KETÏLEPT

Aktivní materiál: Quetiapin
Když ATH: N05AH04
CCF: Antipsychotika drog (anxiolytikum)
ICD-10 kódy (svědectví): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Když CSF: 02.01.02.04
Výrobce: VEJCE PHARMACEUTICALS Plc (Maďarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, ryté dopisy “IS” a počet “202” na jednu stranu, s malým nebo žádným zápach.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, karboksikrahmal sodný (Typ), povidon, magnesium-stearát, Koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Složení skořepiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, monohydrát laktózy, makrogol 4000, triacetin (triacetilglicerol).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
30 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.
60 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.

Pills, Film-coated tmavě růžová, kolo, čočkovitý, ryté dopisy “IS” a počet “204” na jednu stranu, s malým nebo žádným zápach.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, karboksikrahmal sodný (Typ), povidon, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý (bezvodý).

Složení skořepiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, monohydrát laktózy, makrogol 4000, triacetin (triacetilglicerol), barvivo žlutý oxid železitý, oxid železa červený barvivo.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
30 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.
60 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, ryté dopisy “IS” a počet “205” na jednu stranu, s malým nebo žádným zápach.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, karboksikrahmal sodný (Typ), povidon, magnesium-stearát, Koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Složení skořepiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, monohydrát laktózy, makrogol 4000, triacetin (triacetilglicerol).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
30 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.
60 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antipsychotika drog (anxiolytikum). Vykazuje vysokou afinitu pro serotonin 5-HT₂-Receptor, než pro dopaminu D₁– a D₂-mozkové receptory. To také má vyšší afinitu k histaminu a α₁-adrenoreceptory a menší směrem k α₂-adrenoceptor. Nebyly zjištěny žádné znatelné afinita quetiapinu pro m-cholin- a benzodiazepinových receptorů.

Standardní testy quetiapin ukazuje antipsychotickou aktivitu.

Výsledky studie extrapyramidových symptomů (EPS) zvířata ukázal, že quetiapin způsobuje slabou katalepsii v dávce, účinně blokují dopaminu D₂-receptory.

Quetiapin způsobuje selektivní omezení činnosti A10 mesolimbických dopaminergních neuronů ve srovnání s A9 nigrostriatálních neuronů, podílejí na motorické funkce.

V klinických studiích (dávka 75-750 mg / den) nebyly žádné rozdíly mezi quetiapinu a placebem ve výskytu případů CSE a současném užívání anticholinergik.

Quetiapin nezpůsobuje dlouhodobé zvýšení koncentrace prolaktinu v krevní plazmě. Četné studie s fixní dávkou nebyl žádný rozdíl v úrovni prolaktinu pomocí kvetiapin nebo placebo.

V klinických studiích, quetiapin znázorněno účinnost v léčbě a pozitivním, a negativní příznaky schizofrenie.

Účinky kvetiapinu od 5-HT₂– a D₂-To pokračuje až do pupenů 12 h po podání.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Při použití uvnitř quetiapinu se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Příjem potravy významně neovlivnila biologickou dostupnost kvetiapinu.

Rozdělení

Vazba na plazmatické proteiny – o 83%.

Metabolismus

Quetiapin aktivně metaboliziruetsya v pečený. Stanovený, že CYP3A4 je klíčový enzym CYP zprostředkovaný metabolismus kvetiapinu.

Hlavní metabolity, se nachází v plazmě, nemají výrazný farmakologickou aktivitu. Kvetiapin a některé jeho metabolity mají špatnou inhibiční aktivitu proti izoenzymů CYP1A2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4, ale pouze při koncentracích, v 10-50 násobek koncentrace, pozorováno u normální účinnou dávkou 300-450 mg / den.

