Moxifloxacin

Když ATH:
J01MA14

Charakteristický.

Fluorochinolové antibiotikum Generace IV. Moxifloxacin-hydrochloridu s - nažloutlý nebo žlutá krystalická pevná látka. To se liší od jiné fluorochinolony přítomnost v molekulární struktuře methoxy skupiny v poloze 8 a bitsikloamina pozice 7.

Farmakologický účinek.
Antibakteriální širokospektrální, baktericidní.

Aplikace.

По данным Lékaři Desk Reference (2009), moxifloxacin indikován pro léčbu infekcí, způsobené citlivými kmeny mikroorganismů, dospělých pacientů (senior 18 léta).

Ostryi baktyerialinyi zánět vedlejších nosních dutin, způsoben Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae nebo Moraxella catarrhalis.

Exacerbace chronické bronchitidy, spojené s bakteriální infekcí (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, methicilinu Zlatý stafylokok nebo Moraxella catarrhalis).

Pneumonie komunitní získaná, způsoben Streptococcus pneumoniae (vč. způsobené kmeny mikroorganismů s odolnosti proti antibiotikům *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, methicilinu Zlatý stafylokok, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae nebo Chlamydia pneumoniae.

Nekomplikované infekce kůže a jeho přídavky, způsobené stafylokoky citlivé Zlatý stafylokok nebo Streptococcus pyogenes.

Komplikované infekce nitrobřišní, včetně polymikrobiálních infekcí, jako je například tvoření abscesu, způsoben Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus je úžasný, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron nebo Peptostreptococcus spp.

Komplikované infekce kůže a jeho přídavky, způsobené stafylokoky citlivé Zlatý stafylokok, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae nebo Enterobacter cloacae.

* - Kmeny s více rezistence vůči antibiotikům (Multi-rezistentní Streptococcus pneumoniae - MDRSP), včetně kmenů, dříve známý jako PRSP (Penicilin-rezistentní S. pneumoniae) kmeny a, odolný vůči dvěma nebo více z následujících antibiotik: penicilín (BMD u ≥2 mg / ml), Cefalosporiny II generace (např cefuroxim), makrolidы, tetracykliny a trimethoprim / sulfamethoxazol.

Kontraindikace.

Přecitlivělost (vč. další chinolony), Věk do 18 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny; je třeba chápat,, že moxifloxacin je artropatie u mladých rostoucích zvířat).

Omezení platí.

Long QT syndrom; nekorigované hypokalémie; Současné použití antiarytmika třídy IA (chinidin, prokaynamyd) nebo třídy III (Amiodaron, sotalol); Poruchy centrálního nervového systému, predisponující k záchvatům; epilepsie; těžká jaterní nedostatečnost (Child Pugh třída C).

Těhotenství a kojení.

Použití během těhotenství je možný, pokud efekt léčby převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny).

Teratogenní účinky. Moxifloxacin neměl žádné teratogenní účinky při podání březím potkanům během organogeneze v dávkách nad 500 mg / kg / den, což odpovídá přibližně 0,24 MRDC (na základě hodnot AUC), ale pozorován pokles tělesné hmotnosti ovoce a mírné zpoždění vytvoření skeletu, označující Fetotoxicita.

O / u březích potkanů ​​v dávce moxifloxacinu 80 mg / kg / den (o 2 MRDC časy založené na povrchu těla (mg / m²) toxicita byla pozorována u žen a minimální vliv na plod, hmotnost a vzhled placenty. Na / v dávce větší než 80 mg / kg / den teratogenní účinky byly zaznamenány. V / v králíka v průběhu těhotenství, během organogeneze dávky 20 mg / kg / den (zhruba totožný MRDC požití) To mělo za následek nižší tělesné hmotnosti a opožděná osifikace ovoce kostru. Známky toxicity u samic králíků na těchto dávkách byly úmrtnost, Potraty, k výraznému snížení příjmu potravy, snížení spotřeby vody, gipoaktivnostь. Důkaz teratogenicity použití opic Cynomolgus dávek 100 mg / kg / den (2,5 MRDC) ústně chybí. Frekvence úbytku hmotnosti u novorozenců se zvyšuje s dávkou 100 mg / kg / den. Krysy byly detekovány, při orální dávce 500 mg / kg / den, pozorovaných účincích: Mírný nárůst v délce trvání těhotenství, prenatální ztráty, snížená hmotnost u novorozenců, Pokles neonatální přežití. Toxický účinek moxifloxacinu na těle matky bylo prokázáno při podání potkanům během těhotenství dávky 500 mg / kg / den.

