KONVULSAN

Aktivní materiál: Lamotrigine
Když ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): F31, G40
Když CSF: 02.05.06
Výrobce: Actavis hf. (Island)

Léková forma, STRUKTURA A BALENÍ

Pills kolo, Valium, světle žlutá, Ryté “25” jedna strana.

Pomocné látky: uhličitan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, povidon, pigment světle žlutá (monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills kolo, Valium, světle žlutá, Ryté “50” jedna strana.

Pomocné látky: uhličitan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, povidon, pigment světle žlutá (monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills kolo, Valium, světle žlutá, Ryté “100” jedna strana.

Pomocné látky: uhličitan hořečnatý, mikrokrystalická celulóza, povidon, pigment světle žlutá (monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

* – mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – lamotrigin.

Farmakologický účinek

Antikonvulziva. Lamotrigin je blokátorem napěťově závislé sodíkových kanálů, inhibuje patologické uvolňování kyseliny glutamové (aminokyselina, hraje klíčovou roli v rozvoji epileptických záchvatů), a inhibují depolarizace, vyvolané glutamátem.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním lamotrigin, je rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu, téměř aniž by působením metabolismu prvního průchodu “první průchod”. FROM_max plazmě je přibližně 2.5 h po podání. Čas k dosažení C_max mírně zvýšil postprandial, ale rozsah absorpce zůstává beze změny. Farmakokinetika lamotrigin je lineární při příjmu jednu dávku 450 mg. Tam je značná inter-individuální výkyvy S_max v rovnováze, avšak s několika změnami v každého jednotlivce.

Rozdělení

Lamotrigin se váže na plazmatické bílkoviny asi 55%. Nepravděpodobný, za uvolňování léčiva od připojení na protein může vést k vývoji toxických účinků.

PROTI_d je 0.92-1.22 l / kg.

Metabolismus

Metabolismus lamotriginu enzym účastnící uridindifosfatglyukuroniltransferaza (UDF glukuronyltransferázy). Metabolizuje na hlyukuronydov. Lamotrigin v malé míře zvyšuje svůj vlastní metabolismus v způsobem závislým na dávce.

Dedukce

U dospělých, clearance lamotriginu ve stavu koncentrací rovnovážných průměrů 39 ± 14 ml / min. Vylučovány močí jako metabolity, méně 10% lék se vylučuje močí v nezměněné, o 2% – s výkaly. Světlá a T_1/2 není závislá na dávce. T_1/2 dospělý průměry od 24 h k 35 žádná. Na T_1/2 lamotrigin je značně ovlivněna léky dohromady.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U dětí, clearance lamotriginu hmotnosti těla nad, než u dospělých (je nejvyšší u dětí mladších 5 léta). Děti T_1/2 lamotrigin typicky méně, než u dospělých. Jeho průměrná hodnota je přibližně rovna 7 h, zatímco schůzku s drogami, stimulující glukuronidace, Takima jak karbamazepin a fenytoin, a stoupá v průměru 45-50 h na společné domluvě s valproátem.

Klinicky významné rozdíly v clearance lamotriginu u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty nebyly nalezeny.

Pacienti s Gilbert syndromem bylo pozorováno snížení clearance léčiva 32%, ale to nejde nad rámec normální rozsah pro širokou veřejnost.

Svědectví

Epilepsie

- Jako další jediného zástupce nebo epilepsií (parciální a generalizované záchvaty, včetně tonicko klonickými záchvaty, a křeče v Lennox-Gastautovým syndromem) u dospělých a dětí starších než 12 léta;

- Jako podpůrná léčba epilepsie (parciální a generalizované záchvaty, včetně tonicko klonickými záchvaty, a křeče v Lennox-Gastautovým syndromem) u dětí 2 na 12 léta (Po dosažení kontroly epilepsie kombinované terapie, průvodní antiepileptika mohou být zrušeny a pokračoval příjem lamotrigin v monoterapii);

- Monoterapie tipichnыh absansov.