Dedukce

T_1/2 je o 7 žádná. O 73% kvetiapin vylučuje močí a 21% s výkaly. Méně 5% Kvetiapin není metabolizován a vylučován v nezměněné formě ledvinami nebo stolicí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je méně o 25% U pacientů s těžkou renální nedostatečností (CC<30 ml / min / 1,73 m²) au pacientů s onemocněním jater (stabilní alkoholická cirhóza), ale jednotlivé odbavení figurky jsou v rámci, relevantní zdravých lidí.

Farmakokinetika Studium quetiapinu v různých dávek na jmenování quetiapin přijímání ketokonazol nebo současně s ketokonazolem, To vedlo ke zvýšení, průměrný, C_max a AUC kvetiapinu 235% a 522%, příslušně, a také vedlo k poklesu clearance kvetiapinu, průměrný, na 84%. T_1/2 zvýšená quetiapin, ale průměrná doba k dosažení C_max To se nezměnilo.

Na základě in vitro, není možné očekávat, že, , že společné podávání kvetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky významné inhibice CYP se podílí na metabolizmu jiných léků.

Průměrná clearance kvetiapinu u starších pacientů 30-50% méně, než u pacientů ve věku mezi 18 na 65 léta.

Farmakokinetika kvetiapinu lineárních, rozdíly ve farmakokinetických parametrech u mužů a žen není pozorován.

Svědectví

- Akutní a chronické psychózy, včetně schizofrenie;

- Léčba manických epizod u bipolární poruchy.

Režim dávkování

Ketïlept^® Je třeba vzít v 2 x / den, bez ohledu na jídlo.

V Dospělý Celková denní dávka je v prvním 4 dny léčby je 50 mg (1-Den), 100 mg (2-Den), 200 mg (3-Den) a 300 mg (4-Den). Počínaje 4. den, Obvyklá účinná denní dávka je 300 mg.

V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti každého pacienta, dávka může být uvedena v rozsahu 150 mg 750 mg / den. Bezpečnost denních dávek nad 800 mg v klinických studiích nebyl hodnocen.

Na akutní manické epizody u bipolární poruchy Celková denní dávka je v prvním 4 dny léčby je 100 mg (1-Den), 200 mg (2-Den), 300 mg (3-Den) a 400 mg (4-Den). S následnou titrací na 800 mg / den do 6. dne s možným zvýšením ne více než 200 mg / den. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti každého pacienta, dávka může být uvedena v rozsahu 200 mg 800 mg / den.

Typicky, účinná dávka je v rozmezí od 400 na 800 mg / den.

Pro udržení remise je vhodné použít nejnižší dávku. Pacienti by měli být pravidelně vyšetřit určit potřebu udržovací léčby.

S obnovení terapie menší než 1 Týden po zrušení Ketilepta^®, lék může pokračovat v dávce, použit pro udržovací léčby. Při obnovení léčby u pacientů, kteří neobdrželi Ketilept^® lepší 1 v týdnu, musí být v souladu s pravidly původní úpravě dávky a vytvořit účinné dávky pro klinickou odpověď pacienta.

Doporučená počáteční dávka v Starší pacienti je 25 mg / den, pak by měla být dávka zvýšena o 25-50 mg / den pro dosažení účinné dávky, který je obvykle nižší, než u mladších pacientů. Pečlivý výběr a nižší dávka se doporučuje také u oslabených pacientů nebo s predispozicí k hypotenzních reakcí.

Pacienti s ledvina a jaterní nedostatečnost Je doporučeno zahájit terapii 25 mg / den, pak zvýšit denní dávku 25-50 mg do dosažení účinné dávky, v závislosti na klinické odpovědi pacienta a snášenlivosti jedince.

Vedlejší efekt

Mezi nejběžnější vedlejší účinky jsou ospalost, quetiapin, závrať, sucho v ústech, umerennaya astenie, zácpa, tachykardie, ortostaticheskaya gipotenziya a dyspepsie. Do celkového počtu klinických studiích u pacientů, přestat brát drogy, protože vedlejší účinky, přibližně stejná skupina, placebo a quetiapin. Stejně jako v případě použití jiných antipsychotik, přičemž quetiapin označené omdlévat, neuroleptický maligní syndrom, leukopenie, neutropenie a periferní edém.

