Chronická myeloidní leukémie - nádor, vyplývající z raných progenitorových buněk myelopoiesis, rozlišování do zralých forem; buňka substrát to převážně neutrofilních granulocytů. Toto onemocnění je samozřejmě dvě fáze: detailní benigní (monoklonovuyu) a terminál maligní (polyklonální). Chronická myeloidní leukémie se vyskytuje nejčastěji u dospělých osob ve věku 30 do 70 rok, a muži se často, než u žen.

V 86-88 % případy chronické myeloidní leukémie prakticky ve všech buňkách kostní dřeně, s výjimkou lymfocytů - granulocytů, monocyty, erythrokaryocytes a megakaryocyty - odhalily Ph'-chromozom (Philadelphie), otevřel v 1960 g.

Ačkoli, podle všeho, leukémie je všechny tři klíčků kostní dřeně, neomezený růst je inherentní v rozšířené fázi, obvykle, Pouze jeden klíčků - granulocytární. Méně časté obavy a zvýšená produkce megakaryocytů, a krevní destičky.

Fáze chronické myeloidní leukémie

Pravda počáteční fázi chronické myeloidní leukémie, když jen malá část buněk kostní dřeně obsahovat Ph'-chromozom, a tvoří významný podíl buněk bez Ph'-chromozomu, zjištěn extrémně vzácný.

Obvykle, nemoc diagnostikována v kroku celkem generalizačních nádorů v kostní dřeni s rozsáhlou proliferaci nádorových buněk ve slezině, a často v játrech, T. to je. v pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie.

Patologie vyvinula fázi chronické myeloidní leukémie To se vyznačuje tím, růstu v kostní dřeně myeloidní tkáně, téměř kompletní posunutí tuku v plochých kostech, příchod krvetvorby v kostní dřeni dlouhých kostí (epiphysis, diafiz), proliferaci myeloidní tkáně ve slezině, játra. Ve stejné době je šíření trehrostkovaya, převládá granulocytů klíčky.

Kostní dřeň je obvykle poněkud zvýšený obsah megakaryocyty, Tyto buňky se nacházejí ve slezině a. Lymfatických uzlin v pokročilém stadiu onemocnění se obvykle není ovlivněna proces leukémie. V některých případech, kostní dřeň může vyvinout myelofibróza, ale to se stává častěji, po delší terapii mielosanom. Ženy mielosanom terapie poměrně rychle vede k menstruace, a proto označen hypoplasii dělohy, atrofie sliznice, hypoplazie vaječníků. Kůže pacientů, zejména žen, přičemž dlouhou mielosan, To má grayish-hnědý odstín - vyjádřil melasma. Možnost plicní fibrózy. Infiltrace nádorových buněk jater ve většině případů výrazný.

Patogeneze pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie, projevující se hlavně ve vývoji astenické syndromu (slabost, únava, atd.. P.), v důsledku zvýšené buněčné rozpadu, což v některých případech může být doprovázeno zvýšením kyseliny močové v krvi (hyperurikémie), moč (giperurikurija), vzhled ledvinových kamenů, ale to může být způsobeno zvláštnosti výroby a granulocytů, např gistaminemiey. Při velmi vysokých leukocytózy, dosahující 500 T v 1 l a více, mohou vyvinout více oběhové poruchy, především v mozku, v souvislosti s tvorbou leukocytů stáze (ve střevě může být tato stáze komplikována krvácením).

V posledních desetiletích, v důsledku vývoje chemoterapie podobných úrovních bílých krvinek v chronické myeloidní leukémie téměř nikdy nastat. V pokročilém stádiu závažné anémie se obvykle není pozorován, i když v některých případech může být hladina červených krvinek být o něco nižší hranice normy. Trombocytopenie se vyskytuje ne často. Genesis tsitopenichesky takových situacích nebyl objasněn. Nejméně pravděpodobné cytolýza, od retikulocytosou, Zvýšený počet erythrokaryocytes kostní dřeně, zvýšení bilirubinu v krvi nebo moči hemosiderin nejsou dodržovány.

Pokročilých stádiích chronické myeloidní leukémie je charakterizován monoklonální myeloidních buněk, praktické prvky posunutí normálního krvetvorby: Buňky Ph'-chromozomu v kostní dřeni, jsou o 98 až 100 %. Nicméně, o pár let později, kdy může analýza chromozomální rozpoznat, kdy jediné buňky s abnormálním počtem chromozomů (často - giperdiploidnyh), což může být zdrojem nových subklonů, Začátečníci terminál fáze procesu. Všechny nové verze Karyologická buňka Ph'-chromozom je vždy zachována.