Bipolární porucha

- K prevenci poruch nálady (deprese, mánie, hypománie, smíšené epizody) u dospělých s bipolární poruchou.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně. V případě, že vypočtená dávka lamotriginu (např, jmenování dětí nebo u pacientů s poruchou funkce jater) To nemůže být rozdělen celé číslo tablet, Pacient musí být přiřazen k této dávce, která odpovídá na nejbližší celé hodnoty tablety v nižším dávkování.

Vzhledem k riziku vyrážky by neměla překročit počáteční dávku a zvýšit režim dávky doporučené.

Epilepsie

Monoterapie u dospělých a dětí starších než 12 léta

Počáteční dávka je Konvulsana 25 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, následované zvýšením dávky až do 50 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena o 50-100 mg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 100-200 mg / den 1 nebo 2 vstupné. U některých pacientů, aby se dosáhlo terapeutického účinku vyžaduje ustanovení dávky Konvulsana 500 mg / den.

Dodatečná úprava pro dospělé a děti nad 12 léta

Ve společném použití s ​​přípravky Konvulsana kyseliny valproové v kombinaci s jinými antiepileptiky (PEP) nebo bez počáteční dávka lamotriginu 25 mg každý druhý den, pro první 2 týdny; následně - by 25 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena až o 25-50 mg / den každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 100-200 mg / den 1 nebo 2 vstupné.

Ve společné žádosti Konvulsana s antiepileptik nebo jinými léky, stimulující lamotriginové glukuronidace, v kombinaci s jinými nebo bez antiepileptik (kromě valproátu) počáteční dávka je Konvulsana 50 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, další - 100 mg / den 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté zvýšení dávky až do 100 mg každý 1-2 týdny až do dosažení optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 200-400 mg / den 2 vstupné. Někteří pacienti mohou vyžadovat dávku vzhůru 700 mg / den.

Při použití společně s Konvulsana oxkarbazepinem v kombinaci s jakýmikoli jinými induktory nebo inhibitory glyukuronizapii lamotriginem nebo bez počáteční dávka lamotriginu 25 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, další – 50 mg / den 1 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka se zvýší až o 50-100 mg každý 1-2 týdny až do dosažení optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 100-200 mg / den 1 nebo 2 vstupné.

Monoterapie u dětí letitý 2 na 12 léta

Počáteční dávka u Konvulsana Monoterapie typických záchvatů je 0.3 mg / kg tělesné hmotnosti / den 1 nebo 2 přijímání v prvním 2 týdny, následované zvýšením dávky až do 0.6 mg / kg / den 1 nebo 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena až o 0.6 mg / kg každý 1-2 týdny až do dosažení optimálního terapeutického účinku. Obvyklá udržovací dávka je z 1 na 15 mg / kg / den 1 nebo 2 vstupné, i když někteří pacienti vyžadují vyšší dávky.

Přídavná léčba u dětí ve věku od 2 na 12 léta

Pokud se použily společně Konvulsana a přípravky ze kyseliny valproové v kombinaci s dalšími nebo bez antiepileptik počáteční dávka lamotriginu 0.15 mg / kg 1 čas / den během prvního 2 týdny, další - 0.3 mg / kg 1 čas / den pro příští 2 týdny. Poté by měla být dávka zvýšena o 0.3 mg / kg každý 1-2 týdny až do dosažení optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 1-5 mg / kg / den 1 nebo 2 vstupné. Maximální denní dávka – 200 mg.

Ve společné žádosti Konvulsana s antiepileptik nebo jinými léky, stimulující lamotriginové glukuronidace, v kombinaci s jinými nebo bez antiepileptik (kromě valproátu) počáteční dávka lamotriginu 0.6 mg / kg / den 2 přijímání v prvním 2 týdny, další - 1.2 mg / kg / den 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka by měla být zvýšena až o 1.2 mg / kg / den každý 1-2 týdny až do dosažení optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 5-15 mg / kg na den 2 vstupné. Maximální denní dávka – 400 mg.