Nežádoucí účinky, pozorované s kvetiapinem a klasifikovány podle orgánových systémů, jsou uvedeny v následujícím pořadí: Často >1/10); často (<1/10 a > 1/100); někdy (<1/100 a >1/1000); zřídka (<1/1000); zřídka (<1/10.000).

Z hematopoetického systému: často – leukopenie; někdy – eozinofilija; zřídka – neutropenie.

Metabolismus: často – přibývání na váze (hlavně v prvním týdnu léčby), zvýšení sérových transamináz (GOLD, AKT); někdy – zvýšit úroveň GGT, celkový cholesterol, postprandial triglyceridů (asymptomatická zvýšení obvykle konala zatímco pokračuje zavedení kvetiapinu); zřídka – giperglikemiâ, cukrovka.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – závrať, ospalost (zejména během prvních dvou týdnů léčby, obvykle přechází s pokračujícím užíváním drogy); často – bolest hlavy, poplach, psychomotorický neklid, tremor, omdlít; někdy – záchvaty.

Kardiovaskulární systém: často – tachykardie, ortostatická hypotenze.

Dýchací systém: často – rýma, zánět hltanu.

Ze zažívacího systému: často – sucho v ústech, zácpa, průjem, dyspepsie, bolest břicha.

Reprodukční systém: zřídka – priapismus.

Alergické reakce: někdy – přecitlivělost.

Ostatní: často – legkaya astenie, periferní edém; dolní části zad, bolest na hrudi, subfebrilitet, myalgie, xerózy, snížená zraková ostrost; zřídka – neuroleptický maligní syndrom.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětský věk (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost drogu u pacientů s jaterní nedostatečností, křeče v historii, kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, nebo jiné podmínky, predisponující k hypotenzi; u starších pacientů.

Těhotenství a kojení

Kategorie C. Bezpečnost a účinnost kvetiapinu během těhotenství nebyla stanovena.

Aplikace Ketilepta^® Těhotenství může být pouze, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, to, zda je přiděleno quetiapin v mateřském mléce. Pokud je to nutné, použijte Ketilepta^® laktace (kojení) by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Upozornění

Kardiovaskulární onemocnění

Ketïlept^® by měl být používán s opatrností u pacientů s diagnostikovanou kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulární onemocnění nebo jiné podmínky, predisponující k hypotenzi.

Ketïlept^® mohou způsobit ortostatickou hypotenzi, zejména v počátečním období specifikace dávky; K tomu často dochází u starších osob, než u mladších pacientů.

Nebyl žádný vztah mezi kvetiapinu a zvýšení intervalu QT_C. Ale, jmenování kvetiapinu současně s léky, prodloužení intervalu QT_z, Je třeba dbát, zvláště u starších osob.

Záchvaty

Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve výskytu záchvatů u pacientů, přičemž Ketilept^® nebo placebo. Ale, jakož i při léčení jiných antipsychotik, Doporučila opatrnost u pacientů s přítomností v anamnéze záchvaty.

Pozdnyaya dyskineze

Ketïlept^®, Stejně jako ostatní antipsychotika, Dlouhodobé užívání může způsobit tardivní dyskinezi. V případě známek a příznaků pozdní dyskineze by měly zvážit snížení dávky nebo vysazení léku.

Neuroleptický maligní syndrom

Neuroleptický maligní syndrom, může být spojen s probíhající antipsychotickou léčbou. Klinické projevy syndromu patří hypertermie, změněný mentální stav, svalová ztuhlost, volatilita autonomního nervového systému, Zvýšení CPK urovnja. V takových případech Ketilept^® To by mělo být zrušeno a vhodně léčeni.

