Warfarin Nycomed

Aktivní materiál: Warfarin
Když ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulační nepřímých akcí
ICD-10 kódy (svědectví): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Když CSF: 01.12.11.06.02
Výrobce: NOVÉ DÁNSKO APS (Dánsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills světle modrá, kolo, čočkovitý, Phillips Valium.

Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, indigokarmin, povidon 30, magnesium-stearát.

50 PC. – plastové lahve.
100 PC. – plastové lahve.

Farmakologický účinek

Antikoagulační nepřímých akcí. Bloky v jaterní syntézu vitamin k dependentních koagulační faktory, a to – II, VII, IX a x. Se sníží koncentrace těchto složek v krvi, procesu srážení krve se zpomaluje.

Start protivosvertyvajushhego akce je 36-72 h od začátku užívání drogy s rozvojem maximální účinek na 5-7 v den aplikace. Po obdržení drogové rehabilitační aktivity vitamin k dependentních koagulační faktory vyskytují 4-5 dnů.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Lék je rychle absorbován ze zažívacího traktu. Vazba na plazmatické bílkoviny je 97-99%.

Metabolismus

To je metabolizován v játrech. Warfarin je směs razemicescuu, s R- a S-izomerů kyseliny olejové metabolizován v játrech různými prostředky. Každý z isomery jsou převedeny na 2 osnovnыh metabolit. Hlavní katalyzátor pro S-enantiomer metabolismu warfarinu je enzymem CYP2C9, Co se týče R-enantiomer warfarinu CYP3A4 a CYP1A2. Izomer Levovrashhajushhij warfarinu (S-warfarinu) To má v 2-5 krát větší antikoagulační aktivity, než ve směru hodinových ručiček rotující izomer (R-enantiomer), ale T_1/2 vydrží déle. Pacienti s enzymem CYP2C9 polymorfismus, včetně alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, může mít zvýšenou citlivost k zajištění a zvýšené riziko krvácení.

Dedukce

Warfarin je vylučován z těla ve formě neaktivních metabolitů žluč, Tento reabsorbirujutsja v žaludku a vystoupit s močí. T_1/2 Je to mezi 20 na 60 žádná. Pro R-enantiomer T_1/2 Je to mezi 37 na 89 žádná, Pokud jde S-enantiomer 21 na 43 žádná.

Svědectví

-Léčba a prevence trombózy a embolie cév: akutní a recidivující žilní trombóza, plicní embolie;

-sekundární prevence infarktu myokardu a prevence tromboembolických komplikací po infarktu myokardu;

-Prevence tromboembolických komplikací u pacientů s fibrilací síní, léze srdečních chlopní nebo s a bez umělé srdeční chlopně;

-Prevenci a léčbě tranzitorní ischemické ataky a tah, Prevence pooperační trombózy.

Režim dávkování

Warfarin je přiřazen 1 krát / den v jeden a týž čas. Trvání léčby určí lékař podle indikace pro použití.

Před zahájením léčby definovat MPE. Další laboratorní kontroly pravidelně každých 4-8 týdny.

Délka léčby závisí na klinickém stavu pacienta; léčba může být zrušena nejdříve.

Počáteční dávka pro pacienty, dříve používané warfarinu, je 5 mg / den (2 tab.) během prvních 4 dní. 5denní léčba je určena MPE a, Podle tohoto ukazatele, udržovací dávku léku. Obvykle podpůrné dávky 2.5-7.5 mg / den (1-3 tab.).

Pacient, dříve používali warfarinu, Doporučená počáteční dávka je Dvojitá dávka známých udržovací dávku léku a je přiřazena během prvních 2 dní. Pak léčba pomocí známých udržovací dávka. 5denní léčba MPE kontrolu a korekci dávky podle tohoto ukazatele.

