NovoSeven

Aktivní materiál: Eptakog alpha
Když ATH: B02BD08
CCF: Příprava Faktor Vila srážení
ICD-10 kódy (svědectví): D66, D67, D68.2, D68.4, D69
Když CSF: 20.01.06
Výrobce: Novo Nordisk A / S (Dánsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Valium pro lék řešení pro v / bílá, homogenní.

Pomocné látky: chlorid sodný, Chlorid vápenatý dihydrát, Glycylglycinu, polysorbát 80, mannitol, dusík (vyplnit prázdný objem láhve).

* 1 CP zápasy 1000 ME (Mezinárodní jednotky).

Solventní: voda d / a.

Láhve z bezbarvého skla (1) spolu s rozpouštědlem (fl.), adaptér lahvičky, Jednorázová injekční stříkačka polypropylenu pro ředění a podávání, systém pro transfuzi, alkoholem napuštěné tampóny (2 PC.) – balení karton.

Farmakologický účinek

Rekombinantní koagulační faktor VIIa, hmotností asi 50000 Dalton, získaný genetickým inženýrstvím z křečka ledvinových buněk. Mechanismus účinku léku je vázat faktor Vila s tkáňovým faktorem osvobodit. Výsledný komplex aktivuje faktor IX, aktivní forma faktoru IXa a faktoru X za vzniku aktivní faktor Xa, což vede k malému množství primárního přeměnu protrombinu na trombin. Trombin aktivuje krevních destiček a faktorů V a VIII v lézi a přeměnou fibrinogenu na fibrin poskytuje hemostatické formaci svíčky.

V terapeutických dávkách, droga NovoSeven^® přímo, bez ohledu na to faktorů tkanevogo, aktivuje faktor X na povrchu aktivovaných krevních destiček, lokalizovaný do místa poranění. To vede ke vzniku trombinu z protrombinu ve velkém množství nezávislých na tkáňový faktor. Tak, farmakodynamický efekt faktoru VIIa je posílit místní vzdělávací faktoru Xa, trombinu a fibrinu.

Teoreticky, nemůžeme zcela vyloučit riziko systémové aktivace srážení krve u pacientů, trpící chorobami, predisponující k rozvoji DIC.

Farmakokinetika

Inhibiční hemofilie A a B

Při použití postupu podle stanovení aktivity na koagulační faktor VII, farmakokinetické vlastnosti NovoSeven^® studoval v 25 případy se krvácení a podmínky 5 případy krvácení.

Bylo analyzováno, koagulační faktor VII aktivitu v plazmě před a během 24 hodin po podání NovoSeven^®.

Příprava Farmakokinetika NovoSэven^® jediné podání v dávce 17.5, 35 a 70 mikrogramů na kg tělesné hmotnosti bylo lineární. Průměrný zdánlivý V_d v rovnováze a eliminaci fáze činily 106 a 122 ml / kg, pokud jde o krvácení a je 103 a 121 ml / kg při krvácení.

Průměrná vzdálenost z těchto dvou skupin byla 31.0 ml / hod x kg 32.6 ml / h × kg, příslušně. Odstoupení popsal průměrné doby zdržení v krevní plazmě, a T_1/2, které v tomto pořadí představoval 3.44 a h 2.89 žádná (průměry) pro podmínky a krvácí 2.97 a 2.3 h pro krvácení. Medián plazma oživení 45.6% Pacienti je krvácení a podmínky 43.5% pacientů při krvácení.

Nedostatek faktoru VII

Příprava Farmakokinetika NovoSэven^® jediné podání v dávce 15 a 30 ug na kg tělesné hmotnosti neměl žádný významný rozdíl v parametrech dozonezavisimym: Celková clearance (70.8-79.1 ml / h × kg), PROTI_d v rovnováze (280-290 ml / kg), Průměrná doba setrvání v plazmě (3.74-3.8 žádná) a T_1/2 (2.82 – 3.11 žádná). Medián in vivo plazmatické zotavení byla přibližně 20%.