Ve společné žádosti Konvulsana s oxkarbazepinem bez dalších induktorů nebo inhibitorů lamotriginové glukuronidace počáteční dávka lamotriginu 0.3 mg / kg / den 1 nebo 2 přijímání v prvním 2 týdny, další – 0.6 mg / kg / den 1 nebo 2 příjem v příštím 2 týdny. Poté, dávka se zvýší až o 0.6 mg / kg každý 1-2 v týdnu, dokud se nedostanete optimálního terapeutického účinku. Standardní udržovací dávka je 1-10 mg / kg / den 1 nebo 2 vstupné. Maximální dávka je 200 mg / den.

Si být jisti, který podporoval terapeutické dávky, nezbytné pro kontrolu tělesné hmotnosti dítěte a upravit dávku léku, když je upraven. Přesné dávkování pro počáteční terapii v Konvulsanom tabletách 5 mg nemožné, Pokud tělesná hmotnost dítěte je menší než 17 kg.

Pravděpodobně, že děti ve věku mezi 2 na 6 bude třeba je největší udržovací dávky.

Pokud zrušíte průvodní antiepileptika přejít na monoterapii Konvulsanom nebo přiřazení Konvulsana přičemž jiné drogy nebo antiepileptika je třeba vzít v úvahu, to může mít vliv na farmakokinetiku lamotriginu.

Bipolární poruchy dospělý

Prosím, postupujte podle dávkovacího režimu Přechodnou, který zahrnuje zvýšení uvnitř 6 týdnů, dávka lamotriginu ke stabilizaci údržby dávce (Stůl. 1), pak, když je uvedeno může zrušit další psychotropní a / nebo anti-epileptické léky (Tabulka 2).

Stůl 1. Doporučená režim zvyšování dávek, aby se dosáhlo denní stabilizační udržovací dávka u bipolární poruchy u dospělých

Podpěrný válec dávky se liší v závislosti na klinické účinku.

Ve společné žádosti Konvulsana a ostatních antiepileptik, inhibují glukuronidaci lamotriginu (např, valproát), počáteční dávka lamotriginu 25 mg každý druhý den, pro první 2 týdny, pak – 25 mg 1 čas / den pro příští 2 týdny, na 5 týden, dávka by měla být zvýšena na 50 mg / den 1-2 vstupné. Stabiliziruyushtaya dávka 6 Týden 100 mg / den 1-2 vstupné. Maximální denní dávka – 200 mg.

Ve společné žádosti Konvulsana a ostatních antiepileptik, stimulující lamotriginové glukuronidace (např, fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon), Pacienti, nepřijímá inhibitorů lamotriginové glukuronidace (např, valproát), počáteční dávka lamotriginu 50 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, pak – 100 mg / den 2 příjem v příštím 2 týdny, na 5 týden, dávka by měla být zvýšena na 200 mg / den 2 vstupné. Na 6 týden může být dávka zvýšena na 300 mg / den, Nicméně, stabilizační dávky pro dosažení optimálního terapeutického účinku je 400 mg / den 2 příjem a přiřadit, počínaje 7 v týdnu.

Na monoterapie Konvulsanom nebo Ve společném použití s ​​lithium Konvulsana, bupropion, olanzapin, oxkarbazepin nebo jiné drogy, non-induktory nebo inhibitory lamotriginové glukuronidace, počáteční dávka lamotriginu 25 mg 1 čas / den během prvního 2 týdny, pak – 50 mg / den 1 nebo 2 příjem v příštím 2 týdny. Dávka by měla být zvýšena na 100 mg / den 5 týden. Stabiliziruyushtaya dávka 6 Týden 200 mg / den 1-2 vstupné.

Po dosažení denní udržovací dávku stabilizace další psychotropní léky mohou být zrušeny.

Stůl 2. Podpora anti-denní dávka pro léčbu bipolární poruchy po zrušení souvisejícího psychotropní nebo antiepileptika.

Pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 400 mg / den.

