REMINIL

Aktivní materiál: Galantamin
Když ATH: N06DA04
CCF: Selektivní inhibitor mozkové acetylcholinesterázy. Léčivo pro léčení Alzheimerovy nemoci
ICD-10 kódy (svědectví): F00, G30
Když CSF: 02.13.01
Výrobce: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgie)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle z prodlouženého účinku tvrdé želatinové, Velikost №4, s neprůhledného těla a bílou čepici s tištěnou symbolem “G8”; Obsah kapslí – granule bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: Cukr koule (sacharóza, kukuřičný škrob), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, ethylcelulóza 20 mPa × s, dietilftalat.

Složení obalu tobolky: želatina, Oxid titaničitý.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
300 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Kapsle z prodlouženého účinku tvrdé želatinové, Velikost №2, s neprůhledné tělo a víčko světle růžové vytištěn symbol “G16”; Obsah kapslí – granule bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: Cukr koule (sacharóza, kukuřičný škrob), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, ethylcelulóza 20 mPa × s, dietilftalat.

Složení obalu tobolky: želatina, Oxid titaničitý, červený oxid železa.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (8) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.
300 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Kapsle z prodlouženého účinku tvrdé želatinové, Velikost №1, s neprůhledným tělem a víčkem růžovo-hnědé barvy s tištěným symbolem “G24”; Obsah kapslí – granule bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: Cukr koule (sacharóza, kukuřičný škrob), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, ethylcelulóza 20 mPa × s, dietilftalat.

Složení obalu tobolky: želatina, Oxid titaničitý, červený oxid železa, žlutý oxid železitý.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (8) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.
300 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Selektivní kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, Jedná se o terciární alkaloid. To zvyšuje účinek acetylcholinu na N-cholinergní receptory, zřejmě, v důsledku vazby na alosterické místo receptoru.

Vzhledem ke zvýšení aktivity cholinergního systému může zlepšit kognitivní funkce u pacientů s demencí Alzheimerova typu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jednorázové perorální dávce 8 mg se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. C_max dosáhnout 1.2 h, a je 43 ± 13 ng / ml, průměrná AUC – 427± 102 ng x hod / ml. Absolutní biologická dostupnost galantaminu požití 88.5%. Přijetí galantaminu s jídlem zpomaluje jeho vstřebávání (C_max snížena 25%), ale to nemá vliv na výši absorbovaného léčiva (AUC).

Po opakovaném podávání v dávce galanthaminu 12 mg 2 krát / den průměrné koncentrace na konci kurzu, a C_max plazmy v rozmezí od 30 ng / ml do 90 ng / ml.

Farmakokinetika galantaminu je lineární v rozmezí dávek 4-16 mg 2 x / den.

Ve srovnávací studii biologické dostupnosti ve formě kapslí při podání dávky Reminyl dlouhodobé uvolňování účinné látky 24 mg 1 Čas / den, a ve formě tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky na recepci 12 mg 2 x / den ukazuje biologické ekvivalence těchto formulací na hodnoty pro AUC 24 hodiny a minimální koncentrace v rovnovážném stavu v plazmě. C_max, dosáhnout 4.4 Hodinu po podání v dávce kapsle 12 mg 1 Čas / den, To bylo přibližně 24% méně, než po podání tablet v dávce 12 mg 2 x / den. Jíst nemá vliv na biologickou dostupnost Remini^® ve formě kapslí s prodlouženým uvolňováním účinné látky v rovnovážném stavu.

Rozdělení

Po opakovaném podávání v dávce galanthaminu 12 mg 2 krát / den průměrné koncentrace na konci kurzu, a C_max plazmy v rozmezí od 30 ng / ml do 90 ng / ml.

V rovnovážném stavu V_d průměry 175 l.

