VYFEND (Pills)

Aktivní materiál: vorikonazol
Když ATH: J02AC03
CCF: Antifungální antibiotika
ICD-10 kódy (svědectví): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
Když CSF: 08.01.01
Výrobce: HEINRICH MACK NACHF. GmbH & spol. KG (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, Ryté “Pfizer” na jedné straně a “VOR50” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Bílé opadraj OY-LS-28914 (gipromelloza, Oxid titaničitý, monohydrát laktózy, glycerintriacetát).

2 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (8) – balení karton.
10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (5) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Pills, povlečený bílá nebo téměř bílá, podlouhlý, čočkovitý, Ryté “Pfizer” na jedné straně a “VOR200” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Bílé opadraj OY-LS-28914 (gipromelloza, Oxid titaničitý, monohydrát laktózy, glycerintriacetát).

2 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (8) – balení karton.
10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (5) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Širokospektrá protiplísňové léky ze skupiny triazolů. Mechanismus účinku přidružené k inhibici demetylace. 14α-sterola, zprostředkované houbové cytochrom P450, Tato reakce je klíčovým krokem v biosyntézy ergosterolu.

In vitro vorikonazol má širokospektrálních antimykotik akce, účinný proti Candida spp. (včetně kmenů Candida krusei, rezistentní na flukonazol, a rezistentních kmenů Candida glabrata a Candida albicans) a má antimykotické účinky proti všech kmenů Aspergillus spp., stejně jako patogenní houby, se v poslední době relevantní, včetně Fusarium nebo Scedosporium, což, v omezeném rozsahu, náchylné k protiplísňové prostředky.

Klinická účinnost vorikonazola bylo prokázáno, když infekce, způsobené Aspergillus spp.. (včetně Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (včetně kmenů Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis a Candida guillermondii), Scedosporium spp.. (Scedosporium apiospermum vstřikování včetně/Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) a Fusarium spp..

Další houbové infekce, kde Cypermethrin (často s částečnou nebo úplnou odpověď), zahrnout jednotlivé případy infekcí, způsobené Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Převládají keře jako Blastoschizomyces, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Rod conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Od paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.. (Включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (Включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Růst většiny kmenů byla chována v koncentracích vorikonazola 0.05 na 2 ug / ml.

In vitro vorikonazola aktivita zjištěna proti Curvularia spp.. a Sporothrix spp., Nicméně klinický význam jeho neznámý.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry vorikonazola se vyznačují značnou mežindividual′noj variabilita.

Absorpce a distribuce

Farmakokinetika vorikonazola je non lineární sytost na úkor jeho metabolismus. Pokud dávka je nepřiměřená (výraznější) nárůst AUC. Zvýšené orální dávky 200 mg 2 x / den 300 mg 2 dvakrát denně vede ke zvýšení průměrné AUC 2.5 doba. Na/v úvodu nebo požití dávek šok plazmatické koncentrace se blíží rovnováhy v rámci první 24 žádná. Je-li lék je předepsán 2 krát za den v průměru (ne v bubnech) dávky, akumulace farmaka, a rovnovážné koncentrace byly dosaženy 6. den ve většině pacientů.

Vorikonazol rychle a téměř úplně vstřebává po podání dovnitř; C_max plazmatické hladiny dosaženo po 1-2 hodin po podání. Biologická vorikonazola požití je 96%, přebírání s jídlem se velký tlustý C_max a AUC o 34% a 24% příslušně. Vorikonazola absorpce není závislá na pH žaludečních šťáv.

Vypočtené V_d vorikonazola v rovnováze je 4.6 l / kg, To ukazuje na aktivní lék distribuce v tkáni. Vazba na plazmatické bílkoviny je 58%.

Vorikonazol prostupuje skrze GEB a definován v mozkomíšním moku.

