Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta

Když ATH: B03XA03

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Farmakologický účinek

Stimulátor krvetvorby. Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – chemicky syntetizovaných novou třídu dlouho působící erytropoetinu receptor aktivátory. Methoxypolyethylenglykol-epoetin beta je kovalentní konjugací proteinu, produkovány rekombinantní DNA, a lineární methoxypolyethylenglykol (PEG). Methoxypolyethylenglykol-epoetin beta se liší od erytropoetinu přítomnosti amidové vazby mezi N-terminální aminoskupinou, nebo ε-aminoskupiny lysinu, převážně Lys52 a Lys45 , a metoksipolietilenglikolbutanovoy kyselina. Molekulová hmotnost methoxy polyetylenglykol-epoetin beta je o 60 kDa, počítaje v to 30 kDa molekulové hmotnosti PEG.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin Beta má vynikající erytropoetinu receptorové úrovně a činnost má dlouhý vztah s receptory a rychlejší disociace z receptor, pokles specifické aktivity in vitro, a zvýšenou aktivitu in vivo, stejně jako zvýšené T1/2, To umožňuje zadání Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta 1 jednou za měsíc.

Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta stimuluje erytropoézu ve spolupráci s èritropoètinovymi receptory v buňkách kostní dřeně předchůdce.

V 97.5% pacientů s chronickým onemocněním ledvin, Není na dialýze, Metoksipoliètilenglikol′ terapie epoetinom beta označené korekce anémie. V 93.3% pacientů s chronickým onemocněním ledvin, dialýza, Když korekce je označen anémie terapie. Pacienti, dialýza, Při překládání z terapie darbèpoètinom alfa nebo epoetinom terapie Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta zůstává stabilní cíl hladina hemoglobinu.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Po p/k zavedení čas Cmax v séru metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – 72 žádná.

Absolutní biologická dostupnost metoxy-polyetylenglykol-epoetinu beta u pacientů, dialýza, a pacienti, Není na dialýze, je 62% a 54%, příslušně.

VD je 5 L a je nezávislá na dávce.

Zavedení metoxy-polyetylenglykol-epoetinu beta 1 jednou za 4 týden nevede k signifikantní akumulace léčiva, kumulace koeficient je roven 1.03 při podávání 1 jednou za 4 týden a 1.12 – při podávání 1 jednou za 2 v týdnu

Dedukce

Po zapnutí/v Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina T1/2 v 15-20 krát delší, než pokud se podává rekombinantní lidský erytropoetin. T1/2 metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta s/v úvodu je 134 žádná (nebo 5.6 d), pokud s / na – 139 žádná (nebo 5.8 d), Celková clearance – 0.494 ml / h / kg.

Clearance methoxypolyethylenglykol-epoetin beta není závislá na dávce.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Délka léčby neovlivňuje clearance, VD a biologická metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice léku u pacientů, příjem a ne na dialýze. Hemodialýza nemá vliv na farmakokinetiku metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta.

Farmakokinetika metoxy-polyetylenglykol-epoetinu beta u pacientů se závažným poškozením jater a zdravými jedinci nelišily.

Farmakokinetika, farmakodynamice a místní tolerance nejsou závislé na místě s / c injekci léku (rameno, Přední stehna, přední břišní stěna).

Žádné úprava počáteční dávky je zapotřebí metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta podle rasy, pohlaví a věk pacienta.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Svědectví

Anémie v chronické selhání ledvin (klasifikace NKF K / DOQI – v chronickým onemocněním ledvin).

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Režim dávkování

Vzhledem k delší T1/2 účinné látky, Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta, které můžete zadat méně, než ostatní stimulujících erytropoézu.

Farmakologická léčba by měla být zahájena pouze pod dohledem odborníka.

Lék může být podáván jako A N / A, a / v.

N / a léčivo je zavedena pouze v oblasti ramen, přední části stehna nebo břišní stěna.

Obsah hemoglobinu by měl být sledován 1 každé dva týdny až do stabilní, a periodicky po stabilizaci.

