Vardenafil

Když ATH:
G04BE09

Selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

Vardenafil hydrochlorid je téměř bezbarvá látka s molekulovou hmotností 579,1; rozpustnost ve vodě 0,11 mg / ml.

Farmakologický účinek.
Zlepšení erekce.

Aplikace.

Přecitlivělost; současné podání nitrátů nebo jiného majetku, jsou portréty oxidu dusnatého (FDÈ5 inhibitory mohou zesilovat hypotenzní účinek nitrátů; vhodné interval mezi užívajících Vardenafil a následně tím oxid dusnatý není definován nebo nitráty) (cm. "Farmakologie" – dopad na BP a HR dusičnanů); kombinace alfa adrenergních (možný vznik hypotenze).

Vardenafil není indikován k použití u žen, dětské a kojenecké.

Pro období kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích, které jsou po celém světě převzal hydrochlorid vardenafil 4430 muži ve věku 18-89 let (průměrný věk 56 léta) různé rasy a etnika. Více než 2200 Pacienti převzala HP 6 měsíce nebo více, 880 Pacienti – alespoň 1 rok. V placebem kontrolovaných klinických studiích procento pacientů, již nezískáváte vardenafil kvůli výskytu nežádoucích účinků, vyrobený 3,4% ve srovnání s 1,1% placebo.

Při užívání vardenafilu hydrochlorid v kontrolovaných randomizovaných klinických studií (fixní a rozsah dávek) Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány (cm. stůl). Níže uvedená tabulka ukazuje, nepříznivé účinky, byly pozorovány u pacientů, vardenafil dávky 5, 10 nebo 20 mg (uvedené nepříznivé účinky, označené alespoň 2% pacienti a vyšší než u placeba ve frekvenci). Ve studiích pomocí škály dávek všichni pacienti dostávají první 10 mg vardenafilu, Dále byla dávka snížena na 5 mg nebo zvýšit až na 20 mg v závislosti na snášenlivosti a účinnosti.

Vedlejší účinky, pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích

Placebem kontrolované studie o dozozavisimom podstatu frekvence některých vedlejších účinků (bolest hlavy, návaly horka, dyspepsie, nevolnost, rýma) Při příjmu dávky 5, 10 nebo 20 mg vardenafilu.

Během klinických hodnocení vardenafilem byly méně časté (<2%) případy nežádoucích účinků (spojení s pořízením Vardenafil není nainstalována).

Tělo jako celek: anafylaktické reakce (včetně otokem hrtanu), astenie, otok obličeje, bolest.

Kardiovaskulární systém: angína, bolest na hrudi, hypertenze/hypotenze, ischemie myokardu, infarkt myokardu, tlukot srdce, ortostatická hypotenze, synkopa, tachykardie.

Ze zažívacího traktu: bolest břicha, změnit ve funkčních jaterních vzorky, průjem, sucho v ústech, dysfagie, esophagitis, zánět žaludku, hastroэzofahealnыy reflux, zvýšení úrovně gama glutamil transpeptidaza, zvracení.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, bolest v krku, myalgie, bolest zad.

Z nervové soustavy: gipesteziya, nespavost, parestézie, ospalost, závrať.

Z dýchacího systému: dušnost, krvácení z nosu, zánět hltanu.

Pro kůži: fotosenzitivní reakce, vyrážka, svědění, Pocení.

Na straně orgánu zorného: rozmazané vidění, rozmazané vidění, Změna cvetorazličeniâ, zánět spojivek (spojivky hyperemie), slabý zrak, bolavé oči, glaukom, fotofobie.

S močové a pohlavní soustavy: abnormální ejakulace, priapismus (včetně rozšířené nebo bolestivá erekce).

Inhibitory cytochromu P450. Cimetidin (400 mg 2 jednou denně) nemá vliv na biologickou dostupnost (AUC) a C_max společně se vardenafil 20 mg vardenafilu zdravých dobrovolníků.

Erythromycin (500 mg 3 jednou denně) 4 x zvýšení AUC a 3 x zoomem (C)_max Vardenafilu, pokud jsou užívány 5 mg vardenafilu zdravých dobrovolníků. Doporučuje se nepřekračovat jedné dávky vardenafilu v 5 mg v 24-hour období v kombinaci s erythromycinem (cm. "Dávkování a způsob podání").

Ketokonazol (200 mg 1 jednou denně) jen 10 x zvětšení AUC a 4 x zvětšení (C)_max Vardenafilu, když spolu s 5 mg vardenafilu zdravých dobrovolníků. Nepřekračujte dávkování vardenafilu v 5 mg v kombinaci s denní vstupné 200 ketokonazolu nebo. Protože vyšší dávky ketokonazolu (400 mg denně) může vést k větší zvýšení (C)_max AUC и, nesmí překročit jednorázové dávky vardenafilu v 2,5 mg v 24-hour období při použití v kombinaci s ketokonazolem v dávce 400 mg denně (cm. "Preventivní opatření" a "dávkování a Správa").