Kategorie akce za následek FDA - C

Moxifloxacin se vylučuje do mateřského mléka potkanů. (Studie reprodukce u zvířat bylo zjištěno, nepříznivé účinky na plod, a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které nejsou drženy, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko.) Vzhledem k tomu, moxifloxacin může proniknout do mateřského mléka kojících žen, a způsobit závažné nežádoucí účinky u dětí, kojeny, kojící matky by měly přerušit kojení nebo, nebo použití moxifloxacinu (S ohledem na důležitost léku pro matku).

Vedlejší účinky.

Během klinických studií, aby zahrnovala více než 9200 Pacienti, přijímání moxifloxacinu uvnitř a / v (výše 8600 pacienti dostali v dávce 400 mg), nejznámější nežádoucí účinky byly mírné až střední intenzity a nevyžadovaly přerušení léčby. Léčba byla přerušena kvůli výskytu spojené s přijetím vedlejší účinky léků v 2,9% pacienti s požití a 6,3% Pacienti, zacházet důsledně (m / m, a směrem dovnitř).

Následující nežádoucí účinky byly hodnoceny jako přinejmenším možná souvislost s podáním léku a u pacientů ≥2%: nevolnost (6%), průjem (5%), závrať (2%).

Klinicky významné vedlejší účinky, které byly posouzeny jako přinejmenším možná souvislost s podáním léku a pozorované v <2% a ≥0,1% pacientů zahrnutých:

Z nervového systému a smyslových orgánů: ≥0,1 % <2% - Bolest hlavy, astenie, nevolnost, nespavost / ospalost, nervozita, poplach, tremor, závrať, dysgeuzie; <0,1% - Abnormální sny, rozmazané vidění, ažitaciâ, amblyopie, amnézie, afazija, křeče, zmatek, odosobnění, deprese, emoční labilita, halucinace, nekoordinované pohyby, parestézie, parosmija, poruchy spánku, porucha řeči, ageusie, porušení proces myšlení, tynnyt.

Srdečně-cévní systém a krev (hematopoéza, hemostáze): ≥0,1 % <2% - Tachykardie, tlukot srdce, vazodilatace, Prodloužení QT, leukopenie, snížení protrombinu (zvýšená protrombinový čas / zvýšení INR), eozinofilija, trombocytémie; <0,1% - Anémie, Fibrilace síní, EKG abnormality, vysoký tlak, gipotenziya, periferní edém, zvýšení protrombinu (pokles protrombinového času / snížení INR), trombocytopenie, supraventrikulární tachykardie, Snížení thromboplastin, komorová tachykardie.

Ze zažívacího traktu: ≥0,1 % <2% - Zvracení, sucho v ústech, dyspepsie, nadýmání, zácpa, orální kandidóza, anorexie, stomatitida, zánět jazyku, porušení ukazatelů jaterních testů, zvyšují úroveň gama-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolitida, dysfagie, zánět žaludku, gastrointestinální poruchy, žloutenka (většinou cholestatická ), Jazyk změna barvy.

S močové a pohlavní soustavy: ≥0,1 % <2% - Vaginální kandidóza, vaginitida; <0,1% - Hyperurikémie, zhoršení funkce ledvin.

Pro kůži: ≥0,1 % <2% - Vyrážky (makulární-papulární, purpura, pustulární), svědění.

Ostatní: ≥0,1 % <2% - Alergické reakce, bolest břicha, reakce v místě vpichu (včetně flebitida), artralgie, myalgie, změny v laboratorních parametrech (nespecifická), zvýšení krevní hladiny amylázy, zvýšení úrovně laktátdehydrogenázy, dušnost, Pocení, kopřivka, kandidóza; <0,1% - Artritida, Syndrom bolesti, vč. bolest na hrudi, zpět, v nohách, pánevní bolest; astma, otok obličeje, giperglikemiâ, hyperlipidemie, vysoký tlak, gipesteziya, fotosenzitivní reakce / fototoxicity, synkopa, tendopatii.