Reakce náhlý za

Příznaky akutní zrušit (vč. nevolnost, zvracení, nespavost) popsaný ve velmi vzácných případech po náhlém ukončení antipsychotik ve vysokých dávkách. Možné opakování psychotických příznaků a vzhled poruch, spojená s mimovolné pohyby (akathisia, dystonie, dyskineze). Z tohoto důvodu, pokud je to nutné, přerušení se doporučuje postupné snižování dávky.

Intolerance laktózy

Při sestavování stravy pro pacienty s nesnášenlivostí laktózy by měly být považovány, tablety, Film-coated 100 mg, 200 mg 300 mg obsahují laktózu, resp 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Tento lék by neměl být podáván pacientům se vzácnými dědičnými poruchami tolerance galaktózy, Sami dědičný vrozeným deficitem nebo malabsorpční syndrom glukózy-galaktózy. S přihlédnutím, Što quetiapin, hlavně, To má vliv na CNS, lék by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými léky, s depresivní účinek na centrální nervový systém, nebo alkoholem.

V kontrolovaných klinických studiích, žádné případy quetiapinu utrpěla závažná neutropenie nebo agranulocytóza. Doba pozorování po registraci léku leukopenie a / nebo neutropenie byly po ukončení quetiapinu. Možné rizikové faktory pro leukopenii a / nebo neutropenii zahrnují již existující snížení počtu bílých krvinek a přítomnost drog leukopenie a / nebo historii neutropenie.

Stejně jako u jiných antipsychotik s alfa₁-adrenoblokiruyuschey činnost, Ketïlept^® může vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi, tachykardie a (někteří pacienti) omdlít, zejména v počátečním období titrace.

Ve velmi vzácných případech během kvetiapin označené hyperglykémie a zhoršení již existujícího diabetu.

Připojení k recepci kvetiamina vyvolané nízkými dávkami snížené hladiny hormonů štítné žlázy (T₄ a zdarma T₄). Maximální poklesu došlo během prvních dvou až čtyřech týdnech quetiapinu, ale doba trvání léčby další pokles nenastal. Méně než významnému poklesu T_z a zvrátit T_z To bylo jen pozorovat při vyšších dávkách kvetiapinu. Hladiny TSH a TBG (tyroxin-vázající globulin) zůstaly nezměněny. Téměř ve všech případech, zastavení kvetiapinu vedla k obnově hladin T₄ a zdarma T₄ bez ohledu na dobu trvání léčby. Není detekován Symptomatické hypotyreózy.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost kvetiapinu u dětí a mladistvých nebyla stanovena.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k účinku na centrální nervový systém Ketilept^® Může způsobit ospalost. Proto, v časných stádiích léčby, pro individuálně stanovenou dobu, Pacient by nemělo být dovoleno řídit motorová vozidla nebo nebezpečné stroje. V budoucnu, stupeň omezení se stanovuje individuálně.

Nadměrná dávka

Údaje o předávkování kvetiapinem omezené.

Příznaky: ospalost, chrezmernaya sedace, tachykardie, snížení krevního tlaku. Velmi vzácně hlášeny případy závažného předávkování kvetiapinu, s následkem smrti nebo komatu.

Léčba: specifická antidota kvetiapinem č. Symptomatická léčba a aktivity, zaměřené na zachování dýchací funkce, Kardiovaskulární, zajištění dostatečné okysličení a ventilaci.

Lékařský dohled by měl pokračovat až do úplného zotavení pacienta.

Lékové interakce

Při přiřazování Ketilepta Zvláštní péče je vyžadována^® v kombinaci s jinými léky, působící na centrální nervový systém.

Výsledky in vitro studií ukázaly,, Što quetiapin a 9 jeho metabolity in vivo jsou slabými inhibitory metabolických procesů, zprostředkován izoenzymy cytochromu P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4). CYP3A4 je hlavním enzymem, provádění P450 zprostředkovaný metabolismus kvetiapinu.