Klinické projevy chronické myeloidní leukémie

Klinické projevy počátečním stadiu onemocnění nelze určit. Prvním příznakem je leukocytóza s posunem k myelocytů a promyelocyty v pozadí normálního zdravotního stavu pacienta. Se zvyšující se leukocytózu dojít pocení, slabost, únava. Tyto příznaky se obvykle objevují již v leukocytózy, více než 20 až 30 gramy 1 l. U některých pacientů, a hladiny bílých krvinek nad 200 T v 1 l Co- nebo ne nepohodlí, ale to je vzácné. Někdy se první příznaky závažnosti onemocnění jsou, mírné bolesti v levém horním kvadrantu, v důsledku zvětšení sleziny, vyvíjí 85 % Pacienti.

V nepřítomnosti cytostatické léčby, nemoc postupně postupuje: narastaet leukocytózu, zvýšená sleziny a jater, zhoršující se zdraví (slabost, fatiguability, Pocení).

Krevní obraz chronické myeloidní leukémie

Obrázek krve v pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie je charakterizován neutrofilním leukocytóza s posunem k myelocytů, promyelocyty a myeloblasty dokonce jednotlivé.

Red krev na začátku onemocnění významně nemění, někdy označené přítomnost jednotlivých erythrokaryocytes. Počtu krevních destiček v jednotlivých případech může být snížena, ale více často to je normální. 20- 30 % případy z počátku onemocnění je značená trombocytóza, které mohou dosáhnout vysokých čísel: 1,5-2.0 T 1 l a více. V nepřítomnosti léčby se stále zvyšuje leukocytózu, Počet krevních destiček, nebo zůstal stabilní, nebo pomalu rostoucí.

V pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie kostní dřeně je velmi bohatá na buněčných elementů. V trepanate to uvedeno téměř kompletní výměnu tukových buněk primárně granulocytic. Při vysoké trombocytóza pozorován velký počet megakaryocytů. Ve stěru z granulocytů v kostní dřeni převládají, přičemž poměr dosáhne leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 a více. Morfologie krevních buněk a kostní dřeně nebyly významně odlišné od normy. Pouze v granulocytů obvykle znatelný pokles v obilí.

Patologická granulocytů zrání klíčku v pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie viděl změny v obsahu a specifické azurofilních granule, někdy chybí, nízký myeloperoxidáza v promyelocyty, myelocyty, zralé neutrofily, v některých případech v přítomnosti enzymů spolu s myelocyty granulocytární monocytární sled několika enzymů. Snížení zralé neutrofily alkalické fosfatázy je charakteristickým rysem pokročilé fáze chronické myeloidní leukémie. Alkalická fosfatáza v buňkách pacienta může chybět.

Jednou z charakteristik chronické myeloidní leukémie, je vysoký obsah kobalaminu (Vitamin B₁₂) v séru a vysokou schopnost vázat se jim. Zvýšené sérové ​​hladiny kobalaminu vzhledem k vysoké úrovni transkobalamin I - jedna z transportních proteinů, vylučovaný buňkami granulocytární řady.

Kromě leukogram omlazení granulocytů lze pozorovat nárůst v procentech bazofilů a eozinofilů, méně obou zároveň (bazofilní-eozinofilní Sdružení). Kromě, v krvi mohou být detekovány a izolovány blasty erythrokaryocytes.

Rozšířené punctate Slezina vyvinula etapa odhaluje převahu myeloidních buněk.

Postupně, proces postupuje, což má za následek pomalé, ale stálý nárůst ve slezině, Postupné zvyšování leukocytózu, ke snížení, že je třeba zvýšit dávku, a v některých mielosana nižší míru červené krve a krevních destiček.

Na některé, předem nepředvídatelné, proces pokračuje od kroku monotónně rostoucí nezhoubný nádor maligní polyklonálních, T. to je. onemocnění v terminálním stádiu výnosů. Klinicky se projevuje náhlou změnou celého obraz nemoci: Rychlý nárůst ve slezině, její vzhled v infarktů, případné zvýšení bez zjevného důvodu tělesné teploty, nebo silné bolesti v kostech, nebo vývoj husté kapes sarkomatózní růstu v kůži, lymfatické uzliny, atd. P. Všechny tyto nové projevů nemoci jsou spojeny s výskytem v hlavní nádoru klonovat nové mutantní subklonů, ztrácejí schopnost diferencovat, ale, že má schopnost se množit, přemísťovat počáteční rozlišování buněčného klonu. Občas projevy onemocnění začít s terminálním stadiu.

Neexistuje jediný symptom, povinné pro nevyléčitelně nemocné, stejně jako kombinace závazných značek, není dostupný. Terminál fáze je charakterizována změnou kvalitativních charakteristik leukemie. Zde jsou výrazné známky progrese nádoru, které tam předtím nebyl. Obvykle přichází trombocytopenie, V některých případech je hluboká leukopenie v nepřítomnosti blastů v krvi.

