erytematózní makulopapulózní prvky, doprovodem nebo ne svěděním, lokalizovaný na trupu, obličej a končetiny. Alergické reakce byly hlášeny (včetně anafylaxe, angioedém a kopřivka). Vyrážka (jakýkoli závažnost) často se vyvíjí v prvním 6 týdnech léčby.

Nežádoucí účinky jater

Mezi změny v laboratorních parametrech nejčastěji pozorovat zvýšení jaterních testů, včetně ALT, AKT, GMT, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Nejčastěji pozorované asymptomatické zvýšení GGT. Případy žloutenky. Pacienti, poluchavshih nevirapin, hlášených případů hepatitidy, významné a život ohrožující hepatotoxicita, a fatální fulminantní hepatitida. Podle klinických studií, riziko klinických reakcí jater u pacientů, přičemž Viramune^®, na 1 roce léčby je o 2 krát vyšší než riziko s placebem. Jako skupina, kde jsem použil Viramune^®, a v kontrolní skupině, s nejvyšším rizikem reakcí na zvýšení jaterních sdružených v ACT nebo ALT a / nebo séropozitivity proti hepatitidě B a / nebo C. Riziko vedlejších reakcí s játry u pacientů bez známek hepatitidy B a / nebo C při léčbě Viramune^® během 1 To činil méně 2%.

Kritické období, který vyžaduje pečlivé sledování, Oni jsou první 18 týdnech léčby. Největší riziko jaterních reakcí z poznámek v první 6 týdnů léčby. Nicméně, toto riziko se uloží a následně, proto, časté monitorování by mělo pokračovat po celou dobu léčby.

Symptomatické hepatitida může být izolovaný nebo musí být vyrážkou a / nebo celkových příznaků.

V děti

Bezpečnost byla hodnocena u HIV-1 infikovaných dětí ve věku od 3 dny před 19 léta. Většina těchto pacientů dostávala Viramune^® v kombinaci s AZT nebo ddl, nebo zidovudinu + didanosin (2 výzkum). V otevřené studii BI 882 (ACTG 180) Pacienti byli sledováni v průměru 33.9 Měsíce (z 6.8 Měsíce před 5.3 léta, včetně dlouhodobého sledování fáze studie BI 892). Studie ACTG 245 (dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie) Pacienti, Průměrný věk 7 léta (z 10 Měsíce před 19 léta), kombinovaná terapie, vč. Vyramun^® během, nejméně, 48 týdenní dávce 120 mg / m² 1 čas / den po dobu dvou týdnů, a následně 120 mg / m² 2 x / den. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, spojená s Viramune^®, byly podobné nežádoucím účinkům, u dospělých, s výjimkou granulocytopenie, což je častější u dětí. Dva pacienti, ošetřeny v těchto studiích, Viramune^®, rozvinutý Stevens-Johnsonův syndrom nebo syndrom, přechod mezi Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Po zrušení Viramune^®a tato komplikace u pacientů po obou.

Bezpečnostní Viramune^®, aplikovat jednu dávku 200 mg (Dvě dávky jedné studie) HIV nakažených těhotných žen předčasným porodem, a novorozenci v průběhu první 72 hodiny života (přivádění kaše v jediné dávce 2 mg / kg (6 mg v jedné studii)), odhaduje na více než 950 pár (matka-dítě) randomizované, kontrolované klinické studie. Péče o novorozence po aplikaci jedné dávky pokračovalo 6 týdny před 18 Měsíce. Tyto studie založena podobný nízký výskyt nežádoucích příhod ve skupině, kde jsem použil Viramune^®, a v kontrolních skupinách. Závažné kožní reakce nebo reakce jater, , které by byly považovány za osoby spojené s Viramune^®, nebyl pozorován u matek, audio novorozenci. Tak, při léčbě drogové Viramune^® Můžete očekávat, že tyto nežádoucí účinky:

-syp (vč. závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně smrtelných případů Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy);

-sindrom přecitlivělost, vyznačující se tím, vyrážka, společné symptomy (horečka, artralgii, myalgie a lymfadenopatie), jakož i jeden nebo více z následujících příznaků (zánět jater, eozinofilija, granulocytopenie, renální dysfunkce, rovněž informovala o jiných příznaků vnitřních orgánů);

• Změny v jaterních testů (AKT, GOLD, GMT, celkový bilirubin, shtelochnaya fosfatáza);

-zheltuha, zánět jater (vč. závažné a život ohrožující hepatotoxicita, a fatální fulminantní hepatitida);

-toshnota, zvracení, průjem, bolest břicha;

-headache, fatiguability;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, anémie;

-allergicheskie reakce (anafylaxe, angioedém, kopřivka).