Inhibitory proteázy HIV. Indinavir (800 mg 3 jednou denně) Při použití ve spojení s 10 mg vardenafilu vedla k 16 - krát zvýšení AUC, 7-násobek zvýšení C_max a 2 x zvýšení t_1/2 Vardenafil. Doporučuje se nepřekračovat jedné dávky vardenafilu v 2,5 mg v 24-hour období při použití v kombinaci s indinaviru (cm. "Preventivní opatření" a "dávkování a Správa").

Ritonavir (600 mg 2 jednou denně) Při použití ve spojení s 5 mg vardenafilu 49 x zvýšení AUC a 13 krát vyšší C_max Vardenafil. Interakce je v důsledku blokády jaterního metabolismu vardenafil ritonavir je silným inhibitorem CYP3A4, který také inhibuje CYP2C9. Ritonavir významně prodloužit t_1/2 Vardenafil do 26 žádná. Proto doporučujeme, abyste nepřekračovali jednorázové dávky vardenafilu v 2,5 mg během 72 hodin při použití v kombinaci s ritonavirem (cm. "Preventivní opatření" a "dávkování a Správa").

Ostatní HP. Nebylo žádné farmakokinetické interakce mezi vardenafilom a HP, as glibenklamidu, warfarin (Vardenafilu neměla žádný vliv na jiné farmakodynamické parametry warfarinu a PV), Digoxin, Maalox, ranitidin.

In vitro studie. Vardenafil a jeho metabolity nemají žádný vliv na CYP1A2, CYP2A6 a Cyp2е1 izoenzymů (K_(I)>100 M). Zjištěn slabý ingibiruty účinek vůči CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ale hodnota K_(I) značně převyšují vardenafil koncentrace v plazmě po podání HP. Většina vyjádřila, inhibiční aktivita byla pozorována v metabolitu M1 je vardenafil – relativní CYP3A4: K_(I)= 1,4 µm, co v 20 krát větší než C_max M1 po podání 80 mg vardenafilu.

In vivo studie. Dusičnany. Vardenafil v dávce 20 mg u zdravých dobrovolníků, průměrný věk se zvyšuje gipotenzivne efekt subilgvalnah dusičnanu (0,4 mg) Když je použijete 1 a 4 hodiny po užití vardenafilu a zvyšuje se srdeční frekvence, když prostřednictvím 1, 4 a 8 hodiny po užití vardenafilu. Efekt gipotenzivnogo potenciaci dusičnanů u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, které nebyly odhadnuty, a je kontraindikováno současné užívání vardenafilu a dusičnany (cm. "Contra", "Farmakologie" – dopad na BP a HR dusičnanů).

Nifedipin. Vardenafil 20 mg v kombinaci s použitím nifedipin opožděné vydání (30 nebo 60 mg 1 jednou denně) nemá vliv na relativní biologická dostupnost (AUC) a C_max Nifedipin, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4. Když nifedipin nezmění plazmatické hladiny vardenafilu. U pacientů s hypertenzí, řízeno nifedipin, dávka přípravku vardenafil 20 mg způsobila další pokles/zahrada otec ležící na 6/5 mm Hg. Článek. ve srovnání s placebem.

Alfa-blokátory. Vardenafil v dávce 10 nebo 20 mg, přijímá zdravých dobrovolníků ve stejné době nebo novější 6 hodin po podání 10 mg terazosin, způsobil vznik významné hypotenze z dostatečný počet subjektů. Zatímco vstup 10 mg vardenafilu a 10 terazosin mg u 6 z 8 předměty do zahrady v "stoje" byl méně 85 mm Hg. Článek. Zatímco vstup 20 mg vardenafilu a 10 terazosin mg u 2 z 9 předměty do zahrady v "stoje" byl méně 85 mm Hg. Článek. Při užití vardenafilu užívány odděleně od terazosin (10 mg) intervaly 6 žádná, v 7 z 28 herci, příjem 20 mg vardenafilu, zahradní padl do "stoje" je nižší než 85 mm Hg. Článek. V podobné studii s tamsulozinom u zdravých dobrovolníků (v 1 z 24 herci), příjem 20 mg vardenafilu a 0,4 mg tamsulosinu samostatně prostřednictvím 6 žádná, Zahrada v "stoje" byl pod 85 mm Hg. Článek.

