Lamictal

Aktivní materiál: Lamotrigine
Když ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): F31, G40
Když CSF: 02.05.06
Výrobce: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills světle hnědé barvy, náměstí, se zaoblenými rohy, s vyraženým nápisem “GSEC7” na jedné straně a konvexní náměstí s vyraženým číslicí “25” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu (Typ), povidon, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills světle hnědé barvy, náměstí, se zaoblenými rohy, s vyraženým nápisem “GSEE1” na jedné straně a konvexní náměstí s vyraženým číslicí “50” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu (Typ), povidon, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills světle hnědé barvy, náměstí, se zaoblenými rohy, s vyraženým nápisem “GSEЕ5” na jedné straně a konvexní náměstí s vyraženým číslicí “100” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu (Typ), povidon, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – lamotrigin.

Farmakologický účinek

Antiepileptikum. Lamotrigin je blokátorem napěťově závislé sodíkových kanálů. V kultuře neuronů způsobuje napětí v závislosti na blokády nepřetržitě opakované impulsy a inhibuje patologický uvolňování glutamátu (aminokyselina, hraje klíčovou roli v rozvoji epileptických záchvatů), jakož i blokovací depolarizace, vyvolané glutamátem.

Účinnost lamiktal prevenci poruch nálady u pacientů s bipolární poruchy byla prokázána v klinických zkouškách dva základní. V důsledku toho bylo zjištěno, že kombinovaná analýza výsledků, že doba trvání remise, definována jako doba do výskytu první epizody deprese před první epizody mánie / hypománie / smíšené po stabilizaci, již v Lamotrigin versus placebo. Doba trvání remise bylo výraznější deprese.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním lamotrigin, je rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu, téměř aniž by nejprve-pass metabolismus prvního průchodu. FROM_max plazmě je přibližně 2.5 h po podání. Čas k dosažení C_max mírně zvýšil postprandial, ale rozsah absorpce zůstává beze změny. Farmakokinetika lamotrigin je lineární při příjmu jednu dávku 450 mg (Nejvyšší dávka studoval). Tam je značná inter-individuální výkyvy v maximální koncentraci v ustáleném stavu, avšak s několika změnami v každého jednotlivce.

Rozdělení

Lamotrigin se váže na plazmatické bílkoviny asi 55%. Nepravděpodobný, za uvolňování léčiva od připojení na protein může vést k vývoji toxických účinků. PROTI_d je 0.92-1.22 l / kg.

Metabolismus

Metabolismus lamotriginu enzym účastnící uridindifosfatglyukuroniltrancferaza (UDF glukuronyltransferázy). Lamotrigin v malé míře zvyšuje svůj vlastní metabolismus v způsobem závislým na dávce.

Dedukce

U zdravých dospělých, clearance lamotriginu ve stavu koncentrací rovnovážných průměrů 39 ± 14 ml / min. Lamotrigin je metabolizován na hlyukuronydov, že ledvin. Méně 10% lék je vylučován ledvinami nezměněné, o 2% – střevem. Světlá a T_1/2 není závislá na dávce. T_1/2 u zdravých dospělých je v průměru 24 h k 35 žádná. Pacienti s Gilbert syndromem bylo pozorováno snížení clearance léčiva 32% ve srovnání s kontrolní skupinou, ale to nejde nad rámec normální rozsah pro širokou veřejnost. Na T_1/2 lamotrigin je značně ovlivněna léky dohromady. Průměrná T_1/2 je snížen na přibližně 14 h současně brát s léky, stimulující glukuronidace, Takima jak karbamazepin a fenytoin, a stoupá v průměru 70 h na společné recepci s valproátem.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U dětí, clearance lamotriginu hmotnosti těla nad, než u dospělých; to je nejvyšší u dětí mladších 5 léta. Děti T_1/2 lamotrigin typicky méně, než u dospělých. Jeho průměrná hodnota je přibližně rovna 7 h současně brát s léky, stimulující glukuronidace, Takima jak karbamazepin a fenytoin, a stoupá v průměru 45-50 h na společné recepci s valproátem.

Klinicky významné rozdíly v clearance lamotriginu u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty nebyly nalezeny.

Pokud funkce počáteční dávka lamotriginu ledviny se vypočítá v souladu s normou obvod univerzálním antiepileptikum. Snížení dávky může být vyžadováno pouze v případě, významný pokles funkce ledvin.

Počáteční, zvyšování a udržovací dávky by měla být snížena o přibližně 50% U pacientů se středně závažnou jaterní nedostatečností (Třída B pro Child-Pugh) a 75% – U pacientů s těžkou jaterní nedostatečností (třída C Child-Pugh). Zvýšení dávky a udržovací dávky by měla být upravena v závislosti na klinické odpovědi.

Svědectví

Epilepsie

pro dospělé a děti nad 12 léta

- Epilepsie (parciální a generalizované záchvaty, včetně tonicko klonickými záchvaty, a křeče v Lennox-Gastautovým syndromem) v kombinované léčbě nebo monoterapii.

pro děti 2 na 12 léta

- Epilepsie (parciální a generalizované záchvaty, včetně tonicko klonickými záchvaty, a křeče v Lennox -Gasto) v kombinované léčbě (Po dosažení kontroly epilepsie kombinované terapie, průvodní antiepileptika mohou být zrušeny a pokračoval příjem lamotriginu v monoterapii);

- Monoterapie tipichnыh absansov.