Vazba galantamin bílkoviny v plazmě, je nízká – 17.7± 0,8%. Celá krev galantamin je převážně tvořen prvky (52.7%) v plazmě (39%), vzhledem k tomu, započatých, vázán na plazmatické bílkoviny je pouze 8.4%. Koncentrační poměr galantaminu krve / plazmy je rovna 1.17.

Metabolismus

Hlavní cestou metabolismu je N-oxidace, N-demethylace, O-demethylace, glukuronidace a epimerace. Lidé s aktivním metabolismus substrátů CYP2D6 nejdůležitější cestou metabolismu je O-demetylace. Množství radioaktivních látek, odvodit močí a výkaly, u lidí s rychlým a pomalým metabolismem nelišily. Studie in vitro prokázaly,, že hlavními izoenzymy cytochromu P450, podílejí na metabolismu galantaminu, CYP3A4 a CYP2D6 jsou.

V lidské plazmě s rychlým a pomalým metabolismu objemu radioaktivní látky se nemění galantamin a jeho glukuronid. V plazmě lidí s rychlým metabolismem je také zjištěno, glukuronidu O- dezmetïlgalantamïna.

Po podání jedné dávky galanthaminu nebo některého z jeho účinných metabolitů (norgalantamin, O-demethyl-galanthaminu a O-demethyl-norgalantamin) Byl jsem přítomen v plazmě “rychlý” a “pomalý” metabolizéři v nekonjugované formě. Norgalantamin byl při opakovaném galanthamin dávce detekován v plazmě pacientů, ale částka není vyšší než 10% hladiny galantaminu.

Dedukce

Eliminace galantaminu je biexponenciální charakter. Konečný T_1/2 je o 7-8 žádná.

Clearance z plazmy je asi 300 ml / min.

Během 7 dní po jednorázové perorální podání 4 mg ³N-galanthamin 90-97% Radioaktivita byla přidělena s močí a 2.2-6.3% – s výkaly. Jakmile je uvnitř 18-22% dávky se vylučuje v nezměněné podobě galantaminu v moči během 24 žádná, renální clearance byla přibližně 65 ml / min, co je 20-25% Celková plazmatická clearance.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Klinické studie prokázaly,, U pacientů s Alzheimerovou chorobou koncentracích galantaminu v krevní plazmě 30-40% vyšší, než u mladých zdravých jedinců.

Farmakokinetické parametry galantaminu u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (5-6 poukazuje na Child-Pugh) byly podobné těm, které u zdravých jedinců. U pacientů se středně těžkým poškozením jater (7-9 poukazuje na Child-Pugh) AUC a T_1/2 galantamin byly zvýšeny o 30%.

Distribuce galantaminu byla studována u mladých pacientů s různým stupněm renální dysfunkce. Odnětí galantaminu klesá s klesající QC. Pacienti s poruchou funkce ledvin mírné závažnosti (CC 52-104 ml / min) koncentrace galantaminu v krevní plazmě byla zvýšena 38%, U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC 9-51 ml / min) – zvýšil o 67% ve srovnání se zdravými lidmi stejného věku a tělesné hmotnosti (CC >121 ml / min). Populační farmakokinetická studie a analýzy za použití různých modelů prokázáno,, U pacientů s Alzheimerovou chorobou a poruchou funkce ledvin upravit dávku galantaminu není požadováno, QC v případě, že má alespoň 9 ml / min, tk. clearance galantaminu u pacientů s Alzheimerovou chorobou se snižuje.

Odezva Dávka studovat farmakokinetiku drog Remynilu^® ve formě tobolek s prodlouženým uvolňováním účinné látky u zdravých starších a mladých lidí C_ss v plazmě v obou věkových skupinách bylo dosaženo v rámci 6 dny na všech dávkách (8 mg, 16 mg nebo 24 mg). V obou věkových skupin farmakokinetiku v ustáleném stavu, přímo závisí na dávce v rozmezí dávek studovaných (8-24 mg).