Je vhodné udržovat výši MPE 2 na 3 v případě prevence a léčba žilní trombózy, plicní embolie, Fibrilace síní, Dilatační kardiomyopatie, onemocnění komplikovaných srdečních chlopní, Umělé srdeční ventily bioprotezami. Vyšší míry MPE 2.5 na 3.5 doporučeno pro umělé srdeční ventily mechanické protézy a komplikovaných akutní infarkt myokardu.

Údaje o užívání warfarinu z děti omezený. Počáteční dávka je obvykle 0.2 mg/kg/den v normálním jater a 0.1 mg/kg/den v rozporu s játry. Podpůrné dávky je vybrán podle ukazatele MPE. Doporučené hladiny MPE jsou stejné, jako u dospělých. Rozhodnutí o jmenování warfarinu u dětí by měla mít zkušeného specialisty. Léčba by měla být pod dohledem zkušeného specialisty – pediatr. Dávkování volíme následující tabulka.

Neexistuje žádná zvláštní doporučení pro příjem warfarin z Pacienti Senioři. Nicméně starší pacienti by měli být pod pečlivým dohledem, protože mají vyšší riziko vedlejších účinků.

Narušení jater zvyšuje citlivost k zajištění, protože játra produkují koagulačních faktorů, a také metabolizuje warfarinu. Tato skupina pacientů vyžaduje pečlivé monitorování ukazatelů pro MHO.

Pacienti s selhání ledvin nepotřebujete žádné speciální doporučení týkající se výběru warfarinu. Pacienti, nachází se na peritoneální dialýze, nevyžadují žádné další zvýšení dávky warfarinu.

Pres-, Peri- a pooperační antikoagulační terapie probíhá jak je uvedeno níže. Definovat MHO týden před plánovanou operací. Přestaňte užívat warfarin 1-5 dní před operací. Vysoké riziko trombózy pacienta, aby nedošlo k p/zavést nízkou molekulární heparin. Délka pauzy v přijímání warfarinu závisí na MPE. Příjem končí warfarinu:

— pro 5 dní před operací na MPE > 4.0;

— pro 3 dní před operací v MHO od 3.0 na 4.0;

— pro 2 dní před operací v MHO od 2.0 na 3.0.

Musíte definovat MPE na večer před operací a zadejte 0.5-1.0 mg vitaminu k₁ ústní nebo /, Když ITO> 1.8.

Brát v úvahu potřebu infuze nefrakcionovaného heparinu nebo profylaktické nízkomolekulární heparin v den operace. By měl pokračovat, p/k zavedení nízkomolekulární heparin pro 5-7 dní po operaci s současné obnovené užívání warfarinu.

Pokračovat v přijímání warfarinu s obvyklou udržovací dávku ve stejný den večer po malé operace, a den, Kdy se pacient začne přijímat enterální krmení po velkých operacích.

Vedlejší efekt

Často (>1/10) – angiostaxis.

Často (>1/100, <1/10) – zvýšená citlivost k zajištění po delším používání.

Zřídka (>1/1000, <1/100) – anémie, zvracení, bolest břicha, nevolnost, průjem.

Zřídka (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, zvýšení jaterních enzymů, žloutenka, vyrážka, kopřivka, svědění, ekzém, nekróza kůže, vaskulitida, ztráta vlasů, nefrit, urolitiáza, tubulární nekróza.

Během roku krvácení je pozorován v přibližně 8% případy u pacientů užívajících warfarin. Od nich 1.0% klasifikován jako těžký (Nitrolební, retroperitonialnye), za následek hospitalizaci nebo krevní transfuze, a 0.25% Jak fatální. Nejčastějším rizikovým faktorem pro výskyt nitrolební krvácení – nelechennaja nebo nekontrolovaná hypertenze. Pravděpodobnost krvácení zvyšuje, Je-li MPE je výrazně nad cílovou úrovní. Pokud krvácení začalo v MPE, v rámci cílové úrovně, To znamená, že existují další související podmínky, To by měly být vyšetřeny.

Jsou nezávislé rizikové faktory pro těžké krvácení během léčby warfarinem: pokročilý věk, vysoká intenzita související antikoagulační a antiagregační terapie, Historie tahů a gastrointestinální krvácení. Riziko krvácení je zvýšeno u pacientů s CYP2C9 polymorfismus genu.