V 2 z 16 herci, příjem současně s vardenafilom (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), Zahrada v "stoje" byl pod 85 mm Hg. Článek. Bezpečnost kombinované použití nižší dávky vardenafilu s alfa adrenergních nebyl. Na základě těchto údajů, Pacienti, v léčbě alfa adrenergních, Neměli byste používat vardenafil (cm. "Contra").

Ritonavir a indinavir. Kdy 5 mg vardenafilu a 600 mg ritonaviru 2 několikrát denně C_max a AUC ritonaviru snížily o přibližně 20%. Kdy 10 mg vardenafilu a 800 mg indinavir 3 několikrát denně C_max a AUC indinaviru byly sníženy o 40 a 30% příslušně.

Alkohol. Společně se přijímání alkoholu (0,5 g/kg nebo přibližně 40 absolutní alkohol pro muže váhy ml 70 kg) plazmatické hladiny alkoholu a vardenafil se nezměnily. Vardenafil v dávce 20 mg není potenciroval gipotenzivne účinek alkoholu (0,5 g / kg) u zdravých dobrovolníků po dobu 4 hodin pozorování.

Kyselina acetylsalicylová. Vardenafil (10 nebo 20 mg) Ne potenziruet zvýšená krvácivost, způsobené kyselinou acetylsalicylovou (2 pro tablety 81 mg).

Další interakce. Vardenafil nemá vliv na farmakodynamické glibenklamida (koncentrace glukózy a inzulínu) a warfarin (PV a jiné farmakodynamické parametry).

Nadměrná dávka.

Příznaky: studie na 8 zdravých dobrovolníků jednorázový vstup do 120 mg většina z nich tam byla reverzibilní nízká zad bolesti/myalgie nebo zraku.

Léčba: udržovací terapie. Neočekává, Tento dialýza by bylo neefektivní kvůli zvyšující se světlou výškou, tk. Vardenafil se vyznačuje vysokým stupněm spojení s proteiny krevní plazmy a nezobrazí se ve významném množství v moči.

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, počáteční dávka - 10 mg pro 25-60 minut před pohlavním stykem; Si můžete také z 25 minut před 4-5 h před pohlavním stykem. S ohledem na účinnost a snášenlivost dávky může být zvýšena na 20 mg nebo snížena na 5 mg. Maximální doporučená frekvence vstupu - 1 jednou denně. Aby být efektivní, vyžaduje dostatečnou úroveň sexuální stimulace. Maximální denní dávka 20 mg.

V pokročilém věku (senior 65 léta) počáteční dávka 5 mg. U pacientů s poruchou jater nevýznamné změny nevyžaduje dávkovací režim; středně těžké jaterní selhání počáteční dávka je 5 mg / den, Dále může být dávka zvýšena až maximálně 10 mg. Když režim korekce mírně a středně vyjádřené ledvinové selhání není vyžadováno.

Při souběžné terapie některých inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir síran, Erythromycin) Budete možná potřebovat úprava dávky (cm. "Interakce" a "opatření").

Protože sexuální aktivita je spojena s určitým stupněm kardiovaskulárního rizika, dříve, než přiřadíte produkt posoudit stav kardiovaskulárního systému pacienta. U mužů s kardiovaskulárním onemocněním, ve kterém je sexuální aktivity nedoporučuje, Léčba erektilní dysfunkce, vč. užívání léku vardenafil, obvykle, jednání by neměla být.

Když obstrukce levé komory (například aortalnыy stenózou nebo idiopatickou hypertrofickou stenózou subaortalnыy) by měl být považován, Pacienti mohou být citlivé na účinky vazodilatancia, včetně inhibitorů PDE5.

Účinek na krevní tlak. Vardenafil má vazodilatatora vlastnosti systému, To vyžaduje pečlivé vyhodnocení, kdy je přiřazena k pacientům s kardiovaskulárním onemocněním (cm. "Farmakologie" – dopad na HELL).

Chybí informace o bezpečnosti dlouhodobé současné užívání vardenafilu s inhibitory HIV proteázy. Zatímco s ritonavir nebo indinavir významně zvyšuje koncentrace plazmatické vardenafil. Chcete-li snížit potenciální nepříznivé účinky v tomto případě by neměla přesáhnout jednorázové dávky vardenafilu 2,5 mg. Protože ritonavir prodloužení t_1/2 Vardenafil (v 5 - 6 krát), V kombinaci nesmí překročit jednorázové dávky vardenafilu 2,5 mg během 72 hodin. Pacienti, přičemž indinaviru, ketokonazol 400 mg denně nebo itrakonazol 400 mg denně by neměl překročit dávka vardenafilu 2,5 mg 1 jednou denně. Pacienti, přijímání ketokonazol nebo itrakonazol v dávce 200 mg denně nebo erytromycin by neměla překročit jednorázové dávky vardenafilu 5 mg v rámci 24 hodin (cm. "Interakce").