Pacienti, nepřijímá krvinek stimulátor nyní

Doporučená počáteční dávka: 0.6 ug / kg / nebo sc / k 1 jednou za 2 v týdnu, cílová koncentrace hemoglobinu >110 g / l (6.83 mmol / l).

Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina dávku zvýšit na 25-50% z předchozích, Pokud se po zvýšení měsíc hemoglobinu je menší než 10 g / l (0.621 mmol / l). Další zvyšování dávky přibližně 25-50% mohou být prováděny v intervalech 1 jednou za měsíc až do obsahu jednotlivých cílových hemoglobinu.

Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina dávka snížena o 25-50% z předchozích, Pokud je vzestup hemoglobinu po jednom měsíci je u konce 20 g / l (1.24 mmol / l). Pokud koncentrace hemoglobinu překročí 130 g / l (8.07 mmol / l), terapie by měla být přerušena, dokud se hemoglobin méně 130 g / l (8.07 mmol / l) a pak pokračovat, dávka 50% z předchozích. Pokud je hodnota cílová koncentrace hemoglobinu 120 g / l dávka je změněn na 25%.

Po ukončení léčby hemoglobinu je snížena o 3.5 g / l (0.22 mmol / l) v týdnu.

Korekce dávky se provádí více 1 jednou za měsíc.

Pacienti, přijímání erytropoezi stimulující nyní

Pacienti, přijímání další stimulujících erytropoézu, Můžete přeložit na terapii Beta Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom Úvod režimu 1 jednou za měsíc nebo 1 jednou za 2 týden n / a / nebo. Počáteční dávka závisí na týdenní dávky předchozí podávaná léčiva – darbepoetin alfa nebo epoetinu (alfa nebo beta) (Tabulky 1 a 2). První injekce léku strávit jeden den po plánované injekce dříve používané darbèpoètina Alpha nebo epoetina (alfa nebo beta).

V případě, že udržování hladiny hemoglobinu nad 110 g / l (6.83 mmol / l) Úprava dávkování, měsíční dávka může být změněn na 25%.

Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina dávka snížena o 25-50% z předchozích, Je-li po zvýšení měsíc hladiny hemoglobinu je více než 20 g / l (1.24 mmol / l). Pokud koncentrace hemoglobinu překročí 130 g / l (8.07 mmol / l), terapie by měla být přerušena, dokud pokles hemoglobinu na méně než 130 g / l (8.07 mmol / l) a pak pokračovat, dávka 50% z předchozích.

Na cílové úrovni hemoglobinu 120 g / l dávka je změněn na 25%.

Po ukončení léčby hemoglobinu je snížena o 3.5 g / l (0.22 mmol / l) v týdnu.

Korekce dávky se provádí více 1 jednou za měsíc.

Zlom v léčbě

Léčba anémie, vč. a drogovou terapii Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta, obvykle dlouhá. Ale pokud potřebujete farmakoterapie lze kdykoli přerušit.

Zapomenutá dávka

Zmeškaných jednorázová injekce Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina měla vstoupit co nejdříve a dále zadejte lék s předepsanou frekvence dávkování.

U pacientů s jaterní insuficiencí stupeň závažnosti není potřebné korekce dávek drogy.

Starší pacienti (senior 65 léta) To nevyžaduje korekci počáteční dávky.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Vedlejší efekt

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: často (≥1 / 100 a <1/10), zřídka (≥1 / 1000 <1/100), zřídka (≥1 / 10 000 a <1/1000).

Nežádoucí účinky pozorované u přibližně 6% Pacienti, přijímání metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta, společný – arteriální hypertenze.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky mírné nebo středně závažnosti, časté u pacientů, přijímání metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta.

Kardiovaskulární systém: často – arteriální hypertenze; zřídka - zkrat trombóza.

CNS: zřídka - bolest hlavy, zřídka – hypertenzní encefalopatie.

Alergické reakce: zřídka – hypersenzitivní reakce.

Dermatologické reakce: Velmi zřídka - makulopapulární vyrážka.

Z hematopoetického systému: v 7.5% Pacienti, léčeni metoxy-polyetylenglykol-epoetinu beta, a 4.4 % Pacienti, léčeni stimulanty jiným erytropoézou, nablyudalasy trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/l).