Metabolismus a vylučování

Podle studií in vitro, Tento vorikonazol je metabolizován pod vlivem jaterní izoenzymy CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, Když 2s19 hraje důležitou roli v metabolismu vorikonazola. Tento enzym vykazuje výrazný genetický polymorfismus, Proto je možné, aby metabolismus vorikonazola na cnižennyj 15-20% Pacienti z asijského původu a 3-5% Bílé a černé pacientů. Studie od zástupců Evropské rasy a Japonci, Pacienti s snížený metabolismus AUC vorikonazola v průměru 4 krát vyšší, než homozygotní pacientů s vysokým metabolismus. Od nositel onemocnění u pacientů s aktivní metabolismus AUC vorikonazola v průměru v 2 krát vyšší, než homozygotní.

Hlavní metabolit je N-vorikonazola oxid (72% mezi cirkulujících v krevní plazmě metabolitů, označen popiskem radioaktivní). Metabolitem má minimální proti mykózám.

V nezměněné podobě s moči menší než 2% od uloženo dávkování.

Po opakovaném požití nebo v/zavedením v moči zjištěna přibližně 83% a 80% dávkování se radioaktivní označeny odpovídajícím způsobem. Většina (>94%) Celková dávka je vylučován do první 96 h po podání dovnitř a / Úvod.

T_1/2 vorikonazola v terminální fázi závisí na dávce a byl přibližně 6 h na recepci drog uvnitř dávka 200 mg. V souvislosti s non lineární farmakokinetika hodnota T_1/2 neumožňuje předpovědět kumulace nebo vylučování vorikonazola.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pohlaví a věk. Přebírání drog uvnitř C_max a AUC u zdravých mladých žen na 83% a 113% respektive výše, než u zdravých mladých mužů (18-45 léta). Významné rozdíly (C)_max a AUC zdravých starších mužů a zdravé starší ženy (≥ 65 léta) žádná.

Potřebu úprava dávky v závislosti na podlaze není uveden. Koncentrace v krevní plazmě je podobný pro muže a ženy.

Přebírání drog uvnitř C_max a AUC u zdravých starších mužů (≥ 65 léta) na 61% a 86% respektive výše, než u zdravých mladých mužů (18-45 léta). Významné rozdíly (C)_max a AUC u zdravých starších žen (≥ 65 léta) a zdravé mladé ženy (18-45 léta) žádná.

Bezpečnostní vorikonazola v mladých a starších pacientů stejná, proto třeba úprava dávky v použití u starších pacientů není vyžadováno.

Průměrná C_ss drogy v plazmě u dětí, kteří dostávali dávku léku 4 mg / kg každý 12 žádná, srovnatelné s těmi dospělých, přijímající vorikonazol v dávce 3 mg / kg každý 12 žádná. Průměrná koncentrace byla 1186 ng/ml u dětí a 1155 ng/ml u dospělých. V této souvislosti doporučená Udržovací dávka u dětí ve věku 2 na 12 s je 4 mg / kg každý 12 žádná.

Porucha funkce ledvin. Jednorázový vstup do dávce léku uvnitř 200 mg v pacientů s normální funkcí ledvin a pacientům ze světla (CC 41-60 ml / min) do těžkých (CC menší než 20 ml / min) porušení vorikonazola farmakokinetika ledvin není výrazně závisí na stupni narušení. Propojení proteinů krevní plazmy je podobný u pacientů s různým stupněm renální insuficience.

Abnormální funkce jater. Po jediné příjem dávky drog 200 mg AUC vorikonazola u pacientů s mírnou nebo středně vyjádřené stupněm závažnosti jaterní cirhózy (Třídy A a B Child-Pugh v) na 233% vyšší, než u pacientů s normální funkcí jater. Játra nemá vliv na vorikonazola vazbu s plasmatickými proteiny.

Přebírání drog uvnitř srovnatelné u pacientů s mírnou cirhóza AUC vorikonazola (Třída B pro Child-Pugh), příjem v podpoře dávku lék 100 mg 2 x / den, a u pacientů s normální funkcí jater, přijímající vorikonazol v dávce 200 mg 2 x / den. Informace o farmakokinetice vorikonazola u pacientů s těžkou jaterní cirhóza (třída C Child-Pugh) žádná.

