ROHLYT

Aktivní materiál: Rosiglitazon
Když ATH: A10BG02
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Když CSF: 15.02.03
Výrobce: GEDEON RICHTER Ltd.. (Maďarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, povlečený bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, s nápisem “A 03,” na jednu stranu.

Pomocné látky: magnesium-stearát, povidon, Natriumkarboxymethylovaný, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy.

Složení skořepiny: Opadry II 85F28751 bílá, mastek, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – puchýře (6) – balení karton.

Pills, povlečený bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, s nápisem “A 04” na jednu stranu.

Pomocné látky: magnesium-stearát, povidon, Natriumkarboxymethylovaný, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy.

Složení skořepiny: Opadry II 85F28751 bílá, mastek, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.

Pills, povlečený bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, s nápisem “A 05” na jednu stranu.

Pomocné látky: magnesium-stearát, povidon, Natriumkarboxymethylovaný, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy.

Složení skořepiny: Opadry II 85F28751 bílá, mastek, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – Rosiglitazon.

Farmakologický účinek

Perorálních antidiabetik ze skupiny thiazolidindiony. Je selektivním agonistou PPARy nukleárních receptorů (peroxisomální aktivovaný proliferátorem gama). Cnizhaet glukózy v krvi snížením inzulinové rezistence, tukové tkáni, kosterních svalů a jaterní tkáně.

To má ochranný vliv na funkci ß-buněk pankreatu: roste hmotnost buněk pankreatických ostrůvků a inzulín. Brání vzniku závažné hyperglykémie. Nestimuluje pankreatickou sekreci inzulinu nezpůsobuje hypoglykémii, a.

Hlavní metabolit (para-hydroxy-sulfát) To má relativně vysokou afinitu s rozpustným humánním PPARy, Nicméně klinický význam tohoto jevu není znám.

Hypoglykemický účinek vyvíjí postupně: maximální snížení půstu glukózy v krvi pozorována po 8 týdnech léčby. Léčba je doprovázeno zvýšením tělesné hmotnosti.

Rosiglitazon, použít v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny nebo metforminem, Snižuje inzulinové rezistence a zlepšuje funkci beta-buněk slinivky břišní. To významně snižuje koncentraci volných mastných kyselin. V důsledku různých, ale zároveň komplementární mechanismy účinku kombinace rosiglitazon léčby s metforminem, nebo sulfonylmočoviny vede k aditivnímu účinku, a poskytuje kontrolu glykémie u pacientů s diabetes mellitus typu 2: snížení hladiny glukózy v krvi nalačno a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c). Pacienti, kteří jsou obézní hypoglykemický účinek je výraznější.

Údaje o účincích příznivého hypoglykemického účinku a možných kardiovaskulární účinky v důsledku dlouhodobé kombinované léčby není k dispozici.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání v dávkách 4 mg nebo 8 mg biologická dostupnost rosiglitazonu je přibližně 99%. C_max rosiglitazon plazmatické koncentrace dosaženo v 1 žádná. V terapeutické dávky od plazmatické koncentrace je úměrná dávce. Vezmeme-li lék s jídlem neměl způsobit změny v hodnotách AUC, ačkoli tam je mírný pokles C_max (přibližně 20-28%) a prodloužení doby pro dosažení 1.75 h v porovnání s na lačno. Tyto malé změny nejsou klinicky významné. Absorpce rosiglitazonu není ovlivněna zvýšením pH žaludeční sekrece.

Rozdělení

Vazba na krevní bílkoviny vysoké (o 99.8%) a nezávisí na koncentraci v krevní plazmě rosiglitazonu nebo věk pacienta. Stupeň vazby na proteiny v hlavního metabolitu (para-hydroxysulfates) velmi vysoká (>99.99%).

PROTI_d přibližně 14 l.

Metabolismus

Rosiglitazon prochází rozsáhlou metabolizován hlavně N-demetylací a hydroxylací následnou konjugací s kyselinou glukuronovou a síranu. Úloha hlavního metabolitu rosiglitazonu v projev hypoglykemického účinku není zcela objasněn, a to je možné, má také hypoglykemickou aktivitu.

V in vitro studie ukazují,, že je rosiglitazon metabolizován převážně s účastí izoenzymu CYP2C8 a, v malé míře, za účasti CYP2C9.

Č významná inhibice CYP1A2 izoenzymů, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Или 4A. Mírně inhibuje CYP2C8 isozym (IC₅₀ 18 mmol) a téměř žádný vliv na CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). To nereaguje a CYP2C9 substráty.