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Kontraindikace

Nekontrolovaná hypertenze;

Děti do let 18 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny);

Hypersenzitivita na lék.

Opatrnost by měla být používán v těhotenství, během kojení, když hemoglobinopatie, epilepsie, thrombocytosis (počet krevních destiček nad 500 000/l), Protože bezpečnost a účinnost Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina pro tyto skupiny prozkoumal nestačí.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Těhotenství a kojení

Bezpečnost a účinnost MMetoksipoliètilenglikol′-beta epoetina během těhotenství a kojení není dost studoval. Lék by měl být předepisován pouze, v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod nebo dítě.

Neznámo, Zda nebo metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta do mateřského mléka u člověka.

Experimentální studie o Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta zvířat neměl žádné přímé nebo nepřímé negativní akce na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, rodы nebo postnatalynoe vývoj. Zobrazení, že metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta vylučuje do mateřského mléka.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Upozornění

Před a během léčby Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta je nutné vyloučit nedostatek železa.

Další terapie železem se doporučuje, v případě, že obsah ferritinu v séru pod 100 ug / L nebo transferinu železa saturace níže 20%.

Nedostatek účinku: nejčastějšími příčinami neúplné odpovědi na zpracovatelská zařízení, stimuluje erytropoezu, je nedostatek železa, zánět, Chronická ztráta krve, fibróza kostní dřeně, prudký nárůst koncentrace hliníku, vzhledem k hemodialýze, nedostatek kyseliny listové nebo vitaminu B12, gemoliz. Pokud jsou všechny vyloučeného stavu a pacient má náhlý pokles hemoglobinu, retikulopenii a mají protilátky proti erytropoetinu, nezbytné provést studii kostní dřeně, aby se zabránilo částečnému aplázie červených krvinek (PKKA). S rozvojem Metoksipoliètilenglikol′ terapie PKKA-epoetinom beta musí zastavit a pacienti neměla být převedena na jiné terapie erytropoézu stimulanty.

Hlášené případy PKKA, indukované protilátky eritropoetonu, Během léčby erytropoézy stimulátorů. Protilátky vykazují zkříženou reakci se všemi stimulátory erytropoézy. Byste neměli přeložit terapie Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta pacientů s potvrdila přítomnost protilátek k èritropoètinu nebo podezření na jejich existenci.

Arteriální hypertenze: před a během léčby Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta, Stejně jako u jiných stimulujících erytropoézu, nutné pro kontrolu krevní tlak. Pokud krevní tlak nelze ovládat pomocí léků, Je nezbytné snížit dávku nebo zastavení beta Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom terapie.

Účinek na růst nádoru: Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta, Stejně jako ostatní léky, stimulující erytropoézu, To je růstový faktor, který primárně stimuluje tvorbu erytrocytů. Receptory pro erytropoetin mohou být přítomny na povrchu různých nádorových buněk. Možná, to znamená, stimulující erytropoézu, může stimulovat růst jakéhokoliv typu malignity. V klinických studiích,, ve kterém Epoetin používá k léčbě pacientů s různými zhoubnými nádory, vč. Hlavy a krku, Prsíčka, došlo k nárůstu úmrtnosti, Důvody, které jsou nejasné.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie o účinku léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. O mechanismu účinku a bezpečnostního profilu Na základě, Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin beta nemá vliv na schopnost těchto činností.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Nadměrná dávka

Maximální tolerovaná dávka u pacientů nebylo stanoveno. Možnost nadměrné farmakodynamické odpovědi, tj. nadměrné erytropoéza. Vysoké hladiny hemoglobinu, je třeba dočasně přerušit terapii Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom beta. Je-li to nutné, může být provedena flebotomii.

Metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta – Lékové interakce

Výzkum na interakci s jinými léky nebyla. Údaje, které obdržel zatím odhalila žádné Metoksipoliètilenglikol′-beta epoetina interakce s jinými léky.

Když populace analýza odhalila žádné známky vlivu jiných léků a farmakodynamické Metoksipoliètilenglikol′ farmakokinetiku-epoetina beta.

Farmaceutické interakce

Nemíchejte metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta s jinými léky nebo injekčního roztoku.