Kontraindikace

- Klinicky významné zvýšení citlivosti na nevirapin nebo na jakékoliv další součásti z této drogy.

Droga není předepsán pro těžkou jaterní dysfunkcí, nebo v případě původního navýšení ACT nebo ALT více než 5 krát ULN, dokud, zatímco hodnota hladin AST / ALT nebude klesat (stabilně) až na úroveň, která nepřesahuje ULN v 5 doba. Viramune by neměl být podáván pacientům znovu, kteří dříve v průběhu léčby s nevirapinu byl nárůst úrovně ACT nebo ALT, větší než ULN přes 5 doba, nebo pacientů, který po opakovaném použití nevirapinu poznamenal obnovení jaterní dysfunkce.

Léčivo by neměly být opakovaně podáván pacientům, kdo ji vzal v důsledku zrušení těžké vyrážky (vč. doplněno společnými symptomy), hypersenzitivní reakce a vývoj symptomatické hepatitidy, způsobené nevirapin.

Těhotenství a kojení

Full-kontrolované studie VIRAMUNE^® HIV-1-infikovaných těhotných žen dosud nebyly provedeny. Vyramun^® To by měl být používán během těhotenství pouze v případě,, kdy potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Bezpečnost a účinnost přípravku Viramune^®, používá k prevenci přenosu viru HIV-1 z matky na dítě, Odehrává se v případě léku v kompozici režimu, která obsahovala jednu orální dávku 200 mg matky během porodu, a ústní podání jedné dávky 2 mg / kg tělesné hmotnosti pro novorozence 72 hodin po porodu.

V souladu s doporučením, že matky infikované HIV by neměly kojit novorozenci (aby se zabránilo riziku postnatálního přenosu viru HIV), matka, přijímání terapie Viramune^®, Měli byste přestat kojit.

Upozornění

Mělo by se vzít v úvahu, první 18 týdnech léčby Viramune^® Je důležitým obdobím, vyžaduje pečlivé sledování pacientů pro včasnou detekci možných závažných a život ohrožujících kožních reakcí (vč. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), vyjádřené hepatitida nebo jaterní nedostatečnost. Největší riziko hepatotoxických a kožních reakcí, existují v první 6 týdnů léčby. Riziko nežádoucích účinků z jater se zvyšuje u žen a u pacientů s vyšším počtu buněk CD4. Během počátečního 14-denní lhůty, zvláštní pozornost by měla být věnována pečlivé dodržování dávkovacího schématu.

Pacienti, užívají VIRAMUNE^®, označené vážné a život ohrožující kožní reakce, vč. Smrtelný. Tam byly případy Stevens-Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza, a syndrom přecitlivělosti, která se charakterizuje vyrážkou, obecné reakce a viscerální. Pečlivé monitorování pacientů při první 18 týdnech léčby. Monitoring je nutný v případě izolované vyrážky. Vyramun^® Je třeba zrušit u každého pacienta v případě vážného vyrážky nebo vyrážky, doplněno společnými symptomy (horečka, sžíravý, změny v ústech, zánět spojivek, otok obličeje, bolesti kloubů a svalů, celková malátnost), na Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy. Vyramun^® Mělo by být zrušeny u každého pacienta v případě hypersenzitivní reakce, charakterizované vyrážkou a celkových příznaků, stejně jako změny ve vnitřních orgánů (vč. zánět jater, eozinofilii, granulocytopenie a renální dysfunkce) nebo jiné známky zapojení vnitřních orgánů.