Svědectví

- Alzheimerova demence, mírné nebo středně závažné, vč. chronické poruchy prokrvení mozku.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně 1 čas / den ráno, s výhodou při jídle. Během léčby, měli byste mít dostatek tekutin.

Doporučená počáteční dávka je 8 mg / den.

Při přechodu z drogové Remynilu^® ve formě tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky na Reminylu^® ve tvaru tobolky Depot podáván poslední večerní dávka Reminyl^® ve formě tablet a podává následující ráno Reminyl^® ve formě kapslí 1 Čas / den.

Při přechodu z drogové Remynilu^® ve formě tablet s okamžitým uvolněním účinné látky, obdržené 2 x / den, z Reminil^® ve tvaru tobolky Depot, obdržené 1 Čas / den, Celková denní dávka by měla zůstat nezměněna.

Počáteční udržovací dávka je 16 mg / den, délka léčby – Neméně 4 týdny. Problematika zvyšování udržovací dávku na maximální doporučené – 24 mg / den – by měla být řešena po komplexního hodnocení klinické situaci, zejména z terapeutického účinku a snášenlivosti.

Po náhlém vysazení léku Remynilu^® (např, v rámci přípravy na operaci) exacerbace příznaků vznikají.

Když přestávka v léčbě po dobu několika dní by měl být počáteční dávka drogy Reminylu^® a pak zvýšení dávky výše uvedeném schématu se stejným udržovací dávce.

Reminil^® nedoporučuje pro léčbu děti. Údaje o účinnosti a bezpečnosti léku u dětských pacientů chybí.

V Pacienti se středně těžkým až těžkým onemocněním jater Galantamin koncentrace v plazmě může být vyšší, než pacienti s normální funkcí jater. Na pacienti se středně těžkým poškozením jater počáteční dávka (na základě farmakokinetických dat,) je 8 mg 1 čas / den ráno, v jednom dni; Dávka by měla být přijata na dobu alespoň jednoho týdne. Pak můžete přiřadit 8 mg 1 čas / den po dobu nejméně 4 týdny. Maximální denní dávka – 16 mg. Pacienti s poruchou funkce jater (více 9 poukazuje na Child-Pugh) Reminil^® kontraindikováno.

Na těžká renální insuficience (CC menší než 9 ml / min) Reminil^® je kontraindikován kvůli nedostatku údajů o uplatňování. Na pacienti s CC Další 9 ml / min Korekce dávka Reminyl^® není požadováno.

Pokud je současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2D6 izoenzymu mohou vyžadovat snížení dávky léku Remynilu^®.

Vedlejší efekt

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000).

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení (Bylo pozorováno, v klinických studiích a volbě dávky ve většině případů za méně než jeden týden, a byly obecně sporadické; pro úlevu z nejúčinnějších jmenování antiemetiky a zajistit dostatečný příjem tekutin); často – průjem, žaludeční potíže, dyspepsie, gastrointestinální potíže; zřídka – zvýšení jaterních enzymů, zánět jater.

Metabolismus: často – snížená chuť k jídlu, anorexie, ztráta váhy; někdy – dehydratace (počítaje v to, zřídka, vážné, což vede k selhání ledvin).

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – závrať, bolest hlavy, tremor, synkopa, letargie, ospalost, deprese (Velmi zřídka se sebevraždou); někdy – dysgeuzie; hypersomnie, parestézie; zřídka – zrakové a sluchové halucinace.

Ze smyslů: někdy – rozmazané vidění; zřídka – hluk v uších.

Kardiovaskulární systém: často – bradykardie; někdy – AV blok I stupňů, tachykardie, supraventrikulární tluče, přílivy, snížení krevního tlaku.

Dermatologické reakce: často – desudation.

Na straně pohybového aparátu: často – svalové křeče; někdy – svalová slabost.

Ostatní: často – fatiguability, slabost.

