Nateglinid

Když ATH:
A10BX03

Charakteristický.

Nateglinid - peroralynoe gipoglikemicheskoe nástroj, používá při léčení diabetes mellitus typu 2. Bílý prášek; snadno rozpustný v methanolu, ethylalkohol a chloroform; rozpustný v etheru, Je rozpustný v acetonitrilu a oktanolu, Je prakticky nerozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost 317,45.

Farmakologický účinek.
Hypoglykemický.

Aplikace.

По данным Lékaři Desk Reference (2005), Nateglinid je indikován v monoterapii pro snížení hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus typu 2 (inzulin-dependentní diabetes mellitus), ve kterém kontrola hladiny glukózy v krvi je nedostatečná dieta a cvičení, a kteří nebyli léčeni na dlouhou dobu dalších hypoglykemická činidla.

Nateglinid je také zobrazen pro terapii v kombinaci s metforminem u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie na pozadí metformin (vyměnit nateglinid metformin se nedoporučuje).

Kontraindikace.

Přecitlivělost, diabetes mellitus typu 1, diabetická ketoacidóza (V tomto případě ukazuje léčbu inzulínem).

Omezení platí.

Dětství (Bezpečnost a účinnost použití nateglinidum v pediatrické není nainstalován), Použití v geriatrii (Nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti u pacientů nateglinidu 65 let nebo starší a mladší pacienty 65 léta; To nevylučuje zvýšenou citlivost některých starších pacientů k terapii nateglinid), Pacienti se středně závažným nebo závažným onemocněním jater (použití v této skupině pacientů studoval).

To by nemělo být přeložen do léčebného nateglinid (nebo se přidává do léčebného režimu nateglinid) pacienti s nedostatečnou kontrolou glykémie o úrovních pozadí glyburidu, nebo jiných drog, zvýšení sekrece inzulínu.

Těhotenství a kojení.

Nateglinid ani u potkanů ​​při dávkách až 1000 mg / kg (o 60 krát vyšší, než je terapeutická dávka pro člověka v doporučené dávce 120 mg nateglinid 3 krát denně před jídlem). Králíci byly pozorovány negativní dopad na vývoj embrya: zvýšená incidence žlučníku ageneze nebo "malé" žlučníku (v dávkách od 500 mg / kg / den, což je přibližně 40 krát vyšší, než je terapeutická dávka pro člověka v doporučené dávce 120 mg 3 krát denně před jídlem).

Nateglinid by neměl být používán během těhotenství (adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyla).

Vliv nateglinidu na generických aktivit a porod není nainstalován.

Kategorie akce za následek FDA - C. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.)

Studie na potkanech prokázaly, že nateglinid je vylučován do mléka. Poměr AUC_0-48 mezi mlékem a plazmě byl přibližně 1:4. Během peri- a postnatální období u potomků potkanů, příjem Nateglinid dávky 1000 mg / kg / den (o 60 krát vyšší, než je terapeutická dávka pro člověka doporučené dávkou nateglinidu v 120 mg 3 krát denně před jídlem), Měl nízká tělesná hmotnost.

Žádné údaje o vylučování nateglinidu s mateřského mléka. Nateglinid se nedoporučuje pro kojící matky destinace.

Vedlejší účinky.

V klinických studiích, obdržel nateglinidum 2400 Pacienti s diabetes mellitus 2; z nichž přibližně 1200 Pacienti byli léčeni 6 měsíců a déle, 190 - 1 rok nebo déle.

Výskyt vedlejších účinků, označené než v 2% Případy, Pacienti, poluchavshih nateglinid (n = 1.441), ve srovnání s placebem (n = 458). Závorky % pacienti léčení placebem:

Z nervového systému a smyslových orgánů: závratě - 3,6% (2,2%).

Z dýchacího systému: infekce horních cest dýchacích - 10,5% (8,1%), zánět průdušek - 2,7% (2,6%), kašel - 2,4% (2,2%).

Ze zažívacího traktu: průjem - 3,2% (3,1%).

Metabolismus: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

Na straně pohybového aparátu: artropatie - 3,3% (2,2%), náhodná poranění - 2,9% (1,7%).

Ostatní: bolest v oblasti páteře - 4,0% (3,7%), příznaky podobné chřipce - 3,6% (2,6%).