Bipolární porucha

pro dospělé (18 a starší)

- K prevenci poruch nálady (deprese, mánie, hypománie, smíšené epizody).

Režim dávkování

Epilepsie

Dospělí a děti starší 12 léta

Na monoterapie Počáteční dávka Lamictal 25 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, následované zvýšením dávky až do 50 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena o 50-100 mg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka pro udržení optimální léčebný účinek je 100-200 mg / den 1-2 vstupné. Někteří pacienti na terapeutickém účinku vyžaduje jmenování dávky Lamictal 500 mg / den.

IN kombinovaná léčba ve společné žádosti s drogami Lamictal kyseliny valproové v kombinaci s jinými antiepileptiky (PEP) nebo bez Počáteční dávka Lamictal 25 mg každý druhý den, pro první 2 týdny; následně - by 25 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena až o 25-50 mg / den každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka pro udržení optimální léčebný účinek je 100-200 mg / den 1-2 vstupné.

IN kombinovaná terapie s Souběžná léčba AED nebo jiné léky, indukují lamotriginové glukuronidace (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital a primidon), s nebo bez dalších antiepileptik (kromě valproátu) Počáteční dávka Lamictal 50 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, dále v příštím 2 Týdny - 100 mg / den 2 vstupné. Potom se dávka zvyšuje o 100 mg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 200-400 mg / den 2 vstupné. U některých pacientů, aby se dosáhlo terapeutického účinku, může vyžadovat dávku 700 mg / den.

IN Kombinovaná terapie s oxkarbazepinu v kombinaci s jakýmikoli jinými induktory nebo inhibitory glukuronidace lamotriginu nebo bez Počáteční dávka Lamictal 25 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, další – 50 mg / den 1 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka se zvýší až o 50-100 mg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 100-200 mg za den 1 nebo 2 vstupné.

Vzhledem k riziku vyrážky by neměla překročit počáteční dávku a zvýšit režim dávky doporučené.

Stůl 1. Doporučený režim dávkování pro léčení epileptických dospělých a dětí starších 12 léta

Děti ve věku 2 na 12 léta

Je třeba poznamenat,, že přesná chování počáteční terapie Lamiktalom v tabletách 5 mg na navrhovaném režimu dávkování je nemožné, Pokud tělesná hmotnost dítěte je menší než 17 kg. Pravděpodobně, že děti ve věku mezi 2 na 6 bude třeba je největší udržovací dávky.

Počáteční dávka Lamictal v Monoterapie typických záchvatů je 0.3 mg / kg tělesné hmotnosti / den 1 nebo 2 přijímání v prvním 2 týdny, následované zvýšením dávky až do 0.6 mg / kg / den 1 nebo 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena až o 0.6 mg / kg každý 1-2 týdny, dokud, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Obvyklá dávka pro dosažení optimálního terapeutického účinku údržba je z 1 na 10 mg / kg / den 1 nebo 2 vstupné, i když někteří pacienti s typickými záchvatů pro terapeutický účinek vyžaduje vyšší dávky.

IN kombinovaná terapie pro aplikaci léků lamiktal kyselinu valproovou v kombinaci s dalšími nebo bez antiepileptik Počáteční dávka Lamictal 0.15 mg / kg tělesné hmotnosti 1 čas / den během prvního 2 týdny, další - 0.3 mg / kg 1 čas / den pro příští 2 týdny. Poté by měla být dávka zvýšena o 0.3 mg / kg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je v tomto případě 1-5 mg / kg / den 1-2 vstupné. Maximální denní dávka – 200 mg.

IN kombinovaná terapie s Souběžná léčba AED nebo jiné léky, indukují lamotriginové glukuronidace (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital a primidon), v kombinaci s jinými nebo bez antiepileptik (kromě valproátu) Počáteční dávka Lamictal 0.6 mg / kg / den 2 přijímání v prvním 2 týdny, další - 1.2 mg / kg / den 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena až o 1.2 mg / kg / den každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka, při kterém je maximální léčebný účinek je 5-15 mg / kg / den 2 vstupné. Maximální denní dávka – 400 mg.

IN kombinovaná terapie s oxkarbazepin bez dalších induktorů nebo inhibitory lamotriginu glukuronidace Počáteční dávka Lamictal 0.3 mg / kg tělesné hmotnosti 1 nebo 2 x / den v průběhu první 2 týdny, další – 0.6 mg / kg / den 1 nebo 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka se zvýší až o 0.6 mg / kg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 1-10 mg / kg / den 1 nebo 2 vstupné. Maximální dávka je 200 mg / den.

Si být jisti, který podporoval terapeutické dávky, nezbytné pro kontrolu tělesné hmotnosti dítěte a upravit dávku léku, když je upraven.

Vzhledem k riziku vyrážky by neměla překročit počáteční dávku a zvýšit režim dávky doporučené.

Stůl 2. Doporučený režim dávkování pro léčbu dětí s epilepsií ve věku 2 na 12 léta (Celková denní dávka v mg / kg tělesné hmotnosti)

Nedostatek dostatečných informací o použití Lamictal z děti mladší 2 léta.

