LAMOLEP

Aktivní materiál: Lamotrigine
Když ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): F31, G40
Když CSF: 02.05.06
Výrobce: GEDEON RICHTER Ltd.. (Maďarsko)

Léková forma, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills bílá nebo téměř bílá, čočkovitý, Ryté “L25” na jednu stranu.

Pomocné látky: Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, povidon, Natriumkarboxymethylovaný, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills bílá nebo téměř bílá, čočkovitý, Ryté “L50” na jednu stranu.

Pomocné látky: Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, povidon, Natriumkarboxymethylovaný, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills bílá nebo téměř bílá, čočkovitý, Ryté “L100” na jednu stranu.

Pomocné látky: Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, povidon, Natriumkarboxymethylovaný, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

* – mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – lamotrigin.

Farmakologický účinek

Antiepileptikum. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetika

Vstřebávání

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “první průchod”. C_max dosáhnout 2.5 hodin po požití. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Biologická dostupnost – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, nepřesahující 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Rozdělení

Vazba na bílkoviny je 55%. Nepravděpodobný, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. PROTI_d je 0.92-1.22 l / kg. Dodává se s mateřským mlékem. Koncentrace v mateřském mléce je 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolismus

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Dedukce

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, méně 10% – v nezměněné formě, o 2% (v nezměněné podobě a formě metabolitů) – s výkaly. Světlá a T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Odbavení, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, než u dospělých, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, než u dospělých.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 žádná, s valproatom sodný – 45-60 žádná.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Svědectví

Epilepsie

pro dospělé a děti nad 12 léta

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (vč. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

pro děti 2 na 12 léta

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (vč. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Bipolární porucha

pro dospělé (18 a starší)

— для профилактики и лечения, hlavně, эпизодов депрессии.

Režim dávkování

Epilepsie

U dospělých a starších dětí 12 léta na monoterapie начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny; další 2 v týdnu – podle 50 mg 1 Čas / den. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / den 1-2 vstupné. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / den.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg denně; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Udržovací dávka je obvykle 100-200 mg / den 1-2 vstupné.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, indukují lamotriginové glukuronidace (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) během prvních 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 Čas / den, dále v příštím 2 Týdny - 100 mg / den 2 vstupné. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / den 1-2 vstupné. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / den.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (a v menší míře) systém, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Stůl. Doporučený režim dávkování pro léčení epileptických dospělých a dětí starších 12 léta

Děti ve věku mezi 2 na 12 léta v составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg tělesné hmotnosti 1 Čas / den, в течение следующих 2 Týdny - 0.3 mg / kg 1 Čas / den. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / den 1-2 vstupné. Maximální denní dávka – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, indukují lamotriginové glukuronidace (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital a primidon), v kombinaci s jinými nebo bez antiepileptik (kromě valproátu) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / den 2 vstupné, dále v příštím 2 Týdny - 1.2 mg / kg / den 2 vstupné. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / den, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / den 2 vstupné. Maximální denní dávka – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (a v menší míře) systém, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Stůl. Doporučený režim dávkování pro léčbu dětí s epilepsií ve věku 2 na 12 léta (Celková denní dávka v mg / kg tělesné hmotnosti)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Bipolární poruchy

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, během 6 týdny, dokud, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Stůl. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (senior 18 léta) v bipolární poruchy

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (např, s valproátem), během prvních 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg denně, затем в течение следующих 2 týdny – 25 mg 1 Čas / den. Na 5 týden, dávka by měla být zvýšena na 50 mg / den 1-2 vstupné. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / den 1-2 vstupné; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg tělesné hmotnosti 1-2 vstupné. Maximální denní dávka je 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (např, Karbamazepin, fenobarbital), Pacienti, nepřijímá valproát sodný, během prvních 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 Čas / den, затем в течение следующих 2 týdny – 100 mg / den 2 vstupné, na 5 неделе дозу повышают до 200 mg / den 2 vstupné. Na 6 týden může být dávka zvýšena na 300 mg / den. Na 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 vstupné.

Na monoterapie nebo v составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, během prvního 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 Čas / den, затем в течение следующих 2 týdny – 50 mg / den 1-2 vstupné, na 5 неделе дозу повышают до 100 mg / den 1-2 vstupné. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / den 1-2 vstupné. Maximální denní dávka je 400 mg / den 2 vstupné.

Po dosažení denní udržovací dávku stabilizace další psychotropní léky mohou být zrušeny.