Narušení Laboratory. Bere na vědomí zvýšení průměrné koncentrace kyseliny močové u pacientů, nateglinid monoterapie nebo kombinace nateglinid metforminu, nebo monoterapii s metforminem, nebo glyburide monoterapie. Relativní rozdíl s placebem 0,017, 0,026, 0,017 a 0,011 mmol / l, v daném pořadí. Klinický význam tohoto jevu není znám.

Hypoglykemie je poměrně neobvyklé ve všech léčebných režimů v klinických studiích. Pouze 0,3% Pacienti nateglinid byl zrušen kvůli hypoglykémie. Příznaky gastrointestinálního traktu, zejména průjem a nevolnost, Byli stejně často u pacientů, léčeni kombinací nateglinidem a metforminem, než u pacientů, příjem pouze metformin.

Spolupráce.

Studie metabolismu in vitro zobrazeno, že nateglinid je hlavně metabolizuje za účasti cytochromu P450: izoenzym CYP2C9 (70%) a, méně, CYP3A4 (30%). Nateglinid - silný inhibitor izoenzymů CYP2C9 žít, který ukazuje jeho schopnost inhibovat in vitro metabolismus tolbutamidu. Metabolické účinky inhibice CYP3A4 nebyly odhaleny v pokusech in vitro.

Gliʙurid. V randomizované, vícedávkových zkřížené studii u pacientů s diabetes mellitus 2 naznachalsya nateglinid 120 mg 3 krát denně před jídlem po dobu 1 den v kombinaci s 10 mg glyburidu. Nebyly zjištěny žádné klinicky zjevné změny ve farmakokinetice obou látek.

Metformin. Pokud je podáván pacientům s diabetem typu 2 nateglinid (120 mg) 3 krát denně před jídlem v kombinaci s metforminem 500 mg 3 jednou denně, nebyly pozorovány klinicky zjevné změny ve farmakokinetice těchto dvou látek.

Digoxin. Při přiřazování zdravých dobrovolníků nateglinid 120 mg 3 krát denně před jídlem spolu s jednou dávkou 1 mg digoxin byly pozorovány klinicky zjevné změny ve farmakokinetice těchto dvou látek.

Warfarin. Při přiřazování zdravých dobrovolníků 120 mg nateglinid 3 krát denně před jídlem po dobu 4 den v kombinaci s jedné dávce 30 mg warfarinu na druhý den byly pozorovány změny ve farmakokinetice těchto dvou látek, LA také nezměnila.

Diclofenac. Recepce ráno a odpoledne 120 nateglinid mg v kombinaci s jednou dávkou 75 mg diklofenak nevedla k významným změnám ve farmakokinetice těchto látek u zdravých dobrovolníků.

Většina z nateglinidu (98%) silně váže na plazmatické bílkoviny, většinou na albumin. In vitro objemová studie s látkami, mají vysoký stupeň vazby, jako je například furosemid, propranolol, captopril, nikardipin, pravastatin, gliʙurid, warfarin, fenytoin, kyselina acetylsalicylová, tolbutamid a metformin, neprokázala žádný vliv na výši nateglinidu vazbu na plazmatické bílkoviny. Také, nateglinid neměl žádný vliv na plazmatické bílkoviny vázání propranololu, gliʙurida, nikardipina, fenytoin, kyselina acetylsalicylová a tolbutamid in vitro. Nicméně, v klinickém prostředí individuální nepatrná odchylka.

Některé léky, vč. NSAID, salicilaty, Inhibitory MAO a neselektivní beta-blokátory mohou zvyšovat hypoglycemické působení nateglinidu a jiných antidiabetik.

Některé léky, včetně thiazidových diuretik, kortikosteroidy, hormonů štítné žlázy analogy, sympatomimetikum, může snížit hypoglycemické působení nateglinidu a dalších perorálních antidiabetik. Jsou-li tyto léky jmenováni nebo zrušena pacienta, poluchayushtego nateglinid, Musíme sledovat hladinu glukózy.

Interakce s jídlem. Farmakokinetika nateglinidem nezávisí na složení jídla (obsah proteinů, tuky nebo uhlík). Nicméně C_max značně snížena, když se vezme nateglinid pro 10 minut před tekutých potravin. Nateglinid nemá žádný vliv na lačný žaludek u zdravých lidí, jak je znázorněno zkušební atsetaminofenovy.