V placebem kontrolovaných klinických studiích s drogami Remynilu^® Velmi vzácně pozorována hematurie, Infekce močových cest, rýma, anémie, zvýšený krevní tlak. Výskyt těchto jevů ve skupině, placebo, srovnatelná s frekvencí výskytu ve skupině, příjem Reminyl^®, a, tak, propojit tyto jevy s užíváním léku není odůvodněné.

Kontraindikace

- Závažná renální insuficience (CC<9 ml / min);

- Závažné jaterní;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost použití u pacientů s celkové anestezii, U pacientů s bronchiálním astmatem, COPD, bradykardie, AV-blokáda, SSS, nestabilní angina; s souběžné terapii s, zpomaluje srdeční frekvenci (Digoxin, beta-blokátory), žaludeční a duodenální vřed, obstrukce zažívacího traktu, Doba, po chirurgické operaci na orgánů zažívacího traktu, epilepsie, obstrukce močových cest, v době po chirurgické operaci na močový měchýř.

Těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované klinické studie o bezpečnosti léčiv Remynilu^® těhotenství během kojení nebyl.

Reminil^® To může být podáván během těhotenství pouze v případech,, potenciální přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, Zda nebo galantamin se lidského mateřského mléka. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

Pozitivní účinky drog Remynilu^® u pacientů s jinými typy demencí a jinými typy poruch paměti neprokázal.

Reminil^® To není určen pro léčbu pacientů s mírným kognitivním zhoršením, tj. U pacientů s izolovanou zhoršení paměti, přesahující očekávanou úroveň pro jejich věk a vzdělání, ale nesplňují kritéria pro Alzheimerovu chorobu.

U pacientů s Alzheimerovou chorobou zhubnout. Léčba inhibitorů acetylcholinesterázy, včetně galantaminu, doprovázen poklesem tělesné hmotnosti těchto pacientů, a proto v průběhu léčby je nutné sledovat změny tělesné hmotnosti.

Podobně jako jiná cholinomimetika, Reminil^® by měl být používán s opatrností při onemocnění kardiovaskulárního systému, tk. vzhledem k jeho farmakologický účinek cholinomimetika může způsobit vagotonický účinky od srdce (např, ʙradikardiju). Kromě, Během léčby Remynilu^® mdloby mohou vyskytnout vzácně – vыrazhennaya bradykardie. Zvláštní péče by měla být předepsána pacientům se syndromem sick sinus a jiné supraventrikulární srdeční vedení; Pacienti, přípravky, které jsou současně získány, snížit srdeční frekvenci, jako je například digoxin, nebo beta-blokátory, a nestabilní angina.

U pacientů se zvýšeným rizikem erozivních a ulcerativní lézí gastrointestinálního traktu, jako například s anamnézou vředové choroby, musíte sledovat pacienta pro včasné odhalení relevantních příznaků. Je třeba poznamenat,, že v klinických studiích u pacientů, léčeni Reminylu^®, žádný důkaz o zvýšení výskytu peptických vředů a gastrointestinálního krvácení ve srovnání s pacienty, placebo, Frekvence peptických vředů a krvácení z gastrointestinálního traktu. Reminil^® nedoporučuje u pacientů s obstrukcí zažívacího traktu, a u pacientů, který nedávno podstoupil operaci trávicího ústrojí.

Předpokládá se,, holinomimetiki, že mají určitý potenciál způsobovat generalizované křeče. Je třeba mít na paměti, nicméně,, že zabavení aktivita může být projevem Alzheimerovy choroby. V klinických studiích, žádná zvýšená incidence křečí u pacientů, přičemž Reminyl^®, ve srovnání s pacienty, placebo.

Být opatrný jmenovat Reminyl^® u pacientů s těžkým astmatem nebo CHOPN díky cholinomimetickému drog činnosti.

