Vareniklin

Když ATH:
N07BA03

Farmakologický účinek

Snížení závislosti na nikotinu.

Farmakokinetika

Варениклин связывается с a4v2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, s ohledem na což je parciální agonista, tj. zároveň ukazuje agonismus (ale méně, než nikotin) a antagonismus v přítomnosti nikotinu.

Neyrobiohimicheskie zobrazeny elektrofyziologické studie in vitro a in vivo studie, že vareniklin váže na α4β2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje, avšak v mnohem menší míře, než nikotin. Nikotin interaguje s stejný receptor, vareniklin, který má vyšší afinitu. V tomto ohledu, plná aktivace vareniklinu bloky α4β2 receptorů nikotinu, který je základem účinku potěšení z kouření s následnou tvorbou závislosti. Vareniklin má vysokou selektivitu a váže se na receptory α4β2 více aktivních (Ki = 0,15 nM), než u jiných nikotinových receptorů (a3v4 Ki = 84 nM, a7 Ki = 620 nM, a1vgd Ki = 3,400 nM) nebo jiné receptory a dopravníky (Na > 1 M, s výjimkou 5-HT3 receptoru: Ki = 350 nM).

Účinnost vareniklin při léčbě závislosti na nikotinu je spojena s částečným agonistou vareniklin proti α4β2 nikotinovém receptoru. Vazba léčiva na tyto receptory snižuje chutě kouření a odebrání (agonistickou aktivitu) a současně snižuje vliv potěšení z kouření, následované tvorbou závislosti blokováním interakce α4β2 s nikotinových receptorů (antagonistické aktivita).

Svědectví

Nikotin závislost u dospělých.

Režim dávkování

Vareniklin je používán uvnitř. Doporučená dávka vareniklinu 1 mg dvakrát denně. Jeho titruje během prvního týdne následovně:

1 - 3 dny – 0,5 mg jednou denně 4 - 7 dní – 0,5 mg dvakrát denně 8 den - konec léčby – 1 mg dvakrát denně

Pacient musí zvolit datum ukončení kouření. Léčba by měla být zahájena na vareniklin 1-2 Týden před tímto datem.

V případě, že pacient nemůže tolerovat nežádoucí účinky vareniklinu, dávka může být dočasně nebo trvale snižuje na 0,5 mg dvakrát denně.

Vareniklinu Tablety by se měly polykat celé a zapít vodou. Vareniklin může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Léčba pokračuje vareniklinu 12 týdny.

Pacienti, Přestaňte kouřit 12 týdny, Možný další 12-týdenní cyklus léčby v dávce vareniklinu 1 mg dvakrát denně.

Další informace o účinnosti 12-týdenní kurz léčby pro pacienty, kteří se nepodařilo přestat kouřit během prvního roku, a pacienti, který pokračoval v kouření po ukončení léčby, žádná.

Při použití anti-tabák kouření zvyšuje riziko ihned obnoven po ukončení léčby. Je-li riziko je vysoké, případně postupné snížení dávky.

Vedlejší efekt

Reakce, spojená s odvykání kouření (Vysazení nikotinu), v pozadí, nebo bez léčby, vareniklin: depresivní nálada a dysforie, nespavost, popudlivost, pocit nelibosti a hněvu, poplach, poruchy koncentrace, roztěkanost, pokles srdeční frekvence, zvýšená chuť k jídlu nebo přírůstek hmotnosti, možnému zhoršení psychiatrické komorbidity.

Ani plány rozvoje klinických studiích vareniklinu, ani při analýze jejich výsledků žádný pokus rozlišovat mezi nežádoucích účinků, související s hodnoceným léčivem, a nežádoucí účinky, možná, spojený se s nikotinových abstinenčních příznaků.

Podle výsledků klinických studií, nežádoucí reakce se obvykle vyskytují v průběhu prvního týdne léčby, Byli jsme, obvykle, mírné nebo středně závažné a jejich frekvence není závislá na věku, rasy nebo pohlaví pacienta. Pacienti, léčeno doporučenou dávkou vareniklinu 1 mg 2 x / den, po určité době titrace, nejčastější z hlášených nežádoucích účinků byly nevolnost (28.6%). Ve většině případů nevolnosti došlo na začátku léčby, Vyjádřila mírné až středně, není obvykle nutné vysazení léku.