Glanzmann thrombasthenia

Příprava Farmakokinetika NovoSэven^® u pacientů s trombastenií Glantsmana nebylo studováno, ale předpokládá se,, je podobná farmakokinetice léčiva u pacientů s hemofilií A a B.

Svědectví

Chcete-li zastavit krvácení a zabránit jejich vývoj během chirurgie a invazivních procedur u pacientů s těmito poruchami:

- Dědičná hemofilie s titrem inhibitory koagulačních faktorů VIII nebo IX Další 5 WAS (Bethesda jednotky);

- Dědičná hemofilie s očekávanou imunitní reakce na infuzi faktoru VIII nebo faktoru IX na základě historie;

- Získané hemofilie;

- Vrozený nedostatek faktoru VII;

- Trombastenii Glantsmana Přítomnost protilátek proti glykoproteinu Ilb-IIIa a žáruvzdorný (v současnosti nebo minulosti) k transfuzi krevních destiček.

Režim dávkování

Na inhibitor hemofilie A nebo B, a získal hemofilie začít podáváním léku NovoSeven^® To by mělo být co možná nejdříve po začátku krvácení. Droga se zavádí do proudu /. 1 dávka 90 ug / kg tělesné hmotnosti. Lék by měl být podán každý 2-3 hodiny do hemostáze. Pokud existují náznaky pro další zpracování po krvácení zastaví, intervaly mezi dávkami léku mohou být postupně zvýšena na 4, 6, 8 nebo 12 h po celou dobu léčby podle indikace.

Délka léčby a interval mezi podáním léčiva se stanoví podle povahy závažnosti krvácení nebo invazivních procedur nebo chirurgických.

Na krvácení světlo až středně (včetně ambulantní léčbu) lepší včasné zavedení NovoSeven^®. Doporučené režimy dávkování: 1) Zavedení 1 na 3 injekce v dávce 90 ug / kg tělesné hmotnosti pomocí 3 žádná, na údržbu mohou být přiřazeny k jinému 1 injekční užívání drog dávka 90 mg / kg; 2) jednu injekci léku na základě 270 ug / kg tělesné hmotnosti. Trvání ambulantní léčbě by neměla překročit 24 žádná.

Na závažné krvácení Doporučená počáteční dávka je 90 ug / kg tělesné hmotnosti a může být podávána v průběhu jejich přepravy do nemocnice, který je obvykle pacient léčen. Hnací další ošetření závisí na typu a závažnosti krvácení. Na začátku léčby se lék podává každou 2 hodin před nástupem klinické zlepšení. Pokud existují důkazy o tom, aby i nadále intervaly léčby mezi podáním léku může být zvýšena na 3 h pro 1-2 d. V následujících intervalech mezi dávkami léku může být zvýšen na 4, 6, 8 nebo 12 h po celou dobu léčby podle indikace. Délka léčby může být těžké krvácení 2-3 týden, nebo více, pokud je klinicky indikováno.

Na invazivních procedur nebo chirurgických bezprostředně před počáteční dávka se podává intervence 90 ug / kg tělesné hmotnosti. Druhá dávka se podává prostřednictvím 2 žádná, a pak lék je vstřikován 2-3 hodinovém intervalu v průběhu prvního 24-48 h v závislosti na vodivosti zásahu a klinického stavu pacienta. U velkých operací, léčba pokračuje 6-7 dny 2-4 hodiny intervaly mezi dávkami. Během léčby v příštím 2 týden intervaly mezi dávkami léku může být zvýšena na 6-8 žádná. Celková doba trvání léku po velkých chirurgických výkonech může být 2-3 týden do zhojení.

Na získané hemofilie (včetně ambulantní léčbu) na začátku krvácení by měly být zavedeny co nejdříve léčivo. Doporučená počáteční dávka je 90 ug / kg tělesné hmotnosti / tryskové. Pokud je to nutné, podání NovoSeven^® může být opakován. Délka léčby a interval mezi podáním léčiva se stanoví podle povahy závažnosti krvácení nebo invazivních procedurách / chirurgie. Se zavedením počátečního intervalu dávky by měly být 2-3 žádná. Po dosažení hemostáze intervaly mezi dávkami léčiva po celou dobu léčení může být zvýšena na 4, 6, 8 nebo 12 žádná.