Reminil^® nedoporučuje u pacientů s obstrukcí močových cest, a u jedinců, nedávno podstoupil operaci na močový měchýř.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Alzheimerova choroba může zhoršit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Kromě, Během léčby s drogami Remynilu^®, zejména v prvních týdnech užívání, se mohou objevit ospalost a závratě, který rovněž porušují schopnost soustředit se a mít negativní dopad na řízení a obsluha strojů.

Nadměrná dávka

Příznaky: možné svalová slabost, fascikulace, některé nebo všechny příznaky cholinergní krize (silná nevolnost, zvracení, křeče v břiše, zvýšené slinění, slzení, inkontinence, silné pocení, bradykardie, gipotenziya, kolaps, křeče). Těžká svalová slabost ve spojení s hypersekrece sliznice průdušnice a bronchospasmu mohou být fatální.

Zprávy, získané z postmarketingových sledování, popsal vývoj ventrikulární tachykardie typu piruety, Prodloužení QT , komorové tachykardie s přechodné ztráty vědomí, zatímco užívají náhodné drogové Reminyl^® dávka 32 mg / den.

Léčba: V případě potřeby symptomatické a podpůrné terapie. V závažných případech, jako protijed v / atropin (počáteční dávka 0.5-1 mg; Frekvence podávání a velikosti následných dávek závisí na dynamice klinického stavu pacienta).

Lékové interakce

Při současném použití Remynilu^® To zvyšuje účinek jiná cholinomimetika, Proto se tato kombinace nedoporučuje.

Galantamin je antagonista anticholinergik.

Při současném použití Remynilu^® zvyšuje účinek léků, snížit srdeční frekvenci (např, digoxin a beta-adrenoblokatorы).

Jako holinomimetikami, Reminil^® může zesilovat neuromuskulární blokádu, způsobené působením depolarizačním myorelaxancií, jako je periferní (např, Suxametonium bromid) během anestézie.

Farmakokinetické interakce

Eliminace galantaminu zahrnující různé metabolické cesty a renální vylučování. Studie in vitro prokázaly,, , že hlavní roli v metabolismu galantaminu hrát CYP2D6 a CYP3A4 izoenzymy.

Přípravy, jsou silnými inhibitory CYP2D6 a CYP3A4, může zvýšit AUC galantaminu. Farmakokinetické studie s opakovaným podáním léku ukázaly, že hodnota AUC galantaminu zvýšil o 30% a 40% zatímco ji uplatňovat v souladu s ketokonazolem a paroxetinem. Při použití erythromycin, který je také inhibitorem CYP3A4, AUC Galantamin zvýšil přibližně pouze 10%. Farmakokinetické studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ukázal, že clearance galantaminu se snížil o přibližně 25-33% zatímco užívání této drogy s dobře známých inhibitorů izoenzymu CYP2D6, as amitryptylin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin nebo chinidin.

Tak, Včasná léčba účinnými inhibitory CYP2D6 a CYP3A4 isoenzymů může zvýšit výskyt nežádoucích účinků, spojená s cholinomimetickému akcí, hlavně nevolnost a zvracení. V těchto situacích,, v závislosti na konkrétním pacientovi snášenlivosti, To může být nutné snížit udržovací dávku léku Remynilu^®.

Inhibice sekrece žaludeční kyseliny neruší absorpci galantaminu.

NMDA receptoru memantin v dávce 10 mg / den po dobu 2 dnů, pak 10 mg 2 x / den po dobu 12 dny neovlivnilo farmakokinetiku galantaminu v rovnováze po dávce 16 mg / den.

Galantamin v terapeutických dávkách (12 mg 2 x / den) žádný vliv na kinetiku digoxinu a warfarinu. Galantamin neměl vliv na zvýšenou protrombinový čas, způsobené warfarinem.

Studie in vitro prokázaly,, že galantamin má velmi malou schopnost inhibovat cytochrom P450 izoenzym u lidí.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 30 ° C. Doba použitelnosti - 2 rok.