Agomelatin

Aktivní materiál: Agomelatin
Když ATH: N06AX22
CCF: Antidepresivum
ICD-10 kódy (svědectví): F32, F33
Když CSF: 02.02.07
Výrobce: Laboratoře Servier (Francie)

Léková forma, STRUKTURA A BALENÍ

Pills, Film-coated oranžově žlutý, podlouhlý, s obrazem firemním logem modrého na jedné straně.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, povidon, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu, kyselina stearová, glycerol, gipromelloza, barvivo žlutý oxid železitý, makrogol 6000, Oxid titaničitý.

Složení modré barvy: šelak, propylenglykol, indigokarmín hliníkový lak.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (7) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antidepresivum, agonista melatoninu (MT₁– a MT₂-receptory) a serotoninu antagonista (5-NT_2z-receptory).

Agomelatin je aktivní na ověřených modelech deprese (Zkouška se naučil bezmocnost, zoufalství zkouška, chronický stres středně těžká), u modelů s srdečního rytmu desynchronizace, stejně jako v experimentálním úzkosti a stresu. Zobrazení, že agomelatin nemá žádný vliv na zachycování monaminov a nemá afinitu k α-, b-адренорецепторам, receptory histaminu, holinoretseptorami, dopaminu a benzodiazepinové receptory; To vysvětluje nedostatek agomelatinu typické jiných antidepresiv vedlejší účinky na gastrointestinální trakt, sexuální funkce a kardiovaskulární systém.

Agomelatin, díky antagonistického účinku na serotonin 5-HT_2z-receptory, zvyšuje uvolňování dopaminu a noradrenalinu, a to zejména v oblasti prefrontálního kortexu. V experimentálních studiích na zvířecích modelech spánkové fáze syndromu inhibovány (Zpožděné Sleep Phase syndrom) nevidomé a starých zvířat ukázaly, že agomelatin obnovuje synchronizaci cirkadiánních rytmů prostřednictvím stimulace receptorů melatoninu. Když chronický stres brání tvorbě agomelatinu “zlomený” (roztříštěný) spánek. Při pokusech na zdravých dobrovolnících, agomelatin neruší normální spánku a má příznivý vliv na spánek u pacientů s depresí. V terapeutických dávkách, agomelatin zabránil rozvoji nespavostí a poruchami paměti po užití léku až do rána. Agomelatin není návykový, že byla prokázána ve studii u zdravých dobrovolníků pomocí vizuální analogové stupnice nebo dotazník Výzkumné centrum pro závislostmi (Addiction Research Center Inventory - Arci 49 kontrolní seznam). Agomelatin je také zkoumány pro výskyt abstinenčním syndromem u pacientů s depresí pomocí dotazníku, rozpoznat příznaky odstoupení od smlouvy (Vznikající z vysazení Příznaky a symptomy, ITS). Stanovený, že abstinenční příznaky nevyvíjí ani při náhlém přerušení léčby.

Agomelatin žádný vliv na tělesnou hmotnost.

Během programu klinického vývoje agomelatinu zkoumána jejich účinnost a bezpečnost na pozadí depresivní poruchy. Ve studii kontrolované placebem zkoumala srovnávací 4500 Pacienti, z toho 2500 dostávali lék od 6 týdny let. Agomelatin byl významně účinnější než placebo, vyznačující se tím, antidepresivní účinek se vyskytuje pro 2 týdny (Účinnost disperze: z 49.1% na 61% proti 34.3-46.3% ve skupině s placebem).

Byli jsme také obdržela spolehlivé údaje o účinnosti agomelatinu u pacientů s těžšími formami deprese (Hamiltonův výkon stupnice ≥25), obsahující více než 2/3 Populace. Studie s aktivní kontrola potvrdila výsledky.

Agomelatin byl také účinný při zpočátku vysoké hladiny úzkosti, stejně jako kombinace úzkostných a depresivních poruch.

Účinek agomelatinu na sexuální funkce u pacientů s depresí remmitiruschim průběh nemoci. Škála použitá ke studiu účinků pohlavní oblasti (Sex Effects Scale - SEXFX). Bylo prokázáno,, že agomelatin nezpůsobuje sexuální dysfunkce, a nemá vliv na vzhled vzrušení a orgasmu. Pacienti s depresí, počínaje od druhého týdne léčby, Agomelatin statisticky významný uluchshal protsess zasыpaniya, aniž by docházelo k následné inhibici den (Dotazník byl použit k Leeds - Leeds Dotazník)

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je agomelatin rychle a dobře (>80%) vstřebává z gastrointestinálního traktu. C_max plazma dosáhnout 1-2 hodin po podání. Biologická dostupnost perorální terapeutické dávky o 3% a se liší v závislosti na účinku “první průchod” játry a parametry individuální rozdíly aktivity CYP1A2.

Když jsou podávány v terapeutických dávkách, terapeutické koncentrace léčiva zvýšena v závislosti na dávce. Stravování (jako obvykle, a vysokým obsahem tuku) žádný vliv na biologickou dostupnost, nebo při rychlosti absorpce.