Svědectví

- Invazivní aspergilóza;

– závažné infekce kandidóza invazivní tvar (včetně Candida krusei);

-Jícnu kandidóza;

-závažné plísňové infekce, způsobených Scedosporium spp.. a Fusarium spp.;

-závažné plísňové infekce s nesnášenlivostí nebo dříve jiné léky;

– Prevence průlom plísňové infekce u pacientů s horečkou z vysoce rizikových skupin (příjemci kostní dřeně allogennogo, pacientů s recidivující leukémie).

Režim dávkování

Droga se podává perorálně pro 1 h nebo prostřednictvím 1 hodiny po jídle.

Dospělí Vfend^® přiřadíte uvnitř na první den, Doporučená dávka sytosti, na první den léčby dosáhnout koncentrace vorikonazola v krevní plazmě je blízko rovnováhy.

Vzhledem k vysoké biologické dostupnosti při podávání (96%), Pokud je klinické důkazy může přechod z parenterální na ústní.

Výběr dávky

S nedostatečnou účinnost terapie podpůrné dávky příjem může být zvýšena až na 300 mg každý 12 žádná, a pacientů s hmotností až do 40 kg dávka může být zvýšena na 150 mg každý 12 žádná.

Odmítnutím lék v této vyšší dávka snižuje na 50 mg až do dávky 200 mg každý 12 h uvnitř (nebo 100 mg každý 12 h pro pacienty vážící méně než 40 kg).

Spolu s použitím fenytoin dávka Vifenda^® pro příjem uvnitř zvýšení s 200 na 400 mg každý 12 žádná (s 100 mg 200 mg každý 12 h v pacientů s hmotností méně než 40 kg).

Spolu s použitím rifabutinom dávka Vifenda^® pro příjem uvnitř zvýšení s 200 na 350 mg každý 12 žádná (s 100 mg 200 mg každý 12 h v pacientů s hmotností méně než 40 kg).

Délka terapie závisí na klinické účinky a výsledky studií mikologičeskogo.

Režim úpravy u starších pacientů není požadováno.

Není třeba pro režim úpravy Vifenda^® pro příjem uvnitř u pacientů s lidské ledviny.

Vorikonazol zobrazuje gemodialise se zem 121 ml / min, 4-hodinu hemodialýza neodebere významná část vorikonazola a nevyžaduje žádná úprava dávky. SBECD se objeví během hemodialýza s vozovkou 55 ml / min.

Na akutní poškození jater se zvýšenou aktivitu transaminaz (GOLD, IS) Není potřebná dávka Correction, ale měli sledovat stav jater, za účelem identifikace dále zvýšit transaminaz.

Pacienti s cirhózou mírné nebo středně (Třídy A a B Child-Pugh v) doporučit jmenovat Vfend^® v dávce standardní šok, snížení dávky 2 doba.

Pacienti s akutní lidská játra Vfend^® Lze přiřadit pouze v případech, předpokládané přínosy přesahují potenciální riziko, v tomto případě musíte neustále sledovat pacienta lze zjistit toxicity léků.

Zkušenosti v uplatňování Vfend^® v děti omezený, To komplikuje výběr optimální dávkování. Rozdělení drog v Děti ve věku 2 na 12 léta, používané v farmakokinetické studie, jsou uvedeny v tabulce.

Pokud příjem drog uvnitř, dávka se zaokrouhlí na nejbližší násobek 50 mg, a přiřadit jako celý prášek. Přenositelnost vyšší dávky u dětí nebyla prozkoumána..

Na Děti ve věku 12 let před 16 léta Dávkování léku je stejná, pro dospělé.

Vedlejší efekt

Mezi nejčastější nežádoucí účinky: zrakové postižení, horečka, vyrážka, zvracení, nevolnost, průjem, bolest hlavy, periferní edém, bolest břicha. Nežádoucí účinky byly obvykle snadné nebo středně vyjádřené. Klinicky významné drogové závislosti bezpečnostní od věku, rasu nebo pohlaví není odhaleno.

Níže jsou uvedeny nežádoucí reakce, v aplikaci drogy a, pravděpodobně, spojená s terapie..

Kritéria pro hodnocení četnost nežádoucích účinků: Často – ≥10 %; často – o ≥1% na <10%; zřídka-≥ 0,1 % <1%; jen velmi zřídka-od 0.01% na <0.1%.

