Petromatrix

Aktivní materiál: uracil, Tegafur
Když ATH: L01BC53
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svědectví): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49,0, C50, C53, C67
Když CSF: 22.02.03.01
Výrobce: Merck KGaA (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, bílá, neprůhledný; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, světle hnědá.

Pomocné látky: natrium-lauryl-, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – plastové sáčky (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartonové krabice.
120 PC. – plastové sáčky (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartonové krabice.

Farmakologický účinek

Anticancer drog, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФДУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinetika

Vstřebávání

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 žádná. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% a 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, dosáhnout 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml po dobu 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (z 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Rozdělení

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolismus

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Dedukce

Méně 20% lék se vylučuje močí v nezměněné. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 a h 20-40 min, resp. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 žádná) v 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 žádná).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Svědectví

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, žaludek, Hlavy a krku, játra, žlučník, Žlučový, pankreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Režim dávkování

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 čepice.), děleno 2-3 vstupné. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / den. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 hodiny před nebo po 1 hodiny po jídle. Препараты принимают 28 dnů, затем следует перерыв – 7 dnů. Общая продолжительность одного курса – 35 dnů.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Vedlejší efekt

Z hematopoetického systému: mielosuprescia (anémie, leukopenie, trombocytopenie); Ve velmi vzácných případech – pancytopenie a agranulocytóza.

Z centrálního a periferního nervového systému,: ospalost, poruchy vědomí, nespavost, deprese, parastezii, extrapyramidová porucha, inkontinence moči, ochrnutí končetin, porucha řeči, poruchy chůze, závrať, zhoršení paměti, leukoencefalopatie.

Ze zažívacího systému: nevolnost, stomatitida, sucho v ústech, anorexie, pálení žáhy, zvracení, bolesti v břiše, zácpa, nadýmání, отсутствие обоняния, poruchy chuti, zánět žaludku, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemoragické, ишемический или некротический энтерит, akutní pankreatitida, závažná jaterní, včetně fulminantní hepatitidy, ciróza jater.

Dýchací systém: intersticiální pneumonie, kašel.

Kardiovaskulární systém: angína, arytmie, ишемия и инфаркт миокарда.

Z močového systému: akutní selhání ledvin, nefrotický syndrom, anurija, hematuria.

Dermatologické reakce: alopecie, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), porušení pigmentaci kůže, vyrážka, svědění, kopřivka, zvýšená fotosenzitivita, дискоидные высыпания, podobat SLE, změny ve struktuře hřebíků.

Kontraindikace

- Závažné jaterní;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Žaludeční a duodenální vřed;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, část léčiva.

Těhotenství a kojení

Užívání této drogy je v těhotenství a při kojení.

Upozornění

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsle.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (žloutenka). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Pacienti ve věku nad 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Nadměrná dávka

Léčba: pokud je pacient při vědomí, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Léčba symptomatická. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Lékové interakce

Calcium folinát, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (např, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonazol, mikonazolom.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Препарат следует хранить в в защищенном от света, přístupné dětem při teplotě od 15 ° do 30 ° C. Doba použitelnosti – 42 Měsíce.