Dedukce

Konečný T_1/2 je o 3-4 žádná. Celková plazmatická clearance – o 3 l /. Poté, co vzal drogu 1-2 krát / den rosiglitazonem není kumulovat. Kumulace metabolitů v séru se očekává, že po opakovaném podání léčiva, většinou hromadí hlavní metabolit (para-hydroxysíran), které lze očekávat, že 8-násobné zvýšení koncentrace.

Displeje ve formě metabolitů, hlavně v moči – o 2/3 dávka, s výkaly – o 25%.

Eliminace metabolitů je velmi pomalá: терминальный T_1/2 je o 130 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Sex rozdíly a věk nemají žádný významný účinek na farmakokinetiku rosiglitazonu.

U pacientů se středně těžkým poškozením jater (Třída B pro Child-Pugh) FROM_max lék v plazmě a AUC v zvednutý 2-3 doba. Jednotlivé rozdíly jsou významné: Rozdíl AUC volného léku může být stejně vysoká jako 7-krát.

Nejsou klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice léku u pacientů s onemocněním ledvin nebo selhání ledvin, v konečné fázi, hemodialýzy, žádná.

Svědectví

Diabetes mellitus typu 2:

- Jako monoterapie po selhání dietetika;

- V kombinaci s metforminem u pacientů s nadváhou;

- V kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny u pacientů jen, Není perenosyashtih metformin, nebo něž je metformin kontraindikován;

- V kombinaci s inzulínem.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, při jídle nebo bez jídla, 1-2 x / den.

Počáteční dávka je 4 mg.

V kombinaci s metforminom: počáteční dávka 4 mg / den, v případě potřeby i 8 týdnů, dávka může být zvýšena na 8 mg / den.

V kombinaci se sulfonylureou: zkušenosti s použitím dávek, přesahující 4 mg / den, chybějící.

V kombinaci s inzulínem: počáteční dávka 4 mg / den, pokud je to nutné, může být zvýšena na 8 mg / den.

Na Starší pacienti není nutná korekce dávka.

Na selhání ledvin je zapotřebí mírné až středně těžké úprava dávky, se selháním ledvin, závažná Rogl neplatí.

Vedlejší efekt

Oprelenie četnost výskytu nežádoucích účinků: často (≥1 %, <10%), zřídka (≥0,1 %, < 1%), zřídka (≥0,01 %, <0.1%), V několika málo případech, (<0.01%).

Při použití v kombinaci s metforminem:

Z hematopoetického systému: často – anémie.

Metabolismus: často – gipoglikemiâ, někdy – hyperlipidemie, zhoršení cukrovky, hypercholesterolemia (2.1%), přibývání na váze (3.7%); V několika málo případech, – rychlé a výrazné zvýšení tělesné hmotnosti.

CNS: často – bolest hlavy.

Kardiovaskulární systém: zřídka – městnavého srdečního selhání a plicní edém, periferní edém.

Ze zažívacího systému: často – nadýmání, nevolnost, žaludeční potíže, dyspepsie; někdy – zvracení, anorexie, zácpa; zřídka – zvýšení jaterních enzymů (V několika málo případech, – Smrtelný, Nicméně, příčinná souvislost není usazen).

Alergické reakce: V několika málo případech, – kopřivka, angioedém.

Při použití v kombinaci se sulfonylureou:

Z hematopoetického systému: někdy – anémie.

Metabolismus: často – gipoglikemiâ, přibývání na váze (6.3%); někdy – hyperlipidemie, hypercholesterolemia (3.6%), hypertriglyceridemie; V několika málo případech, – rychlé a výrazné zvýšení tělesné hmotnosti.

Z centrálního a periferního nervového systému,: někdy – hypersomnie, závrať, paresthesia.

Kardiovaskulární systém: zřídka – městnavého srdečního selhání a plicní edém.

Dýchací systém: zřídka – dušnost.

Ze zažívacího systému: zřídka – nadýmání, nevolnost, žaludeční potíže, zvýšená chuť k jídlu; zřídka – zvýšení jaterních enzymů (V několika málo případech, – Smrtelný, Nicméně, příčinná souvislost není usazen).

Dermatologické reakce: někdy – alopecie, kožní vyrážka.

Alergické reakce: V několika málo případech, – kopřivka, angioedém.

Ostatní: někdy – zvýšená únava, astenie.