IN post-marketingové studie To hlášeny tyto nežádoucí účinky: anafylaktické reakce, angioedém (včetně otokem hrtanu), selhání jater (včetně fatálních případů), zánět jater (většinou cholestatická), fotosenzitivní reakce / fototoxicity, psychotické reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, přetržení šlachy, toxická epidermální nekrolýza, a komorová tachyarytmie (včetně velmi vzácné případy srdeční zástavy a zkroucení bodů obvykle u pacientů s těžkým současným příznaky proarytmickými).

Spolupráce.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významný vliv na farmakokinetiku moxifloxacinu následující léky: itrakonazol, theofylin, warfarin, Digoxin, perorální antikoncepce. Neměl žádný významný účinek na farmakokinetiku moxifloxacin itrakonazolu, theofylin, warfarin, Digoxin, probenecid, morfium, ranitidin, vápník (jako doplněk k dietě). Antacida a nástroje železa výrazně snižují biologickou dostupnost moxifloxacinu (stejně jako jiné chinolony).

V klinických studiích zahrnujících 24 zdravých dobrovolníků nalezen žádný významný drog interakce mezi moxifloxacinem a R- nebo S-izomery warfarinu (v přítomnosti moxifloxacinu byly pozorovány změny v protrombinový čas). Nicméně, jak je uvedeno, že určité chinolony zvýšené antikoagulační účinek warfarinu nebo jeho derivátů, Pacienti, přičemž oba warfarin a chinolony by měl být sledován protrombinový čas a jiné koagulační parametry.

Podle farmakokinetických údajů výzkumu, a, obdržené in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, To se ukazuje na nízkou pravděpodobnost změny metabolické clearance léků, metabolizuje s účastí těchto izoenzymů (např midazolam, cyklosporin, warfarin, theofylin).

Zatímco užívání kortikosteroidů zvyšuje riziko vzniku tenosynovitidy nebo ruptury šlachy.

Antacida, sukralfát, kovové kationty, multivitamíny, atd.. může snižovat absorpci chinolony z důvodu tvorby chelátových komplexů, To mělo za následek podstatně snížené koncentraci v plazmě chinolony. Ve farmakokinetických studiích 12 zdravých dobrovolníků bylo prokázáno,, že jedna dávka perorální dávky moxifloxacinu 400 mg pro 2 h k, současně nebo v 4 hodin po podání antacidy hliník / hořčík (900 mg hydroxidu hlinitého a 600 mg hydroxidu hořečnatého, jakmile jsou uvnitř) To vedlo k nižším hodnotám AUC moxifloxacinu 26%, 60% a 23%, příslušně. Zároveň při moxifloxacinu a síranu železnatého (100 mg 1 jednou denně po dva dny) Hodnoty AUC a C_max moxifloxacin klesly 39% a 59%, příslušně. Moxifloxacin by měla být přijata ústně přinejmenším 4 hodiny před nebo po 8 hodin po příjmu hořčíku- nebo antacida obsahující hliník, sukralfát, kovové kationty, např, žláza, multivitamíny, obsahující zinek.

Farmaceutické interakce. Vzhledem k omezené informace o kompatibilitě moxifloxacinu ve formě roztoku pro / v s jinými léky pro zapnutí / v, by nemělo dojít k současné infuze. Moxifloxacin řešení je kompatibilní s následujícími roztoky: 0,9% chlorid sodný, 1M chlorid sodný, 5% dextróza, Voda pro injekce, 10% dextróza, jednoduše znamená Ringer laktátu.

Nadměrná dávka.

Jedna dávka up 2,8 g nebylo spojeno s žádnými vážnými nežádoucími účinky.

Léčba Akutní předávkování: výplach žaludku a použití aktivního uhlí se doporučuje pouze v případě předávkování požití, dostatečná hydratace, Monitorování EKG (V souvislosti s možností dlouhého QT), terapie simptomaticheskaya. O 3 a 9% Dávka moxifloxacin, a 2 a 4,5% jeho glukuronid odstraněna během dlouhodobé ambulantní peritoneální dialýze a hemodialýzou.

Dávkování a správa.

Uvnitř, I / (infúze přes 60 m), 400 mg 1 jednou denně. Délka léčby závisí na indikaci k použití.