Existují vzácné zprávy o výskytu erekce, pokračující více 4 žádná, a priapismus (bolestivá erekce, trvající více 6 žádná) Při použití této třídy sloučenin, včetně léčby přípravkem Vivanza. V případě erekce, trvající více než 4 žádná, Pacient by měl okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Léčba předčasné priapizma může způsobit trvalé poškození tkáně penisu a dlouhodobá ztráta potence.

Skupiny pacientů, které nebyly zahrnuty v klinických hodnoceních

Kontrolované klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti vardenafilu se u pacientů, s těmito onemocněními (použití se nedoporučuje, dokud více informací):

– nestabilní angina; hypotenze (Zahrada sama <90 mm Hg. Art.); nekontrolovaná hypertenze (FROM >170/110 mm Hg. Art.); tah se nedávno přestěhovala, život ohrožující arytmie nebo infarktu myokardu (během poslední 6 Měsíce); závažné srdeční selhání;

– onemocnění ledvin v terminálním stádiu, volání z ledvin;

– hereditární degenerativní onemocnění sítnice, včetně retinitis pigmentosa.

Diagnóza erektilní dysfunkce by měl zahrnovat identifikaci možných příčin, základní a posouzení stavu pacienta zvolit adekvátní metody léčby. Před přiřazením vardenafil je třeba věnovat pozornost následujícím:

Abnormální funkce jater. Jako dobrovolníci se středně těžkou poruchou jater (Child-Pugh B) po podání 10 mg vardenafilu (C)_max a AUC byl povýšen na 130 a 160% příslušně, ve srovnání s těmi z kontrolní skupina pacientů (cm. "Farmakologie" – sníženou funkci jater), počáteční Doporučená dávka u pacientů se středně závažnou jaterní 5 mg a může být zvýšena až na maximální – 10 mg (cm. "Dávkování a způsob podání"). Farmakokinetika vardenafilu nebyla hodnocena u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (Child-Pugh C).

Vrozené nebo získané prodloužení intervalu QT. Studium vlivu vardenafilu na QT intervalu na 59 zdravé mužské terapeutické dávky vardenafilu (10 mg) a dávky, překročení terapeutické (80 mg) a aktivní kontrola moxifloxacin je (400 mg) mělo za následek podobné zvýšení intervalu QT_C. Toto pozorování by měl vzít v úvahu při jmenování vardenafil. Pacienti s vrozeným prodloužením QT intervalu a pacienti, příjem antiaritmiki třídy IA (např chinidin, prokaynamyd) nebo třída III (například amiodaron, sotalol), je třeba se vyhnout příjem vardenafil.

Porucha funkce ledvin. U pacientů se středně (CL kreatininu 30-50 mL/min) těžké nebo (Cl kreatininu <30 ml / min) porušení ledvin na vardenafil AUC 20-30 % ve srovnání s touto možností v kontrolní skupině s normální funkcí ledvin (Cl kreatininu >80 ml / min) (cm. "Farmakologie" se sníženou funkcí ledvin). Farmakokinetika vardenafilu nebyla hodnocena u pacientů, potřebují dialýzu ledvin.

Obecný. Vardenafil v dávkách až do 20 mg se nezvýší, krvácivost. Neexistuje žádný klinický důkaz jakékoli aditivní prodloužení krvácivosti spolu vstup kyselina acetylsalicylová. Vardenafil používané u pacientů se zvýšenou citlivostí na krvácení nebo aktivní peptický vřed, Proto, když použijete tyto skupiny pacientů musí vážit přínos/riziko.

Erektilní dysfunkce Léčba by měla probíhat s opatrností u pacientů s anatomickou deformací penisu (úhlení, kavyernoznyi fibróza, Peyronieho choroba) nebo u pacientů s predispozicí k priapizmu (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukémie).

Bezpečnost a účinnost přípravku vardenafil společně jiné přípravky k léčbě erektilní dysfunkce, Jsem nebyl studován, Proto se nedoporučuje vstup.

Použití u starších pacientů. Ve fázi 3 klinický výzkum vardenafilu byl zahrnut více 800 Starší pacienti. Nebyly žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti přípravku vardenafil (5, 10 nebo 20 mg) mezi seniory a malé pacienty. Nicméně s větší koncentrací vardenafilu u starších mužů (cm. "Farmakologie" – stáří), počáteční dávka pro pacienty nad 65 let - 5 mg.

Spolupráce