Četnost vysazení z důvodu nežádoucích účinků byla 11.4% ve skupině, poluchavshey a vareniklinu 9.7% s placebem. Četnost vysazení v důsledku nežádoucích účinků v hlavní skupině, příjem vareniklin a placebo, resp: nevolnost - 2.7% a 0.6%; bolest hlavy - 0.6% a 1.0%; Nespavost - 1.3% a 1.2%; neobvyklé sny - 0.2% a 0.2%.

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (≥ 1/10); často (≥ 1/100 ale < 1/10); zřídka (≥ 1/1000, ale < 1/100).

Infekce: zřídka – bronchitida, nazofaringit, zánět dutin, plísňové infekce, virové infekce.

Metabolismus: často – zvýšená chuť k jídlu; zřídka – anorexie, snížená chuť k jídlu, polydipsie, přibývání na váze, snižující hladinu vápníku v krvi.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – neobvyklé sny, nespavost, bolest hlavy; často – ospalost, závrať, disgevziya; zřídka – panika reakce, bradyphrenia, aphronia, změny nálady, tremor, nekoordinovanost, dysartrie, roztěkanost, disforija, gipesteziya, apatie.

Kardiovaskulární systém: zřídka – zvýšený krevní tlak, ST-segmentu deprese na EKG, snížení amplitudy vlny T na EKG, zvýšení srdeční frekvence, Fibrilace síní, tlukot srdce.

Ze smyslů: zřídka – skotom, odbarvení skléry, bolest v oční bulvě, rozšíření zřítelnic očí, fotofobie, krátkozrakost, zvýšené slzení, hluk v uších, snížení chuti.

Dýchací systém: zřídka – dušnost, kašel, chrapot, bolesti v krku a hrtanu, podráždění hrdla, přetížení v dýchacích cestách, stagnace v vedlejších nosních dutin, exudace v nosohltanu, výtok z nosu, chrápání.

Ze zažívacího systému: Velmi často - nevolnost; často – zvracení, zácpa, průjem, břišní distenze, žaludeční obtíže, dyspepsie, nadýmání, sucho v ústech; zřídka – zvracení krve, krev ve stolici, zánět žaludku, refluxní choroba jícnu, žaludeční potíže, střevní potíže, porušení židle, říhání, drozd, bolavé dásně, povlak na jazyku, změny v jaterních testů.

Dermatologické reakce: zřídka – generalizovaná vyrážka, эritema, prurit, akné, hyperhidróza, zvýšené pocení v noci.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – ztuhlost kloubů, svalové křeče, bolest v hrudní stěně, Costochondritis.

Z močového systému: zřídka – glykosurie, nykturie, polyurie.

Reprodukční systém: zřídka – menorragija, vaginální výtok, sexuální dysfunkce, zvýšené libido, snížení libida, změny spermií.

Ostatní: často – únava; zřídka – nepříjemné pocity na hrudi, bolest na hrudi, horečka, rhigosis, astenie, cirkadiánní rytmus spánku, nevolnost, cysta, snížení počtu krevních destiček, Zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu.

Léčbě odvykání kouření s nebo bez doprovázen rozvojem nikotinových abstinenčních příznaků a zhoršení psychiatrické komorbidity.

Během post-marketingových studií u pacientů, se snaží přestat kouřit pomocí vareniklinu, zaznamenané případy depresivní nálady, ažitacii, poruchy chování, sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu. Protože jsou tyto události jsou zaznamenány na základě výsledků dobrovolného zpravodajských nejisté velikosti, ne vždy je možné přesně nastavit jejich četnost nebo kauzální vztah k účinku léku. Ne všichni pacienti, je popsáno v těchto zprávách, měl historii duševní choroby a ne všechny z nich přestal kouřit. Úloha vareniklin v rozvoji reakcí, je popsáno v těchto zprávách, neznámo. Také zaznamenané případy alergických reakcí – angioneurotický edém a otok obličeje.

Kontraindikace

terminálním stádiu onemocnění ledvin;

Věk do 18 léta (dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti léku v této věkové skupině);

těhotenství;

laktace (kojení);

přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie o bezpečnosti vareniklinu v těhotenství byl proveden, proto, použití drogy je kontraindikováno.