Rozdělení

PROTI_d v ustáleném stavu byla asi 35 l. Vazba na plazmatické proteiny – 95% bez ohledu na koncentraci léku, věk nebo renální insuficience.

Metabolismus

Po perorálním podání se agomelatin se podrobí rychlé oxidaci, hlavně kvůli CYP1A2 (90%) a CYP2C9 (10%).

Hlavní metabolity ve formě hydroxylované a demetylovaného agomelatinu – není aktivní, Rychle se váží a vylučuje močí.

Dedukce

T_1/2 z plazmy je z 1 na 2 žádná. Vylučování je rychlá. Vysoká a, především, metabolická clearance je kolem 1100 ml / min. Vylučování probíhá především močí (80%) a ve formě metabolitů. Množství nezměněného léku v moči mírně. Opakované jmenování kinetiky léčiva nemění.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Závislost farmakokinetiky věku nebyl nalezen.

Stejně jako u pacientů s nedostatečností ledvin nebyly pozorovány významné změny ve farmakokinetice, není nutné mít speciální výběr dávek pro tuto kategorii pacientů. Porovnáme-li účinek léku u zdravých dobrovolníků (uzavřeno podle věku, tělesná hmotnost a počet cigaret uzený) Pacienti s mírnou (Třída na Child-Pugh) a středně (Třída B Child-Pugh) stupně jaterního selhání, druhé, zvýšení doby trvání účinku léku při podávání v dávce 25 mg / den. Nebyly žádné neobvyklé nežádoucí účinky.

Svědectví

- Léčba depresivní poruchy.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř.

Doporučená dávka – 25 mg (1 tab.) 1 čas / den ve večerních hodinách. Pokud je třeba,, Po dvou týdnech léčby může být dávka zvýšena na 50 mg (2 tab.) 1 čas / den ve večerních hodinách.

V souladu s doporučeními WHO, deprese farmakoterapie by měly být, alespoň, pro jiný 6 měsíců po ukončení depresivní epizody.

Agomelatin lze užívat bez ohledu na jídlo. Tablety se polykají celé, bez žvýkání.

Kdy složit přijímací pravidelné dávky, příště budete mít v souvislosti s přijetím agomelatinu obvyklou dávku, by neměla zvyšovat dávku drogy.

Pro zlepšení kontroly léku na blistru, obsahující prášky, tištěný kalendář.

Pacienti s mírnou až střední jaterní nedostatečností Lék se doporučuje jmenovat denní dávku 25 mg (1 tab.).

Pacienti s nedostatečností ledvin a starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Pro ukončení léčby není nutné zužovat.

Vedlejší efekt

Klinické studie zahrnovaly více agomelatin 4600 Pacienti. Více 2400 pacientů s depresí dostávali lék v dávkách 25-50 mg / den. Při těchto dávkách,, V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích počet nežádoucích účinků nelišily od těch, které ve skupině, placebo. Nežádoucí účinky byly většinou mírné nebo středně závažné a vyskytovaly se vyjádřil v prvních dvou týdnech léčby. Často Pozorovaný závratě, nevolnost, průjem, suchost ústní sliznice, bolesti břicha a svědění. Výskyt bolestí hlavy ve většině případů se nelišila od že při léčbě placebem. Nežádoucí účinky byly přechodné a, především, Oni nevyžadovaly přerušení léčby.

Když placebem kontrolované krátkodobých klinických studiích nežádoucí účinky, které jsou považovány za pravděpodobně souvisí s léčbou v dávce agomelatinu 25-50 mg / den, zastoupená níže.

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (>1/10), často (> 1/100, < 1/10), někdy (> 1/1000, <1/100); zřídka (> 1/10 000 <1/1000); zřídka (<1/10 000).

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – závrať (5.4% proti 3.1%); někdy – paresthesia (0.9% proti 0.1%).

Ze zažívacího systému: často – nevolnost (7.7% proti 7.1%), sucho v ústech (3.3% proti 3%), průjem (2.9% proti 2.2%), bolesti v nadbřišku (2.3% proti 1.3%); 0.5% – u pacientů, kteří dostávali dávku agomelatinu 25-50 mg / den (proti 0.2% placebo) pozorován AST 3 krát ULN. Ve většině případů se tyto parametry se vrátí k normálu bez přerušení léčby

Dermatologické reakce: často – svědění (1.0% proti 0.5%); někdy – dermatitida (0.5% proti 0.4%), ekzém (0.2% proti 0.1%), erytematózní vyrážka (0.2% vs nedostatečné odpovědi).

Na straně orgánu zorného: někdy – rozmazané vidění (0.6% vs nedostatečné odpovědi).

Ve dvojitě slepých studií agomelatinu více 6 měsíců při dávkách 25-50 mg / den nově zjištěna četnost vedlejších účinků byl podobný tomu, který ve srovnání s placebem. Při dlouhodobém užívání léku nevykazovala žádné nové nežádoucí účinky.