Na vrozený nedostatek faktoru VII zastavit krvácení a prevence krvácení při operacích nebo invazivních procedurách je doporučená dávka 15-30 ug / kg tělesné hmotnosti. Se lék podává každou 4-6 hodiny do hemostáze. Dávkování a frekvence podávání jsou uvedeny jednotlivě.

Na trombastenii Glancmana zastavit krvácení a prevence krvácení při operacích nebo invazivních procedurách je doporučená dávka 90 g (80-120 g) kg tělesné hmotnosti. Se lék podává každou 2 žádná (1.5-2.5 žádná). Chcete-li zajistit stabilní hemostáze vyžaduje alespoň 3 dávky. Je doporučeno v / bolus, proto, že když je možné odkapávací lék účinnost snížena. Když trombastenii Glantsmana bez žáruvzdorných droga je krevních destiček.

Podmínky použití NovoSeven^®

Chov To by mělo být provedeno za aseptických podmínek. NovoSeven lahvička^® (liofilizatom) a rozpouštědlo (voda) Mělo by se zahřeje na teplotu místnosti (avšak ne vyšší než 37 ° C), držet ve svých rukou. Odstraňte ochranný plastový kryt z lahvičky a lahvičku obsahující lyofilizát s rozpouštědlem. Pokud víčko chybí nebo je nosit volné, pak nesmí být použit lahvička. Ošetřete pryžové zátky s vatovou tyčinkou s lihem a nechte uschnout. Odstraňte ochranný kryt z adaptéru lahvičky, aniž by ji z obalu. Připojte adaptér k láhev s vodou. Nedotýkejte se špičky adaptéru ampule. Po, Adaptér je připevněn k láhvi, odstranit jeho balík. Vytažení zpět píst, vytočit do injekční stříkačky v objemu vzduchu, se rovná objemu lahvičky s vodou. Opatrně přišroubujte injekční stříkačku k adaptéru na vodě. Stiskem píst, zavádět vzduch do láhve až do, přesto nebudete cítit silný odpor. Potom otočte lahvičku dnem vzhůru, zcela, aby voda z láhve do stříkačky. Odstraňte prázdnou lahvičku sklápěcí stříkačku s lahvičky adaptérem.

Snap Adaptér pro láhev, připojen k injekční stříkačce, na injekční lahvičky s lyofilizátem. Držte injekční stříkačku v mírně nakloněné stavu směrem dolů. Zadejte vodu v láhvi, pomalu tlačí na píst injekční stříkačky. Proud vody by neměla klesnout přímo na lyofilizátu, tk. to může způsobit tvorbu pěny. To injekční lahvičky se pomalu otáčet až do úplného rozpuštění lyofilizátu. Netřepejte láhev, tk. s případné tvorbě pěny.

Před podáním zkontrolujte připravený roztok NovoSeven^® pro mechanické částic a bezbarvý. Komerčně dostupný jednorázová injekční stříkačka kit je kompatibilní s připraveného roztoku, ale není možné, aby se léčivo rozpustí v plastových stříkačkách. Doporučuje se použít NovoSeven drog^® ihned po rozpuštění.

Úvod. Ujistěte se, že, že píst úplně do injekční stříkačky před, jako tahem (píst může být tlačena pod tlakem do injekční stříkačky). Držte injekční stříkačku (“vzhůru nohama”), shromažďovat veškeré připravený roztok do injekční stříkačky. Odšroubujte adaptér s prázdnou lahvičku. V této fázi NovoSeven^® připravené pro podávání. Dále by mělo následovat běžný postup se zavedením systému použitého pro transfuzi. Lék se podává v / pro 2-5 m.