Vliv jiných léků na Ketilept^®

Phenytoin: simultánní použití Ketilepta^® fenytoin zvyšuje clearance kvetiapinu v plazmě, tk. Fenytoin indukuje isoenzymu cytochromu P450 3A4. Kombinace kvetiapinu (podle 250 mg 3 x / den) a fenytoin (podle 100 mg 2 x / den) v 5 násobek průměrné clearance kvetiapinu zvýšila po požití.

Chcete-li opravit příznaky pacientů se schizofrenií, poluchayushtih odnovremenno quetiapin a fenytoin, mohou vyžadovat vyšší dávky Ketilepta^® nebo jiných induktorů jaterních enzymů (vč. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicin, GCS). V těchto případech, je-li zrušení fenytoin a / nebo spínač pro valproát třeba postupovat opatrně, který postrádá vlastnosti indukující enzymy.

Karbamazepin: simultánní použití Ketilepta^® karbamazepin výrazně zvyšuje clearance kvetiapinu, To vede ke snížené systémové expozici quetiapin. Kvůli této interakce může vyžadovat vyšší dávky Ketilepta^®.

Inhibitory CYRZA: simultánní použití Ketilepta^® ketokonazol (podle 200 mg / den po dobu 4 dnů), silný inhibitor izoenzymu CYRZA, snižuje clearance kvetiapinu po požití na 84%, přičemž koncentrace quetiapinu v krevní plazmě zvýšila, průměrný, na 235%. Péče by měla být přijata v kombinaci Ketilepta^® ketokonazol a další inhibitory isoenzymů cytochromu P450, azolová antimykotika a makrolidová antibiotika (vč. itrakonazol, flukonazol, Erythromycin); tedy musí snížit dávku kvetiapinu.

Cimetidin: pravidelná denní podávání cimetidinu (podle 400 mg 3 x / den po dobu 4 dnů), Což je nespecifické inhibitory enzymů, To mělo za následek 20% snížení průměrné clearance quetiapinu (podle 150 mg 3 x / den) z plazmy po požití. V aplikaci, Ketilepta^® s cimetidinem není nutné měnit dávku první.

Tioridazin: tioridazin (podle 200 mg 2 x / den) na 65% zvýšená clearance kvetiapinu (podle 300 mg 2 x / den) z plazmy po požití.

Risperidon a galoperidol: současné použití kvetiapinu (podle 300 mg 2 x / den) s antipsychotickou haloperidolem (podle 7.5 mg 2 x / den) nebo risperidon (podle 3 mg 2 x / den) To neovlivnilo farmakokinetiku kvetiapinu v ustáleném stavu.

Fluoxetin a imipramin: současné použití kvetiapinu (podle 300 mg 2 x / den) s antidepresivy a inhibitorem CYP3A4 a CYP2D6 fluoxetin (podle 60 mg 1 Čas / den) nebo známý inhibitor CYP2D6 imipraminu (podle 75 mg 2 x / den) ne změnit Farmakokinetika kvetiapinu rovnováhy.

Vliv Ketilepta^® jiné léky

Antipirin: násobek denní podávání kvetiapinu (na 750 mg / den v 3-násobném příjem) To nezpůsobuje klinicky významné změny v clearance antipyrinu nebo jeho metabolitů. To znamená, že, že quetiapin nemá významný inhibiční účinek na jaterních enzymů, podílejí na metabolismu antipyrinu, zprostředkované cytochromem P450.

Lithium: současné použití kvetiapinu (podle 250 mg 3 x / den) lithium nemělo žádný vliv na žádné farmakokinetické parametry lithia v rovnováze.

Lorazepam: Průměrná clearance lorazepam po požití (jedna dávka 2 mg) byl dole 20% přičemž quetiapine (podle 250 mg 3 x / den).

Kouření neovlivnila povolení z krevní plazmy quetiapinu.

Dále pak, jak je znázorněno klinické studie, že quetiapin zesilovat kognitivní a motorické účinky alkoholu u pacientů s psychózou, by neměl pít alkohol během léčby Ketilept^®.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C.

Nepoužívejte po datu uvedeném na obalu.