Pokud zrušíte průvodní antiepileptika přejít na monoterapii Lamiktalom nebo postoupení u pacientů užívajících Lamictal jiné drogy nebo antiepileptika je třeba vzít v úvahu, to může mít vliv na farmakokinetiku lamotriginu.

Bipolární poruchy

Dospělí pacienti starší 18 léta

Vzhledem k riziku vyrážky by neměla přesáhnout počáteční dávku a následné zvýšení dávky režim.

Prosím, postupujte podle dávkovacího režimu Přechodnou, který zahrnuje zvýšení uvnitř 6 týdnů, dávka lamotriginu ke stabilizaci údržby dávce (Stůl. 3), pak, kdy je uvedeno, Můžete zrušit další psychotropní a / nebo anti-epileptické léky (Tabulka 4).

Stůl 3. Doporučený režim zvyšování dávek, aby se dosáhlo denní udržovací stabilizační dávka pro dospělé (senior 18 léta) v bipolární poruchy

Podpěrný válec dávky se liší v závislosti na klinické účinku.

IN kombinovaná terapie v kombinovaném použití Lamictal a ostatních antiepileptik, inhibice jaterních enzymů (např, s valproátem), během prvních 2 Týdny předepsat dávku Lamictal 25 mg denně, pak – 25 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny, na 5 týden, dávka by měla být zvýšena na 50 mg / den 1-2 vstupné. Stabiliziruyushtaya dávka 6 Týden 100 mg / den 1-2 vstupné; nicméně, může být zvýšena na maximální denní 200 mg v závislosti na klinické účinku.

IN kombinovaná terapie v kombinovaném použití Lamictal a ostatních antiepileptik, indukci jaterních enzymů (např, Karbamazepin, fenobarbital), Pacienti, nepřijímá valproát sodný, během prvních 2 Týdny předepsat dávku Lamictal 50 mg 1 Čas / den, na 3-4 týden – 100 mg / den 2 vstupné, na 5 týden – 200 mg / den 2 vstupné. Na 6 týden může být dávka zvýšena na 300 mg / den, Nicméně, stabilizační dávky pro dosažení optimálního terapeutického účinku je 400 mg / den 2 vstupné, a jmenoval, počínaje 7 v týdnu.

Na monoterapie Lamiktalom nebo kombinovaná léčba ve společné žádosti s lithium Lamictal, bupropion, olanzapin, oxkarbazepin, bez použití induktorů nebo inhibitorů lamotriginové glukuronidace během prvních 2 Týdny předepsat dávku Lamictal 25 mg 1 Čas / den, na 3-4 týden – 50 mg / den 1-2 vstupné, na 5 týden – 100 mg / den 1-2 vstupné. Stabiliziruyushtaya dávka 6 Týden 200 mg / den 1-2 vstupné. Nicméně, v klinických studiích, dávky se používá v rozmezí od 100 na 400 mg.

Po dosažení denní udržovací dávku stabilizace další psychotropní léky mohou být zrušeny.

Stůl 4. Podpůrná stabilizující celková denní dávka pro léčbu bipolární poruchy po zrušení souvisejícího psychotropní nebo antiepileptika

Pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 400 mg / den.

Po zrušení dalších inhibitorů terapie lamotriginové glukuronidace (např, valproát), proti počáteční dávka lamotriginu a zdvojnásobí udržuje se na této úrovni.

Po zrušení dodatečných terapeutických induktorů lamotriginové glukuronidace (vč. fenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) lamotrigine dávka se postupně snižuje v průběhu 3 týdny v závislosti na počáteční udržovací dávce.

Po zrušení souvisejících psychotropních nebo antiepileptik, bez významné farmakokinetické interakce s lamotriginem (např, lithiové přípravky, Bupropion, olanzapin, okskarʙazepin) by měla být zachována stabilizační dávku Lamictal, dosáhl během režimu zvedání.

Neexistuje žádná klinická zkušenost správné denní dávky lamotriginu u pacientů s bipolární poruchou po přidání jiné drogy. Nicméně, na základě studií na interakci těchto léků může být poskytnuta doporučení (Stůl. 5):

Stůl 5. Úprava denní dávky lamotriginu u pacientů s bipolární poruchou po vstupu do terapie jiných léků

Během klinických studií, používání Lamictal v bipolárních poruch náhlé vysazení lamotriginu nezpůsobily žádnou zvýšení frekvence, gravitace nebo změnit povahu nežádoucích účinků ve srovnání s placebem. Tak, Lamictal může být zrušena okamžitě, bez postupným snižováním dávky.

Lamotrigin není znázorněno na bipolární poruchy Děti a mladiství mladší 18 léta. Nebyly hodnoceny bezpečnost a účinnost lamotriginu u bipolární poruchy u pacientů v této věkové skupině.

