Příčiny leukémie

Otázka etiologie leukémii, jakož i jiné nádory, Je scvrkává na definici dědičných nebo získaných podmínky, přispívat ke vzniku nádorů, jedna strana, a vyjasnit bezprostřední Příčiny, neomezené volání proliferace buněk jednoho z - druhá.

Ve skupině leukémie nádoru nalezeno, přirozeně se vyskytující pod vlivem zjevné mutagenů (Některé akutní leukémie, Chronická myelosis), a nádory, nejsou jimi vyvolané (chronické lymfoproliferativní procesy), ale často zdědil.

Úloha ionizujícího záření v případě leukémie

Analýza záření způsobuje leukémii ukázala,, že existuje jasný vztah mezi frekvencí chronické myeloidní leukémie, akutní myeloidní leukémie, akutní erythremic myelosis, akutní lymfoblastická leukémie dětství na dávce ionizujícího záření.

Se všemi těmito leukémie prokázala možnost přímého zapojení radiačního poškození na chromozomů v rozvoji nádoru, proto, že buňky, substrátové součásti nádoru, Měli jsme konkrétní radiační poškození. Zároveň jsme zjistili, o přidružení frekvence vyvolané leukemie a věk ozářené:

• lymfoblastické akutní leukémie dochází pod vlivem záření, u lidí mladších než 19 léta;
• myeloidní - hlavně ozářené ve věku 30-44 rok;
• Chronická myelosis také oživuje osoby, ozářeny ve věku 30 až 44 roky, ačkoli, Kromě, vzestup incidence pozorované u dětí mladších 9 léta.

Úloha chemických mutagenů při vzniku leukémie

Možnost zvýšení frekvence leukémie u, vystaveny benzen, Je známo, na dlouhou dobu.

Bylo logické, předpoklad, že další faktory jsou chemických mutagenů a indukuje leukémii. Avšak fakta začaly akumulovat teprve nedávno, když začali zveřejní údaje o již dříve pozorovány případy akutní myeloidní leukémie (nebo akutní leukémie myelomonoblastic, nebo akutní erythremic myelosis) u pacientů s chronickou lymfoidní leukémií (chronická lymfocytární leukémie, mnohočetný myelom, Waldenstromova makroglobulinémie) při léčbě cytotoxickými léky.

Při této formě myeloidní nebo akutní leukémie myelomonoblastic, indukované cytostatiky (např, 6-merkaptopurin, chlorambucil u revmatoidní artritidy), zrychluje dokonce i děti, které obvykle myeloidní leukémie jsou vzácné.

Zároveň se ukázalo významné zvýšený výskyt akutní leukemie nelimfoblastnyh a chronické myeloidní leukémie v kombinovaném použití některých cytotoxických léčiv a záření.

Tzv Sekundární leukémie, T. to je. způsobené působením cytostatik, nebo jejich kombinaci s ozařováním, odlišné od těch, akutní leukémie nelimfoblastnyh vzácných remise, a rychlost proudění v nepřítomnosti leukemických buněk 5 minut a (nebo) 7-chromozomů nebo vymazání.

Úloha virů na vzniku leukémie

V současné době je velký experimentální data o možném virální povaze leukémie u zvířat. V průběhu experimentálního studia tohoto problému byly identifikovány virové onkogeny - geny, schopnost nepřetržitě způsobuje buňky k proliferaci po vložení do svého genomu. Identita virových onkogenů buňky, detekovány v nádorových buňkách (včetně leukémie) zvířata a lidé, To dává důvod se domnívat,, jedna strana, Zpětná vazba onkogenů do růstu tumoru, na druhé straně - jak některé viry leykozogenezom.

Tak, Burkittův lymfom je možné s určitou mírou pravděpodobnosti říci o úloze Epstein-Barrové v karcinogenezi jako faktor, provokovat zvýšené proliferace lymfatických buněk, podmínky, za kterých se rozvíjet specifické mutace, vést k rozvoji lymfomu. Změněné chromozomy, jak se ukázalo, zpočátku v přímém vztahu k lymfatické tkáně, ve kterém nádor vyvíjí. To dokazuje mutace, spíše než infekční povahy Burkittova lymfomu, její závislost na vývoji konkrétního chromozomálních aberací, aktivací specifických genů, které. Tyto geny při přenosu in vitro produkci nádor.

Není žádný důvod popírat možnou úlohu viru jako mutagenní v leykozogeneze, ale to musí být potvrzena, jako virus mutagen není zvláštní etiologickým faktorem. Ve prospěch virové povahy případů leukémie ukazují tzv horizontální proliferaci leukémie v některých rodinách, Když leukémie (často odlišný!) nemocné non-pokrevní příbuzní nebo sousedé. Vysvětlení těchto jevů z hlediska infekce se zdá být nejjednodušší. Ale neměli bychom vyloučit možnost expozice mutagenních činitelů (telluric radiační chemické a biologické mutageny).

To není definitivně objasnil roli tohoto viru v relabující leukémie z dárcovských buněk transplantovaných kostní dřeně u pacientů s akutní leukémií (a prominutí), chronická myelosis. Vzhledem k tomu, formě leukémie a typu chromozomu přestavby Vyhrazeno, pak, pravděpodobně, jedná se o přenos DNA leukemické buňky (transformaci gen) do genomu donorové buňky in vitro.

Úloha dědičnosti ve výskytu leukémie

Leukémie může vzniknout v rodinách, které jsme viděli podobnou formu pacientů s leukémií, účet genetické poškození s nebo bez modifikace chromozomů.