Stříkačka, Adaptér pro láhev, láhve, systém pro transfuzi, Jakýkoliv počet nevyužitých výrobku a použitých materiálů musí být zlikvidován v souladu s požadavky.

Vedlejší efekt

Na základě zkušeností s drogou v klinických nežádoucích účinků základě jsou vzácné (<1 na 1000 Standardní dávka). V analýze orgánů a systémů následujících parametrů byly získány ve výskytu nežádoucích účinků.

Z krevního koagulačního systému: zřídka (< 1/10 000) – koagulopatie (zvýšení D-dimerů, a akumulace koagulopatie), zvýšení protrombinu. Existují případy krvácení během léčby drogové NovoSeven^®. Očekávaný, že NovoSeven^® To není příčinou krvácení, však již objevily krvácení může pokračovat v případě nedostatečné účinnosti nebo nedostatečných dávek.

Kardiovaskulární systém: zřídka (< 1/10 000) – infarkt myokardu, venoznыy trombóza.

Ze zažívacího systému: zřídka (< 1/10 000) – nevolnost, zvýšená ALT, Alkalická fosfatáza.

CNS: zřídka (< 1/10 000) – cerebrovaskulární poruchy, vč. mozkový infarkt a cerebrální ischemie.

Dermatologické reakce: možné kožní vyrážka.

Ostatní: zřídka (< 1/1000, > 1/10 000) – Nedostatek účinnosti léku; zřídka (< 1/10 000) – horečka, bolest v místě vpichu, Zvýšení LDH.

Vedlejší účinky, registrovaných postmarketinogovyh studie

Z krevního koagulačního systému a kardiovaskulárního systému: arteryalnыy trombóza (infarkt myokardu nebo ischemie, cerebrovaskulární patologie a střevní infarkt) – Naprostá většina v predispozici k vývoji arteriální trombózy (onemocnění spojené s, věk, ateroskleróza); venoznыy trombóza (tromboflebit, hluboká žilní trombóza a komplikace – plicní embolie) – Ve většině případů se sklonem k rozvoji žilní trombózy v důsledku přítomnosti přidružených rizikových faktorů (onemocnění spojené s, JavaScript trombóza historie, imobilizace v pooperačním období či žilní katetrizaci).

Alergické reakce: v některých případech – hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktické reakce), výskyt protilátek proti faktoru VII po podání NovoSeven^® u pacientů s deficitem faktoru VII (Tito pacienti předtím nalil lidskou plazmou a / nebo plazmy faktoru VII, v 2 pacienti měli inhibiční účinek protilátek in vitro). Faktor VII byly identifikovány protilátky u pacientů s hemofilií A a B. Popsáno 1 případy angioedému po podání NovoSeven^® pacient s trombastenie Glantsmana.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na myší bílkoviny, křeček nebo kráva;

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

NovoSeven během těhotenství^® předepisován pouze za přísných indikacích. Neznámo, Může NovoSeven^® pokud je podán těhotné ženě nebo plodu způsobit poškození vést k porušení reprodukční funkce.

Neznámo, to, zda je přiděleno aktivní složku léčiva v mateřském mléce. Proto, pokud je to nutné, jmenování NovoSeven^® kojení by měli být opatrní.

IN experimentální studie na zvířatech ukázaly, v / se zavedením NovoSeven^® žádný vliv na vývoj plodu, plodnosti a reprodukční vlastnosti.

Upozornění

Terapie s NovoSeven^® To nevyžaduje laboratorní monitorování. Dávky jsou stanovena v závislosti na závažnosti krvácení a klinického účinku. Bylo prokázáno,, že po zavedení NovoSeven^® protrombinový čas (PV) APTT a snížená, Nicméně, korelace mezi PX a aPTT a klinickou účinností NovoSeven^® Nebyly zjištěny žádné.