Při jmenování Lamictal ženy, Již příjem hormonální antikoncepci, speciální režimy zvýšení dávek lamotriginu nebyly vyvinuty (navzdory, že hormonální antikoncepce zvyšují clearance lamotriginu). Režim zvýšené dávky by měly splňovat doporučené pokyny na základě, zda lamotrigin se přidá k inhibitoru lamotriginu glukuronidace, např, valproát; zda lamotrigin je přidán do induktoru lamotriginu glukuronidace, jako je karbamazepin, fenytoin, fenoʙarʙitalu, primidon nebo rifampicin; nebo on je jmenován v nepřítomnosti kyseliny valproové drog, karʙamazepina, fenytoin, fenoʙarʙitala, primidon nebo rifampicin (Stůl. 1 pro epilepsii a tabulky. 3 pro bipolární poruchy).

V jmenování hormonální antikoncepce pacientů, Již příjem udržovací dávky Lamictal nepřijímá induktory lamotriginové glukuronidace, Možná budete muset zvýšit udržovací dávku lamotriginu, ale ne více než 2 krát v závislosti na individuální klinické účinek.

Na konci hormonální antikoncepce pacientek, Již příjem udržovací dávky Lamictal a nepřijímá induktory lamotriginové glukuronidace, mohou vyžadovat snížení dávky v lamotriginu 2 krát v závislosti na individuální klinické účinek.

Režim korekce v Starší pacienti (senior 65 léta) není požadováno (tk. Farmakokinetika u této věkové skupiny se neliší od dospělých).

Na jaterní dysfunkce průměr (Třída B pro Child-Pugh) a těžkou (třída C Child-Pugh) primární, a zvyšování dávky udržovací by měla být snížena o přibližně 50% a 75% příslušně. Pěstování a udržovací dávky by měly být upraveny v závislosti na klinické odpovědi.

Na end-stage selhání ledvin počáteční dávka lamotriginu vypočteny v souladu s obvyklou cílovou antiepileptikum. U pacientů s výrazným snížením funkce ledvin lze doporučit snížení dávky udržovací.

Žvýkání / rozpustné tablety Lamictal možné žvýkat, rozpustí v malém objemu vody (dost na pokrytí nákladů na celou tabletu) nebo polykat celé, se malým množstvím vody.

V případě, že vypočtená dávka lamotriginu (např, jmenování dětí nebo u pacientů s poruchou funkce jater) To může být rozděleno do celé číslo nižších dávkových tablet, Pacient musí být přiřazen k této dávce, která odpovídá na nejbližší celé hodnoty tablety v nižším dávkování.

V případě obnovení přijímání lamotriginu lékaře by měl posoudit potřebu zlepšit udržovací dávka u pacientů, kteří přestali užívat lék z jakéhokoli důvodu, proto, že vysoké počáteční dávky a nepřekračovat doporučené dávky jsou spojeny s rizikem závažné vyrážky. Čím více času uplynulo od poslední dávky, větší pozornost by měla být zvýšena na udržovací dávkou. V případě, že doba po zastavení překročí 5 poločasy, dávka lamotriginu by měla být zvýšena na údržbu v rámci příslušného režimu.

Lamotrigin léčba by neměla být znovu otevřena pro pacienty, lamotrigin přerušení léčby, která byla spojena s výskytem vyrážky, s výjimkou případů,, kdy potenciální přínos takové léčby je zřejmé potenciální riziko.

Vedlejší efekt

Informace o nežádoucích účinků je rozdělena do 2 část: nežádoucí účinky u pacientů s epilepsií a nežádoucích účinků u pacientů s bipolární poruchou. Nicméně, když s ohledem na bezpečnostní profil lamotriginu je obvykle nezbytné vzít v úvahu informace o obou sekcí.

Používáme následující klasifikaci konvenční četnosti nežádoucích účinků: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10), někdy (>1/1000, < 1/100), zřídka (>1/10 000, <1/1000), zřídka(<1/10 000).

Pacienti s epilepsie

Dermatologické reakce: monoterapie: Často – kožní vyrážky; v kombinované léčbě: Často – kožní vyrážky, zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom, zřídka – toxická epidermální nekrolýza.

Ve dvojitě zaslepených klinických studiích, Lamictal, která byla použita jako kombinační terapie, výskyt kožní vyrážky, u pacientů, přičemž lamotrigin, byl 10%, a u pacientů, placebo, – 5%. IN 2% případy kožní vyrážky způsobil zrušení lamotriginu. Vyrážka, hlavně makulopapulární příroda, obvykle se zdá, pro první 8 týdnů po zahájení léčby a jde po vysazení léku.

Existují zprávy o vzácných případech závažné, potenciálně život ohrožující zranění, včetně Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom). Ačkoli ve většině případů k odstranění došlo lék regresi příznaků, Někteří pacienti byli nevratné jizvy, a ve vzácných případech byly hlášeny úmrtí, Drogové. Celkové riziko vyrážky byla do značné míry spojena s vysokými počátečními dávkami lamotriginu a překročením doporučené dávce zvýšení lamotriginu, s současném podávání valproátu. Vývoj vyrážky byl také viděn jako projev syndromu přecitlivělosti, spojeno s různými systémovými projevy.

Z hematopoetického systému: zřídka – neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, aplasticheskaya anémie, agranulocytóza. Hematologické abnormality mohou být, nebo nemusí být spojeny s příznaky přecitlivělosti.

