Gestační věk a toxické účinky léčiv

Tam jsou tzv kritické období embryogeneze, kdy nejnebezpečnější účinky nepříznivých faktorů - mikroorganismy, drog nebo metabolické produkty nadměrné koncentrace.

V prvním týdnu těhotenství škodlivé faktory způsobují smrt embrya a potratu nebo, naopak, nenechávejte důsledky (Všechno nebo nic) vzhledem k vysoké schopnosti regenerace embrya. Na konci tohoto období začíná na diferenciaci buněk, zvyšuje metabolismus embrya a snižuje regenerační schopnost. V tomto okamžiku, zvýšenou citlivost na léky (Já kritické období

). Po implantaci, začíná období organogeneze, dokončeno 3-4 měsíc nitroděložního života. Během tohoto období, nejcitlivější jsou první fáze 3-8 týdny (II kritické období), když nejvíce patrný teratogenní a embryotoxické účinky léčiv, v tomto pořadí, což vede k vzniku vad a úmrtí plodu. Ovlivňuje ty orgány, který v tomto bodě procesu diferenciace. Malformace jsou závislé na přímém působení léčiva v plodu orgánech a tkáních. Existují určité specificita teratogenních léků.

Poté, co začne dokončení plodu organogeneze, nebo plodu období vývoje, nadále 40 týdny. Během tohoto období, tam jsou prakticky žádné embryotoxické a teratogenní léze, s výjimkou genitálií malformací v plodů ženského pohlaví, vznikající pod vlivem drog androgenní efekt. Na 18- 22-týdnů staré (III kritické období) umístit nejvýznamnější změny v bioelektrické aktivitě mozku, gemopoéza, produkce hormonů.

V současné době, nahromaděné I na nežádoucí působení léčiv na plod velké množství dat.

Nežádoucí vliv drog, používat během porodu
Léčivá látka	Účinek ovoce	Akce rozhenitsu
Narkotická analgetika
Trimeperidine	Respirační deprese plod během těhotenství patologie, předčasnost	V běžně používaných dávkách, že nemá žádné výrazné vedlejší účinky
Pyrytramyd	Respirační deprese, zvyšující se, v kombinaci s fenothiazin a benzodiazepiny	- «« -
Pentazocin	Respirační deprese a adaptace kardiovaskulárního systému na nitroděložního života. Použití v porodnictví nevhodných	- «« -
Fentanyl	Respirační deprese plod a matka	- «« -
Lokální anestetika
Trimekain Lidokain hydrochlorid	Hypoxie plodu, acidóza z důvodu nižšího utero-placentární krevní oběh, hemodynamic nestabilita v zárodku (negativní inotropní účinek, Pokles atrioventrikulární vedení, bradykardie), sekundární hypoxie plodu	Alergické reakce, snížení krevního tlaku, až do kolapsu
Neingalyatsionnyh a zhluboka se celková anestetika
Halotan	Deprese CNS	Zvýšená citlivost srdce na katecholaminy. Gepatotoksichnostь, zvýšená krvácení, snížení svalového tonu dělohy
Oxid dusný	Pokles Apgar, gipoksiya, Acidóza	Žádné účinky
Ketamin hydrochlorid	Je to bezpečné pro plod v dávce 1 mg / kg tělesné hmotnosti těhotné ženy. Při dávce 3 mg / kg a výše - deprese CNS. Zřídka používal	Pokud je podáván intravenózně 7-100 mg zvyšuje intenzitu 2-3 následné děložní kontrakce
Metoksifluran	CNS deprese plod, nedoporučuje pro použití v předčasného porodu	Zvýšení citlivosti myokardu na katecholaminy
Hydroxybutyrát sodný	Pokles Apgar, CNS deprese svalová relaxace	S rychlým intravenózní mateřství - vzrušení, zvracení, tonikum křeče, zástava dechu
Predion	V dávkách 10-20 mg / kg tělesné hmotnosti není ovlivněno matky na plod	Místní tromboflebitida
Propanidid	Gipoksiya, acidóza v důsledku porušení fetoplacentární krevní oběh	Snížení krevního tlaku
Thiopental sodný	Deprese CNS	Deprese CNS
Trichlóretylén	Deprese CNS	Zvýšený krevní tlak. Nepoužívejte katalyticky- xolaminami, předčasný porod. V případě předávkování - respirační deprese a poruchy srdečního rytmu
Prostředky pro premedikaci
Droperidol	V dávkách, použitý v porodnictví (0,1-0,15 mg / kg tělesné hmotnosti těhotné ženy), To nemá žádný vliv na plod. Používá se v kombinaci s dalšími analgetiky a anestetik	-
Antikonvulziva
Diazepam	Odnokratnaya dávka (10-20 mg) dlya neškodný ovoce. Při vysokých dávkách a opakovaném podání - deprese CNS (To může trvat několik dní), respirační deprese, apnoe, rizikové aspirace, hypomyotonia, gipotermiя, posílení žloutenky díky inhibici konjugace bilirubinu	-
Promethazine	Při použití během porodu neovlivňuje plod	Sucho v ústech, snížení krevního tlaku při intravenózním podávání, infiltruje po intramuskulárním podání
Phenobarbital	Hemorrhagic syndrom	-

Schéma období vývoje plodu je znázorněna na obrázku

Podle stupně teratogenity drog klasifikovaných:

• Kategorie A - léky s diagnostikovány teratogenní nebo kliniky, jakýkoli pokus; eliminovat riziko teratogenity studií neumožňují;
• Kategorie B - drogy, který byl přítomen v experimentu teratogenitě, Nicméně, žádné klinické údaje;
• Kategorie C - drogy, mít nepříznivý vliv na plod v experimentu, ale není tam žádný adekvátní klinické monitorování;
• Kategorie D - drogy, teratogenní, ale potřeba pro jejich použití převažuje nad potenciálním rizikem pro plod; Tyto léky jsou předepsány pro ze zdravotních důvodů. Ženy by měly být informovány o možných důsledcích pro plod;
• Kategorie X léky s prokázanou teratogenní v experimentální a klinické. Kontraindikováno v těhotenství.

To se také používá pro distribuci léčiv v teratogenitě 4 skupiny: zvláště nebezpečný, nebezpečný (odpovídají kategorii X), podmíněně nebezpečné (odpovídají kategoriím D a C), prakticky žádné nebezpečné (odpovídají kategorií A a B).

Klasifikace léků pro teratogenicity
Zvláště nebezpečné	Nebezpečný	Relativně nebezpečné	Téměř v bezpečí
Thalidomid Folate antagonisté (methotrexát) Androgeny (Testosteron, methyltestosteron a další.)	Alkylační látky (cyklofosfamid, tiofosfamid a další.) Antagonisté Purinové (6-merkaptopurin) Antagonisté pyrimidon (5-ftordezoksiuridin) Protinádorové antibiotika (actinomycin, rufokromomitsin a kol.)	Antibiotika (tetracyklin, chloramfenikol, Streptomycin, peniciliny) Drog sulfa Nitrofuranы (nitrofurantoin, furazolidon) Proti malárii (chinony, chlorochin) Glukokortikoidy (gidrokortizon, triamcinolon)	Vitamín C Thiamin chlorid Riboflavin Paracetamol Dekametoksin