Zvláště zajímavé jsou genetické choroby, které samy o sobě nejsou v souvislosti s procesem nádoru, ale předurčují na leukémii. Za prvé se jedná o onemocnění s spontánních chromozomovými přestávkami, nondisjunkce somatická nebo sexchromozómy: Downův syndrom, Fankoni (nefronoftiz), Bloom syndrom, Klaynfeltera, Ternera, nondisjunkce nemoc 8, 9-a nebo 13, 14-nd chromozomů párů atd.

Když Bloom syndrom, Fanconi nemoc, které jsou charakteristické pro spontánní chromozomálních zlomů, popsáno zrychlení akutní myeloidní leukémie.

V rodinách s dědičnými chromozomálních aberací, zvláště když nondisjunkce (vrozený acromicria, Klinefelterův syndrom, a ostatní.), existují případy, akutní myeloidní leukémie nebo chronickou myeloidní leukémií více členů, T. to je. Leukémie může být člen rodiny, s žádné viditelné vady chromozomů.

Leukemické buňky z prekurzorových lymfopoézy často vyvíjejí v dědičných onemocnění, jsou spojeny s imunitní defektu; laboratoř zjistitelné chromozomální nestabilita tam nesmí být pozorovány.

V rodinách, tam, kde jsou dědičné vady imunita, popisuje tzv rodiny lymfatickou leukémii a lymfosarkomu povahu. Takové případy jsou důkazem, který zdědil ne nádor, a vady těchto buněk, z nichž se vyvíjí nádor.

Analýza etiologických faktorů leykozogeneza show, že výskyt leukémie může být způsobeno vnějšími faktory nebo převážně, nebo endogenní predispozice, nebo kombinace obou - všechny faktory, vыzыvayuschye ne leukémii, Měnitelný a zvýšená ve tkáni, , na které se dotýkají, a ve kterém je nádor se vyvíjí v budoucnu.

Analýza podmínek, přispívat k rozvoji leukemie, Výsledky cytogenetické studií, odhalit část chromozomálních změn v leukemických buněk, Pokusy o převodu DNA z buněk v normálu, což vede k jeho maligní transformaci, Leukémie vývojový proces v souladu s právními předpisy progrese nádoru - to vše svědčí o tom,, leukemie, že mají genetickou, mutační základ. Zároveň jsme mluvili o konkrétních jednotlivých forem leukémie mutací, týkající se specifických chromosomů a specifických oblastí, ve kterých, T. to je. některé geny, odpovědný za proliferaci buněk, jedna strana, a jednotlivé etapy diferenciaci specifických baktérií ve krvetvorby - druhý. Tyto specifické mutace se vyskytují pouze v podmínkách zvýšené nespecifické non-neoplastických buněk má mutabelnosti, způsobena jakýmkoli působením záření, nebo chemické faktory, nebo virových infekcí, nějaké dědičné onemocnění nebo vrozené defekty krvetvorné tkáně. Na druhé straně, opuholevaya nestabilynosty genotypu, charakterizující již vznikly mutantní nádorové buňky, To vede k opakovaným mutací, Určení autonomní výběr subklonů a progrese nádoru.

Tak, Vývoj leukémie může být reprezentován schematicky jako řetězec událostí, začínající na předchozí fázi leukémie zvýšil mutabelnosti normálních hematopoetických buněk, latentní období, během které v jednom z těchto buněk, a zdá se, specifická mutace aktivuje konkrétní gen (nebo geny), což vede ke vzniku nádorových buněk, jeho bezmezné monoklonální proliferace, se rozumí vývoj benigní fáze leukémie v některé z postupů krvetvorné. Pak se v nádorových buňkách se opakuje mutace a specifický výběr mutovaných nezávislých subklonů, což vede ke vzniku a progresi karcinomu.

Klonální původ leukémii

Potvrzení roli mutací při vzniku řady leukémií a gematosarkom je důvod pro myšlenku, že leukemické buňky jsou klon - potomci jediného mutovaných buněk a nesou známky původně mutovaných buněk.

Chromozomální analýza akutní leukémie, problémy v léčbě pacientů s erythema radioaktivního fosforu, odhalené jednoznačná v některých případech specifické chromozomální změny v nádorových buňkách (např, ring chromozomy). To je přímým důsledkem expozice záření, a důkaz mutační povaze těchto forem akutní leukémie, jejich původ z jediné buňky.

Když vylučovat imunoglobuliny lymfocytom, limfosarkomax, mnohočetný myelom, Waldenstromova makroglobulinémie - hemoblastóz, setkali v lymfatických a plazmatických buněk, ukázaly prudký nárůst jednom imunoglobulinu (elektroforegramu na sérové ​​proteiny, tvoří úzké pásmo - M-sklon). To znamená, homogenitu nádorových buněk v každém případě v syntéze proteinů a jejich původ z jediné buňky. Když se celý systém lymfatických buněk v krvi porážka by zvýšilo obsah všech typech gama globulin, produkovaný těmito buňkami, spíše než jeden druh, a kapela bude na elektroforegramu široký.

V chronická lymfocytární leukémie a leukemické buňky detekovány jednotnost v každém případě na povrchu a cytoplazmatickou imunoglobulinu.

Tyto údaje naznačují,, že základem leukémie není zvrhlost vyžití po celý hematopoetického systému, žádná porušení zrání zdravých buněk, a vznik první, a pak (z toho) množství nádorových buněk - leykoznogo poboček.