Paliperidon
Když ATH: N05AX13
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek – antipsychotika (anxiolytikum).
Paliperidon - D2-antagonisty dopaminovыh retseptorov tsentralynogo akce, také vysoký antagonismus vůči serotoninu 5-HT2 receptorům. Kromě, Paliperidon je antagonista a1- a α2-adrenergních a histaminových H1-receptoru. Paliperidon nemá žádnou afinitu k holinoreceptoram, muskarinovym, a β1- a β2-adrenoceptor. Farmakologické účinky (+)- a (-) -enanciomery paliperidona je stejná v kvalitativní a kvantitativní vztahy.
Antipsychotický účinek v důsledku blokády dopaminového D2 receptoru a mesolimbických systémů mezokortikálních. To způsobuje minimální potlačení motorické aktivity a v menší míře indukuje katalepsii, než klasická antipsychotika prostředky (neuroleptika).
Vyvážené centrální antagonismus serotoninu a dopaminu může snížit sklon pro extrapyramidové vedlejší účinky a zvýšit terapeutické účinky léku, zahrnutí negativních a produktivní příznaky schizofrenie.
Paliperidon má vliv na strukturu spánku: snižuje zpoždění spánku, snížení probujdeni po spánku, zvýšení celkového spánku trvání, zvyšuje dobu spánku a zlepšuje index kvality spánku. Má protivorvotnoe účinek, může způsobit zvýšený prolaktin koncentrace v plazmě.
Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti paliperidona příjmu jsou úměrné dávce v doporučené terapeutické rozmezí (3-12 mg 1 Čas / den).
Vstřebávání
Po užití jedné dávky léku neustále zvyšoval koncentrace v plazmě paliperidona, a Cmax bylo dosaženo po 24 žádná. Vlastnosti uvolňování léčivé látky z Invegi poskytuje menší kolísání maximálních a minimálních koncentrací paliperidonu, než, pozorovány v aplikaci konvenční lékových forem.
Po požití pilulky paliperidona bude vzájemné transformace (+)- a (-)-enantiomery, a poměr AUC(+)/AUC(-) v ustáleném stavu je o 1,6. Absolutní biologická dostupnost po perorálním přijetí paliperidona 28%. Po podání jedné dávky 15 mg paliperidonu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním s obsahem tuku vysoce kalorické potravy Cmax a AUC zvýšenou, průměrný, na 42-60% a 46-54% Proto pro tyto stejné ukazatele při užívání pilulky na lačný žaludek. Tak, přítomnost nebo nepřítomnost potravy v žaludku během užívání paliperidona může změnit paliperidona koncentrace v plazmě.
Rozdělení
Většina pacientů CSS dosažené po paliperidonu 4-5 dní dávka 1 Čas / den.
Paliperidon rychle distribuován v tkáních a tělních tekutinách. Kazhuschyysya Vd – 487 l. Vazba na plazmatické bílkoviny je 74%. Paliperidon se váže přednostně na alfa1-kyselý glykoprotein a albumin.
Metabolismus a vylučování
Známé paliperidona čtyři způsoby vivo metabolismu, Žádný z nich se vztahuje na více 6,5% dávka: dealkilirovanie, hydroxylace, dehydrogenace a štěpení benzizoksazola. Studie in vitro prokázaly,, Tento izoenzymové CYP2D6 a CYP3A4 může hrát roli v metabolismu paliperidona, Neprokázalo se však, hrají důležitou roli v metabolismu paliperidona in vivo, Získejte selhala. Navzdory, že v obecné populaci rychlost metabolismu substrátů CYP2D6 výrazně liší, Populační farmakokinetické studie neprokázaly významné rozdíly zdánlivá clearance paliperidona po požití drogy mezi rychlou a pomalou metabolizatorami substráty CYP2D6. In vitro studie s použitím mikrosomálních přípravy heterologní systémů odhalily, to izoenzymů CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A5 nebyly zapojen do metabolismu paliperidona. Přes 1 týden po užití jedné standardní tablety, obsažené 1 mg paliperidona, 59% dávka stála beze změny ve stolici. To znamená, že, že paliperidon není předmětem intenzivní metabolismus v játrech. O 80% účinná látka byla zjištěna v Moche a přibližně 11% – Calais. Finální T1 / 2 je o paliperidonu 23 žádná.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
U pacientů s jaterní nižší dávka pro člověka není nutná paliperidona, Vzhledem k tomu, nestala se do intenzivní metabolismus v játrech obětí. Výzkum, zapojeni pacienti se středně závažnou poruchou funkce jater (Třída B pro Child-Pugh), nalezeno, že u těchto pacientů, koncentrace volného plazma paliperidona byly podobné jako u zdravých lidí.