Z těla jako celku: velmi často horečka, periferní edém; často mráz, astenie, bolest na hrudi, reakce a záněty v místě vpichu, příznaky podobné chřipce.

Kardiovaskulární systém: často pokles ad, tromboflebit, flebitida; vzácné predserdnye arytmie, bradykardie, tachykardie, komorové arytmie, Prodloužení QT, ventrikulární fibrilace; velmi zřídka komorové tachykardie (včetně fibrilace síní), plné AV-blokada, Blokáda feet paprsek Guisa, nodální arytmie.

Ze zažívacího systému: Velmi často - nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže; často zvýšenou aktivitu ALT, IS, Alkalická fosfatáza, LDH, GGT a můžete v plazmě, žloutenka, cheilitis, onemocnění žaludku a střev, cholestáza; zřídka cholecystitida, cholelitiáza, zácpa, duodenitida, dyspepsie, zvětšení jater, zánět dásní, zánět jazyku, zánět jater, selhání jater, pankreatitida, otok jazyka, zánět pobřišnice; velmi zřídka pseudomembranózní kolitida, pechenochnaya kóma. Celková frekvence klinicky významné zvýšení v transaminaz je 13.4%. Játra mohou být spojeny s vyšší koncentrací v plazmě nebo dávky léku a ve většině případů zmizí s pokračující léčbou (beze změny dávky nebo po opravě) nebo když její zrušení. U pacientů s těžkou hlavní choroby (maligní hematologické onemocnění) pozadí vorikonazola vzácných případů závažné hepatotoxicita (případy žloutenky, zánět jater, hepatocelulární nedostatečnosti, následkem smrti).

Na straně endokrinního systému: zřídka adrenální insuficience; velmi zřídka hypertyreóza, gipotireoz.

Alergické reakce: zřídka – Alergické a anafylaktoidní reakce, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, kopřivka; velmi zřídka angioneurotic edém, diskoidní lupus erythematodes, erythema multiforme.

Z hematopoetického systému: často trombocytopenie, anémie (vč. macrocytic, microcitarnaya, normocytic, megaloblastnaya, aplastická), leukopenie, pancytopenie; zřídka lymfadenopatie, agranulocytóza, eozinofilija, intravaskulární koagulaci syndrom, potlačení krvetvorby kostní dřeně; velmi zřídka Lymphangitis.

Metabolismus: často Hypokalémii, gipoglikemiâ; vzácné gipoholesterinemia.

Na straně pohybového aparátu: často – bolest zad; zřídka artritida.

Z centrálního a periferního nervového systému,: velmi často-bolest hlavy; Často - závratě, halucinace, zmatek, deprese, poplach, tremor, ažitaciâ, paresthesia; jsou jen zřídka - ataxie, cephaledema, intrakraniální hypertenze, gipesteziya, nistagmo, mdloby; velmi zřídka Gijenna-Barre syndrom, okulomotornыy krize, extrapyramidový syndrom, nespavost, encefalopatie, ospalost během infuze.

Dýchací systém: často syndrom respirační tísně, plicní edém, zánět dutin.

Dermatologické reakce: velmi často se vyrážka; často svědí, makulopapulární vyrážka, fotosenzitivita, alopecie, exfoliativní dermatitida, otok obličeje, purpura; zřídkakdy je ekzém, svrab. Kožní reakce ve většině případů snadné nebo středně vyjádřené. Nicméně s výskytem vyrážka pacient pozorně sledovat, a s progresí kůže je třeba zrušit změny léků. Fotosenzitivita vyvíjí s delším používání léku.

Ze smyslů: často – zrakové postižení (včetně porušení / vylepšení vizuálního vnímání, mlha, Změna vnímání barev, fotofobie); zřídka blefaritida, zánět zrakového nervu, papilledema, skleritida, porušení vnímání chuti, diplopie; velmi zřídka krvácení do sítnice, aglia, oční atrofie, gipoakuziя, tinnitus. Zrakové postižení je často pozorována (přibližně 30% rozmazané vidění, změny v barevné vidění, fotofobie), ve většině případů jsou přechodné a plně vratné, zmizí spontánně v 60 m, vyjádřen, zřídka vyžadují přerušení léčby a nemusí vést k dlouhodobé důsledky. V přehodnocení aplikace uvedena, oslabení jejich příznaky. Rozvoje mechanismus není znám, Předpokládá se, že přímý vliv vorikonazola na sítnici, Jak dokazuje snížení amplitudy vln na èlektroretinogramme, při zkoumání vlivu vorikonazola na sítnici u zdravých dobrovolníků. Tyto změny nejsou růžové s pokračující léčbou pro 29 dny a zcela zmizely po zrušení vorikonazola. Účinek delší (více 29 dnů) použití léku na vizuální funkce není nainstalována..