Na straně imunitního systému: zřídka – syndrom přecitlivělosti (včetně symptomy jako horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, poruchy funkce krve a jater, DIC, multiorgánové poruchy). Vyrážka je také viděn jako součást syndromu přecitlivělosti. Je důležité si uvědomit,, že časné projevy přecitlivělosti (tj. horečka, lymfadenopatie) může dojít i při absenci jasných známek vyrážkou. S rozvojem těchto symptomů by měl pacient okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc a, pokud není nainstalován z jiného důvodu příznaky, lamotrigin by měl být zrušen.

Na straně psychiky: často – popudlivost, někdy – agresivita; zřídka – tiky, halucinace, zmatek.

CNS: monoterapie: Často – bolest hlavy; často – ospalost, nespavost, závrať, tremor; někdy – ataxie. V kombinované terapii: Často – bolest hlavy, závrať; často – nistagmo, tremor, ataxie, ospalost, nespavost; zřídka: ažitaciâ, nestálost, pohybové poruchy, zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci, extrapyramidová porucha, Choreoatetóza, zvýšení frekvence záchvatů. Existují zprávy, že lamotrigin může zhoršit parkinsonické symptomy u pacientů s pre-existující Parkinsonovou chorobou, a ve vzácných případech vyvolat extrapyramidové symptomy a horeatetoz pacienty bez předchozí porušování.

Ze smyslů: Často – diplopie, rozmazané vidění; zřídka – zánět spojivek.

Ze zažívacího systému: monoterapie: často – nevolnost; v kombinované léčbě: často – dyspepsie (včetně nevolnost a průjem); zřídka – zvýšené hladiny jaterních enzymů, abnormální funkce jater, selhání jater. Jaterní dysfunkce se obvykle vyskytuje v kombinaci s příznaky hyperaktivity, ale v některých případech byly zjištěny v nepřítomnosti zjevných příznaků přecitlivělosti.

Ostatní: často – fatiguability; zřídka – lupus-like syndrom.

Pacienti s bipolární porucha

Dermatologické reakce: Často – kožní vyrážka; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom. Při hodnocení všechny studie (řízené a neřízené) studovat použití Lamictalu u pacientů s bipolární poruchou dochází v kožní vyrážka 14% Všichni pacienti, vzhledem k tomu, frekvence vyrážky pouze v kontrolovaných studiích byl 9% Pacienti, léčeni Lamictal, a 8 % Pacienti, placebo.

CNS: Často – bolest hlavy; často – ažitaciâ, ospalost, závrať.

Na straně pohybového aparátu: často – artralgie, bolest zad.

Ostatní: často – bolest.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na lamotriginu nebo na kteroukoliv složku léku.

Těhotenství a kojení

Post-marketingové pozorování dokumentují výsledky těhotenství kolem 2000 Ženy, lamotrigin v monoterapii během I. trimestru těhotenství. Navzdory, že zjištění nepodporují celkové zvýšení rizika vrozených vad, několik registrů má zprávu zvýšit riziko malformací ústní dutiny. Nárůst rizika není potvrzena analýzou celkových údajů z jiných registrů.

Lamictal by měl být podáván v průběhu těhotenství pouze v případě,, pokud očekávaný léčebný přínos převáží potenciální riziko. Fyziologické změny, vývoji v průběhu těhotenství, může ovlivnit hladinu lamotriginu a / nebo léčebné účinky. Existují zprávy o nižších koncentrací lamotriginu během těhotenství. Jmenování lamotriginem těhotenství by měly být poskytovány jako vhodnou léčbu pacientů.

Lamotrigin různé míře do mateřského mléka, celková úroveň lamotriginu u kojenců může dosáhnout asi 50% úroveň, Registrovaný matka. Tak, Některé děti, kojeny, sérové ​​koncentrace lamotriginu mohou dosáhnout úrovně, ve které vykazují farmakologické účinky. Musí být zváženo proti potenciální prospěch krmení mateřského mléka a možným rizikem nežádoucích účinků u kojenců.

Studie reprodukční funkce experimentální studie u zvířat neodhalily žádné poškození fertility u jmenování lamotriginu. Studie o vlivu lamotriginu na lidskou fertilitu nebyl držen.

Upozornění

Existují důkazy o vývoji kožní vyrážky, To je obvykle pozorováno v prvním 8 týdnů po zahájení léčby Lamiktalom. Ve většině případů, kožní vyrážky mírně exprimován a testovány nezávisle, ale přesto někdy jsme zjištěny závažné případy, vyžadující hospitalizaci a zrušení Lamictal (např, Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom).

Závažné kožní reakce u dospělých, užívání přípravku Lamictal v souladu s obecně uznávanými pokyny, vyvinout rychlost kolem 1 na 500 epileptiků. Asi v polovině případů evidovaných Stevens-Johnsonova syndromu (1 na 1000). Pacienti s bipolární poruchou výskytem závažné kožní vyrážky v klinických studiích s přibližně 1 na 1000 Pacienti.

U dětí, riziko závažné kožní vyrážky, výše, než u dospělých. Podle zpráv frekvence kožní vyrážky, požadované hospitalizace, děti, epileptiků, Je v rozmezí od 1 na 300 na 1 na 100 děti.

U dětí, počáteční manifestace vyrážky mohou být zaměněny za infekci, proto, že je třeba vzít v úvahu možnost dětských reakce na lék, projevuje vývoj vyrážkou a horečkou během prvních 8 týdnů léčby.