Pacienti by měli informovat o, že hlavním projevem toxicity VIRAMUNE^® vyrážka. Při jmenování lék dávkovacího režimu by měla být použita, doporučeno pro počáteční období léčby, tk. nalezeno, že snižuje výskyt vyrážky. Ve většině případů, vyrážka, spojený s ohledem Viramune^®, To se vyskytuje v první 6 týdnů léčby. Proto je v tomto období by měly být pečlivě monitorovány u pacientů, kožní reakce. Pacienti by měli být informováni o, že v případě jakékoliv vyrážky během počátečního období léčby dávka by neměla být zvyšována, dokud, dokud vyrážka nezmizí.

Zobrazení, Současné užívání prednisonu (40 mg / den, během prvních 14 dny Viramune^®) To nesnižuje výskyt vyrážky, a, naproti, dermatologické reakce se může během prvního častější 6 týdnů léčby.

Mezi rizikové faktory vedoucí k rozvoji závažných kožních reakcí zahrnují porušení doporučení o používání léku v dávce 200 mg / den pro počáteční období léčby. Riziko závažnějších výsledků se dermatologické reakce se zvyšuje v případě zpoždění při hledání lékařskou pomoc po nástupu příznaků. Riziko vyrážky u žen, zřejmě, déle než muži, v případě Viramune^®, a terapie, neobsahující Viramune^®.

Pacient, který se vyskytuje vyrážka nebo vyrážku, doplněno společnými symptomy (horečka, sžíravý, změny v ústech, zánět spojivek, otok obličeje, bolesti kloubů a svalů, celková malátnost), by měli přestat užívat lék a poraďte se s lékařem. Opakované použití Viramune^® tito pacienti nejsou povoleny.

Pokud má pacient vyrážku a je podezření, že komunikovat s recepcí Viramune^®, Mělo by se zjistit funkci jater. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou (ACT nebo ALT vyšší než ULN přes 5 doba), Vyramun^® by měl být zrušen.

V případě reakcí z přecitlivělosti, vyznačující se tím, vyrážka, který je doprovázen celkových příznaků (horečka, artralgii, myalgie a lymfadenopatie) v kombinaci se znaky vnitřního orgánu, , jako je hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce, nevirapin by měl být zrušen; opětovné využití nevirapinu není dovoleno.

Pacienti, smísí s nevirapinem, To znamenalo vážné nebo život ohrožující hepatotoxicitu, včetně smrtelné fulminantní hepatitidy. Zásadní význam, jsou první 18 týdnech léčby, během které vyžaduje pečlivé sledování. Nejvyšší riziko reakcí z jater pozorované v první 6 týdnů léčby. Zvýšené riziko nežádoucích účinků pozorovaných při hepatitidě žen a pacientů s vyšším počtu buněk CD4. Toto riziko je uložen a následně, proto, časté monitorování by mělo pokračovat po celou dobu léčby. Pacienti by měli být informováni o, že reakce jaterní toxicity je hlavním typem Viramune^® a výskytem symptomů, směřující k rozvoji hepatitidy, To by mělo být důvodem pro okamžité konzultace s lékařem.

Na vážného hepatotoxicity, včetně rozvoje selhání jater, vyžadující transplantaci jater, Je hlášeno pomocí více dávek Viramune^® za účelem postexpoziční profylaxe osob, které nebyly infikovány virem HIV, že není mezi schválené indikace pro použití drogy. Vyšší riziko nežádoucích účinků z jater při jakékoliv antiretrovirální terapie, vč. a během používání režimu, včetně Viramune^®, výrazný nárůst v počátečních úrovních ACT nebo ALT více než 2.5 krát ve srovnání s ULN a / nebo v přítomnosti hepatitidy B a / nebo C. Riziko hepatotoxických reakcí, spojený s vyrážkou, samice, zřejmě, v 3 krát vyšší, než muži (4.6% ve srovnání s 1.5%). Riziko hepatotoxických reakcí, vyrážka spojené s léčbou Viramune^®, To může také být vyšší u pacientů s vyšším počtu buněk CD4. Podle retrospektivní analýzy žen s CD4 buněk 250 buněk / mm³, riziko hepatotoxických reakcí, spojený s vyrážkou, Byl jsem v 9 krát vyšší, než ženy s počtu buněk CD4 méně 250 buněk / mm³ (8.4% ve srovnání s 0.9%). Zvýšené riziko bylo pozorováno u mužů s více buněk CD4 400 buněk / mm³ ve srovnání s muži se počet CD4 buněk menší než 400 buněk / mm³ (4.5% ve srovnání s 0.7%).