Z močového systému: často zvýšení kreatininu v séru, akutní selhání ledvin, hematuria; vzácně roste reziduální močovinový dusík, albuminurie, nefrit; velmi zřídka renální tubulární nekróza.

Kontraindikace

-Současný příjem léků CYP3A4 substráty terfenadina, astemizola, cisaprid, pimozida a hinidina;

-Současný příjem sirolimusa;

-Současný příjem rifampicinu, karbamazepin a barbituráty dlouhodobě působící;

-simultánní recepce s ritonaviru;

-Současný příjem èfavirenzom;

-simultánní recepce s námelových alkaloidů (ergotamin, digidroergotaminom);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost předepsat lék pro pacienty s těžkou jaterní nedostatečností, v případě přecitlivělosti na jiné léky odvozené azoles. Bezpečnost a účinnost u dětí 2 nebyly stanoveny let.

Těhotenství a kojení

Dostatečné informace o bezpečnosti léčiv v těhotenství není. Vfend^® To by neměl být používán v těhotenství, kromě, Když očekávané přínosy pro matku než potenciální riziko pro plod.

IN experimentální studie Nalezeno Animal, Tento vorikonazol ve vysokých dávkách působí toxické účinky na reprodukci. Potenciální riziko pro člověka není známa.

Vorikonazola vylučování v mateřském mléce nebyla prověřována. Lék by neměl být jmenován během kojení (kojení), kromě, Pokud očekávaný prospěch převyšuje riziko.

Ženy v reprodukčním věku musíte použít spolehlivé metody antikoncepce během terapie Vifendom^®.

Upozornění

Před terapií musíte nastavit elektrolytové poruchy jako Hypokalémii, hypomagnesémii a hypokalcemie.

Odběr vzorků pro kulturní a další laboratorní studie (sérologické, histopatologická) zvýrazněte a identifikace patogenů by měla provádět před ošetřením. Terapie může začít čekající výsledky laboratorního výzkumu, a pak, je-li to nezbytné, upraví. Zvýrazněné klinické kmeny, má sníženou citlivost na vorikonazolu. Však zvýšeným IPC není vždy možné předpovídat klinické neefektivnosti: Existují případy, Když byl vorikonazol efektivní infekce, způsobené mikroorganismy, odolná vůči jiným azolam. Vyhodnotit korelaci mezi aktivitou v in vitro a klinické výsledky léčby těžké, vzhledem ke složitosti pacientů, který je součástí klinického výzkumu; hodnota koncentrace vorikonazola hranice, zhodnotit citlivost na tento lék, není nastavena.

Nežádoucí reakce ze strany kardiovaskulární systém

Aplikace vorikonazola může vést k delší QT intervalu na EKG, spolu s ojediněle blikání fibrilace síní u pacientů s více rizikových faktorů (kardiotoksičeskaâ chemoterapie, kardiomyopatie, gipokaliemia a současné terapie, To by mohlo přispět k rozvoji nežádoucích událostí s oběhového systému). Pacienti s daty potenciálně proaritmičeskimi podmínky, které vorikonazol by měl být podáván s upozornění.

Gepatotoksichnostь

Nežádoucí účinky z jater, pozorovány v léčbě vorikonazolom, hlavně se objevují u pacientů s vážnými chorobami (většinou zhoubné nádory krve). U pacientů s bez rizikové faktory pozorovány Přechodová odezva z jater, včetně hepatitidy a žloutenka. Játra je obvykle reverzibilní a vymizí po přerušení léčby. Během léčby vorikonazolom by měla pravidelně monitorovat jaterní funkce (včetně jaterních testů a hladiny bilirubinu). S výskytem klinických příznaků onemocnění jater, poraďte zda ukončení terapie.