Stůl. Podpůrná stabilizující celková denní dávka pro léčbu bipolární poruchy po zrušení souvisejícího psychotropní nebo antiepileptika

Po zrušení dalších inhibitorů terapie lamotriginové glukuronidace (např, valproát) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

Po zrušení dodatečných terapeutických induktorů lamotriginové glukuronidace (např, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 týdny.

Po zrušení souvisejících psychotropních nebo antiepileptik, žádná významná farmakokinetická interakce s lamotriginem (např, lithiové přípravky, Bupropion), ламотриджин продолжают применять в dávka, подобранной в процессе режима повышения.

Neexistuje žádná klinická zkušenost správné denní dávky lamotriginu u pacientů s bipolární poruchou po přidání jiné drogy. Nicméně, na základě studií na interakci těchto léků může být poskytnuta doporučení.

Stůl. Úprava denní dávky lamotriginu u pacientů s bipolární poruchou po vstupu do terapie jiných léků

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 léta не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablety by se měly užívat perorálně, s kapalinou stiskl malé množství vody.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, Pacient musí být přiřazen k této dávce, která odpovídá na nejbližší celé hodnoty tablety v nižším dávkování.

Režim korekce v Starší pacienti (senior 65 léta) není požadováno (tk. Farmakokinetika u této věkové skupiny se neliší od dospělých).

Na нарушениях функции печени средней степени (Třída B pro Child-Pugh) primární, a zvyšování dávky udržovací by měla být snížena o přibližně 50%, при тяжелой степени (třída C Child-Pugh) – na 75%. Pěstování a udržovací dávky by měly být upraveny v závislosti na klinické odpovědi.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Na end-stage selhání ledvin начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. U pacientů s výrazným snížením funkce ledvin lze doporučit snížení dávky udržovací.

Vedlejší efekt

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10), někdy (>1/1000, < 1/100), zřídka (>1/10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000).

Pacienti s epilepsie

Z hematopoetického systému: zřídka – neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, aplasticheskaya anémie, agranulocytóza.

Alergické reakce: monoterapie: Často – první 8 недель терапии кожная сыпь (makulární-papulární), которая исчезает после отмены ламотриджина; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom, zřídka – syndrom přecitlivělosti (včetně symptomy jako horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, poruchy funkce krve a jater, DIC, multiorgánové poruchy), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: monoterapie: Často – bolest hlavy; často – popudlivost, ospalost, nespavost, závrať, tremor, nistagmo, ataxie, úzkost; někdy – agresivita; zřídka – hypererethism, halucinace, zmatek, nerovnováha, ухудшение течения болезни Паркинсона, extrapyramidová porucha, Choreoatetóza, zvýšení frekvence záchvatů.

Na straně orgánu zorného: Často – diplopie, rozmazané vidění; zřídka – zánět spojivek.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost, zvracení; zřídka – zvýšené hladiny jaterních enzymů, abnormální funkce jater, selhání jater.

Ostatní: často – únava; zřídka – lupus-like syndrom.

Pacienti s биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Na straně pohybového aparátu: často – artralgie, mialgii, bolest zad.

Kontraindikace

- Děti do let 2 léta;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lamotriginu nebo na kteroukoliv složku léku.

FROM opatrnost следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

FROM opatrnost назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Těhotenství a kojení

Ламолеп противопоказан при беременности, kromě, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Upozornění

Údaje, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, žádná. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, pravděpodobně, žádný klinický význam.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, přípravky.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

První 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (např, Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, tak, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 týdnech léčby, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Je důležité si uvědomit,, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (např, teplo, lymfadenopatie) могут возникать и без сыпи. Když vyrážka (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (vysoká horečka, limfadenopatieй, otok obličeje, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Je třeba si uvědomit, что ранние признаки повышенной чувствительности (např, vysoká tělesná teplota, lymfadenopatie) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Abnormální funkce jater, obvykle, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, a pak 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, obsahující 25 мг ламотриджина, zahrnuta 16.35 мг моногидрата лактозы, obsahující 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

I přes skutečnost, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, užívání perorální antikoncepce, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodialýzy, je třeba chápat,, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% lamotrignin.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (např, vzhled kožní vyrážky), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, během 2 týdny, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, někdy fatální. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Nadměrná dávka

Příznaky: nistagmo, ataxie, bolest hlavy, zvracení, ospalost, porucha vědomí až koma.

Léčba: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Lékové interakce

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 žádná.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (jako je fenytoin, Karbamazepin, fenabarbital a primidon), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 v 2 doba, na 14 žádná (fenytoin, Karbamazepin). Pacienti, užívání karbamazepinu, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, patří závratě, ataksiyu, diplopie, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, fenelzin, risperidon, серталин и тразодон, zřejmě, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, žádná.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.