Omalizumaʙ

Když ATH:
R03DX05

Charakteristický.

Selektivní imunosupresiva. To je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka IgG1κ, , které se selektivně vážou k lidskému IgE. Získané rekombinantní DNA technologií v systému pro expresi, předložila čínského křečka.

Bílý lyofilizovaný prášek. Molekulová hmotnost přibližně 149 kDa.

Farmakologický účinek.
Imunosupresivní.

Aplikace.

Léčba přetrvávající atopické astma středně těžkou a, příznaky jehož jsou nedostatečně kontrolované použití glukokortikoidů, Pacienti 12 a starší.

Kontraindikace.

Přecitlivělost (cm. Vedlejší účinky, Bezpečnostní opatření).

Omezení platí.

Měl by být používán s opatrností omalizumabem u pacientů s poškozením jater a / nebo ledvin, autoimunitních onemocnění nebo onemocnění, sdružená s akumulací imunitních komplexů. Bezpečnost a účinnost léku u dětí mladších 12 nebyly stanoveny let.

Těhotenství a kojení.

V experimentálních studiích, omalizumab nemá nepříznivý vliv na průběh těhotenství, vývoj embrya a plodu, při narození a během neonatální vývoje.

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie o podávání omalizumabu těhotným ženám nebyla. Známý, Molekuly IgG prochází placentární bariérou. Použití omalizumabu v těhotenství je možné pouze v případě,, očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Kategorie akce za následek FDA - B. (Studie reprodukce u zvířat neodhalily žádný riziko nežádoucích účinků na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen neudělali.)

Neznámo, zda omalizumabu je přiděleno s mateřského mléka u lidí. Lidský IgG je vylučován do mateřského mléka. Dána příležitost k uvolnění mateřského mléka a potenciální negativní dopad omalizumabum na plod, Opatrnosti je třeba při jmenování omalizumabu během kojení.

Vedlejší účinky.

Mezi závažné nežádoucí účinky při použití omalizumabu, označená v klinických studiích, bыli anafylaxe a zlomyslnost.

Anafylaxe To bylo pozorováno u 3 z 3507 (0,1%) Pacienti, účast na klinických studiích (použitím první dávka - dva pacienty, Za čtvrté - jeden pacient). Čas anafylaktické reakce - 90 m (ve dvou případech) a 2 žádná (jeden případ) po podání.

Zlomyslnost. V klinických studiích u pacientů s astmatem a dalších alergických onemocnění, výskyt malignit u pacientů, příjem omalizumab, byl 0,5% (nádory byly pozorovány u 20 Pacienti 4127) To bylo vyšší, než v kontrolní skupině - 0,2% (v 5 Pacienti 2236). Pozorované Pacienti Nádorové, příjem omalizumab, byly různé druhy. Nádor prsu, non-melanom kožní nádory, Prostata, melanomu, příušní žlázy Nádory - vidět ve více než 1 pouzdro, 5 jiné typy nádorů se vyskytují jednou. Většina pacientů se vyskytl alespoň 1 rok. Vliv dlouhodobé expozici nebo použití omalizumabu u pacientů s vysokým rizikem malignity (jako jsou starší, přetrvávající kuřáci) neznámo.

Mezi nejčastější nežádoucí příhody s využitím omalizumabu byly reakce v místě vpichu (45%), virové infekce (23%), infekce horních cest dýchacích (20%), zánět dutin (16%), bolest hlavy (15%) a hltanu (11%).

Následující údaje byly získány při zpracování omalizumab 2076 Dospělí a mladiství starší 12 léta, počítaje v to 1687 Pacienti, léčeni 6 Měsíce, a 555 pacienti - pro 1 rok a další, v placebem kontrolované, a během dalších kontrolovaných studiích u pacientů s astmatem. Průměrný věk pacientů byl 42 rok, 134 pacienti byli ve věku 65 a starší, 60% dotazovaných - ženy, 85% - Kavkazský. Pacienti dostávali dávky omalizumabu 150-375 mg každý 2 nebo 4 týdny nebo standardní terapie s / bez placebem (kontrolních pacientů).

Vedlejší účinky, k níž došlo s četností ≥1% častěji u pacientů, příjem omalizumab (n = 738), než placebo (n = 717), Během placebem kontrolovaných studií u pacientů s astmatem (klasifikovány především použitím výrazů ze slovníku mezinárodní lékařské nomenklatury - IMN, v závorkách - % Výskyt placebo):

Tělo jako celek: bolest - 7 (5)%, cítit se unaveně - 3 (2)%.

Na straně pohybového aparátu: artralgie - 8 (6)%, zlomenina - 2 (1)%, bolest v noze - 4 (2)%, bolest v rameni - 2 (1)%.

Z nervového systému a smyslových orgánů: závratě - 3 (2)%, bolest ucha - 2 (1)%.

Pro kůži: svědění - 2 (1)%, dermatitida - 2 (1)%.

Lokální reakce: 45 (43)% - Эritema, pocit tepla, napichování, kopřivka, bolest, svědění, obal, zánět, otok v místě vpichu, atd..

Těžké injekční reakce byly pozorovány častěji při podávání omalizumabu (12%) ve srovnání s podáváním placeba (9%). Většina injekční reakce byly pozorovány v rámci 1 hodin po injekci, To trvalo méně než 8 dnů, a obvykle jejich četnost se snižuje s následnými injekcemi.