Neznámo, zda vareniklin je přiděleno s mateřského mléka u lidí. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

Fyziologické změny, které se odehrály po zanechání kouření na pozadí nebo bez léčby s vareniklinu, mohou ovlivnit farmakokinetiku nebo farmakodynamiku některých léků, což může vyžadovat úpravu dávky (např, theofylin, warfarin a inzulin).

Dokončení léčby vareniklinu v 3% Pacienti doprovázené zvýšenou podrážděnost, chutě, deprese a / nebo nespavost.

Během post-marketingového užívání této drogy byly hlášeny výskyt neuropsychiatrických onemocnění, včetně porušení jednání, ažitaciû, depresivní nálada, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování u pacientů, vareniklin zpracován za účelem odvykání kouření. Lékař by měl vysvětlit pacientům, dostává lék, možnost neuropsychiatrických příznaků, a že je třeba pro postupné snižování dávky. Pacienti, jejich rodiny nebo ošetřovatelé by měli být upozorněni na nutnost přestat užívat vareniklin a okamžité ošetření k lékaři, pokud máte poruchy chování, neklid nebo depresivní nálada, kteří dříve nebyly specifické pro pacienta, stejně jako v případě sebevražedných myšlenek nebo chování. Před léčbou, měli byste zjistit,, zda pacient neměl nějaké předchozí psychiatrických poruch.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vareniklin může způsobit závratě a ospalost, takže pacienti se nedoporučuje řídit, využití sofistikované technologie nebo provádět jiné potenciálně nebezpečné úkoly posoudit individuální reakci na lék.

Nadměrná dávka

Žádné případy předávkování vareniklinu registrována.

Léčba: holding symptomatické a podpůrné terapie. Vareniklin se objevují u pacientů na hemodialýze s těžkou poruchou funkce ledvin, Nicméně zkušenosti s dialýzou při předávkování není.

Lékové interakce

Klinicky významné interakce s jinými léky, vareniklin není odhaleno. Žádná úprava dávky vareniklin nebo následujících přípravků, zatímco aplikace není nutná.

In vitro studie naznačují, že, že vareniklin nemění farmakokinetiku léčiv, jsou metabolizovány působením isoenzymů cytochromu P450. Vzhledem k tomu, vareniklin vzdálenost menší než 10% na úkor metabolismu, nepravděpodobný, že látka, ovlivnění aktivity enzymu systému, mohou ovlivnit farmakokinetiku vareniklinu, proto není nutná úprava dávky vareniklin.

Vareniklin v terapeutických koncentracích neinhibuje renální transportní proteiny u lidí. Proto, Vareniklin by nemělo mít vliv na farmakokinetiku léčivých přípravků, , které jsou odvozeny od ledvinové sekrece (zejména, metformin).

V aplikaci nevyžaduje úpravu dávky léku vareniklinu a tyto léky.

Metformin. Vareniklin ovlivňující farmakokinetiku metformin. Metformin nezpůsobuje změny ve farmakokinetice vareniklinu.

Cimetidin. Cimetidin způsobuje zvýšení AUC vareniklinu 29% snížením její renální clearance.

Digoxin. Vareniklin nezpůsobil změny ve farmakokinetice digoxinu v ustáleném stavu.

Warfarin. Vareniklin neovlivňoval farmakokinetiku warfarinu nemělo žádný vliv na protrombinový čas (MHO). Odvykání kouření samo o sobě může mít za následek změny ve farmakokinetice warfarinu.

Použití v kombinaci s dalšími anti-kouření

Bupropion. Vareniklin nezpůsobil změny ve farmakokinetice bupropion v rovnovážném stavu.

Terapie Nikotinzamestitelynaya (NZT). Při současném užívání vareniklinu a omítek, nikotin obsahující, během 12 dny u kuřáků bylo statisticky významné snížení průměrného systolického krevního tlaku (na 2.6 mm Hg. Art.) poslední den studie. Frekvence nevolnosti, bolest hlavy, zvracení, závrať, dyspepsie a únava na kombinované terapie byly vyšší, než na pozadí jednoho z NRT.

Bezpečnost a účinnost vareniklin v kombinaci s jinými anti-kouření nebyla studována.