Za patologických podmínek, doprovázeno zvýšeným uvolňováním tkáňového faktoru (těžká ateroskleróza, rozdrtit zranění, septikémie), použití NovoSeven^® To může být spojováno s možným rizikem trombotických komplikací nebo diseminovaná intravaskulární koagulace (ICE). Takové podmínky zahrnují těžkou aterosklerózu, rozdrtit zranění, septikémie. Pacienti se zvýšeným rizikem vzniku DIC vyžaduje přísné sledování s laboratorní kontrolou.

Vzhledem k tomu, drogové NovoSeven^® může obsahovat stopové množství myšího IgG, hovězího IgG a dalších reziduálních proteinů (syrovátkové bílkoviny křečci a krávy), Zavedení této drogy je velmi málo příležitostí k rozvoji přecitlivělost ke jmenovaným proteinům.

U pacientů s alergickou historií vyžaduje pečlivé sledování.

Závažné krvácení lék se s výhodou používá na klinikách, specializující se na léčbu hemofilie s inhibitory koagulačních faktorů VIII nebo IX, a pokud to není možné,, v úzké spolupráci s lékařem, specializující se na léčbu hemofilie.

Klinické zkušenosti podání jedné dávky 270 ug / kg tělesné hmotnosti u starších pacientů.

Trvání ambulantní léčby by nemělo překročit 24 žádná. Pokud se během této doby nemůžete zastavit krvácení, požadované hospitalizace. Pacienti nebo osoby, péči o ně, by měl, při první příležitosti, upozorněte svého lékaře nebo kliniku o každém použití NovoSeven^® doma.

U pacientů s nedostatkem faktoru VII, protrombinový čas je nutno sledovat a faktor VII činnost před a po podání NovoSeven^®. V případě, že aktivita faktoru Vila nedosahuje předpokládané úrovně nebo krvácení pokračuje, přes použití léku v doporučených dávkách, Můžeme předpokládat, že protilátky. V tomto případě by měly být analyzovány na přítomnost protilátek.

Údaje o riziku trombózy u pacientů s nedostatkem faktoru VII na pozadí léčby NovoSeven^® žádná.

Pacienti, kteří mají riziko vzniku žilní trombózy vyžaduje pečlivé sledování.

Před použitím zkontrolujte, zda jasnost řešení a přítomnost částic. Nevyužité produkty a odpad by měl být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Nadměrná dávka

Starší pacienti (senior 80 léta) Muž s nedostatkem faktoru VII, příprava v dávce, přesahuje doporučuje 10-20 doba, trombotické komplikace pozorovány. Nebyly pozorovány žádné další trombotické komplikace z předávkování, vč. v 6-letého chlapce s hemofilií A s inhibitory, příprava v dávce, překračovat doporučené dávky 8-10 doba.

Lékové interakce

Údaje o riziku možných interakcí mezi drogami NovoSeven^® a koncentráty koagulačních faktorů jsou chybějící. To by neměl být podáván současně koncentrát protrombinového komplexu (aktivní nebo není aktivován) a NovoSeven^®.

Podle zpráv antifibrinolytik snížení intraoperační ztráty krve u pacientů s hemofilií, zejména v ortopedické chirurgii a chirurgii tkání s vysokou fibrinolytickou aktivitu, např, ústní. Zkušenosti z kombinovaného použití NovoSeven a antifibrinolytik^® omezený.

NovoSeven^® by neměl být smíchán s infuzními roztoky nebo nominovat kapání.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován v původním obalu (chránit před světlem) v chladničce při teplotě 2 ° C až 8 ° C,; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti v obchodní balík – 3 rok.

Bylo prokázáno,, že droga zachovává chemické a fyzikální vlastnosti při teplotě 25 ° C po dobu 24 hodiny po naředění. Z mikrobiologického hlediska, připravený roztok by měl být použit okamžitě po rozpuštění. V tom případě, jestliže všechen zředěný se léčivo podává najednou, zodpovídá za dobu trvání a podmínky skladování (obvykle, je menší než 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,), vlastní riziko, s výjimkou zředění léku v řízeném aseptických podmínek. Neukládejte rozředěný lék v plastových stříkačkách.