Kromě, celkové riziko vyrážky je do značné míry spojena s vysokými počátečními dávkami a překročením doporučené Lamictal zvýšit jeho rychlost, stejně jako souběžné užívání valproátu přípravků.

Opatrnost je nutná při jmenování pacientů, s anamnézou alergických reakcí nebo vyrážek v reakci na přijetí dalších antiepileptik, proto, že výskyt vyrážky (není klasifikována jako závažná) pacientů s anamnézou pozorována 3 krát více často ve jmenování lamotriginu, než u pacientů bez historie historie.

Pokud si všimnete, vyrážku všechny pacienty (Dospělí a děti) Měly by být okamžitě vyšetřit lékařem. Přijetí lamotriginu by měla být okamžitě přerušena, pokud, když je zřejmé,, že rozvoj vyrážky, není ve vztahu k požití léku. To se nedoporučuje pokračovat přijímání lamotrigin v případech,, když jeho předchozí jmenování zrušena v souvislosti s rozvojem kožních reakcí, pokud očekávaný terapeutický účinek léčiva, je menší, než je riziko vedlejších účinků.

Bylo oznámeno,, vyrážka, která může být součástí syndromu přecitlivělosti, spojeno s různými systémovými projevy, včetně horečky, limfadenopatiю, otok tváře, a poruchy krve a jater. Závažnost syndromu se velmi liší, a ve vzácných případech může vést k diseminované intravaskulární koagulaci a multiorgánovým selháním. Je třeba poznamenat,, že časné projevy syndromu přecitlivělosti (tj. horečka, lymfadenopatie) lze pozorovat, i když není tam žádný jasný důkaz o vyrážky. S rozvojem těchto symptomů by měl být pacient okamžitě vyšetřen lékařem a, pokud není nainstalován z jiného důvodu příznaky, lamotrigin by měl být zrušen.

Pokud se během léčby přípravkem Lamictal pacientům začnete nebo přestanete užívat hormonální antikoncepci, může vyžadovat úpravu dávky lamotriginu.

Bylo prokázáno,, že kombinovaný přípravek ethinylestradiol / levonorgestrel (30 g / 150 g) o 2 fold zvyšuje clearance lamotriginu, což vede ke snížení jeho hladiny v plazmě. Pokud je nutné jeho jmenování, aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku na zvýšení udržovací dávky lamotriginu, ale ne více, než 2 doba. Ženy, nepřijetí induktory lamotriginové glukuronidace a brát hormonální antikoncepci, léčebný režim, který zahrnuje týdny neaktivní léků (nebo přerušení týden v perorální antikoncepce), Během této doby dojde k postupnému přechodnému zvýšení koncentrace lamotriginu. Zvýšení koncentrace se vyjádří v průběhu, pokud je další zvýšení dávky lamotriginu se bude konat bezprostředně před nebo během užívání neaktivní lék.

Ostatní perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie nebyla studována, ačkoli oni mohou podobně ovlivnit farmakokinetické parametry lamotriginu.

Kromě, současné podávání lamotriginu a kombinované hormonální antikoncepce (ethinylestradiol / levonorgestrel) To vede k mírnému zvýšení clearance levonorgestrelu a změny v koncentracích FSH a LH. Dopad těchto změn na ovariální ovulační aktivitu není znám. Ale nemůžeme vyloučit možnost,, že u některých pacientů, přičemž lamotrigine a hormonální antikoncepce, Tyto změny mohou způsobit pokles účinnosti antikoncepce. Pacienti by měli být informováni o nutnosti okamžitě informujte svého lékaře o změnách v charakteru menstruačního cyklu, tj. náhlé krvácení.

Lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, takže lék pro dlouhodobou terapii může mít vliv na metabolismus kyseliny listové. Nicméně, bylo ukázáno,, i při delším používání lamotrigin nevyvolal významné změny v hemoglobinu, zlý korpuskulární hlasitost, koncentrace folátu v séru (Na recepci až pro 1 rok) nebo červené krvinky (Na recepci až pro 5 léta).

Opatření by měla být předepsána lamotrigin pacientům s nedostatečností ledvin. V konečném stádiu selhání ledvin s jeho plazmatické dávka koncentrací jednotlivých lamotriginu významně nemění, ale možná akumulace metabolitu lamotriginu glukuronidu.

Je-li pacient dostává jakýkoli jiný lék, obsahující lamotrigin, to by nemělo trvat Lamictal bez konzultace s lékařem.

Náhlé vysazení příjem Lamictal, jakož i další AEDs, může vyvolat vývoj záchvatů. Pokud náhlé přerušení léčby není požadavek bezpečnosti (např, vzhled vyrážky), dávky lamotriginu by měla být snížena postupně 2 týdny.

Existují zprávy, že těžké konvulzivní záchvaty, včetně status epilepticus, může vést k rhabdomyolýze, multiorgánové poruchy a DIC někdy i fatální. Podobné případy byly pozorovány v ošetřovací Lamiktalom.