Starší pacienti, pacienti s mírným poškozením jater (Child Pugh třída) a sekundární (Child Pugh třída B) vážnost, stejně jako u pacientů s poruchou funkce ledvin (vč. U závažného selhání ledvin s Cl kreatininu ≤30 ml / min / 1,73 m²), vč. jsou na hemodialýze a kontinuální ambulantní peritoneální dialýze prodloužené, Změna dávkování není požadováno.

Bezpečnostní opatření.

Na pozadí moxifloxacinu může zvýšit interval QT, Měl by proto být používán s opatrností v jeho pacientů, současně obdrží jiné drogy, také prodloužit interval QT (cisaprid, Erythromycin, neuroleptika, tricyklická antidepresiva), tk. aditivní účinek nelze vyloučit.

Buďte opatrní jmenován v pozadí antiarytmika třídy IA (chinidin, prokaynamyd) nebo třídy III (Amiodaron, sotalol).

Vzhledem k omezené klinické údaje, použití moxifloxacinu u pacientů s klinicky významnou bradykardií a příznaky akutní ischemii myokardu, by měl být používán s opatrností u těchto pacientů. Stupeň prodloužení QT intervalu může být zvýšena s rostoucí koncentrací látky a zvýšení rychlosti infúze / úvod, takže by neměl překročit doporučenou dávku a čas podání. Prodloužení QT intervalu může vést ke zvýšenému riziku komorových arytmií, počítaje v to zkroucení bodů. Nebyly hlášeny žádné případy vyšší nemocnost a úmrtnost, spojován s prodloužením QT v kontrolovaných klinických studiích při použití více než moxifloxacinu 9200 Pacienti (počítaje v to 223 pacienti s hypokalémií v počátcích léčby,), a zvýšení mortality 18 th. Pacienti, s ohledem na moxifloxacin, během post-marketingových studií bez kontroly EKG.

Použití chinolonů kvůli potenciálnímu riziku záchvatů, stejně jako jiných poruch nervového systému (závrať, zmatek, tremor, halucinace, deprese, a jen zřídka - sebevražedné myšlenky nebo akce). Tyto reakce lze pozorovat po podání první dávky. V případě, že takové reakce, moxifloxacin by měla být přerušena. Stejně jako u ostatních chinolonů, moxifloxacin by měl být používán se zvýšenou opatrností v přítomnosti nebo podezření na poruchy CNS (vč. prohlásil cerebrální arterioskleróza, epilepsie) nebo v případě, že i další faktory,, predisponující k záchvatům nebo práh pokles záchvatů.

To hlášeny případy závažné anafylaktické reakce při užívání léků pro pacienty, přičemž chinolony, včetně moxifloxacin. V některých případech se tyto reakce jsou doprovázeny srdeční kolaps, ztráta vědomí, omdlít, otok obličeje nebo hrdla, dušnost, krapivnicej, zudom. V případě anafylaktické reakce vyžadují okamžité podávání epinefrinu. Pokud kožní vyrážka nebo jiné známky alergické reakce léčby moxifloxacinem by měla být přerušena a držte (v případě potřeby) vhodné resuscitace.

Je důležité vzít v úvahu možnost pseudomembranózní kolitidy, V případě, že příjem antibiotik u pacientů se objeví průjem. Léčba antibakteriální látky vede k modifikování normálního tlustého flóry, a může vést ke zvýšenému růstu klostridií. Pokud se diagnóza "pseudomembranózní kolitida" by měla začít vhodnou léčbu.

Terapie fluorochinolony, vč. moxifloxacin, možný vývoj tendinitidy a ruptury šlachy (Achilles a další). Po uvedení na trh dohled hlášeno zvýšené riziko u pacientů, příjem souběžně kortikosteroidy, zejména ve věku nad 60 léta. Z tohoto důvodu, vzhled bolesti, zánět, nebo prasknutí šlachy přijímání moxifloxacinu by měla být přerušena. Je třeba si uvědomit, že šlachy roztržka může dojít během nebo po léčbě s chinolony (a to i moxifloxacinu).

Upozornění.

Předtím, než léčba by měla být provedena odpovídající zkoušky k identifikaci mikroorganismů, Příčinou onemocnění, a hodnocení citlivosti na moxifloxacin. Terapie Moxifloxacin může být zahájena dříve, než výsledky těchto testů. Kdy budou známy výsledky zkoušek, adekvátní léčba by měla pokračovat.

Spolupráce