Nadměrná dávka.

V klinických studiích u pacientů s diabetes mellitus 2 nateglinid naznachalsya vozrastayushtih v dávkách nahoru 720 mg / den po dobu 7 dnů. Tam byly žádné zprávy o klinicky významných vedlejších účinků. Nebyly zjištěny žádné případy předávkování nateglinidu v klinických studiích. Nicméně, dostávají dávky, než bylo doporučeno, může vést k nadměrnému glyukozosnizhayuschemu efektu k rozvoji symptomů hypoglykémie. Příznaky hypoglykémie, není doprovázena ztrátou vědomí a neurologických poruch, stoped požití glukózy orálně, Snížení dávky a / nebo jídlo. Závažné hypoglykemické reakce s komatem, záchvaty nebo jiné neurologické příznaky by měly být ukotven na / v glukózy. Jako nateglinid se silně váže s proteiny, aby jej odstranit z krevního dialýzy je neúčinný.

Dávkování a správa.

Uvnitř, pro 1 až 30 minut před jídlem, před jídlem. Doporučená počáteční dávka nateglinidu a údržby jako monoterapie nebo v kombinaci s metforminem - 120 mg 3 jednou denně. Nateglinid dávka 60 mg / den v monoterapii, V mohou být v kombinaci s metforminem používá u pacientů s výhradou téměř normální úroveň hodnoty HbA_1C na začátku léčby.

V geriatrii obvykle nevyžadují zvláštní dávku refinement, ale nevylučuje zvýšenou citlivost u některých pacientů k terapii nateglinid.

U pacientů s mírným poškozením ledvin nebo jater nevyžadují změnu dávky nateglinidu. Ve středně závažným nebo závažným poškozením jater nebyla studována zvláštní dávkování, Proto nateglinid by měl být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou nebo závažným onemocněním jater.

Bezpečnostní opatření.

Gipoglikemiâ. Všechny perorálních antidiabetik může způsobit hypoglykémii. Frekvence hypoglykémie závisí na závažnosti diabetu, Řízení hladiny glukózy v krvi a další charakteristiky pacienta. Pacienti ve stáří, pacienti se špatnou výživou, pacienti s nadledvinek nebo hypofýzy nedostatečností jsou nejvíce náchylné k hypoglykemického účinku této terapie. Riziko hypoglykémie může zvyšovat s těžkým fyzické námaze, přičemž alkohol, s nedostatečným příjmem kalorií (Prodloužený nebo náhodné) nebo v kombinaci s jinými perorálních antidiabetik. Tam může být obtíže při identifikaci hypoglykemie u pacientů s autonomní (Útrobní) neuropatie a / nebo příjem beta-blokátory. Aby se snížilo riziko hypoglykémie nateglinidu je přiřazen na potraviny; trpěliví, přeskočit jídla, Měla by také přeskočit na další příjem nateglinidu.

Vliv na játra. Nateglinid by měl být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou nebo závažným onemocněním jater, protože jeho použití u těchto pacientů nebyl studován.

Ztráta kontroly glykémie. Přechodné ztráty kontroly hladiny glukózy v krvi může dojít s horečkou, infekce, zranění, chirurgie. V těchto případech, namísto požadované inzulínu nateglinid. Tam může být sekundární selhání nebo snížená účinnost nateglinidu po určitou dobu.

Laboratorní testy. Odpověď na léčbu by měla být pravidelně vyhodnocovány hodnota hladiny glukózy v krvi a HbA_1C.

Upozornění.

Informace pro pacienty. Pacienti by měli být informováni o možných rizicích užívání a užitečných efektů nateglinidu a alternativních režimů. Je nutné vysvětlit riziko hypoglykémie a její léčbě. Pacient by měl být poučen, že s nateglinidum je nezbytná pro 1 až 30 minut před jídlem. Je třeba přijmout další dávku přeskočit nateglinidum, Pokud pacient vynechá jídlo, čímž se snižuje riziko hypoglykémie. Musíte projednat s pacientem lékových interakcí. Pacient by měl být informován o možném interakce s jinými léky nateglinid.