Příznaky deprese a / nebo bipolární poruchou se mohou vyskytnout u pacientů s epilepsií. U pacientů s epilepsií a spojené s bipolární poruchou mají vysoké riziko sebevraždy. V 25-50% Pacienti s bipolární poruchou byla pozorována nejméně jeden pokus o sebevraždu; tito pacienti mohou zaznamenat zhoršení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (sebevražedné sklony) přičemž léky k léčbě bipolární poruchy, včetně lamotrigin, jakož i neošetřené.

Sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování bylo pozorováno u pacientů, léčených AED v několika indikacích, včetně epilepsie a bipolární porucha. Meta-analýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií antiepileptik (včetně lamotrigin) To vykázal mírný nárůst rizika sebevraždy. Mechanismus účinku není znám, a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika sebevraždy v aplikaci lamotriginu. Tak, Pacienti by měli být pečlivě sledováni pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Pacienti (a osoby, pečovatelé) by měli být informováni o nutnosti lékařskou pomoc v případě takových příznaků.

Léčba antidepresivy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování u dětí a dospívajících ve věku do 18 let s těžkou depresí a jinými duševními poruchami.

U pacientů s bipolární poruchou, příjem lamotrigin, musíte pečlivě sledovat příznaky klinického zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a sebevražedné sklony, zejména na počátku léčby a při změně dávkování. Pacienti, kteří mají v anamnéze sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování, Mladší pacienti a pacienti, které odhalily výskyt do značné míry sebevražedné myšlenky před zahájením léčby, Oni jsou na vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování, Tito pacienti by měli být během léčby pečlivě sledovat.

Pacienti (a osoby, péči o pacienty) Měli bychom být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli zhoršení u pacientů (včetně vzniku nových příznaků) a / nebo vznik sebevražedných představ / chování nebo myšlenek na sebepoškození a na to okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, Pokud se tyto příznaky. Měli bychom zhodnotit situaci a provést příslušné změny v režimu, včetně možnosti stažení léku u pacientů, ve kterém existují klinické zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a / nebo vznik sebevražedných představ / chování, zejména pokud se tyto příznaky jsou závažné, s náhlým nástupem a dříve poznámkami.

Pacienti s bipolární poruchou může dojít k zhoršení příznaků deprese a / nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování bez ohledu na to, zda, přijímají nebo ne léky pro léčbu bipolární poruchy. Při sledování těchto pacientů by měly být pečlivě monitorovány klinické zhoršení příznaků (včetně vzniku nových příznaků) a sebevražedné sklony, zejména na počátku léčby a při změně dávkování.

Pacienti s vysokým rizikem (sebevražedné myšlenky nebo chování v historii, mladých pacientů, Pacienti s nárůstem sebevražedné myšlenky ve srovnání se začátkem terapie, Pacienti s rizikem pro provádění sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu) je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby.

Pacienti (a osoby, péči o pacienty) Měli bychom být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli zhoršení u pacientů (včetně vzniku nových příznaků) a / nebo vznik sebevražedných představ / chování nebo myšlenek na sebepoškození a na to okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, Pokud se tyto příznaky.

Měli bychom zhodnotit situaci a provést příslušné změny v režimu, včetně možnosti stažení léku u pacientů, kdo zažít klinického zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a / nebo vznik sebevražedných představ / chování, zejména pokud se tyto příznaky jsou charakterizovány hmotnostní, náhlé záchvaty a neměl projevuje.

Musí být rozhodnuto, pro změnu dávkovacího režimu, včetně případné odstranění léčiva u pacientů, který označil klinického zhoršení (včetně vzniku nových příznaků) a / nebo vznik sebevražedných myšlenek / akcí, zvláště, Pokud se tyto příznaky jsou vážnější, ve formě náhlých útoků nebo ne vystaveny před ošetřením.

V klinických studiích zahrnujících pacienty s bipolární poruchou výskyt sebevražedných představ / chování byl numericky vyšší u osob, přičemž lamotrigin ve srovnání s pacienty, přičemž placebo, ale rozdíly nebyly statisticky významné. Při analýze souhrnných údajů pro pacienty, přičemž lamotrigin pro psychiatrické indikace, Tento ukazatel byl nejčastější v prvním měsíci léčby. V mnoha případech byla pozorována sebevražedné chování u pacientů mužského pohlaví. U pacientů s epilepsií, nebyl žádný statisticky významný rozdíl mezi výskytem sebevražedných myšlenek / chování v lamotriginem a placebem. Celkový počet případů sebevražedných představ / chování v obou porovnávaných skupinách byl velmi malý.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Dvě studie provedené, u zdravých dobrovolníků, prokázaly, že vliv lamotriginu na jemnou koordinaci vizuální motoru, pohyby očí a subjektivní sedativní účinky se nelišil od placeba. Existují zprávy o vedlejších účincích lamotriginu neurologických, jako jsou závratě a diplopie. Takže před, začnete práci, vyžadovat zvýšení rychlosti reakce pozornost a psychomotorické, by měla posoudit pacientovu individuální reakci na příjem Lamictal.

Nadměrná dávka

Vykázala jednorázové podání v dávce Lamictalu, přesahující maximální terapeutické 10-20 doba. Tak pozorováno po příznaky: nistagmo, ataxie, porucha vědomí a koma.