Imunogenicita. Stejný, jako použití humanizované monoklonální protilátky - Rekombinantní deriváty DNA, Ve vzácných případech, tvorba protilátek proti omalizumabu. Nízké titry protilátky proti omalizumabu stanoveny 1/1723 (<0,1%) Pacienti, přidá se omalizumab.

Hlístovým infekce. V jednoroční klinické studii, konat v Brazílii, u pacientů s vysokým rizikem hlístových infekcí v 53% (36/68), příjem omalizumab, helminthů infekce byly diagnostikovány, placebo - 42% (29/69).

Spolupráce.

Vzhledem k tomu, enzymy cytochromu P450, mechanismy uvolňování energie (efluxní pumpy) a vazebné proteiny hrát žádnou roli v clearance omalizumabu, omalizumab má nízký potenciál lékových interakcí s jinými léky. Specifické interakční studie s omalizumabem drogami, včetně vakcín, neprovádí. Interakce s omalizumabem drogami, Používá se k léčbě astmatu, nepravděpodobný. V klinických studiích, omalizumab je široce používán v kombinaci s inhalačními a perorálními kortikosteroidy, inhalační beta-agonisty krátké a dlouhé působící, antagonisty receptoru leukotrienu, theofylin a antihistaminika. Výše uvedené léky nemají vliv na bezpečnost omalizumabu. V okamžiku, kdy data pro použití v kombinaci s omalizumab specifickou imunoterapií (terapie hyposenzibilizace) omezený.

Nadměrná dávka.

Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování omalizumabu. Maximální tolerovaná dávka omalizumabu nebyla dosud stanovena. S jediným na / v dávce až 4000 byla pozorována toxicita omezující dávku mg. Když se podává pacientům za 20 Týdny nejvyšší kumulativní dávky (44000 mg) nezmiňuje žádné z akutních závažných nežádoucích účinků.

Dávkování a správa.

P /. Dávka a frekvence podávání jsou stanoveny na základě počáteční koncentrace IgE (IU / ml), měřeno před léčbou, a tělesné hmotnosti pacienta (kg). V závislosti na těchto parametrech je doporučená dávka z 150 na 375 mg 1 jednou za 2 nebo 4 Slunce.

Bezpečnostní opatření.

Hodnocení účinnosti léčby by mělo být omalizumab, alespoň, přes 12 týdnech léčby.

Omalizumab je určen pro dlouhodobou terapii. Zrušit lék, obvykle, To vede k návratu vysoké hladiny volného IgE, a rozvoj příslušných symptomů.

Celkové hladiny IgE během léčby zvýšila a zůstává zvýšená po dobu jednoho roku po ukončení léčby. Tak, Hladiny IgE během druhé stanovení průběhu léčby omalizumabem nemůže sloužit jako podklad pro výběr dávky. Chcete-li nastavit dávky po přerušení léčby na dobu kratší 1 rok, To se řídí podle koncentrace IgE v séru, nastaveno na začátku podávání dávky. Pokud je léčba přerušena na omalizumab 1 rok nebo více, ke stanovení dávky by měly stanovení celkové koncentrace IgE v krevním séru znovu. Dávky omalizumabu by měly být upraveny, když významné změny v tělesné hmotnosti.

Při použití omalizumabu, i se všemi dalšími proteinovými léky, tam mohou být místní nebo systémové alergické reakce, včetně anafylaktický. Na rozvoj anafylaxe po podání omalizumabu byla hlášena jak v klinických studiích premarketingovyh, a post-marketingových zpráv. Znamení a symptomy, označená v těch případech,, Patří mezi ně bronchospasmus, gipotenziю, kopřivka a / nebo otok hrdla nebo jazyka. Některé z těchto případů byly život ohrožující v přírodě. V klinických studiích, frekvence premarketingovyh anafylaxe, spojená s používáním omalizumabu, Byla hodnocena jako 0,1%, post-marketing - alespoň 0,2%. Případy anafylaxe byly pozorovány po podání první dávky omalizumabu, a po roce pravidelného užívání. Předtím, než je nezbytné, zavedení omalizumabu předem připravit odpovídající resuscitační vybavení a léky, potřebné pro zmírnění alergických reakcí. Pacienti by měli být informováni o možnosti anafylaktické reakce a poskytnout odpovídající lékařské sledování pacientů. V případě pacienta závažné hypersenzitivní reakce, musí zastavit užívání omalizumabu.

Opatrnosti je třeba při použití léku u pacientů s diabetem, syndrom malabsorpce glukózy-galaktózy, intolerance fruktózy nebo nedostatek sacharóza-izomaltázy. Obsah sacharózy v 1 Dávka omalizumabu (150 mg) je 108 mg.

Omalizumab by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů, akutní bronchospasmus nebo astmatický stav.

U pacientů s jinými alergických onemocnění, jiné než astma, Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny.

Nestudovali použití omalizumab u pacientů s vysokým obsahem IgE syndromu, alergická bronchopulmonární aspergilóza, pro prevenci anafylaktických reakcí, atopická dermatitida, alergická rýma nebo potravinová alergie.

Zkušenosti s používáním omalizumabu u pacientů starších 65 let omezená. Nicméně, údaje, důkaz, že je třeba opravit dávku u pacientů tohoto věku, žádná.

Pacienti, který během léčby omalizumab tam závratě nebo jiné poruchy centrálního nervového systému,, by se měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluze strojů během užívání léku.