Nejvíce obyčejný druh deformace předchází blastosis leukogram - snížení procenta segmentových a bodnými neutrofilů s rostoucím počtem myelocytů, o- mielotsitov, Blast buňky, zastupování v souhrnné ještě několik procent.

Blast krize chronické myeloidní leukémie

Hematologické změny v konečném stadiu chronické myeloidní leukémie často charakteristické Výbuch krize - rychlý nárůst v obsahu výbuchů v kostní dřeni a krvi. O určité úrovni výbuchů, odpovídající terminálním stádiu, neexistuje. Ve velmi vzácných případech, a v pokročilém stádiu leukemických výbuchů může dosáhnout 5-10 a dokonce 15 % a zůstane na této úrovni po mnoho let bez známek změny v povaze patologického procesu. Když se výbuch mrtvice zvyšuje a počet výbuchů, Kromě, mění jejich morfologii: tam jsou atypické formy s širokým cytoplazmě, nepravidelné obrysy jádru a cytoplazmě.

Morfologie vysoké krize je velmi pestrá. To může být zejména myeloidní, nebo myelomonoblastic, nebo monoblastickou, nebo erytroblastická (obraz akutní erythremic myelosis), nebo megacaryoblastic.

Cytochemickými analýza, obvykle, umožňuje identifikaci vysokých buněk, což představovalo krizi. Mohou obsahovat enzymy časná stadia zrání granulocytů série (hloratsetatesterazu častěji, než peroxidázy), Často oba enzymy monocytické série, což naznačuje, že dodávky vysokých buněk do začátku očkovací kultury kolonie buněk (CFU-GM) před jeho diferenciace do myeloblastů a monoblasty.

Эritroblasticheskaya příroda blastnogo krize To může být potvrzeno morfologicky, a používat kombinaci cytogenetické analýzy cytochemickou (barvené sideroblasty).

Na vysokých buněk, s jasnými známkami cytochemickými zakladatelů série, v krvi a kostní dřeni, jsou výbuchy a non-diferencovatelné prvky. Kromě těchto případů,, když výbuch krize prochází několika fázích morfologický, dedifferentsiruyas morfologicky nediferencované myeloidní, existují také takové, když je již při prvním vystoupení v terminálním stadiu výbuchu buněk morfologicky neidentifikovatelné a cytochemically. Vznik právě takových buněk byla základem pro výklad příslušných případů, v blastické krizi lymfoblastoidní. Použití způsobu pěstování těchto leukemických buněk (neidentifikované výbuchy) Agar difúzní komory a nechá zřídit, že velké procento případů, které rostou v agaru a reagovat na faktor stimulující kolonie, jak myeloidních buněk, nebo dokonce více diferencovaný zralých buněk granulocytární řady.

V některých případech, blíže neurčené blastické používající pouze elektronová mikroskopie výbuch buňky byly detekovány současně a myeloperoxidáza glykogenu depo, který ve světelném mikroskopu pod cytochemickými analýzy to vypadalo jako glykogen granule lymfoblastů.

V jednom provedení, je v konečné fázi chronické myeloidní leukémie, prudkému nárůstu počtu basofilů. Někdy jsou prezentovány většinou zralé formy, někdy - Young, až zatnout výbuch formulářů, jako bazofilech.

Monocytů krize u chronické myeloidní leukémie

Docela vzácná možnost je monotsytarnыy krize - Vznik a růst počtu zralých, Mladé a atypické monocytů v krvi a kostní dřeni.

V souvislosti s porušení bariéry kostní dřeně z charakteristických prvků koncového fázi je detekovat v krevních fragmenty jádry megakaryocytů (v pokročilém stadiu, oni vypadají velmi zřídka, jen na velmi vysoké úrovni, krevních destiček), a erythrokaryocytes (mielemiya). Nejdůležitějším prvkem v konečném stádiu bez ohledu na morfologické obrazu deprese je normální krvetvorby. To granulozitopenia, trombocytopenie a anémie jsou bezprostřední příčiny komplikací.

V některých případech, začátek terminální fáze je charakterizována rychlým nárůstem slezině. Díky své vysoké procento punkcí nalezeno výbuchy. V přítomnosti disociace mezi blastosis ve slezině a kostní dřeni, vyznačující se tím, že obsah blastů může být normální, existují důvody pro splenektomií. Krev může být detekován s vysokou blastosis zadáním buněk ze sleziny. Často příznakem v konečném stádiu jater je zvýšit vývoj myeloidní tkáně v něm.

Výskyt leykemidov v chronické myeloidní leukemie

Jedním z projevů konečného stádia - vznik kůže leykemidov. Obvykle, oni jsou reprezentovány blastů, Nicméně, existuje (zřídka) leykemidy z více zralých granulocytů - promyelocyty, mielotsitov, dokud segmentované.