U pacientů se středně těžkou a těžkou porušení ledvin by měla být dávka snížená paliperidona. Vylučování paliperidona byla studována u pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin. Bylo zjištěno,, že odstranění paliperidona snížená jako QC. Celková clearance byla snížena paliperidona 32% u pacientů s lidské ledviny (KK od 50 na 80 ml / min), na 64% u pacientů se středně závažnou (KK od 30 na méně než 50 ml / min) a 71% u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC menší než 30 ml / min). Průměrný konečný T1 / 2 paliperidon činily 24, 40 a 51 h u pacientů se světlem, středně závažné a závažné porušení ledvin, resp.. U osob s normální funkcí ledvin (QC více 80 ml / min) Tento údaj byl 23 žádná.
Doporučujeme neměňte dávku paliperidona podle věku pacienta. Výsledky farmakokinetických studií, za účasti starších pacientů (věk 65 a starší, n = 26) zobrazeno, že clearance paliperidonu v ustáleném stavu po obdržení Invegi byl v této skupině 20% níže, než u dospělých (18-45 let, n = 28). Ve stejnou dobu, Po provedení úprav pro snížení věku, QC, Populační analýza neodhalila vliv věku pacientů se schizofrenií na farmakokinetiku paliperidona.
Není nutné změnit dávku paliperidona podle rasy pacienta. Populační analýza neodhalila vlivu rasy na farmakokinetiku paliperidona po podání léku.
Paliperidona doporučené dávky jsou stejné pro muže a ženy.
Zdánlivá clearance paliperidona po podání léku u žen přibližně 19% níže, než muži. Tento rozdíl je způsoben především rozdíly v tělesné hmotnosti a komponenty (LBM) (QC) mezi muži a ženami, Od populační studie, Po provedení úprav pro komponenty bezžirovuû tělo hmoty a QC, neukázaly žádné klinicky významné farmakokinetické paliperidona mužů a žen, užívání léků.
Farmakokinetické vlastnosti paliperidona příjmu jsou úměrné dávce v doporučené terapeutické rozmezí (3-12 mg 1 Čas / den).
Paliperidona doporučené dávky jsou stejné pro muže a ženy.
Doporučujeme neměňte dávku paliperidona u kuřáků. In vitro studie s použitím lidské jaterní enzymy odhalila, že paliperidon není substrátem CYP1A2, a proto by neměly ovlivnit farmakokinetiku paliperidona. Podle výsledků studií in vitro, populační studie prokázaly žádný rozdíl ve farmakokinetice paliperidona mezi kuřáci a nekuřáci.
Indikace
Schizofrenie (vč. exacerbace).
Prevence exacerbací schizofrenie.
Dávkování a správa
Paliperidon je určen k požití.
Doporučená dávka je 6 mg 1 Čas / den, ráno, bez ohledu na jídlo. Postupné zvýšení počáteční dávky se nevyžaduje. U některých pacientů, terapeutický efekt způsobující nižší nebo vyšší dávky v doporučeném rozmezí 3-12 mg 1 Čas / den. Tablety se polykají celé, s nějakou tekutinou, jejich psi, Rozdělte na kousky nebo skartovat.
U pacientů s mírnou renální nedostatečností (QC více 50 ml / min, avšak méně než 80 ml / min)
Doporučená dávka je 6 mg 1 Čas / den. U pacientů s umerennymili těžkou poruchou funkce ledvin (CC menší než 50 ml / min) Doporučená dávka je 3 mg 1 Čas / den. změna dávky, pokud je uvedeno po opakované by posouzení pacient.
Pacienti s poruchou funkce jater
které by vyžadovaly snížení dávky.
U starších pacientů s normální funkcí ledvin (QC více 80 ml / min)
Doporučujeme stejnou dávku, stejně jako u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin. Ve stejnou dobu, u starších pacientů může být funkce ledvin snížena, a v tomto případě by měla dávka volíme funkci ledvin s konkrétního pacienta.
Doporučujeme měnit Vaši dávku podle pohlaví paliperidona, věk a od závislosti na kouření.
Žádost o porušení funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater je nutná redukce dávky.
Žádost o porušení funkce ledvin
U pacientů s umerennymili těžkou poruchou funkce ledvin (CC menší než 50 ml / min) Doporučená dávka je 3 mg 1 Čas / den.
Kontraindikace
Přecitlivělost na paliperidon.
Těhotenství a kojení
V současné době žádná data o bezpečnosti paliperidonu v průběhu těhotenství u žen a její dopad na nitroděložního vývoje plodu. Lék by neměla být jmenován v těhotenství s výjimkou v případech nezbytně nutných se klinického hlediska. Vliv paliperidonu generických činností na ženy není znám.
Použití antipsychotik v třetím trimestru těhotenství spolu s reverzibilní extrapyramidové příznaky u novorozenců.