Při použití Viramune^® hlášené změny v jaterních testů, někdy vznikají v prvních týdnů léčby. Asymptomatické zvýšení jaterních enzymů často popsána a není absolutní kontraindikací pro použití Viramune^®. Asymptomatická zvýšení hladin GMT není kontraindikací pro pokračování léčby. Doporučuje se, aby přísné kontroly jaterních testů v krátkých intervalech, v závislosti na klinickém stavu pacienta, zejména během první 18 týdnech léčby. Klinické a laboratorní monitorování by mělo pokračovat po celou dobu léčby Viramune^®. Lékaři i pacienti by měli být opatrní prodromálních příznaků hepatitidy jako jsou anorexie, nevolnost, žloutenka, bilirubinémie, aholichny židle, hepatomegalie nebo citlivost jater. Pacienti by měli být informováni o nutnosti vyhledat lékařskou pomoc v takových případech.

V případě zvýšení ALT nebo ACT více než 2.5 krát ve srovnání s ULN před nebo v průběhu léčby, jaterní testy by měli být monitorováni častěji během pravidelných klinických návštěv. Vyramun^® by neměl být podáván pacientům, , ve kterých je referenční hladina nebo ALT ACT více než 5 krát ULN (dokud, je stabilně sníží na úroveň menší než 5 krát ULN).

Pokud ACT a ALT o více než 5 krát ULN během léčby, Vyramun^® To by mělo být okamžitě zrušen. Pokud ACT a ALT hladiny vrátily k původním hodnotám, a pokud pacient nepociťuje žádné klinické příznaky nebo příznaky hepatitidy, společné příznaky nebo jiné jevy, což ukazuje dysfunkci vnitřních orgánů, použití Viramune^® To může být obnovena (v případě, že je klinická potřeba). Toto rozhodnutí by mělo být přijato v každém jednotlivém případě, klinická situace. Opětovné jmenování Viramune^® To by mělo být prováděno za podmínek vysoké klinického podezření a laboratorní, v úvodní dávce 200 mg / den (během 14 dnů), s jeho následným zvýšením na 400 mg / den. Pokud funkce abnormální jaterní obnovena, nevirapin by měla být trvale zrušen.

Pokud tam hepatitidy, jsou doprovázeny klinickými příznaky, anorexie, nevolnost, zvracení, žloutenka, a laboratorní poruchy (mírné nebo významné změny v jaterních testů, vyjma GMT), nevirapin by měla být trvale zrušeno. Vyramun^® by neměl být podáván s pacienty znovu, kdo ji vzal v důsledku zrušení klinické hepatitidy, způsobené nevirapin.

V případě, že Viramune^® v kombinaci s jinými antiretrovirotiky a informoval o vývoji nežádoucích účinků, as pankreatitida, perifericheskaya neuropatie a trombocytopenie. Tyto jevy jsou často spojeny s jinými antiretrovirovými činidly. Jejich vzhled lze očekávat při použití Viramune^® v kombinaci s jinými léky; Pravděpodobnost těchto reakcí s použitím nevirapinu je nízká.

Pacienti, příjem Viramune^® nebo jakékoliv jiné antiretrovirová terapie, mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Proto by tito pacienti zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, se zkušenostmi v léčbě nemocí, spojené s infekcí HIV. Údaje o schopnosti Viramune^® snížení rizika horizontálního přenosu HIV-1, osobám, které nejsou k dispozici.