Po zrušení dalších inhibitorů terapie lamotriginové glukuronidace (např, valproát) proti počáteční dávka lamotriginu a zdvojnásobí udržuje se na této úrovni.

Po zrušení dodatečných terapeutických induktorů lamotriginové glukuronidace (vč. fenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) lamotrigine dávka se postupně snižuje v průběhu 3 týdny v závislosti na počáteční udržovací dávce.

Po zrušení souvisejících psychotropních nebo antiepileptik, žádná významná farmakokinetická interakce s lamotriginem (např, lithiové přípravky, Bupropion, olanzapin, okskarʙazepin), Měla by být zachována stabilizační dávka Konvulsana, dosáhl během režimu zvedání.

Neexistuje žádná klinická zkušenost správné denní dávky lamotriginu u pacientů s bipolární poruchou po přidání jiné drogy. Nicméně, na základě studií na interakci těchto léků může být poskytnuta doporučení (Stůl. 3).

Stůl 3. Úprava denní dávky lamotriginu u pacientů s bipolární poruchou po vstupu do terapie jiných léků

Po ukončení léčby Konvulsanom u pacientů s bipolární poruchou může okamžitě zrušit Konvulsan, bez postupným snižováním dávky.

V případě obnovení přijímání lamotriginu lékaře by měl posoudit potřebu zlepšit udržovací dávka u pacientů, kteří přestali užívat lék z jakéhokoli důvodu, proto, že vysoké počáteční dávky a nepřekračovat doporučené dávky jsou spojeny s rizikem závažné vyrážky. Čím více času uplynulo od poslední dávky, větší pozornost by měla být zvýšena na udržovací dávkou. V případě, že doba po zastavení překročí 5 poločasy, dávka lamotriginu by měla být zvýšena na údržbu v rámci příslušného režimu.

Lamotrigin léčba by neměla být znovu otevřena pro pacienty, lamotrigin přerušení léčby, která byla spojena s výskytem vyrážky, s výjimkou případů,, kdy potenciální přínos takové léčby je zřejmé potenciální riziko.

Při jmenování Konvulsana ženy, již užívají hormonální antikoncepci, není třeba upravovat doporučené dávky režimy pro zvýšení lamotrigin.

V jmenování hormonální antikoncepce pacientů, již dostávají udržovací dávky Konvulsana nepřijímá induktory lamotriginové glukuronidace, Možná budete muset zvýšit udržovací dávku lamotriginu, ale ne více než 2 doba, v závislosti na individuální klinické účinku.

Na konci hormonální antikoncepce pacientek, Již příjem udržovací dávky Konvulsana a nepřijímá induktory lamotriginové glukuronidace, mohou vyžadovat snížení dávky v lamotriginu 2 krát v závislosti na individuální klinické účinek.

Režim korekce v Starší pacienti (senior 65 léta) není požadováno.

Na jaterní dysfunkce průměr (Třída B pro Child-Pugh) a těžkou (třída C Child-Pugh) primární, a zvyšování dávky udržovací by měla být snížena o přibližně 50% a 75% příslušně. Pěstování a udržovací dávky by měly být upraveny v závislosti na klinické odpovědi.

Pacienti s výrazně sníženou funkcí ledvin Redukce se může doporučená udržovací dávka.

Vedlejší efekt

Informace o nežádoucích účinků je rozdělena do 2 část: nežádoucí účinky u pacientů s epilepsií a nežádoucích účinků u pacientů s bipolární poruchou. Nicméně, když s ohledem na bezpečnostní profil lamotriginu je obvykle nezbytné vzít v úvahu informace o obou sekcí.

Používáme následující klasifikaci konvenční četnosti nežádoucích účinků: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10), někdy (>1/1000, < 1/100), zřídka (>1/10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000).

U pacientů s epilepsií

Dermatologické reakce: monoterapie: Často – kožní vyrážky; v jiných typů klinických aplikací: Často – kožní vyrážky; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom; zřídka – toxická epidermální nekrolýza.