Léčba: doporučené hospitalizace a udržovací terapie v souladu s klinickými pokynů nebo národního toxikologického střediska.

Lékové interakce

Žádné údaje o schopnosti lamotriginu způsobit klinicky významnou indukci nebo inhibici jaterních enzymů oxidačních. V tomto ohledu, na interakci mezi lamotriginu a drog, metabolizují izoenzymy cytochromu P450, nepravděpodobný. Lamotrigin může stimulovat svůj vlastní metabolismus, ale tento účinek je mírný a není klinicky znachiniya.

Stůl 6. Vliv jiných léků na glukuronidaci lamotriginu

Účinek jiných hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie nebyl studován, i když mohou mít podobný účinek na farmakokinetické parametry lamotriginu.

Valproát, že blokování glukuronidace lamotriginu, snížit rychlost metabolismu, a prodloužit její průměr T_1/2 téměř 2 doba.

Některá antiepileptika (jako je fenytoin, Karbamazepin, fenabarbital a primidon), které stimulují metabolizujících systém jaterních enzymů, urychlit glukuronidaci lamotriginu a jeho metabolismu. Bylo oznámeno, na rozvoj nežádoucích účinků z CNS, patří závratě, ataksiyu, diplopie, rozmazané vidění a nevolnost u pacientů, začnete karbamazepinu během terapie Lamiktalom. Tyto příznaky obvykle ustoupí po snížení dávky karbamazepinu. Podobný efekt byl pozorován při jmenování lamotriginem a oxkarbazepinem u zdravých dobrovolníků, výsledkem nižších dávkách nebyl studován.

Studie ukázaly,, lamotrigin neovlivňuje plazmatické koncentrace současně podávaných antiepileptik. Výsledky in vitro studií ukázaly,, že lamotrigin nevytěsňuje jiná antiepileptika z vazby na plazmatické bílkoviny.

Při současné podávání dávky lamotriginu 200 Dávka mg oxkarbazepinu a 1200 mg, ani lamotrigin, oxkarbazepin neporušil metabolismus navzájem.

Lamotrigine dávka 100 mg / den nezpůsobuje porušení farmakokinetiku bezvodého glukonátu lithia (podle 2 g 2 x / den po dobu 6 dnů) na jejich společnou schůzku.

Vícenásobné bupropion dávka uvnitř neměl významný účinek na farmakokinetiku jediné dávky lamotriginu a způsobuje mírné zvýšení AUC lamotriginu glukuronidu.

Olanzapin Doze 15 mg snižuje AUC a C_max lamotrigin průměr 24% a 20% příslušně, klinicky nevýznamné. Lamotrigine dávka 200 mg neovlivnilo farmakokinetiku olanzapinu.

Inhibice lamotriginu amitriptyline, bupropion, clonazepam, fluoxetin, haloperidol nebo lorazepam má minimální vliv na tvorbu primárního metabolitu lamotriginu 2-N-glukuronid.

Studium metabolismu jater mikrozomální enzymy bufuralola, izolované z lidí, navrhuje, že lamotrigin nesnižuje clearance léků, převážně tabolizovány izoenzymů CYP2D6. Výsledky in vitro studie také naznačují,, klozapin, fenelzin, risperidon, sertralin nebo trazodon je nepravděpodobné ovlivnit clearance lamotriginu.

Přijetí kombinovaných orálních kontraceptiv, obsahující 30 mikrogramů ethinylestradiolu a 150 mikrogramů levonorgestrelu, je přibližně dvojnásobné zvýšení clearance lamotriginu (po požití), což vede ke snížení AUC a C_max lamotrigin průměr 52% a 39% příslušně. Do týdne, Volný příjem aktivní léčivo, pozorovaný nárůst plazmatických koncentrací lamotriginu, vyznačující se tím, že koncentrace lamotriginu, měřeno před koncem týdne po podání dávky, v průměru 2 krát vyšší, než v období aktivní léčby.

Při rovnovážných koncentrací v dávce lamotriginu 300 mg nemělo vliv na farmakokinetiku ethinylestradiolu – součást kombinované perorální antikoncepce. Je zaznamenala mírný nárůst clearance druhé složky perorální antikoncepce – levonorgestrel, což vede ke snížení AUC a C_max levonorgestrelu 19% a 12% příslušně. Měření sérového FSH, LH a estradiolu během studie ukázaly, mírný pokles potlačení ovariální hormonální aktivity v některých žen, i když měření sérových hladin progesteronu, žádný z 16 ženy nenašel hormonální důkaz ovulace. Vliv mírné zvýšení clearance levonorgestrelu a změny plazmatických hladin FSH a LH na ovariální ovulační aktivitu není nastaven. Vliv dalších dávek lamotriginu (Kromě 300 mg / den) To nebyl studován a nebyly provedeny studie s zahrnutí jiných hormonálních přípravků.

Rifampicin zvyšuje clearance lamotriginu a snižuje jeho T_1/2 stimulací jaterních enzymů, odpovědný za glukuronidaci. Pacienti, přijímání rifampicin jako souběžné terapie, Režim přiřazení lamotrigin musí odpovídat vzoru, Doporučuje se společným jmenování lamotriginu a fondů, stimulující glukuronidace.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uložen v suché, chráněn před světlem, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.