Navzdory, schopnost Viramune^® aby se zabránilo přenosu viru HIV-1 z matky na dítě je nastaven (samice, nepřijímá jinými antiretrovirotiky), aby se minimalizovala možnost přenosu HIV-1 dítě, Doporučuje intenzivnější léčbu matky před narozením použitím kombinace antiretrovirálních léků (kde je to možné).

Vyramun^® To je rozsáhle metabolizován v játrech, a nevirapin metabolity odvozené především ledviny. Výsledky farmakokinetických studií poukazují na nutnost dodržovat opatrnost při předepisování Viramune^® U pacientů se středně těžkou dysfunkcí. Vyramun^® To by neměl být podáván pacientům se závažným poškozením jater.

Farmakokinetické studie, provedena u pacientů s poruchou funkce ledvin, byli na hemodialýze, zobrazeno, že adjuvantní terapie Viramune^® přidávání dávky, komponent 200 mg, po každém dialyzační sezení může pomoci kompenzovat dopady dialýzy na clearance Viramune^®. Tak, u pacientů s CC více 20 ml / min změna dávkování Viramune^® není požadováno.

Ženy, příjem Viramune^®, by neměl být používán jako hlavní metodu antikoncepce, perorální antikoncepce a jiné hormonální metody, t.k.nevirapin může snížit koncentraci těchto léčiv v plazmě.

Kromě, při použití v průběhu léčby Viramune^® perorální antikoncepce, aby se hormonální regulace, nezbytné monitorovat terapeutický účinek hormonální léčby.

Stávající údaje Farmakokinetické studie ukazují, nevhodnost současné užívání rifampicinu a nevirapinu. Pokud je to nutné, souběžná léčba nemocných TBC, příjem terapie nevirapinem, To může zvážit použití rifabutin. Rifabutin a nevirapin mohou být použity společně beze změn dávkových.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Speciální studie o účinku léku na schopnost řídit auto a strojní zařízení nebyl.

Nadměrná dávka

Příznaky: Tam jsou hlášeny případy předávkování při použití Viramune^® Denní dávka 800-6000 mg a délkou trvání léčby delší 15 dnů. U pacientů byly pozorovány otok, uzlovataya эritema, fatiguability, horečka, bolest hlavy, nespavost, nevolnost, plicní infiltráty, vyrážka, závrať, zvracení, zvýšení transamináz a úbytek hmotnosti. Po vysazení označený regrese všech symptomů.

Léčba: odstranění léčiva. Antidote neznámo.

Lékové interakce

Zobrazení, že Viramune^® способен индуцировать изоферменты CYP3A и CYP2B, snad v důsledku poklesu plazmatických koncentrací léků, Aplikuje se v kombinované terapii, který je ve velké míře metabolizuje s nimi. Proto, zatímco schůzku s Viramune^® přípravky, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B, může vyžadovat úpravu dávky.

Nukleosidové analogy

Nevztahuje se klinicky významné interakce mezi Viramune^® a nukleosidových analogů (zidovudin, didanosin, zalьcitabin), takže nechcete měnit dávkovacího režimu při současném podávání VIRAMUNE^® s těmito léčivy. Data analýza o použití AZT v HIV 1-infikovaných pacientů (n = 11), poluchavshih nevirapin (400 mg / den) v kombinaci s AZT (100-200 mg 3 x / den), nalezeno, že nevirapin mělo za následek snížení nespolehlivosti (na 28%) AUC zidovudinu a nevýznamný pokles (na 30%) FROM_max Zidovudin, Ve stejné době, tam byla značná variabilita v obou parametrech. Metoda párových srovnání údajů ukázala,, Zidovudin se nezdá mít žádný vliv na farmakokinetiku nevirapinu. Ve zkřížené studii nalezeno, že nevirapin nemá žádný vliv na farmakokinetiku (v rovnováze) didanozina (n = 18) nebo zalcitabin (n = 6). Výsledky 28denní studie u pacientů infikovaných virem HIV (n = 22), který byl použit Viramune^®, Nelfinavir (750 mg 3 x / den) a stavudin (30-40 mg 2 x / den), nevykazovaly žádné statisticky významné změny v AUC nebo C_max Stavudin. Kromě, V populační farmakokinetické studii 90 Pacienti, který lamivudin byl podáván společně s Viramune^® nebo placebo, bylo zjištěno, žádnou změnu v zdánlivé clearance a distribuční objem lamivudinu, označující žádný indukční účinek Viramune^® o schválení lamivudinu.