Druh a četnost výskytu nežádoucích účinků nebyla závislá na věku a pohlaví pacientů.

Kontraindikace

- Těžké poškození jater;

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Minor zkušenosti s agomelatinu u těhotných žen neprokázala žádné vedlejší účinky na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. V současné době, další epidemiologické údaje na toto téma není k dispozici. V těhotenství, lék by měl být používán s opatrností v případech,, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, zda agomelatin je přiděleno s mateřského mléka u lidí. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

IN experimentální studie u zvířat nebyly nalezeny žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky léku na těhotenství, vývoj embrya nebo plodu, práce nebo postnatální vývoj. Zobrazení, že agomelatin a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka potkanů.

Upozornění

Nedoporučuje se současné použití agomelatinu s fluvoxaminem, což je silný inhibitor CYP1A2 a 2C9 a může významně zpomalit metabolismus agomelatinu.

Stejně jako u jiných antidepresiv při léčení, by měl být používán s opatrností u pacientů s manickými nebo agomelatinu hypomanických epizod v historii a měl by přestat užívat lék, V případě, že pacient rozvinuté příznaky mánie.

Agomelatin nezvyšuje riziko sebevraždy. Ale protože deprese je vždy nebezpečí sebevraždy, které se mohou občas vyskytnout, dokud stabilní remisi, na začátku léčby vyžaduje velmi pečlivé sledování pacientů.

Když slabý (Třída na Child-Pugh) a středně (Třída B Child-Pugh) stupněm poruchy funkce jater, zvýšení expozice léku.

Vzhledem k tomu, tablety pomocných látek zahrnují laktózu drog agomelatin, to by neměl být používán u pacientů, trpí nesnášenlivostí laktózy jako vrozená forma nesnášenlivosti, a když laktázy závady nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy.

Stejně jako u jiných antidepresiv při léčení, se nedoporučuje kombinovat léčiva s alkoholem agomelatinu.

Použití v pediatrii

To se nedoporučuje, aby drogu v Děti a mladiství mladší 18 léta z důvodu nedostatku potřebného klinických dat.

Nadměrná dávka

Ve studiích u zdravých dobrovolníků ukazují,, že požití agomelatin je dobře snášen v dávce 800 mg / den.

Agomelatin předávkování případy jsou vzácné. Během klinických studií je známo o dávku na recepci 300 mg / den do 375 mg / den v kombinaci s dalšími psychotropními látkami. Ve všech těchto případech nejsou hlášeny žádné příznaky předávkování.

Léčba: V případě předávkování je specifická antidota agomelatinu jsou známy. Zobrazení symptomatickou terapii a obvykle pro tyto případy sledovaných ve specializovaných jednotkách.

Lékové interakce

Potenciální synergie

90% Agomelatin je metabolizován v játrech s účastí izoenzymů CYP1A2 a 10% – при участии CYP2C9 / 19. Proto jakékoli přípravky, metabolismus závisí na těchto izoenzymů, se může zvýšit nebo snížit biologickou dostupnost agomelatinu.

Fluvoxamin, což je silný inhibitor CYP1A2 a 2C9, může významně zpomalit metabolismus agomelatinu (souběžné použití se nedoporučuje).

Paroxetin (inhibitor CYP1A2) a flukonazol (silný inhibitor CYP2C9) neporušují farmakokinetiku agomelatinu.

Bylo prokázáno,, Estrogeny, středně silné inhibitory CYP1A2, zvýšení účinku agomelatinu.

Dokud, je terapeutické koncentrace léčiva je udržována v normálním farmakokinetiku variační, korekce dávky není vyžadována. Kouření zvyšuje účinek CYP1A2, ale, jak je znázorněno, jen mírně snižuje dobu trvání agomelatinu. Proto, kuřáci není třeba upravit dávkování.

Možnost působení agomelatinu na jiné léky

Agomelatin není indukci nebo inhibici izoenzymu CYP450, a proto nemá vliv na účinek léků, metabolismus, který je spojen s těmito isoenzymy. U zdravých dobrovolníků, agomelatin nemění farmakokinetiku theofylinu (CYP1A2).

Agomelatin nemění koncentrace volného léčiva, jsou z velké části váže na plazmatické bílkoviny, a, podle pořadí, nemají vliv na koncentrace agomelatinu.

Mezi lorazepam a bez agomelatinem farmakokinetické a farmakodynamické interakce.

Mezi drogami lithia a agomelatinu není farmakokinetické a farmakodynamické interakce.

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití agomelatinu spolu s elektrokonvulzivní terapie. Protože studie na zvířatech, agomelatin nevykazovaly predisponující k zabavování nemovitostí, nežádoucí účinky elektrokonvulzivní terapie v jejich společná žádost jeví jako nepravděpodobná.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí. Není nutné zvláštní podmínky pro skladování léčiva. Doba použitelnosti – 3 rok.