Ze zažívacího systému: zvracení, nevolnost, průjem.

Dermatologické reakce: kumarinovy nekróza – vzácnou komplikací léčby warfarinem. Nekróza se obvykle začíná s otoky a ztmavnutí kůže dolní končetiny a hýždě, nebo (méně často) v jiných místech. Pozdější léze se nekrotická. IN 90% případy nekrózy se vyvíjí u žen. Léze jsou pozorovány od 3 do 10. dne léku a etiologie znamená selhání antitrombicheskogo proteinu c nebo S. Vrozený nedostatek těchto proteinů může být příčinou komplikací, Proto léčených warfarinem by měla začít současně s zavedení heparin a nízké počáteční dávky léku. Pokud je komplikace, přijímající warfarin zastavit a pokračovat v zavádění heparinu do ran nebo jizev léze.

Syndrom palmo-plantární syndrom – velmi vzácná komplikace léčby warfarinem, jeho vývoj je typický mezi muži s aterosklerotické onemocnění. Podezření na warfarin způsobuje krvácení z atheromatous plakety, vedoucí k mikrojembolijam. Symetrické fialová kůže prstů a plosky nohou, spolu s akutní bolestí.

Po ukončení užívání warfarinu příznaky postupně zmizí.

Ostatní: hypersenzitivní reakce, projevuje ve formě kožní vyrážky, a vyznačuje reverzibilní zvýšení jaterních enzymů, holetsaticakim hepatitida, vaskulit, první, reverzibilní alopecie a tracheální kalcifikaciej.

Kontraindikace

- Závažné krvácení;

- Závažné onemocnění jater;

– těžké ledvinové onemocnění;

-syndrom akutní diseminované intravaskulární koagulace;

– proteiny c a S;

- Trombocytopenie;

-Pacienti s vysokým rizikem krvácení, včetně pacientů s krvácením, Křečové žíly jícnu, srdeční aneurysma, Lumbální punkce biopsie, žaludeční a duodenální vřed, s těžkými ranami (včetně provozních), Bakteriální endokarditida, maligní hypertenze, hemoragické mrtvice, nitrolební krvácení;

- Těhotenství (V prvním trimestru a posledním 4 v týdnu);

je nainstalován nebo podezření na přecitlivělost na přípravu komponent.

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tento lék v I. trimestru těhotenství (v zbývajících fázích těhotenství se nedoporučuje užívání warfarinu, s výjimkou případů krajní nutnosti) a v minulosti 4 týdny.

Warfarin se rychle proniká placentární bariérou, má teratogenní účinek na plod (nosní hypoplazie a hondrodisplazija, oční atrofie, Šedý zákal, vedoucí k úplné slepotě, opožděný duševní a fyzický vývoj, Mikrocefalie) na 6-12 týden těhotenství. Lék může způsobit krvácení v těhotenství a při porodu.

Warfarin je vylučován do mateřského mléka v malých množstvích, a nemá žádný vliv na srážení krve procesů v kojence. Proto, lék může být použita v laktaci (kojení).

Upozornění

Předpokladem warfarinem je přísné dodržování pacient dostane podané dávky léku. Pacienti, trpící alkoholismem, stejně jako u pacientů s demencí, nemusí být možné v souladu s předepsanou chemoterapeutický režim warfarin.

Horečka, hypertyreóza, dekompenzované srdeční selhání, Při souběžném alkoholismus jaterních lézí, může zvýšit účinek warfarinu.

V hypotyreózy účinek warfarinu může být snížena.

V případě selhání ledvin nebo nefrotický syndrom zvyšuje úroveň volné frakce warfarinu v krevní plazmě, že, V závislosti na komorbidit, mohou oba posílit, a ke snížení účinku. V případě středně závažného poškození jater warfarin účinek zintenzivňuje. Ve všech výše uvedených podmínek by mělo být pečlivé sledování hladiny MHO.