Vyrážka, hlavně makulopapulární příroda, obvykle se zdá, pro první 8 týdnů po zahájení léčby a jde po vysazení léku.

Existují zprávy o vzácných případech závažné, potenciálně život ohrožující zranění, včetně Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom). Ačkoli ve většině případů k odstranění došlo lék regresi příznaků, Někteří pacienti byli nevratné jizvy, a ve vzácných případech byly hlášeny úmrtí, Drogové. Celkové riziko vyrážky byla do značné míry spojena s vysokými počátečními dávkami lamotriginu a překročením doporučené dávce zvýšení lamotriginu, s současném podávání valproátu. Vývoj vyrážky byl také viděn jako projev syndromu přecitlivělosti, spojeno s různými systémovými projevy.

Z hematopoetického systému: zřídka – neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, aplasticheskaya anémie, agranulocytóza. Hematologické abnormality mohou být, nebo nemusí být spojeny s příznaky přecitlivělosti.

Na straně imunitního systému: zřídka – syndrom přecitlivělosti (včetně symptomy jako horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, poruchy funkce krve a jater, DIC, multiorgánové poruchy). Vyrážka je také viděn jako součást syndromu přecitlivělosti. Je důležité si uvědomit,, že časné projevy přecitlivělosti (tj. horečka, lymfadenopatie) může dojít i při absenci jasných známek vyrážkou. S rozvojem těchto symptomů by měl pacient okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc a, pokud není nainstalován z jiného důvodu příznaky, lamotrigin by měl být zrušen.

CNS: monoterapie: Často – popudlivost, bolest hlavy; často – ospalost, nespavost, závrať, tremor; někdy – ataxie, agresivita; zřídka – tiky, halucinace, zmatek; v jiných typů klinických aplikací: Často – bolest hlavy, závrať; často – popudlivost, nistagmo, tremor, ataxie, ospalost, nespavost; někdy – agresivita; zřídka – tiky, halucinace, zmatek, ažitaciâ, nestálost, pohybové poruchy, zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci, extrapyramidová porucha, Choreoatetóza, zvýšení frekvence záchvatů.

Ze smyslů: Často – diplopie, rozmazané vidění; zřídka – zánět spojivek.

Ze zažívacího systému: monoterapie: často – nevolnost; v jiných typů klinických aplikací: často – nevolnost, průjem.

Z hepatobiliární systém: Velmi zřídka - zvýšení hladiny jaterních enzymů, abnormální funkce jater, selhání jater. Jaterní dysfunkce se obvykle vyskytuje v kombinaci s příznaky hyperaktivity, ale v některých případech byly zjištěny v nepřítomnosti zjevných příznaků přecitlivělosti.

Ostatní: často – fatiguability; zřídka – lupus-like syndrom.

U pacientů s bipolární poruchou

Dermatologické reakce: Často – kožní vyrážka; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom.

CNS: Často – bolest hlavy; často – ažitaciâ, ospalost, závrať.

Na straně pohybového aparátu: často – artralgie, bolest zad.

Ostatní: často – bolest.

Kontraindikace

- Děti do let 2 léta;

- Přecitlivělost na lamotriginu nebo na kteroukoliv složku léku.

FROM opatrnost je předepsán pro selhání ledvin.

Těhotenství a kojení

Konvulsan by měl být podáván v průběhu těhotenství pouze v případě,, pokud očekávaný léčebný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Fyziologické změny, vývoji v průběhu těhotenství, může ovlivnit hladinu lamotriginu a / nebo léčebné účinky. Existují zprávy o nižších koncentrací lamotriginu během těhotenství.

Lamotrigin se vylučuje do mateřského mléka, a do prsou mléko je určeno v koncentracích, komponenty 40-60% Na jeho koncentrace v mateřské plazmě. Jmenování Konvulsana kojení by měl být zvážen potenciální přínos kojení a potenciální riziko nežádoucích účinků u dítěte.