Nenukleosidové analogy

Výsledky klinických studií (n = 23) zobrazeno, že farmakokinetika (v rovnováze) Nevirapin se nezměnil, zatímco užívání efavirenzu. Avšak koncentrace efavirenzu v přítomnosti nevirapinu byla významně snížena. AUC efavirenzu se snížil o 28%, a C_min – na 32%. Při současném podání nevirapinu a efavirenzu může být nutné zvýšit dávku na poslední 800 mg (1 Čas / den).

Inhibitory proteáz

V následujících studiích, Viramune^® byl aplikován v dávce 200 mg 1 čas / den po dobu dvou týdnů, a v dávce 200 mg 2 x / den – během 14 nebo více po sobě jdoucích dnů.

Výsledky klinických studií u pacientů s HIV infekcí (n = 23), poluchavshih nevirapin a saquinavir (600 mg 3 x / den), zobrazeno, že současné užívání těchto léků vedlo ke snížení průměrných hodnot AUC saquinaviru 38% a to významně neovlivňuje hladiny nevirapinu v plazmě. Klinický význam této interakce není znám, ale není vyloučeno, které mohou vyžadovat zvýšené dávky sachinaviru. V jiné studii (n = 20) vyhodnocovala jejich využívání sachinaviru při současném podávání s ritonavirem (100 mg). Všichni pacienti dostávali i nevirapinu. Tato studie ukázala,, Kombinace ritonaviru a sachinaviru dávkou 100 mg neměl žádný významný účinek na farmakokinetiku nevirapinu. Vliv na farmakokinetiku nevirapinu v přítomnosti sachinavir ritonavirem 100 mg považována za slabou a klinicky nevýznamné.

V případě společného užívání Viramune^® s ritonavirem se nevyžaduje režim korekce. Výsledky klinických studií u pacientů s HIV infekcí (n = 25), prinimavshih nevirapin a ritonavir (600 mg 2 krát / den s režimu postupným zvyšování dávky), neprokázaly žádné významné změny v koncentraci ritonaviru nebo nevirapinu plazmy.

V klinických studiích,, během níž pacienti s HIV infekcí obdržel Viramune^® a indinavir (800 mg každý 8 žádná), To ukazuje pokles v hodnotách AUC v průměru 31%; Nevirapin koncentrace v plazmě se významně nezměnil. Neexistují žádné specifické klinické nálezy týkající se možného vzájemného ovlivňování obou nevirapinu a indinaviru se aplikované nebyla provedena. V případě, indinaviru spolu s nevirapinem v dávce 200 mg 2 Times / den by mělo být zváženo zvýšení dávky indinaviru 1000 mg (každý 8 žádná). Nicméně, v současné době neexistuje pevný názor, Krátkodobá nebo dlouhodobá antivirová aktivita indinaviru v dávce 1000 mg (každý 8 žádná), použitý s dávkou nevirapinu 200 mg 2 x / den, To se bude lišit od účinku dávky indinaviru 800 mg (každý 8 žádná) a dávka nevirapinu 200 mg 2 x / den.

Výsledky 28denní studie u pacientů infikovaných virem HIV (n = 23), přičemž Viramune^® a nelfinavir (750 mg 3 x / den), nevykazovaly žádné statisticky významné změny ve farmakokinetice nelfinaviru po přidání Viramune^®. Koncentrace Viramune^®, zřejmě, nemění. Nicméně, pokud jde o hlavního metabolitu nelfinaviru (M8), , který má srovnatelnou účinnost se základní sloučeninou, Bylo zjištěno, pokles průměrných hodnot AUC 62%, FROM_max na 59% a C_min na 66%. Přiměřený (s ohledem na bezpečnost a účinnost) nebyla stanovena nelfinaviru dávka pro použití v kombinaci s nevirapinem.