Nežádoucí reakce ze strany ledvina

Pacienti mají, léčeni vorikonazol a další nefrotoksicskie drogy a které mají komorbidity, zjištěné případy akutní selhání ledvin. Po dobu užívání léku by měla sledovat funkci ledvin (vč. hladinu kreatininu v séru).

Dermatologické reakce

S progresí dermatologické účinky drog by měly být zrušeny. Pacienti, použití Vfend^®, by se měli vyvarovat vystavení slunečnímu a UV záření.

Phenytoin

Je-li to nezbytné, použijte Vifenda^® a fenitoina měli pečlivě vyhodnotit očekávané výhody a potenciální riziko z kombinované terapie a neustále sledovat koncentrace fenitoina v krevní plazmě.

Rifabutin

Je-li to nezbytné, použijte Vifenda^® a rifabutin měli pečlivě vyhodnotit očekávané výhody a potenciální riziko z kombinované terapie a držet ji pod kontrolu obrázek periferní krve, stejně jako jiné možné nežádoucí účinky rifabutin.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost Vifenda^® v děti mladší 2 léta není nastavena.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Protože lék může způsobit dočasné poškození zraku, včetně mlha před očima, porušení/vylepšení vizuálního vnímání nebo světloplachost, pak, když vidíte takové reakce, pacienti neměli zapojit se do potenciálně nebezpečných činností, jako, např, řídit auto nebo pomocí komplexní technologie. Pozadí Vifenda^® Pacienti neměli řídit auto v temnotách.

Nadměrná dávka

Léčba: protijed není známa, pokud je to nutné, symptomatické terapie, výplach žaludku může být. Vorikonazol zobrazuje gemodialise se zem 121 ml / min. V případě předávkování ukazuje dialýzu ledvin.

Lékové interakce

Vorikonazol je metabolizován pod vlivem CYP2C19 izoenzymy, CYP2C9 a CYP3A4. Inhibitory nebo induktory tyto metody může způsobit zvýšení nebo snížení, koncentrace v plazmě vorikonazola.

Kombinace, kde došlo k významnému poklesu koncentrace plazmy vorikonazola

V aplikaci s rifampicinem (induktorem CYP450) dávka 600 mg / C_max a AUC o vorikonazola 93% a 96% příslušně (Tato kombinace je kontraindikováno).

Ritonavir (induktorem CYP450, inhibitor a substráty CYP3A4) dávka 400 mg každý 12 h snížení C_max v rovnováze a AUC vorikonazola, poživatelného, v průměru 66% a 82% příslušně. Dosud není znám vliv ritonaviru v nižších dávkách na koncentraci vorikonazola. Stanovený, to vorikonazola znovu použít uvnitř nemá výraznější vliv na C_max v rovnováze a AUC ritonaviru, také získal znovu (souběžné používání vorikonazola a ritonaviru dávky 400 mg každý 12 h kontraindikován).

Když spolu s využitím výkonných induktory CYP450 karbamazepin nebo dlouho působící barbituráty (fenoʙarʙitalom) Možná i výrazné snížení C_max vorikonazola plazma, Ačkoliv nebyla prověřována jejich interakce (Takové kombinace je kontraindikováno).

Kombinace, která není třeba dávku úpravy vorikonazola

Když spolu s použitím cimetidinu (nespecifické inhibitor CYP450) dávka 400 mg 2 x / den, C_max a AUC vzrostl o vorikonazola 18% a 23% příslušně.

Ranitidinu dávka 150 mg 2 krát za den když je významný dopad na C_max a AUC vorikonazola.

Erythromycin (inhibitor CYP3A4) v aplikační dávce 1 g 2 krát za den a dávkou azitromycinu 500 mg 1 časy / den nemají významný dopad na C_max a AUC vorikonazola.

Vorikonazol inhibuje aktivitu CYP2C19 izoenzymy, CYP2C9, CYP3A4, tak mohou zvýšit plazmatické koncentrace léků, které jsou metabolizovány v těchto izofermentami.