Leykemidy vypadat mírně zvednutý nad povrch kůže hnědé skvrny nebo růžové (leykemidy ze zralých buněk nemění barvu). Konzistence hustá, Jsou bezbolestné. Vzhled odráží vznik nového leykemidov subklon buněk, Zbavených tkáňové specifičnosti. Nicméně zrelokletochnye leykemidy května v dlouhodobém horizontu není přeměněna výbuchu, Tato transformace se obvykle nevyžaduje. Objevit se v jednom místě, leykemidy výbuch mají tendenci metastázovat do jiných částí kůže, a pak se ve vnitřních orgánech a systémech.

V poslední době, v souvislosti s rozšířením života pacientů v terminálním stadiu poměrně časté neuroleukemia, klinicky neliší od těch v akutní leukémie.

Růst buněk v lymfatických uzlinách

Dalším zaměřením růstu buněk, jsou lymfatické uzliny, kde je rozvoj solidní nádory, jako jsou sarkomy, buňky (výbuchy) který našel Ph'-chromozóm. Vznik sarkomatózní mízní uzliny v chronické mielolenkoze vždy znamenat ofenzivní v konečné fázi. Kapsy růstu sarkomu se může objevit v jakémkoliv orgánu ", narušit jeho funkci, a kostí.

V případě, že terminál fáze začíná proliferaci blastů v kostní dřeni off, V některých případech je možné potlačit proces, , které po určitou dobu lokální, nebo chemoterapie, nebo radioterapie, nebo splenektomie (v izolovaných lokalizaci blastů ve slezině) a odpuštění, někdy docela dlouho. Nicméně, to neznamená,, že průběh procesu nádoru u chronické myeloidní leukémie je spojena s sleziny a předchozího odstranění těla může oddálit nástup v konečné fázi.

Nejdůležitější a nejdříve známkou blížící se terminální fáze a blastická krize je vývoj refrakterní k mielosanu. Často, použití tohoto léku v časném stadiu terminálu má tendenci snižovat počet leukocytů, Avšak velikost sleziny nebo jater není snížena nebo dokonce zvýšily. Tento druh částečného žáruvzdorného mielosanu někdy se vyvíjí až do nejčistší znaky blastické krizi.

IN 90 % případů v konečné fázi chronické myeloidní leukemie nalezeno aneuploidija. Ovládal giperdiploidnye klony.

Chronická myeloidní leukémie u dětí

Chronická myeloidní leukémie u dětí, jsou rozděleny do dvou forem - infantilní, že dominuje pod 3 léta, a mladistvý, je častější po 5 léta. Frekvence chronické myeloidní leukémie u dětí, je 1,5-3 % všechny leukémie.

Infantilní forma chronické myeloidní leukémie

Infantilní forma chronické myeloidní leukémie se liší od chronické myeloidní leukemie u dospělých řadu funkcí. Hlavní z nich je nedostatek Ph' chromozomu, i když mohou existovat jiné nespecifické chromozomální abnormality.

Červené krvinky výrazně zvýšil obsah fetálního hemoglobinu: dosažení úrovně 100 % (při rychlosti menší než 2 %). Samozřejmě, Fetální hemoglobin se vyrábí v tomto případě počet leukemických buněk červených.

Obrázek krve u infantilní formy chronické myeloidní leukémie To se vyznačuje tím, tendencí trombocytopenií v pokročilém stadiu nemoci, často pozoroval monocytóza a eritrokariotsitoz, zvýšení v procentu nezralých forem. Sérum a moči pacientů s výrazně zvýšeným obsahem lysozymu.

Klinicky, infantilní forma lymfadenopatií vidět mírný nárůst ve slezině, často vzhled vyrážky na obličeji, náchylnost k infekcím při této formě chronické myeloidní leukémie nepříznivého, průměrná délka života nepřesahuje 8 měsíce.

Juvenilní forma chronické myeloidní leukémie

Juvenilní forma je charakterizována Ph'-chromozómů v myeloidních buňkách. Tato forma nemoci se příliš neliší od chronické myeloidní leukemie u dospělých, i když v pokročilém stádiu jejích dětí se často vyskytují lymfadenopatie, zvyšují nejen slezinu, a játra.

Chronická myeloidní leukémie, aniž Ph'- chromozóm u dětí a 9-15 % Dospělý. Různé nepříznivý průběh a krátké délky života pacientů.

Zvláště To má špatnou prognózu s chronickou myeloidní leukémií Ph'- chromozóm, tekoucí tendenci k trombocytopenie již pokročilém stadiu nebo vysoké myelocytů a dokonce vysokých buněk v periferní krvi (mírné zvýšení hladiny bílých krvinek).

V konkrétním provedení by měly být přiděleny chronická myeloidní leukémie u pacientů ve věku nad 60 léta. To je často charakterizována pomalým vývojem procesu a po celou dobu života pacientů.