Nevirapin, používá v kombinaci s lopinavirem / ritonavirem 400/100 mg 2 x / den, To vedlo k poklesu průměrných hodnot v lopinaviru AUC 27% a snížení C_max a C_min na 22% a 55%, příslušně. Pro použití v kombinaci s nevirapinem se doporučuje zvýšit dávku lopinaviru / ritonaviru 533/133 mg 2 x / den (recepce během jídla). Výsledky farmakokinetických studií u dětí prokázaly,, Koncentrace lopinaviru v kombinaci s použitím nevirapinu snížené. Při použití v kombinaci s nevirapinem (kde, v případě, že je klinické podezření, Na základě výsledků předchozí léčby nebo laboratorní základě údajů) Je třeba zvážit zvýšení dávky lopinaviru / ritonaviru (u dětí ve věku mezi 6 měsíců před 12 léta) na 13/3.25 mg / kg, pro děti o hmotnosti od 7 na 15 kg, na 11/2.75 mg / kg, pro děti o hmotnosti od 15 na 45 kg na maximální dávku, komponent 533/133 mg, u dětí o hmotnosti více než 45 kg; recepce 2 x / den. Používáte-li některý z nevirapinu inhibitorů proteázy specifické bezpečnostní obavy nevznikla.

Antimykotika

Použití nevirapinu (200 mg 2 x / den) společně s ketokonazolem (400 mg 1 Čas / den) To mělo za následek významné snížení mediánu AUC pro ketokonazol 63% a nižší střední C_max ketokonazolu 40%. Ve stejné studii bylo zjištěno,, ketokonazolu, které vede ke zvýšení 15-28% Koncentrace nevirapinu v plazmě. Ketokonazol a nevirapin by neměl být používán společně.

Dopad nevirapinu na farmakokinetiku itrakonazolu není znám.

Současné podávání flukonazolu a nevirapinu vedlo ke zvýšení expozice nevirapinu kolem 100% (ve srovnání s předchozími studiemi, kde byl nevirapin použita jako monoterapie). V případě současného použití těchto léků, doprovázeno zvýšeným rizikem expozice nevirapinu, musíte být opatrní a pozorně sledovat pacienty. Nebyly pozorovány klinicky významný účinek nevirapinu na flukonazolu.

Antykoahulyantы

Pozorované v interakci mezi nevirapinem a warfarinem in vitro je složitý. Interakce v případě společného použití těchto léků plazmatické koncentrace warfarinu se mohou lišit tak,, , že je zde riziko, jako zvýšení, a snížit čas srážení. Čistý účinek této interakce se může v průběhu prvních týdnů současného užívání drog měnit, nebo po zrušení nevirapinu. V případě současného použití warfarinu a nevirapinu vyžaduje časté monitorování protrombinového času.

Индукторы изоферментов CYP

Ve studii odslepené (n = 14) studie o vlivu Viramune^® na farmakokinetiku (v rovnováze) rifampin prokázány žádné významné změny v C_max и AUC рифампицина. Naproti, Rifampicin významně snižuje AUC (na 58%), FROM_max (na 50%) a C_min (na 68%) nevirapinu ve srovnání s původním údaji. Proto, rifampicin a nevirapin by neměly být používány současně. Pokud je to nutné, léčbu mykobakteriálních infekcí u pacientů, prinimayushtih nevirapin, by měli zvážit použití rifabutin místo rifampicinu.

Při současné podávání Viramune^® dávka 200 mg 2 krát / den a dávku rifabutinu 300 mg 4 x / den (nebo 150 mg 4 x / den s AZT nebo inhibitory proteáz) poznamenal nesignifikantní změna v koncentraci rifabutinu (увеличение медианы AUC рифабутина на 12% a snížení střední C_min rifabutinu 3%) a významné zvýšení mediánu C_max na 20%. Nebyly zjištěny žádné významné změny v koncentraci aktivního metabolitu, 25-O-desacetyl rifabutin, není nainstalován. Tam byl velký inter-individuální variabilita výsledků. U některých pacientů došlo k významné zvýšení koncentrace rifabutin, které mohou vystavit jim k většímu riziku toxicity. Stejná studie ukazuje,, že používání rifabutinu vedlo k výraznému nárůstu explicitní a systémová clearance nevirapinu (na 9% ve srovnání s kontrolou). Nicméně, Žádná z těchto změn jsou střední hodnoty, nebyly považovány za klinicky významné.