Kombinace kontraindikováno

Chcete-li použít na vorikonazola s terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom a hinidine významné zvýšení jejich koncentrace v plazmě, To by mohlo vést k delší interval QT a v ojedinělých případech k rozvoji blikání/fibrilace síní.

Když vorikonazol zlepšuje C_max a AUC sirolimusa (2 mg dávka) na 556% a 1014% příslušně.

Při použití vorikonazol může způsobit zvýšené koncentrace lpv alkaloidy (ergotamin a digidroergotamina) v plazmě a k rozvoji ergotism.

Kombinace, v aplikaci, které vyžadují trvalé klinické dohled a korekci dávky léků

V společná žádost u pacientů, ledvinu transplantovat a jsou ve stabilním stavu, vorikonazol zlepšuje C_max a AUC cyklosporin, alespoň, na 13% a 70% příslušně, to doprovází zvýšené riziko nefrotoksicskih reakcí. V události vorikonazola pacientů, přijímání cyklosporin, Je doporučeno snížit dávku cyklosporinu na polovinu a kontrolovat jeho koncentrace v plazmě. Po zrušení vorikonazola potřebu kontrolovat koncentrace cyklosporinu a, v případě potřeby zvýšit dávku.

Když vorikonazol zlepšuje C_max a AUC Takrolimus (používá se v dávce 0.1 mg / kg jednou) na 117% a 221% příslušně, To by mohlo být doprovázeno nefrotoksičeskimi reakce. V události vorikonazola pacientů, Přijímání Takrolimus, Je vhodné snížit dávku aby 1/3 a kontrolovat jeho hladiny v plazmě. Po zrušení vorikonazola potřebu kontrolovat koncentraci Takrolimus a v případě potřeby zvýšit dávku.

Simultánní aplikace vorikonazola (dávka 300 mg 2 x / den) a warfarin (30 mg 1 Čas / den) doprovázena zvýšením maximální protrombinovogo čas 93%. Společně se warfarin a vorikonazola sledovat protrombinový čas.

Vorikonazol společných aplikace může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace fenprokumona, atenokumarola (CYP2C9 substráty, CYP3A4) a zvýšené protrombinový čas. Je-li nemocný, přijímání kumarin drogy, jmenovat vorikonazol, Je třeba sledovat protrombinový čas krátké intervaly a vhodně vybrat dávky antikoagulancia.

Když vorikonazol může způsobit zvýšené koncentrace odvozen sulfonylureas (CYP2C9 substráty) – tolʙutamida, glipizide a gliburida v plazmě a způsobit hypoglykémii. Zatímco jejich používání je nezbytné pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi.

In vitro vorikonazol inhibuje metabolismus lovastatina (substrátem CYP3A4). Společné aplikace mohou zvýšit plazmatické koncentrace statiny, metaboliziruthan pod vlivem CYP3A4, To může zvýšit riziko rabdomioliza. Zatímco jejich použití se doporučuje vyhodnotit proveditelnost statina úprava dávky. Zvýšení koncentrace statinů v krevní plazmě je někdy doprovázeno vývojem rhabdomyolýzy.

In vitro vorikonazol inhibuje metabolismus Midazolam (substrátem CYP3A4). Společné aplikace mohou zvýšit plazmatické koncentrace metaboliziruthan pod vlivem CYP3A4 benzodiazepiny (midazolama, triazolama, alprazolam) a vývoj dlouhodobé sedaci. V případě současné užívání těchto léků je vhodné diskutovat o vhodnosti úpravy dávka benzodiazepinů.

Ve společné žádosti může zvýšit obsah vorikonazol vinca alkaloidy (Substráty CYP3A4) – vinkristin, Vinblastine v plazmě a vést k rozvoji neirotoksicskih reakcí. Doporučuje se, diskutovat o užitečnost dávku úprava vinca alkaloidy.

Kombinace, v aplikaci, která nevyžaduje korekce dávek léků

Vorikonazol zlepšuje C_max a AUC prednison (substrátem CYP3A4), používá se v dávce 60 mg dávka, na 11% a 34% příslušně.