Pacienti, přijímání warfarin, jako analgetikum paracetamol je doporučeno jmenovat, tramadol nebo opiáty.

Pacienti s mutací v genu, kódující enzym CYP2C9, mají delší T_1/2 varfarina. Tito pacienti vyžadují nižší dávky léku, jako při příjmu běžných terapeutických dávek zvýšeného rizika krvácení.

Ty by neměly brát warfarin u pacientů s dědičnou nesnášenlivostí galaktózy, laktázy nedostatek enzymu, malabsorpce glukózy a galaktózy.

V případě potřeby rychlého nástupu antitrombotického účinku, Doporučuje se zahájit léčbu s heparinem; pak pro 5-7 dnů by měla být kombinovaná léčba s heparinem a warfarinem, dokud, až cílová úroveň MHO nebudou přetrvávat 2 dnů.

Aby se zabránilo kumarinového nekrózu u pacientů s dědičným deficitem antitrombotického proteinu C nebo S, musí být nejprve zaveden heparinu. Současné úvodní dávka by neměla překročit 5 mg. Heparin by se mělo pokračovat v průběhu 5 – 7 dnů.

V případě individuálního rezistence na warfarin (vzácný) k dosažení terapeutického účinku je zapotřebí z 5 na 20 shock dávka warfarin. Pokud warfarin je neúčinná u těchto pacientů, by měla stanovit další možné příčiny: současném užívání warfarinu s jinými léky, nedostatečná strava, laboratorní chyby.

Léčba starších pacientů by mělo být prováděno pomocí speciálních bezpečnostních opatření, neboť syntéza koagulačních faktorů a metabolismu jater u těchto pacientů je snížena, přičemž nadměrný účinek může nastat z akce warfarinu.

Nadměrná dávka

Příznaky: Míra vyléčení je na hranici krvácení, proto, že pacient může být menší krvácení (vč. mikrogematuriâ, krovotochivosty vpravo).

Léčba: V mírných případech dostatečně snížit dávku nebo přerušit léčbu na krátkou dobu. Když menší krvácení natolik, aby přestali užívat drogy, aby bylo dosaženo cílové úrovně MHO. V případě závažného krvácení doporučeno v / v vitamínu K, koncentrát nebo čerstvé zmrazené plazmy koagulační faktory, příjem aktivní uhlí do.

Pokud jsou perorální antikoagulancia prokázáno, že další účely, aby se zabránilo velké dávky vitaminu K, jak je rezistence k warfarinu se vyvíjí v průběhu 2 týdny.

Schéma léčby předávkování drogami

Po ošetření trvá dlouho pozorování pacienta, s ohledem na, že T_1/2 warfarin je 20-60 žádná.

Lékové interakce

je doporučeno, aby zahájil nebo ukončil užívání jiných léků, změnit dávku léků bez předchozí konzultace s lékařem.

V případě současného podávání je také třeba brát v úvahu účinky ukončení vyvolání a / nebo inhibovat působení jiných léků Warfarin.

Riziko závažného krvácení se zvyšuje při užívání warfarinu s drogami, ovlivnění hladiny krevních destiček a primární hemostáze: kyselina acetylsalicylová, Clopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, většina NSAID (kromě inhibitorů COX-2), antibiotika penicilin ve velkých dávkách.

Také se vyvarujte současného užívání warfarinu s drogami, má výrazný inhibiční účinek na cytochrom P450 systému (vč. cimetidin, chloramfenikol), po obdržení z nichž více než několik dní se zvyšuje riziko krvácení. V takových případech, cimetidin mohou být nahrazeny, např, ranitidin nebo famotidin.