Při současné podávání Viramune^® a přípravky, obsahující třezalku, může snižovat koncentraci pod terapeutické hladiny nevirapinu, které může vést ke ztrátě účinnosti a virologické viru vyvinout rezistenci Viramune^®. Proto se nedoporučuje, aby přiřadit stejnou dobu tato kombinace.

Inhibitory CYP izoenzymů

Výsledky studie interakce nevirapinu a clarithromycinu (n = 18) zobrazeno, že dochází k významnému snížení AUC (na 30%), C_max (na 21%) a C_min (na 46%) klaritromycin, ale také k významnému zvýšení AUC (na 58%) a C_max (na 62%) ego aktivnogo metabolit, 14-OH klarithromycin. Došlo k výraznému nárůstu v C_min (na 28%) nevirapin a nesignifikantní zvýšení jeho AUC (na 26%) a C_max (na 24%). Tyto údaje naznačují,, že zatímco aplikace těchto drog, jsou všechny změny, které nevyžadují dávkování. Nicméně, při léčbě pacienta s infekcí, вызываемой комплексом Mycobacterium avium-intracellulare, Je třeba zvážit jmenování alternativního léku, tk. Aktivní metabolit clarithromycinu je neúčinná v tomto případě.

V analýze subpopulace, provedena u pacientů, užívají VIRAMUNE^® v klinických studiích,, pořady, že bazální plazmatické koncentrace nevirapinu (v rovnováze) To bylo vyšší u pacientů, prinimavshih cimetidin.

Perorální antikoncepce

Nevirapin (200 mg 2 x / den) To bylo použito ve spojení s antikoncepční pilulky, obsahující ethinylestradiol a noretidron. Ve srovnání s plazmatických koncentrací, nastaven na nevirapin, Medián AUC 17α-эtinilэstradiola cherez 28 dny nevirapin výrazně snížila (na 29%). To bylo také výrazný pokles v průměrných hodnotách času oběhu, a T_1/2 ethinylestradiol. Bylo zjištěno významné snížení (na 18%) Media AUC norétïdrona (v nepřítomnosti změny v průměrných cirkulace časových hodnot nebo T_1/2). Rozsah těchto změn může znamenat potřebu upravit dávku perorální antikoncepce, pokud neslouží k antikoncepci, a jiné údaje (např, pro léčbu endometriózy), pokud se používá ve spojení s nevirapinem. Nicméně, použití antikoncepčních pilulek, obsahujících estrogen / progesteron, protože existuje riziko, neefektivní antikoncepce. Proto doporučujeme použití jiných antikoncepčních metod (např, bariyernykh). V případě pacientů, poluchayushtih nevirapin, perorální antikoncepce pro ostatní zdravotních důvodů, vyžaduje sledování terapeutického účinku.

Další interakce

V in vitro studiích s jaterní mikrosomy man show, že tvorba hydroxylovaných metabolitů nevirapinu není přerušeno v dapsonem, rifaʙutina, rifampicin, a trimethoprim / sulfamethoxazol. Ketokonazol a erythromycin vést k významnému snížení vzniku hydroxylovaných metabolitů nevirapinu. Byly provedeny klinické studie.

Je třeba poznamenat,, že koncentrace některých dalších látek, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B, Při jmenování je s Viramune^®, To může být snížena.

Vzhledem k povaze metabolismu metadonu, Nevirapin může snížit jeho koncentrace v krevní plazmě tím, že zvyšuje jaterní metabolismus metadonu. Pacienti, léčeni kombinací metadonu a Viramune^®, tam byly případy vysazení léku (Při použití takovou kombinaci, by měl sledovat stav pacienta a upravit dávku metadonu).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován při teplotě ne vyšší než 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok. Lék by měl být použit pro 2 měsíců od data otevření lahvičky.