Při použití vorikonazol nemá žádný významný vliv na C_max a AUC Digoxin, přiřazeno dávka 0.25 mg 1 Čas / den.

Když vorikonazol nemá žádný vliv na C_max a AUC mikofenolovoj kyseliny, aplikovat dávku 1 g.

Obousměrná komunikace

Společně s aplikací Vifendom^® efavirenz (induktorem CYP450, inhibitor a substráty CYP3A4), používá se v dávce 400 mg 1 časy / den rovnováhy snižuje C_max a AUC vorikonazola v průměru 61% a 77% příslušně. Vorikonazol v rovnováze (400 mg orálně každý 12 h první den, pak 200 mg orálně každý 12 h pro 8 dnů) zvýší rovnovážný (C)_max a AUC èfavirenza v průměru 38% a 44% příslušně (dannaya kombinace kontraindikována).

Při společném uplatnění fenytoin (substrát CYP2S9 a silným induktorem CYP450), používá se v dávce 300 mg 1 Čas / den, snižuje C_max a AUC vorikonazola pro 49% a 69% příslušně; a vorikonazol (400 mg 2 x / den) zvyšuje C_max a AUC fenitoina na 67% a 81% příslušně (Je-li to nezbytné, společná žádost by měl pečlivě zvážit předpokládaných přínosů a potenciální rizika kombinované terapie, stejně tak pečlivě sledované fenitoina koncentrace v krevní plazmě).

Když rifabutin (induktorem CYP450), používá se v dávce 300 mg 1 časy / den snižuje C_max a AUC vorikonazola (200 mg 1 Čas / den) na 69% a 78% příslušně. Když spolu s použitím rifabutinom (C)_max a AUC vorikonazola (350 mg 2 x / den) je tedy 96% a 68% od čísla sám vorikonazolom (200 mg 2 x / den). Při použití vorikonazola v dávce 400 mg 2 časy / den_max a AUC, respektive, v 104% a 87% vyšší, než s vorikonazolom dávce Monoterapie 200 mg 2 x / den. Vorikonazol v dávce 400 mg 2 Kolikrát za den se zvyšuje (C)_max a AUC rifabutin na 195% a 331% příslušně. Během léčby rifabutinom a vorikonazolom se doporučuje pravidelně provádět podrobnou analýzu obrázek periferní krve a řídit nežádoucí účinky rifabutin (např, uveitida).

Když dávka 40 mg 1 časy / den omeprazol (CYP2C19 inhibitor; substrát CYP2C19 a CYP3A4) zvyšuje C_max a AUC vorikonazola pro 15% a 41% příslušně, Zatímco vorikonazol zlepšuje C_max a AUC omeprazol na 116% a 280% příslušně (Tudíž, Úprava dávky není nutné vorikonazola, dávka omeprazolu by měla být snížena o polovinu). Měli byste zvážit možnost drogové interakce vorikonazola s jinými inhibitory h⁺-K⁺-ATPázy, Kdo jsou substráty CYP2C19.

Indinavir (inhibitor a substráty CYP3A4), používá se v dávce 800 mg 3 Kolikrát za den významně neovlivní hodnotu C_max a AUC vorikonazola, Zatímco vorikonazol nemá žádný vliv na C_max a AUC indinavir.

Jakož i jiné inhibitory HIV proteázy (substráty a inhibitory CYP3A4) Pacient by měl být pečlivě sledováni s ohledem na možné toxické účinky, tk. in vitro studie prokázaly, Tento vorikonazol a inhibitory HIV proteázy (sachinavir, amprenavir, Nelfinavir) může inhibovat vzájemně jeden druhého metabolismus.

Když spolu s vorikonazola bez nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (Substráty CYP3A4, inhibitory nebo induktory CYP450) by měl být považován, Tento delaverdin může inhibovat metabolismus vorikonazola. Nevirapin mohou vyvolat metabolismus vorikonazola, Ačkoli tento efekt není. Vorikonazol, podle pořadí, může inhibovat metabolismus inhibitory reverzní transkriptázy. Chcete-li použít na vorikonazola s inhibitory reverzní transkriptázy bez pacientů by měly být dodržovány lze zjistit možné toxické účinky.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.