Periferní edém se často vyskytují při užívání rosiglitazon v kombinaci s metforminem (4.4%). Hypercholesterolemie je doprovázeno zvýšením LDL a HDL, poměr celkového cholesterolu a HDL cholesterolu zůstává beze změny. Obecně platí, že tyto změny jsou snadno charakter nebo jsou mírné a, obvykle, nevyžaduje přerušení léčby.

Kontraindikace

- Srdeční selhání I-IV funkční třídy NYHA klasifikace (vč. historie);

- Onemocnění jater;

- Závažná renální insuficience;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na rosiglitazon a dalšími složkami.

Těhotenství a kojení

Údaje o užívání drog Rogl během těhotenství a kojení jsou chybějící, takže jeho použití je kontraindikováno.

S nárůstem citlivost k inzulínu u žen s anovulací, indukovaná rezistence na inzulín, možné obnovit ovulace. Tito pacienti by měli být upozorněni na možnost početí, a v případě, že pacient si přeje pokračovat v léčbě těhotenský rosiglitazonem by měla být přerušena.

Upozornění

Droga Rogla může způsobit zadržování tekutin, který může vést k selhání srdce nebo zhoršit stávající srdeční selhání. Během léčby Roglitom nutnou ke kontrole tělesné hmotnosti a dávejte pozor na znamení, svědčící o zadržování tekutin. V každém případě je nutné zjistit příčinu přibývání na váze a role zadržování tekutin v těle. Rychlý a významný nárůst tělesné hmotnosti, způsobilo zpoždění v tělesné tekutiny, vzácný. Monitorování příznaky srdečního selhání je důležité zejména v případě snížení rezervní kapacity srdce. Při jakémkoli příznaku zhoršení srdečních funkcí je léčba Roglitom by měla být přerušena.

Během této drogy Rogl by měla sledovat jaterní funkce. Předtím, než léčba by měla určit počáteční aktivity jaterních enzymů. Zvýšením jejich činnost (ALT činnost 2.5 krát ULN) nebo rozvoj jiných příznaků jaterní dysfunkce k léčbě Roglitomnelzya. V prvním roce léčby s funkcí rosiglitazonu jater je třeba sledovat každý 2 Měsíce, můžete později s určitou frekvencí. V případě zvýšení aktivity ALT v průběhu léčby 3 krát ULN, by měla okamžitě provést mimořádnou kontrolu v případě progrese příznaků by měli přerušit léčbu Roglitom.

V případě jakéhokoli příznaku, označující onemocnění jater (vč. nevolnost neznámé etiologie, zvracení, žaludeční potíže, únava, anorexie a / nebo tmavá barvení moč) by mělo znovu určovat úroveň jaterních enzymů. Na možnost pokračující léčby rosiglitazonem rozhodovat na základě laboratorních parametrů. Žloutenka je indikací k přerušení léčby.

Léčba Roglitom může být doprovázeno snížením hladin hemoglobinu. Při prvním nízký hemoglobin větší pravděpodobnost vzniku anémie.

Současné použití paklitaxelu vyžaduje opatrnost.

V případě, nesnášenlivostí laktózy je třeba zvážit, tablety 2 mg, 4 mg 8 mg rosiglitazonu obsahují, v uvedeném pořadí, 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Laktóza mg.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost léku v Děti a mladiství mladší 18 léta není nastavena, Roglita proto se použití u těchto pacientů nedoporučuje.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Aplikace Roglita nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo jiné mechanismy.

Nadměrná dávka

Údaje o předávkování drogami je omezen. Jedna dávka 20 mg rosiglitazonu nebyl doprovázen žádnými symptomy.

Léčba: V případě předávkování symptomatickou léčbu. Rosiglitazon se silně váže na krevní bílkoviny, a proto se neobjevují na hemodialýze.

Lékové interakce

Metabolismus rosiglitazonu se provádí především za účasti CYP2C8, méně významnou roli CYP2C9, rosiglitazon a interakce se substráty a inhibitory posledně nemá žádný klinický význam.

Pravděpodobnost interakce s cerivastatinu je nízký.

Paklitaxel blokuje metabolismus rosiglitazonu, současné užívání drog vyžaduje opatrnost.

Interakce s jinými perorálních antidiabetik (metformin, glibenclamid, akarʙoza) žádný klinický význam.

Mírná konzumace alkoholu nemá žádný vliv na kompenzaci diabetu.

Klinicky významné interakce s digoxinem, warfarin (substrát CYP2C9), nifedipin (субстрат CYP3 А4), ethinylestradiol a noretindrolonom pozorované.

NSAID přispívají k zadržování tekutin v těle, pokud jsou užívány společně s rosiglitazonem.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.