warfarin účinek může být zvýšen při současném užívání těchto léků: kyselina acetylsalicylová, allopurinol, Amiodaron, azapropazon, azithromycin, alpha- a beta-interferon, Amitriptylin, bezafibrate, Vitamín, Vitamin E, glibenclamid, glukagon, gemfiʙrozil, Heparin, grepafloxacin, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksid, Digoxin, disopyramid, disulьfiram, zafirlukast, Indomethacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, clofibrat, kodein, levamizol, lovastatin, metolazon, methotrexát, metronidazol, mikonazol (v t. žádná. ve formě gelu pro orální), Kyselina nalidixová, norfloxacin, ofloxacin, omeprazol, oksifenʙutazon, paracetamol (zejména po 1-2 týdnech nepřetržitého provozu), paroxetin, piroxikam, nevýrazné, propafenon, propranolol, vakcína proti chřipce, roksitromitsin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulyfametoksazol-trimethoprim, sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, steroidní hormony (anabolické a / nebo androgenní), Tamoxifen, tegafur, Testosteron, tetracikliny, kyselina thienyl, tolmetin, trastuzumaʙ, trohlytazon, fenytoin, fenylbutazon, fenofibrát, feprazon, flukonazol, fluoxetin, ftoruracil, fluvastatin, fluvoxamin, flutamid, chinony, chinidin, khloralgidrat, chloramfenikol, celekoxib, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim, cimetidin, Ciprofloxacin, cyklofosfamid, Erythromycin, etoposid, ethanol.

Přípravky z některých léčivých rostlin (officinal nebo neofitsinalnyh) jak může také zvýšit účinek warfarinu: např, gingo (Ginkgo biloba), česnek (Allium sativum), angelica officinalis (Angelica sinensis), papája (carica papaya), šalvěj (Salvia miltiorrhiza); a snížit: např, ženšen (Panax ženšen), St. John's wort (Hypericum perforatum).

Je nemožné, aby současně brát warfarin a žádné léky třezalku, je třeba vzít v úvahu, vliv na indukci účinku warfarinu může přetrvávat i další 2 týdnů po vysazení Hypericum přípravků. V tom případě, v případě, že pacient užívá léky třezalka tečkovaná, změřit MHO a přestat užívat. monitoring MHO musí být důkladné, tk. jeho hladina se může zvýšit, pokud zrušíte Hypericum. Pak můžete přiřadit warfarin.

Také zvýšit účinek warfarinu může chininu, obsažené v energetické nápoje.

Warfarin může zvýšit účinek orálních hypoglykemických sulfonylmočovin.

warfarin účinek může být zeslaben, zatímco užívání azathioprinu, aminoglutetimidom barbituratami, kyselina valproová, vitamín C, vitamin K, Glutetimide, griseofulvin, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, koenzym Q₁₀, merkaptopurin, mesalazin, mianserin, mitotanom, nafcilin, primidon, retinoidy, ritonavirom, rifampicin, rofekoksibom, spironolakton, sukralfatom, trazodon, Fenazon, chlordiazepoxid, chlorthalidon, cyklosporin.

Použití diuretik v případě hypovolemického silný účinek může vést ke zvýšení koncentrací koagulačních faktorů, což snižuje antikoagulační účinek.

V případě kombinovaného užívání s jinými léky warfarinem, uvedeno v seznamu níže, MHO nezbytné provést kontrolu na začátku a na konci léčby, a, možná, přes 2-3 týdnech léčby.

Jídlo, bohaté na vitamin K, snižuje účinek warfarinu; snížením absorpce vitaminu K, nebo průjem způsobené příjmem projímadel, zesiluje účinek warfarinu. Ze všeho nejvíc vitaminu K se vyskytuje v zelenině, takže léčba warfarinem, je třeba dbát, aby použití těchto výrobků v potravinách: zyelyeni ona, avokádo, brokolice, Růžičková kapusta, zelí, řepkový olej, dopis Chaillot, cibule, koriandr (Kinza), okurka kůra, tsikoriy, kiwi, salát, máta, hořčice greeny, olivový olej, petržel, hrášek, fistashki, Červených mořských řas, špenát greeny, jarní cibulky, sója, čajové lístky (ale nepijte čaj,), listy tuřínu, řeřicha.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 5 léta.