Upozornění

U dětí, riziko závažné kožní vyrážky, výše, než u dospělých. Podle zpráv frekvence kožní vyrážky, požadované hospitalizace, děti, epileptiků, Je v rozmezí od 1 na 300 na 1 na 100 děti.

U dětí, počáteční manifestace vyrážky mohou být zaměněny za infekci, proto, že je třeba vzít v úvahu možnost dětských reakce na lék, projevuje vývoj vyrážkou a horečkou během prvních 8 týdnů léčby.

Kromě, celkové riziko vyrážky je do značné míry spojena s vysokými počátečními dávkami a překročením doporučené Konvulsana zvýšit jeho rychlost, stejně jako souběžné užívání valproátu.

Pokud si všimnete, vyrážku všechny pacienty (Dospělí a děti) Měly by být okamžitě vyšetřit lékařem. Přijetí lamotriginu by měla být okamžitě přerušena, pokud, když je zřejmé,, že rozvoj vyrážky, není ve vztahu k požití léku. To se nedoporučuje pokračovat přijímání lamotrigin v případech,, když jeho předchozí jmenování zrušena v souvislosti s rozvojem kožních reakcí, pokud očekávaný terapeutický účinek léčiva, je menší, než je riziko vedlejších účinků.

Lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, takže lék pro dlouhodobou terapii může mít vliv na metabolismus kyseliny listové. Nicméně, bylo ukázáno,, lamotrigin nevyvolal významné změny v hemoglobinu, zlý korpuskulární hlasitost, koncentrace folátu v séru (Na recepci až pro 1 rok) nebo červené krvinky (Na recepci až pro 5 léta).

Je-li pacient dostává jakýkoli jiný lék, obsahující lamotrigin, Nemělo by to trvat bez porady s lékařem Konvulsan.

Náhlé vysazení příjmu Konvulsana, jakož i další AEDs, může vyvolat vývoj záchvatů. Pokud náhlé přerušení léčby není požadavek bezpečnosti (např, vzhled vyrážky), dávky lamotriginu by měla být snížena postupně 2 týdny.

Existují zprávy, že těžké konvulzivní záchvaty, včetně status epilepticus, může vést k rhabdomyolýze, multiorgánové poruchy a DIC někdy i fatální. Podobné případy byly pozorovány při léčbě Konvulsanom.

Možnost pokusu o sebevraždu je charakteristickým rysem bipolární poruchou, takže léčba těchto pacientů by měla být pod pečlivým dohledem.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

To se nedoporučuje během užívání léku zapojit se do potenciálně nebezpečných aktivit, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Je hlášeno jednu dávku aplikační Konvulsana, přesahující maximální terapeutické 10-20 doba. Tak pozorováno po příznaky: nistagmo, ataxie, porucha vědomí a koma.

Léčba: výplach žaludku, hospitalizace a symptomatická léčba.

Lékové interakce

Průměrná T_1/2 je snížen na přibližně 14 h, zatímco schůzku s drogami, stimulující glukuronidace, Takima jak karbamazepin a fenytoin, a stoupá v průměru 70 h na společné domluvě s valproátem. Žádné údaje o schopnosti lamotriginu způsobit klinicky významnou indukci nebo inhibici jaterních enzymů oxidačních. V tomto ohledu, na interakci mezi lamotriginem a drog, metabolizován systémem cytochromu P450, nepravděpodobný. Lamotrigin může stimulovat svůj vlastní metabolismus, ale tento účinek je mírný a nemá žádné klinicky významné účinky.

Stůl 4. Vliv jiných léků na glukuronidaci lamotriginu

Účinek jiných hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie nebyl studován, i když mohou mít podobný účinek na farmakokinetické parametry lamotriginu.

Valproát, že blokování glukuronidace lamotriginu, snížit rychlost metabolismu, a prodloužit její průměr T_1/2 téměř 2 doba.