Paliperidon je mateřské mléko, Tedy neměla jmenován lék během kojení.
Vedlejší efekt
Mezi nejčastější nežádoucí účinky
Bolest hlavy, tachykardie, akathisia, sinus tachykardie, extrapyramidové příznaky, ospalost, závrať, sedace, tremor, arteriální hypertenze, dystonie, ortostatická hypotenze, sucho v ústech.
Dávce závislé nežádoucí účinky
Přibývání na váze, bolest hlavy, hyperptyalism, zvracení, dyskineze, akathisia, dystonie, extrapyramidové příznaky, arteriální hypertenze, parkinsonizm.
Následující frekvence nežádoucích účinků:
Často (více 10 %).
Často (více 1 % méně 10 %).
Někdy (více 0,1 % méně 1 %).
Zřídka (více 0,01 % méně 0,1 %)
Zřídka (méně 0,01 %).
Z centrálního a periferního nervového systému,
Velmi často - bolest hlavy.
Často – akathisia, závrať, dystonie, extrapyramidové příznaky, arteriální hypertenze, parkinsonizm, sedace, ospalost, tremor.
Někdy - posturální závratě, dyskineze, velký epileptický záchvat, mdloby, noční můry.
Na straně orgánu zorného
Někdy - nedobrovolný otáčení oční bulvy.
Kardiovaskulární systém
Často - sinus tachykardie, tachykardie, AV blok I stupňů, raménka blok, ortostatická hypotenze.
Někdy - bradykardie, tlukot srdce, sinusová arytmie, gipotenziya, išemiâ, Změny na EKG.
Ze zažívacího systému
Často - bolest v nadbřišku, sucho v ústech, hyperptyalism, zvracení.
Na straně pohybového aparátu
Někdy - svalová ztuhlost.
Reprodukční systém
Někdy - amenorrhea, galaktorea, výtok z bradavky, erektilní dysfunkce, gynekomastie, Změna menstruačního cyklu.
Laboratorní nálezy
Zvýšené sérové hladiny prolaktinu.
Alergické reakce
Někdy - anafylaktická reakce.
Ostatní
Často - astenické poruchy.
Někdy - periferní edém, přibývání na váze.
Lékové interakce
Paliperidon, pravděpodobně, žádné klinicky významné farmakokinetické interakce s léky, které jsou metabolizovány izofermentami zitohroma r450. In vitro studie s použitím lidských jaterních mikrosomech prokázaly, že paliperidon není příčinou významné útlaku biotranformacii drogy, metaboliziruthan v účasti cytochromu P450, včetně CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5. Neexistuje tedy žádný důvod se domnívat, to bude bránit paliperidonu v klinicky významné míře clearance léků, které jsou metabolizovány enzymy určené. Kromě, Paliperidon, pravděpodobně, není indukuje enzymy.
V terapeutických koncentracích paliperidonu neinhibuje P-glykoprotein, a proto není schopen inhibovat v klinicky významné míře dopravního jinými preparáty P-glykoprotein.
Vzhledem k tomu, že paliperidon působí především na centrální nervový systém, Pozor musíte použít v kombinaci s jinými léky centrální akce a se ethanolem.
Paliperidon může neutralizovat účinek levodopy a dopaminových agonistů, ostatní. Protože schopnost paliperidona volání ortostatičeskuû hypotenze může dojít k aditivní účinek při uplatňování drogu v kombinaci s jinými léky, volání ortostatičeskuû hypotenze.
Paliperidon není substrát izoenzymů CYP1A2, CYP2A6, CYP2С9, CYP2S19 a CYP3A5. To naznačuje nízkou pravděpodobnost jeho interakce s inhibitory nebo induktory těchto enzymů. In vitro studie odhalila minimální účast izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 v metabolismu paliperidona, ve stejnou dobu, Neexistuje žádný důkaz, že tyto izoenzymy hrají důležitou roli v metabolismu paliperidona in vitro nebo in vivo.
Paliperidon, je kation v fyziologické pH, vylučován převážně ledvinami nezměněné; asi polovina vylučování nastoupena filtrováním a o polovičního podílu aktivní sekreci. Aplikace paliperidona současně s trimetoprimom, který, jak je známo, ingibiruet aktivní ledvin dopravní kationtové léky, vliv na farmakokinetiku paliperidona.
Současné užívání risperidonu a paliperidonu nebyly předmětem výzkumu. Paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu, a proto pokud používáte paliperidona a risperidon může zvýšit paliperidona koncentrace v krevní plazmě.
Bezpečnostní opatření
Neuroleptický maligní syndrom
Známý, Tento antipsychotika, včetně paliperidon, může způsobit neuroleptický maligní syndrom (NMS), charakterizované hypertermie, ztuhlost svalů, nestabilita funkce autonomního nervového systému, útlak vědomí, jakož i ke zvýšení sérových koncentrací kreatinfosfokinázy. U pacientů s ČSN může vzniknout také myoglobinurii (raʙdomioliz) a akutní selhání ledvin. Když pacient je objektivní nebo subjektivní příznaky ČSN by okamžitě zrušte všechny antipsychotika, včetně paliperidon.
Pozdnyaya dyskineze
Přípravy, má vlastnosti dopaminovykh receptorů, může způsobit pozdní hypertenze diskineziu, která je charakterizována bezděčné rytmické pohyby, především jazyk a mimické svaly. Je-li pacient objektivní nebo subjektivní příznaky, ukazující na konci hypertenze diskineziu, zrušení všech antipsychotika by měla být věnována pozornost, včetně paliperidon.
Giperglikemiâ
V klinických hodnoceních paliperidona občas pozorovány nežádoucí účinky, týkající se výměny glukózy. Je vhodné implementovat odpovídající sledování u pacientů s diabetes mellitus, a u pacientů, s rizikovými faktory pro diabetes mellitus.
Ortostatická hypotenze
Paliperidon má aktivitu alfa-blokátorů, a tedy může způsobit u některých pacientů ortostatičeskuû hypotenze. Paliperidon by měl používat opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např, srdeční selhání, infarkt myokardu nebo ischemie, vedení onemocnění srdečního svalu), cerebrovaskulární onemocnění, stejně tak se státy, přispívá k hypotenzi (např, Dehydratace a hypovolémie).
Křeče
Jako další antipsychotika, Paliperidon by měly mít na pozoru před pacientů, mají v anamnéze záchvaty nebo jiné nemoci, snížení prahu sudorojna připravenosti.
Možnost ucpání trávicího traktu
Existují vzácné případy příznaků obstrukce gastrointestinálního traktu, Spojené s požitím lékových forem s nedeformiruemyh řízené uvolňování účinné látky. Paliperidon se týká také těchto lékových forem, a tak jej lze přiřadit pouze pacienti, které mohou spolknout celé tablety.
Starších pacientů s demencí
Paliperidon nestudoval u starších pacientů s demencí. Nicméně v placebem kontrolované studii, zapojení starších pacientů s demencí, prokázaly zvýšený výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (tah a tranzitorní ischemické ataky), vč. Smrtelný, Pacienti, příjem některých atypických antipsychotik, součástí risperidonu, VTE a olanzapinu, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.
Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky
Je nutné pečlivě zvážit potenciální rizika a potenciální přínosy při předepisování antipsychotik, včetně paliperidon, Pacienti, trpící Parkinsonovou chorobou nebo demence s Lewyho tělísky, protože tito pacienti mohou být zvýšené riziko ČSN nebo zvýšená citlivost na léky, antipsihotičeskim, které zahrnují, Kromě extrapyramidové příznaky, zmatek, prituplennost′ reakce a posturální hypotenze s častými pády.
Priapismus
Přípravy, schopné blokovat účinky a-adrenergní, může způsobit priapismus. V klinických hodnoceních paliperidona nebyly pozorovány případy priapizma, Paliperidon má však zadaný farmakologickou aktivitu, Tedy je-li léčba nemůže být zcela vyloučeno riziko priapizma.
Regulace tělesné teploty
Antipsihotičeskim léky je přičítána takové nežádoucí účinky, jako porušení v těle schopnost regulovat teplotu. Opatrnost při předepisování pacientům s paliperidona státy, to ovšem zvýší vnitřní teplotu těla, které zahrnují intenzivní fyzické aktivity, vystavení vysoké vnější teploty, současné užívání drog s antiholinergičeskoj činnost nebo dehydratace.
Antiemetický účinek přetrvává
V předklinických studiích identifikován protivorvotny efekt paliperidona. Tento efekt, v případě její výskyt u člověka, může maskovat objektivní a subjektivní příznaky předávkování některých léků, také tyto nemoci, jako obstrukce střeva, Reyeův syndrom, mozkový tumor.
Převod pacientů na léčbu jiných antipsychotik
V současné době neexistují systematicky shromažďovány údaje o předávání pacientů z léčby do léčby paliperidonom jiné antipsychotikum drogy. Farmakodynamika a farmakokinetika různých antipsychotik není stejná, tak lékaři měli pečlivě sledovat pacienty při jejich přenosu z jedné drogy do druhého antipsihoticski.
Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů
Paliperidon může narušit schopnost činností, vyžaduje rychlé psychické reakce, Proto pacienti měli upustit od řízení a obsluze strojů až do, dokud nedosáhnete jejich individuální citlivosti na lék.