Některá antiepileptika (jako je fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital a primidon), které stimulují metabolizujících systém jaterních enzymů, urychlit glukuronidaci lamotriginu a jeho metabolismu. Bylo oznámeno, na rozvoj nežádoucích účinků z CNS, patří závratě, ataksiyu, diplopie, rozmazané vidění a nevolnost u pacientů, začnete karbamazepinu během terapie Konvulsanom. Tyto příznaky obvykle ustoupí po snížení dávky karbamazepinu. Podobný efekt byl pozorován při jmenování lamotriginem a oxkarbazepinem u zdravých dobrovolníků, výsledkem nižších dávkách nebyl studován.

Lamotrigin nevytěsňuje jiná antiepileptika z vazby na plazmatické bílkoviny.

Zároveň užití dávky lamotriginu 200 Dávka mg oxkarbazepinu a 1200 mg, Naše oxkarbazepin, nebo lamotrigin neporušuje metabolismus navzájem.

Lamotrigine dávka 100 mg / den nezpůsobuje porušení farmakokinetiku bezvodého glukonátu lithia (podle 2 g 2 x / den po dobu 6 dnů) ve svém společném použití.

Vícenásobné bupropion dávka uvnitř neměl významný účinek na farmakokinetiku jediné dávky lamotriginu a způsobuje mírné zvýšení AUC lamotriginu glukuronidu.

Olanzapin Doze 15 mg snižuje AUC a C_max lamotrigin průměr 24% a 20% příslušně, klinicky nevýznamné. Lamotrigine dávka 200 mg neovlivnilo farmakokinetiku olanzapinu.

Inhibice lamotriginu amitriptyline, bupropion, clonazepam, fluoxetin, haloperidol nebo lorazepam má minimální vliv na tvorbu primárního metabolitu lamotriginu 2-N-glukuronid.

Studium metabolismu jater mikrozomální enzymy bufuralola, izolované z lidí, navrhuje, že lamotrigin nesnižuje clearance léků, převážně tabolizovány izoenzymů CYP2D6. Výsledky in vitro studie také naznačují,, klozapin, fenelzin, risperidon, sertralin nebo trazodon je nepravděpodobné ovlivnit clearance lamotriginu.

Přijetí kombinovaných orálních kontraceptiv, obsahující 30 mikrogramů ethinylestradiolu a 150 mikrogramů levonorgestrelu, je přibližně dvojnásobné zvýšení clearance lamotriginu (po požití), což vede ke snížení AUC a C_max lamotrigin průměr 52% a 39% příslušně. Do týdne, Volný příjem aktivní léčivo, pozorovaný nárůst plazmatických koncentrací lamotriginu, vyznačující se tím, že koncentrace lamotriginu, měřeno před koncem týdne po podání dávky, v průměru 2 krát vyšší, než v období aktivní léčby.

Při rovnovážných koncentrací v dávce lamotriginu 300 mg nemělo vliv na farmakokinetiku ethinylestradiolu – součást kombinované perorální antikoncepce. Je zaznamenala mírný nárůst clearance druhé složky perorální antikoncepce – levonorgestrel, což vede ke snížení AUC a C_max levonorgestrelu 19% a 12% příslušně. Měření sérového FSH, LH a estradiolu během studie ukázaly, mírný pokles potlačení ovariální hormonální aktivity v některých žen, i když měření sérových hladin progesteronu, žádný z 16 ženy nenašel hormonální důkaz ovulace. Vliv mírné zvýšení clearance levonorgestrelu a změny plazmatických hladin FSH a LH na ovariální ovulační aktivitu není nastaven. Vliv dalších dávek lamotriginu (Kromě 300 mg / den) To nebyl studován a nebyly provedeny studie s zahrnutí jiných hormonálních přípravků.

Rifampicin zvyšuje clearance lamotriginu a snižuje jeho T_1/2 stimulací jaterních enzymů, odpovědný za glukuronidaci. Pacienti, přijímání rifampicin jako souběžné terapie, Režim přiřazení lamotrigin musí odpovídat vzoru, Doporučuje se společným jmenování lamotriginu a fondů, stimulující glukuronidace.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uložen v suché, chráněn před světlem, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.